MabThera® (Mabthera®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeRituximabRituximab
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    • Forme de dosage: & nbsp
    Concentré pour la préparation de solution pour perfusion.
    Composition:
    1 ml de la préparation contient:

    ingrédient actif: rituximab - 10 mg;

    substances auxiliaires: citrate de sodium dihydraté - 7,35 mg, polysorbate 80 - 0,70 mg, chlorure de sodium - 9,00 mg, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (jusqu'à pH 6,5), eau pour préparations injectables jusqu'à 1 ml.
    La description:Liquide transparent ou légèrement opalescent, incolore ou jaune pâle.
    Groupe pharmacothérapeutique:Antitumor et agent immunomodulateur - anticorps monoclonaux.
    ATX: & nbsp

    L.01.X.C   Des anticorps monoclonaux

    L.01.X.C.02   Rituximab

    Pharmacodynamique:Rituximab un anticorps monoclonal souris / humain chimérique qui se lie spécifiquement à l'antigène CD20 transmembranaire. Cet antigène est localisé sur les lymphocytes B pré-B et les lymphocytes B matures, mais est absent sur les cellules hématopoïétiques souches, les cellules pro-B, les plasmocytes normaux, les cellules des autres tissus et est exprimé dans plus de 95% des cas. Lymphomes de Hodgkin.Expression sur la cellule CD20 après la liaison à l'anticorps n'est pas internalisée et cesse de couler de la membrane cellulaire à l'espace extracellulaire. Le CD20 ne circule pas dans le plasma en tant qu'antigène libre et, par conséquent, il n'entrave pas la liaison à l'anticorps.

    Le rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et déclenche des réactions immunologiques qui facilitent la lyse des lymphocytes B. Les mécanismes possibles de la lyse cellulaire comprennent la cytotoxicité dépendante du complément, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et l'induction de l'apoptose. Rituximab augmente la sensibilité des lignées de lymphomes à lymphocytes B humains à l'effet cytotoxique de certains médicaments chimiothérapeutiques in vitro.

    Le nombre de cellules B dans le sang périphérique après la première administration du médicament est inférieur à la normale et commence à se rétablir chez les patients atteints de malignité hématologique après 6 mois, atteignant des valeurs normales 12 mois après l'achèvement du traitement, cependant, dans certains cas. cas, la durée de la période de récupération du nombre de cellules B peut être plus.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la durée de la diminution du nombre de cellules B varie. La plupart des patients reçoivent un traitement ultérieur jusqu'à ce qu'ils soient complètement restaurés. Chez un petit nombre de patients, il y a une diminution à long terme du nombre de cellules B (pendant deux ans ou plus après la dernière dose du médicament).

    Chez les patients atteints de granulomatose avec polyangéite et polyangéite microscopique, une diminution du nombre de cellules B C019 positives à un niveau inférieur à 10 cellules / μl survient après les deux premières perfusions de rituximab, et la plupart des patients restent à ce niveau pendant 6 mois .

    Des anticorps antichymères ont été détectés chez 1,1% des patients examinés avec un lymphome non hodgkinien et 10% avec une polyarthrite rhumatoïde. Les anticorps antimonieux chez les patients examinés n'ont pas été identifiés.
    Pharmacocinétique

    Le lymphome non hodgkinien

    D'après l'analyse pharmacocinétique de population chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien avec une injection unique ou multiple de MabThera sous forme de monothérapie ou en association avec une chimiothérapie selon le schéma HACHER (cyclophosphamide, la doxorubicine, vincristine, prednisolone) Garde au sol non spécifique (CLi), garde au sol spécifique (CL2) (probablement associée à des cellules B ou à une charge tumorale) et le volume de distribution dans le plasma (Vje) faire 0,14 l / jour, 0,59 l / jour et 2,7 l, respectivement. La médiane de la demi-vie terminale (T1 / 2) est de 22 jours. Baseline CD 19 cellules positives et la taille de la tumeur se concentre sur CL2 rituximab 375 mg / m par voie intraveineuse (iv) une fois par semaine 4 semaines. Indice C1y> est plus élevé chez les patients avec un niveau plus élevé CD Cellules 19-positives ou une grande taille de la tumeur tumorale. Variabilité individuelle CL2 reste après la correction de la taille de la concentration et du niveau de la tumeur CD 19 cellules positives. Relativement petits changements dans l'indicateur Vje dépend de la surface du corps (1,53-2,32 m2) et de la chimiothérapie selon le schéma HACHER et représentent respectivement 27,1% et 19,0%. L'âge, le sexe, la race, l'état général sur l'échelle de l'OMS (Organisation Mondiale de la Santé) n'affectent pas la pharmacocinétique du rituximab. Ainsi, l'ajustement posologique du rituximab, en fonction des facteurs énumérés ci-dessus, n'affecte pas significativement la variabilité pharmacocinétique.

    La concentration maximale moyenne (CmaX) augmente après chaque perfusion: après la première perfusion est de 243 μg / ml, après la quatrième perfusion - 486 μg / ml, et après la huitième - 550 μg / ml.Les concentrations minimales et maximales du médicament sont inversement corrélées avec la nombre CD Cellules B positives et l'ampleur de la charge tumorale. Avec un traitement efficace, la concentration d'équilibre médiane du médicament est plus élevée. La médiane de la concentration d'équilibre du médicament est plus élevée chez les patients présentant des sous-types histologiques de tumeurs B, C et ré (classification IWF - International Travail Formulation), qu'avec le sous-type A. Des traces de rituximab peuvent être détectées dans le corps dans les 3-6 mois après la dernière perfusion.

    Le profil pharmacocinétique du rituximab (6 perfusions de 375 mg / m2) en association avec 6 cycles de chimiothérapie HACHER était presque la même chose qu'avec la monothérapie. Leucémie lymphatique chronique

    Le Stach moyen après la cinquième perfusion de rituximab à une dose de 500 mg / m ~ est de 408 μg / ml. La polyarthrite rhumatoïde

    Après deux perfusions intraveineuses de 1000 mg avec une pause de deux semaines, la moyenne CmOh rituximab 369 μg / ml, moyenne T1 / 2 19,2-20,8 jours, clairance systémique moyenne 0,23 l / jour et volume de distribution à l'état d'équilibre 4,6 l. Après la deuxième perfusion, la moyenne CmOh 16-19% au-dessus de la première perfusion. Lors d'un traitement répété, les paramètres pharmacocinétiques du rituximab sont comparables à ceux du premier traitement.

    Granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et popihaite microscopique

    Selon l'analyse pharmacocinétique de population après quatre perfusions de rituximab à la dose de 375 mg / m2 Une fois par semaine, la médiane T1 / 2 est de 23 jours, la garde au sol moyenne est de 0,313 litres / jour et le volume de distribution est de 4,5 litres. Les paramètres pharmacocinétiques du rituximab dans la granulomatose avec polyangéite et polyangéite microscopique étaient presque les mêmes que dans la polyarthrite rhumatoïde.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

    Sol: le volume de distribution et de clairance du rituximab, ajusté pour la surface corporelle chez les hommes est légèrement plus grand que celui des femmes, l'ajustement de la dose de rituximab n'est pas nécessaire.

    Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique: les données pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique sont absentes.

    Les indications:

    Le lymphome non hodgkinien

    Cellule B récurrente ou chimiquement résistante, lymphome non hodgkinien C020-positif de bas grade ou folliculaire. Lymphome folliculaire III-IV stades associés à une chimiothérapie chez des patients non traités auparavant.

    Lymphome folliculaire en traitement d'entretien après réponse à un traitement d'induction.

    Lymphome non hodgkinien diffus B + à grandes cellules C020 positif associé à une chimiothérapie selon le schéma HACHER.

    Leucémie lymphatique chronique

    Leucémie lymphoïde chronique en association avec une chimiothérapie chez des patients n'ayant pas reçu de traitement standard.

    Leucémie lymphoïde chronique récurrente ou chimiotasique en association avec une chimiothérapie.

    La polyarthrite rhumatoïde

    Polyarthrite rhumatoïde sévère et sévère (forme active) chez les adultes en association avec le méthotrexate avec intolérance ou réponse inadéquate aux schémas thérapeutiques actuels, y compris un ou plusieurs inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF-α), y compris pour l'inhibition des signes radiologiques de destruction articulaire.

    Granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et polyangéite microscopique Formes lourdes de granulomatose active avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et polyangéite microscopique en association avec des glucocorticostéroïdes.

    Contre-indications
    Hypersensibilité au rituximab, à l'un des composants du médicament ou aux protéines de souris.

    Maladies infectieuses aiguës, immunodéficience primaire ou secondaire prononcée.

    Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies). La grossesse et la période d'allaitement.

    Insuffisance cardiaque sévère (Classe IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)) avec polyarthrite rhumatoïde.
    Soigneusement:Insuffisance respiratoire dans l'histoire ou infiltration pulmonaire tumeur; nombre de cellules malignes circulantes> 25 000 / μL ou charge tumorale élevée; neutropénie (moins de 1,5 mille / μL), thrombocytopénie (moins de 75 000 / μL); infections chroniques.
    Grossesse et allaitement:
    Les immunoglobulines G (IgG) sont capables de pénétrer la barrière placentaire. Le niveau de cellules B chez les nouveau-nés avec la nomination de MabThera8 chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été étudié.

    Certains nouveau-nés dont les mères ont reçu rituximab Pendant la grossesse, il y a eu une déplétion temporaire du pool de lymphocytes B et une lymphocytopénie. Par conséquent, MabThera ne doit pas être administré aux femmes enceintes à moins que les avantages potentiels du traitement ne dépassent le risque potentiel.

    Pendant la période de traitement et dans les 12 mois suivant la fin du traitement par MabThera, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces. On ne sait pas si rituximab Étant donné que les immunoglobulines IgG circulant dans le sang maternel sont excrétées dans le lait maternel, MabThera ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
    Dosage et administration:

    Règles pour la préparation et le stockage d'une solution

    La quantité nécessaire du médicament est prise dans des conditions aseptiques et diluée à la concentration estimée (1-4 mg / ml) dans la bouteille de perfusion (emballage) avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusions ou 5% de solution de dextrose (les solutions doivent être stériles et apyrogène).Pour mélanger, retourner doucement le flacon (paquet) pour éviter la formation de mousse. Avant l'administration, il est nécessaire d'inspecter la solution pour tout corps étranger ou décoloration. Le médecin est responsable de la préparation, des conditions et du temps de stockage de la solution préparée avant son utilisation.

    Depuis le médicament MabThera® ne contient pas de conservateurs, la solution préparée doit être utilisée immédiatement.

    Une solution préparée pour perfusion de préparation de MabThera® physiquement et chimiquement stable pendant 12 heures à température ambiante ou pendant pas plus de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C.

    La drogue de MabThera® entrer seulement dans / dans le goutte à goutte, à travers un cathéter séparé! Entrez le médicament dans / dans un flux ou bolusno c'est impossible!

    Correction de la dose pendant le traitement

    Il n'est pas recommandé de réduire la dose de rituximab. Si MabThera® est administré en association avec une chimiothérapie, une réduction de la dose de médicaments chimiothérapeutiques est effectuée conformément aux recommandations standard.

    Schéma posologique standard

    Lymphome non hodgkinien de bas grade ou folliculaire Avant chaque perfusion du médicament MabThera, il est nécessaire d'effectuer une prémédication (analgésique / antipyrétique, par exemple, paracétamol; antihistaminique, par exemple, diphenhydramine). Si MabThera n'est pas utilisé en association avec une chimiothérapie contenant des glucocorticostéroïdes, la prémédication inclut également les glucocorticoïdes.

    Thérapie initiale:

    - en monothérapie de patients adultes: 375 mg / m2 Une fois par semaine, pendant 4 semaines;

    - en association avec une chimiothérapie selon tout schéma: 375 mg / m2 le premier jour du cycle de chimiothérapie après l'administration intraveineuse de glucocorticostéroïdes comme composant de la thérapie, pendant:

    - 8 cycles (cycle: 21 jours) dans le cadre du régime R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolone);

    - 8 cycles (cycle: 28 jours) dans le cadre du régime R-MCP (rituximab, mitoxantrone, chlorambucil, prednisolone);

    8 cycles (cycle: 21 jours) dans le cadre du régime R-HACHER (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone) Si la rémission complète est atteinte après 4 cycles, il est possible de limiter à 6 cycles;

    - 6 cycles (cycle: 21 jours) dans le cadre du régime R-CHVP-Interféron (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide, andrednisolone + interféron).

    Utilisation répétée en cas de rechute (chez les patients ayant répondu au traitement initial): 375 mg / m "une fois par semaine pendant 4 semaines.

    Thérapie de soutien (après avoir répondu à une thérapie d'induction):

    - chez les patients non préalablement traités: 375 mg / m 1 tous les 2 mois, pas plus de 2 ans (12 perfusions). Si des signes de progression de la maladie apparaissent, MabThera doit être arrêté;

    - avec un lymphome récidivant ou chimio-résistant: 375 mg / m 1 tous les 3 mois, pas plus de 2 ans. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, MabThera doit être arrêté.

    Vitesse initiale recommandée première perfusion 50 mg / h, à l'avenir, il peut être augmenté de 50 mg / h toutes les 30 minutes, ce qui porte à une vitesse maximale de 400 mg / h. Infusions subséquentes Vous pouvez commencer avec une vitesse de 100 mg / h et l'augmenter de 100 mg / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 400 mg / h.

    Lymphome non-hodgkinien diffus B-Large

    Avant chaque perfusion du médicament MabThera, il est nécessaire d'effectuer une prémédication (analgésique / antipyrétique, par exemple, paracétamol; antihistaminique, par exemple, diphenhydramine). Si MabThera n'est pas utilisé en association avec une chimiothérapie contenant des glucocorticostéroïdes, la prémédication inclut également les glucocorticoïdes.

    En combinaison avec une chimiothérapie selon le schéma HACHER: 375 mg / m2 le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie après l'administration intraveineuse d'un glucocorticostéroïde, 8 cycles. Autres composants du circuit HACHER (cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) est administré après l'administration de MabThera®.

    Vitesse initiale recommandée première perfusion 50 mg / h, à l'avenir, il peut être augmenté de 50 mg / h toutes les 30 minutes, ce qui porte à une vitesse maximale de 400 mg / h. Infusions subséquentes Vous pouvez commencer avec une vitesse de 100 mg / h et l'augmenter de 100 mg / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 400 mg / h.

    Leucémie lymphatique chronique

    Avant chaque perfusion du médicament MabThera, il est nécessaire d'effectuer une prémédication (analgésique / antipyrétique, par exemple, paracétamol; antihistaminique, par exemple, diphenhydramineSi MabThera n'est pas utilisé en association avec une chimiothérapie, le contenu de glucocorticostéroïdes, puis les glucocorticostéroïdes font également partie de la prémédication.

    En combinaison avec une chimiothérapie (chez les patients qui n'ont pas déjà reçu un traitement standard et la leucémie lymphoïde priresidiviruemu / chimio-résistante): 375 mg / m le premier jour du premier cycle, puis 500 mg / m2 le premier jour de chaque cycle suivant, 6 cycles. La chimiothérapie est réalisée après l'administration de MabThera®.

    Pour réduire le risque de développer un syndrome de lyse tumorale, une maintenance préventive d'une hydratation adéquate et l'introduction d'uricostatiques 48 heures avant le début du traitement sont recommandées. Chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique et de numération lymphocytaire> 25 000 / μL, l'administration de prednisone / prednisolone à la dose de 100 mg par heure avant la perfusion de MabThera est recommandée® réduire l'incidence et la sévérité des réactions aiguës à la perfusion et / ou du syndrome de libération des cytokines.

    Vitesse initiale recommandée première perfusion 50 mg / h, à l'avenir, il peut être augmenté de 50 mg / h toutes les 30 minutes, ce qui porte à une vitesse maximale de 400 mg / h. Infusions subséquentes Vous pouvez commencer avec une vitesse de 100 mg / h et l'augmenter de 100 mg / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 400 mg / h.

    La polyarthrite rhumatoïde

    Avant chaque perfusion de la drogue de MabThera® il est nécessaire d'effectuer une prémédication (analgésique / antipyrétique, par exemple, paracétamol; antihistaminique, par exemple, diphenhydramine). En outre, les glucocorticostéroïdes doivent être prémédiqués

    réduire la fréquence et la gravité des réactions à la perfusion. Les patients devraient recevoir

    100 mg de méthylprednisolone IV 30 minutes avant chaque perfusion de MabThera®. Thérapie initiale: 1000 mg iv goutte à goutte, lentement, une fois toutes les 2 semaines, bien sûr - 2 perfusions.

    Utilisation répétée: Le besoin de traitements répétés est recommandé pour être évalué 24 semaines après le cours précédent. L'utilisation répétée est effectuée en cas d'activité résiduelle de la maladie ou lorsque l'activité de la maladie est supérieure à 2,6 DAS28-C03 (indice d'activité de la maladie pour 28 articulations et taux de sédimentation des érythrocytes). Les cours répétés peuvent être programmés au plus tôt 16 semaines après le cours précédent.

    Posologie recommandée pour une utilisation répétée: 1000 mg une fois toutes les 2 semaines, bien sûr - 2 perfusions.

    Vitesse initiale recommandée première perfusion 50 mg / h, à l'avenir, il peut être augmenté de 50 mg / h toutes les 30 minutes, ce qui porte à une vitesse maximale de 400 mg / h. Temps d'infusion - 4 h 15 min.

    Infusions subséquentes Vous pouvez commencer avec une vitesse de 100 mg / h et l'augmenter de 100 mg / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 400 mg / h. L'heure de la perfusion est de 3 heures 30 minutes.

    Un schéma alternatif pour augmenter le taux de perfusion ultérieure chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

    Si le patient n'a pas vu auparavant le développement de réactions graves à la perfusion avec l'introduction de MabThera, un autre moment pour les perfusions suivantes

    La préparation de MabThera diluée à une concentration de 4 mg / ml (250 ml de solution) est de 120 min:

    - pendant les 30 premières minutes, le médicament est administré à raison de 250 mg / h, les 90 minutes suivantes à raison de 600 mg / h.

    En cas de bonne tolérance, des perfusions de 120 minutes avec des perfusions et des traitements ultérieurs peuvent également être recommandées.

    Ne pas utiliser un schéma alternatif pour augmenter le taux de perfusions ultérieures chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris les arythmies, ainsi qu'en présence de réactions graves à la perfusion à l'introduction d'agents biologiques, y compris le rituximab.

    Granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et polyangéite microscopique Avant chaque perfusion du médicament MabThera, il est nécessaire d'effectuer une prémédication (analgésique / antipyrétique, par exemple, paracétamol; antihistaminique, par exemple, diphenhydramine).

    Schéma posologique recommandé:

    - Il est recommandé de commencer un traitement par glucocorticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la première perfusion de MabThera® ou directement le jour de la première perfusion de MabThera®: méthylprednisolone (IV) à la dose de 1000 mg / jour pendant 1 à 3 jours, puis orale prednisolone à la dose de 1 mg / kg / jour (mais pas plus de 80 mg / jour) avec une réduction progressive de la dose de ce dernier jusqu'à inversion complète (le taux de réduction de dose est déterminé par la situation clinique spécifique). Le traitement par glucocorticostéroïdes par voie orale peut être poursuivi pendant et après l'achèvement de MabThera®;

    - MabThera® 375 mg / m2 Une fois par semaine, pendant 4 semaines.

    Vitesse initiale recommandée première perfusion 50 mg / h, à l'avenir, il peut être augmenté de 50 mg / h toutes les 30 minutes, ce qui porte à une vitesse maximale de 400 mg / h. Infusions subséquentes Vous pouvez commencer avec une vitesse de 100 mg / h et l'augmenter de 100 mg / h toutes les 30 minutes jusqu'à une vitesse maximale de 400 mg / h.

    Pendant et après l'achèvement du traitement par MabThera chez les patients atteints de granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et de polyangéite microscopique, il est recommandé de traiter la pneumonie à pneumocystis. Pneumocystis jiroveci).

    Dosage dans des cas spéciaux

    Âge des personnes âgées

    Chez les patients de plus de 65 ans, aucun ajustement de la dose n'est requis.

    Effets secondaires:

    Les critères suivants sont utilisés pour estimer la fréquence des réactions indésirables: très

    souvent >10%, souvent >1% - <10%, rarement >0.1% - <1%.

    Expérience dans l'utilisation de la drogue dans les maladies oncohematological

    MabThera® lors du traitement d'un lymphome non hodgkinien avec un faible degré de malignité ou une thérapie folliculaire - monothérapie / maintenance

    Des rapports d'effets indésirables ont été rapportés pendant 12 mois après la monothérapie et jusqu'à 1 mois après le traitement d'entretien par MabThera..

    Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - les infections bactériennes et virales; souvent - infections respiratoires *, pneumonie *, septicémie, herpès zoster *, infections accompagnées de fièvre *, infections fongiques, infections d'étiologie inconnue.

    Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - leucopénie, neutropénie; souvent - la thrombocytopénie, l'anémie; rarement - lymphadénopathie, troubles de la coagulation, anémie aplasique partielle transitoire, anémie hémolytique.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - rhinite, bronchospasme, toux, maladies respiratoires, dyspnée, douleur thoracique; rarement - hypoxie, altération de la fonction pulmonaire, bronchiolite oblitérante, asthme bronchique.

    Troubles du système immunitaire: très souvent - angioedème; souvent - des réactions d'hypersensibilité.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperglycémie, perte de poids, œdème périphérique, gonflement du visage, augmentation de l'activité de la LDH, hypocalcémie. Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - maux de tête, fièvre, frissons, asthénie; souvent - douleur dans les foyers de la tumeur, syndrome grippal, bouffées de chaleur, faiblesse; rarement - douleur au site d'injection.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée; souvent - vomissements, diarrhée, dyspepsie, manque d'appétit, dysphagie, stomatite, constipation, douleurs abdominales, suffocation dans la gorge; rarement - une augmentation de l'abdomen.

    Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - abaissement de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, hypotension orthostatique, tachycardie, arythmie, fibrillation auriculaire *, infarctus du myocarde *, pathologie cardiaque *; rarement - insuffisance cardiaque ventriculaire gauche *, tachycardie ventriculaire et supraventriculaire *, bradycardie, ischémie myocardique *, angine de poitrine *.

    Système nerveux altéré: souvent - vertiges, paresthésie, hypodèse, troubles du sommeil, anxiété, agitation, vasodilatation; rarement - une perversion du goût.

    Troubles de la psyché: rarement - nervosité, dépression.

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - la myalgie, l'arthralgie, l'hypertonie musculaire, le mal de dos, la douleur au cou, la douleur.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - démangeaisons, éruption cutanée; souvent - urticaire, augmentation de la transpiration la nuit, transpiration, alopécie *.

    Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - des troubles déchirants, une conjonctivite. Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - la douleur et le bruit dans les oreilles.

    Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - une diminution de la concentration d'immunoglobulines g (IgG).

    * La fréquence n'est indiquée que pour les effets indésirables> 3 degrés de sévérité selon les critères de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC).

    Mabtersg en combinaison avec la chimiothérapie (R-HACHER, R-CVP, R-FC) avec un lymphome non hodgkinien et une leucémie lymphoïde chronique

    Ce qui suit sont des effets indésirables sévères en plus de ceux observés en monothérapie / traitement d'entretien et / ou se produisant avec une fréquence plus élevée.

    Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent bronchite; souvent une bronchite aiguë, une sinusite, une hépatite B * (réactivation du virus de l'hépatite B et infection primaire).

    Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie **, neutropénie fébrile, thrombocytopénie; souvent - pancytopénie, granulocytopénie. Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie; souvent - les maladies de la peau.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fatigue, frissons.

    * la fréquence est indiquée sur la base des observations dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récurrente / chimiorésistante selon le schéma R-FC.

    ** neutropénie prolongée et / ou retardée a été observée après l'achèvement du traitement selon le régime R-FC chez les patients non traités antérieurement ou chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récurrente / chimiodable.

    Voici les événements indésirables observés avec MabThera avec la même fréquence (ou moins fréquemment) que le groupe témoin: hématotoxicité, infections neutropéniques, infections des voies urinaires, choc septique, surinfections des poumons, infection des implants, septicémie staphylococcique, écoulement muqueux du nez , œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque, troubles de la sensibilité, thrombose veineuse, incl. thrombose veineuse profonde des membres, mucose, œdème des membres inférieurs, réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, augmentation de la température corporelle, détérioration de la santé générale, chute, défaillance multiviscérale, bactériémie, décompensation du diabète sucré.

    Le profil d'innocuité de la préparation de MabThera en association avec une chimiothérapie selon les schémas MCP, CHVP-IFN ne diffère pas de cela en combinaison avec le médicament avec CVP, HACHER ou FC dans les populations correspondantes.

    Réactions d'infusion

    Monoterie avec MabThera® (dans les 4 semaines)

    Plus de 50% des patients avaient des symptômes ressemblant à des réactions à la perfusion, le plus souvent avec les premières perfusions. Réactions à la perfusion: frissons, frissons, faiblesse, dyspnée, nausées, éruptions cutanées, bouffées de chaleur, hypotension artérielle, fièvre, démangeaisons, urticaire, irritation de la langue ou œdème laryngé (angio-œdème), rhinite, vomissements, douleur dans les foyers tumoraux , maux de tête, bronchospasme. Il a été rapporté sur le développement de signes de syndrome de lyse tumorale.

    MabThera® en association avec une chimiothérapie selon les schémas suivants: R-CVP avec un lymphome non hodgkinien: R-HACHER avec un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B; R- FC avec la leucémie lymphocytaire chronique

    Des réactions à la perfusion de 3 et 4 degrés de gravité au cours de la perfusion ou dans les 24 heures suivant la perfusion de MabThera ont été notées au cours du premier cycle de chimiothérapie chez 12% des patients. La fréquence des réactions à la perfusion diminuait à chaque cycle suivant et la fréquence des réactions à la perfusion atteignait moins de 1% au huitième cycle de chimiothérapie. Les réactions de perfusion en plus de ce qui précède (avec monothérapie avec MabThera) inclus: dyspepsie, éruption cutanée, augmentation de la pression artérielle, tachycardie, signes de syndrome de lyse tumorale, dans certains cas - infarctus du myocarde, fibrillation dans le pré

    serdias, oedème pulmonaire et thrombocytopénie aiguë réversible.

    Infections

    Monothérapie avec MabThera® (dans les 4 semaines)

    MabThera® entraîne une déplétion du pool de lymphocytes B chez 70 à 80% des patients et une diminution des concentrations sériques d'immunoglobulines chez un petit nombre de patients.Des infections bactériennes, virales, fongiques et des infections sans étiologie spécifiée (toutes, quelle qu'en soit la cause) se développent chez 30,3% des patients. Des infections sévères (grade 3 et 4), y compris une septicémie, ont été notées chez 3,9% des patients.

    Thérapie de soutien (lymphome non hodgkinien) jusqu'à 2 ans

    Avec le traitement MabThera8 il y avait une augmentation de l'incidence globale des infections, y compris les infections de 3-4 degrés de gravité. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des complications infectieuses avec un traitement d'entretien de 2 ans. Cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) avec une issue fatale chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien après la progression de la maladie et le retraitement.

    MabTheraM. en association avec une chimiothérapie selon les schémas suivants: R-CVP avec un lymphome non hodgkinien; R-HACHER avec un lymphome non-Hodgkinien B-Kuopi-cell diffus; R-

    FC avec la leucémie lymphocytaire chronique

    Avec le traitement MabThera® selon le schéma R-CVP il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence des infections ou des invasions. Les plus fréquentes étaient les infections des voies respiratoires supérieures (12,3% dans le groupe R-CVP). Des infections graves ont été observées chez 4,3% des patients ayant reçu une chimiothérapie selon le schéma R-CVP; les infections potentiellement mortelles ne sont pas enregistrées. La proportion de patients présentant des infections de 2-4 degrés de sévérité et / ou de neutropénie fébrile dans le groupe R-HACHER était de 55,4% L'incidence des infections de 2-4 degrés de gravité dans le groupe R-HACHER était de 45,5%. L'incidence des infections fongiques est de 2-4 degrés de gravité dans le groupe R-HACHER était plus élevé que dans le groupe HACHER, en raison d'une incidence plus élevée de la candidose locale et représentait 4,5%. La fréquence de l'infection herpétique 2-4 degrés de gravité était plus élevée dans le groupe R-HACHER par rapport au groupe HACHER et s'élève à 4,5%. Chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, la fréquence de l'hépatite B (réactivation du virus de l'hépatite B et infection primaire) est de 3-4 degrés de gravité dans le groupe R-FC était de 2%.

    De la part du système sanguin

    Monothérapie avec MabThera® (dans les 4 semaines)

    Une thrombocytopénie sévère (grade 3 et 4) a été notée chez 1,7% des patients, une neutropénie sévère chez 4,2% des patients et une sévérité sévère de l'anémie (grade 3 et 4) et 1,1% des patients.

    Thérapie de soutien (lymphome non hodgkinien) jusqu'à 2 ans

    Une leucopénie (grade 3 et 4) a été observée chez 5% des patients, neutropénie (grade 3 et 4) chez 10% des patients recevant MabThera. L'incidence de thrombocytopénie (3-4 degrés de sévérité) avec MabThera était faible et était <1%.

    Environ 50% des patients pour lesquels les données de récupération des cellules B étaient disponibles après l'achèvement du traitement d'induction MabThera, il a fallu 12 mois ou plus pour restaurer le nombre de cellules B au niveau normal.

    MabThera® à combinaisons avec chimiothérapie selon les schémas suivants: R-CVP avec un lymphome non hodgkinien; R-HACHER avec un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B; R- FC avec la leucémie lymphocytaire chronique

    Neutropénie sévère et leucopénie (grade 3 et 4): Chez les patients ayant reçu le médicament MabThera en association avec une chimiothérapie, les leucopénies de grade 3 et 4 étaient plus fréquentes que les patients recevant une chimiothérapie seule. L'incidence de la leucopénie sévère était de 88% chez les patients R-HACHER, et 23% chez les patients qui ont reçu R-FC. La fréquence de neutropénie sévère était de 24% en gr. R-CVP, 97% du groupe R-HACHER et 30% dans le groupe R-FC avec une leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant. L'incidence plus élevée de neutropénie chez les patients recevant MabThera et la chimiothérapie n'était pas associée à une incidence accrue d'infections et d'invasions par rapport aux patients recevant une chimiothérapie seule. Chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récurrente ou chimiquement résistante après traitement selon le schéma R-FC dans certains cas, la neutropénie était caractérisée par une évolution prolongée ou par un retard de la manifestation.

    Anémie sévère et thrombocytopénie (grade 3 et 4): il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de l'anémie de grade 3 et 4 dans les groupes. Dans un groupe R-FC À la première ligne de traitement de la leucémie lymphoïde chronique, une anémie de grade 3 et 4 est survenue chez 4% des patients, une thrombocytopénie de 3 et 4 fois chez 7% des patients. Dans un groupe R-FC avec une leucémie lymphocytaire chronique récidivante ou chimiotabe, une anémie de grade 3 et 4 est survenue chez 12% des patients, une thrombocytopénie de 3 et 4 ans chez 11% des patients.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    Monothérapie avec MabThera® (dans les 4 semaines)

    Les effets secondaires du système cardiovasculaire ont été notés chez 18,8%. La diminution la plus fréquente et l'augmentation de la pression artérielle. En célibataire

    Il y avait une violation du rythme cardiaque de 3 et 4 degrés de gravité (y compris, la tachycardie ventriculaire et supraventriculaire) et l'angine de poitrine.

    Thérapie de soutien (lymphome non hodgkinien) jusqu'à 2 ans

    L'incidence des troubles cardiovasculaires de 3 et 4 gravité était similaire chez les patients recevant MabThera et ne le recevant pas. Des troubles cardiovasculaires graves sont survenus chez moins de 1% des patients n'ayant pas reçu MabThera et 3% des patients ayant reçu le médicament (fibrillation auriculaire chez 1%, infarctus du myocarde chez 1%, insuffisance ventriculaire gauche <1%, ischémie myocardique chez 1%).

    MabThera® en association avec une chimiothérapie selon les schémas suivants: R-CVP à lymphome non hodgkinien; R-HACHER avec un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B; R- FC avec la leucémie lymphocytaire chronique

    La fréquence des troubles du rythme cardiaque de 3 et 4 degrés de gravité, principalement les arythmies supraventriculaires (tachycardie, flutter et fibrillation auriculaire), dans le groupe R-HACHER était plus élevé que dans le groupe HACHER et s'élevait à 6,9%. Toutes les arythmies se sont développées soit en relation avec la perfusion de MabThera, soit associées à des conditions prédisposantes telles que fièvre, infection, infarctus aigu du myocarde ou maladies concomitantes des systèmes respiratoire et cardiovasculaire. Groupes R-HACHER et HACHER ne différait pas dans la fréquence d'autres événements indésirables cardiologiques de grade 3 et 4, y compris l'insuffisance cardiaque, la maladie du myocarde et la manifestation de la maladie coronarienne.

    L'incidence globale des troubles cardiovasculaires de grade 3 et 4 était faible, comme dans la première ligne de traitement de la leucémie lymphoïde chronique (4% dans le groupe R-FC), et dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récurrente / chimiorésistante (4% dans le groupe R-FC).

    Système nerveux

    MabThera® en association avec une chimiothérapie selon les schémas suivants: R-CVP avec un lymphome non hodgkinien; R-HACHER avec un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B; R- FC avec la leucémie lymphocytaire chronique

    Chez les patients (2%) du groupe R-HACHER avec des facteurs de risque cardiovasculaire, des troubles thromboemboliques de la circulation cérébrale développés au cours du premier cycle de traitement, contrairement aux patients du groupe HACHER, dont les troubles de la circulation cérébrale se sont développés pendant la période d'observation sans traitement. La différence entre les groupes dans la fréquence d'une autre thromboembolie était absente.

    L'incidence globale des troubles neurologiques de grade 3 et 4 était faible, comme dans la première ligne de traitement de la leucémie lymphoïde chronique (4% dans le groupe R-FC), et en thérapie

    leucémie lymphoïde chronique récurrente / chimio-résistante (3% dans le groupe R-FC). Concentration IgG

    Thérapie de soutien (lymphome non hodgkinien) jusqu'à 2 ans

    Après traitement d'induction, concentration IgG était inférieur à la limite inférieure de la norme (<7 g / l) dans le groupe recevant la préparation de MabThera et dans le groupe ne recevant pas le médicament. Dans le groupe ne recevant pas de médicament MabThera, la concentration médiane IgG régulièrement augmenté et dépassé la limite inférieure de la norme, tandis que la concentration médiane IgG n'a pas changé dans le groupe recevant le médicament MabThera. Chez 60% des patients ayant reçu la préparation MabThera pendant 2 ans, la concentration IgG resté inférieur à la limite inférieure. Dans le groupe sans traitement MabThera en 2 ans, la concentration IgG resté inférieur à la limite inférieure chez 36% des patients.

    Catégories spéciales de patients

    Monothérapie avec MabThera® (dans les 4 semaines)

    Âge des personnes âgées (>65 ans): la fréquence et la sévérité de toutes les réactions indésirables et des effets indésirables de 3 et 4 degrés de sévérité ne diffèrent pas de celles observées chez les patients plus jeunes.

    Thérapie combinée

    Âge des personnes âgées (>65 ans): avec la première ligne de traitement, ainsi qu'avec la leucémie chronique lymphocytaire résistante au traitement / chimio-résistante, l'incidence des événements indésirables de grade 3 et 4 était plus élevée dans le système sanguin et le système lymphatique les patients.

    Charge tumorale élevée (diamètre des foyers uniques de plus de 10 cm): la fréquence des réactions non désirées de 3 et 4 sévérité a été augmentée.

    Traitement répété: la fréquence et la sévérité des effets indésirables ne diffèrent pas de

    tel pendant la thérapie initiale.

    Expérience avec l'arthrite rhumatoïde

    Voici les événements indésirables rencontrés avec MabThera avec une fréquence d'au moins 2% et une différence d'au moins 2% par rapport au groupe témoin.

    Troubles du système immunitaire, troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - réactions à la perfusion * (souvent - augmentation et abaissement de la pression artérielle, bouffées de chaleur, urticaire, prurit, frissons, fièvre, nausée, rhinite, sensation de mal de gorge, tachycardie, faiblesse, douleur dans la bouche et la gorge, périphérique œdème, érythème).

    * Les réactions de perfusion cliniquement significatives suivantes ont également été observées peu fréquemment:

    œdème généralisé, bronchospasme, respiration sifflante, œdème laryngé, œdème de Quincke, démangeaisons généralisées, anaphylaxie, réaction anaphylactoïde. Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - les infections des voies urinaires, les infections des voies respiratoires supérieures; souvent - bronchite, sinusite, gastro-entérite, arrêt de dermatophytie.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - dyspepsie, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, ulcération des muqueuses buccales, douleur dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen.

    Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - la migraine, la paresthésie, le vertige, la sciatique.

    Troubles de la psyché: souvent - dépression, anxiété.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - arthralgie, douleurs musculo-squelettiques, arthrose, bursite.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - alopécie.

    Données de laboratoire et instrumentales: souvent - hypercholestérolémie.

    Thérapie répétée Le profil des réactions indésirables lors d'une utilisation répétée ne diffère pas de celui de la thérapie initiale. Le profil d'innocuité s'est amélioré avec chaque traitement ultérieur et a été caractérisé par une diminution de l'incidence des réactions à la perfusion, des infections et des exacerbations de la maladie. fréquents au cours des 6 premiers mois de traitement.

    Réactions d'infusion. Les réactions à la perfusion étaient la réaction indésirable la plus fréquente lors de l'utilisation de MabThera®. Chez 35% des patients, au moins une réaction à la perfusion a été observée, alors que des réactions sévères à la perfusion ont été observées chez moins de 1% des patients, quelle que soit la dose. Dans la plupart des cas, les réactions à la perfusion étaient de 1 et 2 degrés de gravité. La proportion de réactions de perfusion du 3ème degré de sévérité et les réactions à la perfusion conduisant à l'arrêt du traitement ont diminué avec chaque traitement ultérieur, et, à partir du 3ème cycle, de telles réactions ont été rarement observées. Il n'y avait pas de réactions à la perfusion du 4ème degré de gravité ou de décès dus à leur développement.

    Chez 23% des patients après la première administration de préparation de MabThera® les symptômes suivants de réactions à la perfusion sont survenus: nausée, prurit, fièvre, urticaire / éruption cutanée, frissons, tremblements, éternuements, œdème de Quincke, irritation du pharynx, toux et bronchospasme avec ou sans augmentation ou diminution de la tension artérielle.Prédication avec des glucocorticostéroïdes par voie intraveineuse réduit la fréquence et la gravité de tels événements.

    Lorsque MabThera a été administré pendant 120 minutes à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère modérée à sévère (forme active) qui n'a pas eu de réaction grave à la perfusion pendant ou dans les 24 heures suivant la première perfusion, aucune réaction grave à l'injection n'a été observée. médicaments biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde dans l'histoire, la fréquence, le type et la gravité des réactions de perfusion correspondaient à ceux décrits précédemment. Le développement de réactions graves à la perfusion n'a pas été observé.

    Infections Avec MabThera, l'incidence globale des infections, qui étaient principalement d'intensité légère à modérée (le plus souvent les infections des voies respiratoires supérieures et les infections des voies urinaires), était de 97 pour 100 patients-années. L'incidence des infections graves, dont certaines mortelles, était de 4 pour 100 patients-années. Parmi les événements indésirables graves cliniquement significatifs, une pneumonie (1,9%) a également été observée.

    Maladies malignes La fréquence des maladies malignes après l'administration de la préparation de MabThera ne dépasse pas les paramètres de la population correspondant à l'âge et au sexe, et est de 0,8 pour 100 patient-années.

    À partir des indicateurs de laboratoire. Hypogammaglobulinémie (diminution de la concentration en immunoglobulines IgG et IgM en dessous de la limite inférieure de la norme), non accompagnée d'une augmentation de l'incidence globale des infections ou de l'incidence des infections graves. Au cours du premier traitement par MabThera, y compris plusieurs mois après la fin du traitement, des cas de neutropénie, principalement transitoires et légers ou modérés, ont été signalés. La fréquence des neutropénies sévères (grade 3 et 4) était de 0,94% contre 0,27% dans le groupe n'ayant pas reçu le médicament.

    Considérant qu'après le premier traitement par MabThera, la fréquence des neutropénies sévères était de 1,06 pour 100 patients-années, contre 0,53 pour 100 patients-années en l'absence d'un tel traitement, et après une application répétée, la fréquence des neutropénies sévères était 0,97 pour 100 patients - comparé à 0,88 pour 100 patients-années en l'absence d'un tel traitement, une neutropénie sévère peut être considérée comme une réaction indésirable seulement pour le premier traitement par MabThera. Le temps de manifestation de la neutropénie était différent. La neutropénie n'a pas été associée à une augmentation de l'incidence des infections graves, et dans la plupart des cas, après des épisodes de neutropénie, les patients ont reçu des doses répétées de MabThera.

    L'expérience de l'utilisation du médicament pour la granulomatose avec une polyangéite (granulomatose de Wegener) et une polyangéite microscopique

    Ce qui suit sont des phénomènes indésirables qui ont été observés avec la préparation MabThera à une fréquence de >10% (très souvent) par rapport à l'incidence des effets indésirables avec le cyclophosphamide (une substitution croisée ou une substitution pour une autre thérapie basée sur une décision clinique pondérée a été autorisée).

    Maladies infectieuses et parasitaires: infection, y compris les infections les plus courantes des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires, le zona - 61,6% (dans le groupe de comparaison - 46,9%).

    Troubles du tractus gastro-intestinal: nausées - 18,2% (dans le groupe de comparaison - 20,4%), diarrhée - 17,2% (dans le groupe de comparaison - 12,2%).

    Système nerveux altéré: maux de tête - 17,2% (dans le groupe de comparaison - 19,4%).

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: spasmes musculaires - 17,2% (dans le groupe de comparaison -15,3%), arthralgie - 13,1% (dans le groupe de comparaison - 9,2%). Violations du système sanguin et lymphatique: l'anémie - 16,2% (dans le groupe de comparaison - 20,4%), la leucopénie - 10,1% (dans le groupe de comparaison - 26,5%).

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: œdème périphérique - 16,2% (dans le groupe de comparaison - 6,1%), faiblesse - 13,1% (dans le groupe de comparaison - 21,4%). H

    le système immunitaire: réactions de perfusion, y compris le plus commun, syndrome de libération de cytokines, rougeur, irritation de la gorge, tremblement - 12,1% (dans le groupe de comparaison - 11,2%).

    Troubles de la psyché: insomnie - 14,1% (dans le groupe de comparaison - 12,2%).

    Données de laboratoire et instrumentales: une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase - 13,1% (dans le groupe de comparaison - 15,3%).

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: toux - 13,1% (dans le groupe de comparaison - 11,2%), saignements de nez 11,1% (dans le groupe de comparaison - 6,1%), dyspnée - 10,1% (dans le groupe de comparaison - 11,2%).

    Troubles du système cardio-vasculaire: augmentation de la pression artérielle - 12,1% (dans le groupe de comparaison - 5,1%).

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Rash - 10,1% (dans le groupe de comparaison - 17,3%).

    Réactions d'infusion. Toutes les réactions à la perfusion observées pendant la perfusion de la préparation de MabThera ou dans les 24 heures qui ont suivi étaient de 1 et 2 degrés de sévérité. Syndrome le plus fréquemment observé de libération de cytokine, rougeur, irritation de la gorge et tremblement. L'utilisation de MabThera en association avec des glucocorticostéroïdes par voie intraveineuse pourrait réduire l'incidence et la gravité des événements indésirables décrits.

    Infections L'incidence globale des infections par MabThera était de 210 par 100 patients-années. Les infections étaient principalement légères ou modérées et comprenaient le plus souvent des infections des voies respiratoires supérieures, des infections des voies urinaires et le zona. L'incidence des infections graves avec MabThera était de 25 pour 100 patients-années. Parmi les infections graves avec MabThera, la pneumonie la plus fréquemment signalée (4%). Maladies malignes L'incidence de nouveaux cas de maladies malignes avec MabThera est compatible avec la population et est de 2,05 pour 100 patient-années.

    À partir des indicateurs de laboratoire. Hypogammaglobulinémie (diminution de la concentration des immunoglobulines en dessous de la limite inférieure de la normale) IgA, IgG et IgM pour 6 mois de thérapie

    Dans le groupe MabThera, respectivement 27%, 58% et 51%, contre 25%, 50% et 46% dans le groupe de comparaison. Chez les patients avec de faibles concentrations IgA, IgG et IgM il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence globale des infections ou de l'incidence des infections graves.

    Une neutropénie de 3 et 4 sévérité a été observée chez 24% des patients du groupe médicamenteux

    MabThera et 23% des patients du groupe témoin. Chez les patients recevant le rituximab, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des infections graves associées à la neutropénie. L'effet du rituximab sur le développement de la neuropénie avec utilisation répétée n'a pas été étudié.

    Application post-commercialisation de MabThera® avec un lymphome non hodgkinien et une leucémie lymphoïde chronique

    Du système cardiovasculaire: des événements cardiovasculaires sévères associés à des réactions à la perfusion, telles que l'insuffisance cardiaque et l'infarctus du myocarde, principalement chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire et / ou recevant une chimiothérapie cytotoxique; très rarement - vascularite, principalement cutanée (leucocytoclasique).

    De la part du système respiratoire: insuffisance respiratoire et infiltrats pulmonaires causés par des réactions à la perfusion; En plus des phénomènes indésirables des poumons provoqués par des réactions à la perfusion, une maladie pulmonaire interstitielle a été observée, dans certains cas avec une issue fatale.

    Du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie aiguë réversible associée à des réactions à la perfusion.

    De la peau et de ses appendices: rarement - réactions bulleuses graves, y compris la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson, dans certains cas avec décès

    résultat.

    Du système nerveux: rarement - neuropathie des nerfs crâniens associée ou non à une neuropathie périphérique (diminution marquée de l'acuité visuelle, perte auditive, autres organes sensoriels, parésie du nerf facial) à diverses périodes de traitement jusqu'à plusieurs mois après la fin du traitement par MabThera . Chez les patients qui ont reçu le médicament MabThera, il y avait des cas de développement du syndrome d'encéphalopathie réversible avec des lésions des parties postérieures du cerveau (RNE8) / syndrome de leucoencéphalopathie réversible avec une lésion des parties postérieures du cerveau (PRLS). Les symptômes comprenaient une déficience visuelle, des maux de tête, des convulsions et des troubles mentaux, accompagnés d'une augmentation de la tension artérielle. Confirmer le diagnostic PRES/PRLS c'est possible avec l'aide de méthodes de visualisation du cerveau. Dans les cas décrits, les patients avaient des facteurs de risque de développement PRES/PRLS, comme une maladie sous-jacente, une pression artérielle élevée, une thérapie immunosuppressive et / ou une chimiothérapie.

    De la part de l'organisme dans son ensemble, les réactions au site d'injection: rarement - maladie sérique. Infections réactivation du virus de l'hépatite B (dans la plupart des cas avec la combinaison de MabThera et d'une chimiothérapie cytotoxique); ainsi que d'autres infections virales graves (infection primaire, réactivation du virus ou exacerbation), dont certaines ont été fatales à cause du cytomégalovirus, Varicelle Zoster, Herpès simplex, polyomavirus JC (PML), virus de l'hépatite C.

    Lorsque MabThera a été prescrit pour des indications non prescrites par l'instruction médicale, les patients atteints d'un sarcome de Kaposi précédemment diagnostiqué avaient une progression du sarcome (la plupart des patients étaient séropositifs pour le VIH).

    Du tractus gastro-intestinal: perforation de l'estomac et / ou des intestins (pouvant entraîner une issue fatale) avec une combinaison de MabThera et une chimiothérapie avec un lymphome non hodgkinien.

    De la part du système sanguin et du système lymphatique: rarement - neutropénie, survenant 4 semaines après la dernière administration de rituximab; augmentation transitoire de la concentration IgM chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom suivie d'un retour à la valeur initiale après 4 mois.

    Application post-commercialisation de MabThera® avec polyarthrite rhumatoïde, granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et polyangéite microscopique

    Voici les effets indésirables observés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde après la commercialisation de MabThera et qui sont également attendus ou observés chez les patients atteints de granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et de polyangéite microscopique.

    Infections PML, réactivation du virus de l'hépatite B.

    De la part de l'organisme dans son ensemble, les réactions au site d'injection: les réactions qui ressemblent à la maladie du sérum; réactions sévères à la perfusion, parfois mortelles.

    De la peau et de ses appendices: très rarement - iscoliose épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson, dans certains cas avec issue fatale.

    De la part du système sanguin et du système lymphatique: rarement - neutropénie (y compris les cas graves avec manifestation tardive et les cas de neutropénie prolongée), dont certains ont été associés à des infections entraînant une issue fatale.

    Du système nerveux: les patients qui ont reçu le médicament MabThera, il y avait des cas de développement PRES/PRLS. Les symptômes comprenaient une déficience visuelle, des maux de tête, des convulsions et des troubles mentaux, accompagnés d'une augmentation de la tension artérielle. Confirmer le diagnostic PRES/PRLS c'est possible avec l'aide de méthodes de visualisation du cerveau. Dans les cas décrits, les patients avaient des facteurs de risque de développement PRES/PRLS, comme l'hypertension artérielle, la thérapie immunosuppressive et / ou d'autres traitements concomitants.

    Surdosage:Aucun cas de surdosage n'a été observé chez les humains. Des doses uniques de rituximab supérieures à 1000 mg n'ont pas été étudiées. Une dose maximale de 5000 mg a été administrée à des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, aucune donnée supplémentaire sur l'innocuité n'a été obtenue. En relation avec un risque accru de complications infectieuses lorsque le pool de lymphocytes B est épuisé, il est nécessaire d'abolir la perfusion de MabThera®, de surveiller l'état du patient et de prescrire un test sanguin général détaillé.
    Interaction:Les données sur les interactions médicamenteuses de MabThera® sont limitées. Chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique avec utilisation simultanée de MabThera, de fludarabine et de cyclophosphamide, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas. L'administration concomitante de méthotrexate n'affecte pas la pharmacocinétique du rituximab chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
    Lorsqu'ils sont administrés avec d'autres anticorps monoclonaux à des fins diagnostiques ou thérapeutiques, les patients ayant des anticorps dirigés contre des protéines de souris ou des anticorps anti-chimères augmentent le risque de réactions allergiques.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des infections graves au cours du traitement par MabThera® (avant le traitement par d'autres anti-inflammatoires biologiques de base (DMAP)) est de 6,1 pour 100 patients-années, alors qu'elle est de 4,9 pour les autres DMAP. 100 patients-années. Lorsque MabThera est administré, des systèmes de perfusion de polychlorure de vinyle ou de polyéthylène peuvent être utilisés en raison de la compatibilité du matériau avec la préparation.
    Instructions spéciales:

    Lorsqu'ils sont administrés avec d'autres anticorps monoclonaux à des fins diagnostiques ou thérapeutiques, les patients ayant des anticorps dirigés contre des protéines de souris ou des anticorps anti-chimères augmentent le risque de réactions allergiques.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des infections graves au cours du traitement par MabThera8 (avant le traitement avec d'autres médicaments anti-inflammatoires biologiques de base (DMAP)) est de 6,1 pour 100 patients-années, tandis que pendant le traitement ultérieur avec d'autres BPVP, 4,9 pour 100 patients-années. Lorsque MabThera est administré, des systèmes de perfusion de polychlorure de vinyle ou de polyéthylène peuvent être utilisés en raison de la compatibilité du matériau avec la préparation.

    instructions spéciales

    Dans les dossiers médicaux du patient, le nom commercial du médicament (MabThera®) doit être indiqué. Le remplacement du médicament par un autre médicament biologique nécessite un accord avec le médecin traitant. Les informations fournies dans ce manuel s'appliquent uniquement au produit MabThera.

    Le médicament MabThera est administré sous la surveillance étroite d'un oncologue, hématologue ou rhumatologue, à condition qu'il existe des conditions nécessaires à la réanimation.

    Lymphome non hodgkinien et leucémie lymphocytaire chronique

    Réactions d'infusion. Le développement de réactions à la perfusion peut être dû à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs. Les réactions graves à la perfusion sont difficiles à distinguer des réactions d'hypersensibilité ou du syndrome de libération des cytokines. Des cas de réactions fatales à la perfusion ont été signalés pendant la période d'utilisation du médicament après la commercialisation. Dans la plupart des patients dans les 30 minutes - 2 heures après la première perfusion du médicament MabThera apparaît fièvre avec des frissons ou des tremblements. Les réactions sévères comprennent des symptômes pulmonaires, une baisse de la pression artérielle, de l'urticaire, des angioedèmes, des nausées, des vomissements, une faiblesse, des maux de tête, des démangeaisons, une irritation de la langue ou un gonflement du pharynx (œdème vasculaire), rhinite, bouffées de chaleur. la maladie et, dans certains cas, des signes de syndrome de lyse tumorale rapide. Les réactions à la perfusion disparaissent après l'interruption de l'administration du médicament par MabThera et le traitement médicamenteux (administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, de diphénhydramine et d'acétaminophène, de bronchodilatateurs, de glucocorticostéroïdes, etc.). Dans la plupart des cas, après disparition complète de la symptomatologie, la perfusion peut être reprise à un taux de 50% du précédent (par exemple 50 mg / h au lieu de 100 mg / h). Chez la plupart des patients présentant des réactions à la perfusion mettant leur vie en danger, le traitement par rituximab était complètement terminé. La poursuite du traitement après disparition complète des symptômes s'accompagne rarement d'un développement répété de réactions sévères à la perfusion.

    En relation avec le risque de développement de réactions anaphylactiques et d'autres réactions d'hypersensibilité à l'administration intraveineuse de préparations protéiques, il est nécessaire de disposer des moyens de les réduire: adrénaline, antihistaminique et glucocorticostéroïdes.

    Effet secondaire des poumons. Hypoxie, infiltrats pulmonaires et insuffisance respiratoire aiguë.Certains de ces phénomènes ont été précédés d'un bronchospasme grave et d'un essoufflement. Peut-être l'augmentation des symptômes au fil du temps ou une détérioration clinique après amélioration initiale. Les patients présentant des symptômes pulmonaires ou d'autres réactions sévères à la perfusion doivent être soigneusement observés jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus. L'insuffisance respiratoire aiguë peut s'accompagner de la formation d'infiltrats interstitiels dans les poumons ou d'un œdème pulmonaire, qui se manifeste souvent dans les premières 1-2 heures après le début de la première perfusion. Avec le développement de réactions sévères des poumons, la perfusion de rituximab doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique intensif doit être prescrit. Puisque l'amélioration initiale des symptômes cliniques peut être remplacée par une aggravation, les patients doivent être soigneusement surveillés avant la résolution des symptômes pulmonaires.

    Syndrome de lyse rapide de la tumeur. MabThera intervient dans la lyse rapide des cellules SB20-positives bénignes ou malignes. Le syndrome de lyse tumorale est possible après la première perfusion de MabThera chez des patients présentant un grand nombre de lymphocytes malins circulants. Le syndrome de lyse tumorale comprend l'hyperuricémie, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie, l'hyperphosphatémie, l'insuffisance rénale aiguë, l'augmentation de l'activité de la LDH. Les patients à risque (patients présentant une charge tumorale élevée ou un grand nombre de cellules malignes circulantes (> 25 000 / μL), par exemple atteints de leucémie lymphocytaire chronique ou de lymphome des cellules de la zone du manteau) doivent être surveillés médicalement et régulièrement. Avec le développement de symptômes de lyse rapide de la tumeur, un traitement approprié est effectué. Après un soulagement complet des symptômes dans un nombre limité de cas, le traitement par MabThera s'est poursuivi en association avec la prévention du syndrome de lyse tumorale rapide.

    Patients avec un grand nombre de cellules malignes circulantes (> 25 mille / μL) ou une charge tumorale élevée (par exemple, avec une leucémie lymphocytaire chronique ou un lymphome

    à partir de cellules de la zone du manteau), où le risque de réactions à la perfusion extrêmement sévères peut être particulièrement élevé, MabThera doit être administré avec une extrême prudence, sous étroite surveillance. La première perfusion du médicament chez ces patients doit être administrée à un taux inférieur ou diviser la dose du médicament pendant deux jours au cours du premier cycle de traitement et à chaque cycle suivant si le nombre de cellules malignes circulantes reste> 25 000 / μL.

    Effet secondaire du système cardiovasculaire. Pendant la perfusion, un suivi attentif des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire est nécessaire en relation avec la possibilité de développer une angine de poitrine, une arythmie (flutter et fibrillation auriculaire), une insuffisance cardiaque ou un infarctus du myocarde. En raison de la possibilité de développer une hypotension au moins 12 heures avant la perfusion de MabThera, les médicaments antihypertenseurs doivent être arrêtés.

    Contrôle des éléments sanguins. Bien que la monothérapie avec MabThera n'ait pas d'effet myélosuppresseur, il faut prendre des précautions pour prescrire le médicament pour une neutropénie inférieure à 1,5 mille / μL et / ou une thrombocytopénie inférieure à 75

    mille / mkl, puisque l'expérience de son utilisation clinique chez ces patients est limitée. MabThera a été utilisé chez des patients après une greffe de moelle osseuse autologue et dans d'autres groupes à risque avec une perturbation possible de la fonction de la moelle osseuse sans provoquer le phénomène de myélotoxicité. Pendant le traitement, il est nécessaire de déterminer régulièrement l'analyse détaillée du sang périphérique, y compris en comptant le nombre de plaquettes conformément à la pratique de routine.

    Infections MabThera ne doit pas être administré aux patients présentant une infection aiguë sévère.

    Hépatite B. Lorsqu'une combinaison de MabThera® et d'une chimiothérapie a été prescrite, une réactivation du virus de l'hépatite B ou une hépatite fulminante (y compris une issue fatale) a été notée. Les facteurs prédisposants comprenaient à la fois le stade de la maladie sous-jacente et la chimiothérapie cytotoxique.

    Avant de prescrire MabThera, tous les patients doivent subir un test de dépistage de l'hépatite B. Un ensemble minimal de tests doit inclure une définition HBsAg et HBcAb, conformément aux recommandations locales, une liste de tests peut être complétée. MabThera ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'hépatite B active. Les patients présentant des marqueurs sérologiques positifs de l'hépatite B doivent consulter un hépatologue avant d'utiliser MabThera; en ce qui concerne ces patients, il est nécessaire d'effectuer une surveillance appropriée et de prendre des mesures pour empêcher la réactivation du virus de l'hépatite B conformément aux normes locales.

    Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Lors de l'utilisation du médicament

    MabThera chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie lymphocytaire chronique ont été observés PML. La plupart des patients ont reçu la préparation de MabThera en association avec une chimiothérapie ou en association avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Si des symptômes neurologiques apparaissent chez ces patients, un diagnostic différentiel doit être fait pour exclure PML et la consultation d'un neurologue.

    Réactions cutanées Les cas de développement de réactions cutanées sévères telles que la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson, dans certains cas avec une issue fatale. Lorsque ces réactions sont identifiées, MabThera doit être jeté.

    Immunisation. La sécurité et l'efficacité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants après un traitement par MabThera n'ont pas été étudiées. La vaccination avec des vaccins viraux vivants n'est pas recommandée. La vaccination avec des vaccins inactivés est possible, mais la fréquence de réponse peut être réduite.Chez les patients présentant un lymphome non hodgkinien récurrent de bas grade, le taux de réponse à l'administration de l'anatoxine tétanique KHL-neoantigen (KHL-hémocytine mollusque fissurelia) par rapport aux patients qui n'ont pas reçu MabThera® (16% vs 81% et 4% vs 76% (critère d'évaluation - augmentation de plus de 2 fois du titre d'anticorps, respectivement). Cependant, la valeur moyenne du titre d'anticorps à un ensemble d'antigènes (,Strep­tococcus pneumonie, grippe UNE, parotidite, rubéole, varicelle) n'a pas changé pendant au moins 6 mois après le traitement par MabThera (en comparaison avec le titre d'anticorps avant traitement).

    Polyarthrite rhumatoïde, granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et polyangi microscopique

    En relation avec d'autres maladies auto-immunes, l'efficacité et la sécurité

    MabThera n'est pas établi.

    Réactions d'infusion. Le développement de réactions à la perfusion peut être dû à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs. Avant chaque perfusion du médicament MabThera devrait être prémédication avec analgésique / antipyrétique et antihistaminique. En outre, avant chaque perfusion de MabThera®, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde doivent recevoir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes afin de réduire la fréquence et la gravité des réactions à la perfusion.

    Dans la plupart des cas, les réactions à la perfusion chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde étaient de gravité légère ou modérée. Au cours de la période post-commercialisation, il y a eu Des réactions sévères à la perfusion avec issue fatale ont été rapportées. Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire identifiées précédemment, ainsi que ceux qui ont déjà eu des réactions indésirables du cœur et des poumons. Les réactions à la perfusion les plus fréquemment observées étaient: céphalées, démangeaisons, sensation de mal de gorge, bouffées de chaleur, éruptions cutanées, urticaire, augmentation de la pression artérielle et fièvre. Les réactions à la perfusion ont été plus souvent observées après la première perfusion de n'importe quel traitement qu'après la deuxième perfusion. Les perfusions subséquentes du médicament MabThera ont été tolérées plus facilement que la première. Des réactions graves à la perfusion ont été observées chez moins de 1% des patients, le plus souvent au cours de la première perfusion du premier cycle. Les réactions à la perfusion disparaissent après ralentissement ou interruption de l'administration de MabThera et de médicaments (antipyrétiques, antihistaminiques et parfois oxygène, injection intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, bronchodilatateurs et, si nécessaire, glucocorticostéroïdes). Avec le développement de réactions à la perfusion, en fonction de leur gravité et du traitement nécessaire, l'administration de MabThera doit être temporairement suspendue ou annulée.

    Dans la plupart des cas, après disparition complète de la symptomatologie, la perfusion peut être reprise à un taux de 50% du précédent (par exemple 50 mg / h au lieu de 100 mg / h).

    Les réactions de perfusion observées avec granulomatose avec polyangéite et polyangéite microscopique correspondaient déjà à la polyarthrite rhumatoïde. La fréquence et la sévérité des réactions de perfusion avec granulomatose avec polyangéite et polyangéite microscopique pourraient être associées à l'utilisation de fortes doses de glucocorticoïdes.

    En relation avec le risque de développement de réactions anaphylactiques et d'autres réactions d'hypersensibilité de type immédiat avec administration intraveineuse de préparations protéiques, il est nécessaire de disposer des moyens de les réduire: adrénaline, antihistaminique et glucocorticostéroïdes.

    Effet secondaire du côté, système cardiovasculaire. En raison de la possibilité de développer une hypotension au moins 12 heures avant la perfusion de MabThera, les médicaments antihypertenseurs doivent être arrêtés.

    Une observation attentive des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire est nécessaire en relation avec la possibilité de développer une angine de poitrine ou une arythmie (flutter et fibrillation auriculaire), une insuffisance cardiaque ou un infarctus du myocarde.

    Infections En relation avec l'augmentation possible du risque de complications infectieuses, la préparation de MabThera ne doit pas être administrée aux patients présentant une infection aiguë ou une réponse immunitaire prononcée. carence (giogammaglobulinémie ou faible niveau CD4, CD8). Des précautions doivent être prises lors de la prescription de MabThera chez des patients présentant une infection chronique ou en présence de conditions prédisposant au développement d'infections graves. Si une infection se produit, un traitement approprié doit être prescrit. Hépatite B. Lorsque MabThera a été utilisé chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de granulomatose avec polyangéite et de polyangéite microscopique, il y a eu des cas de réactivation du virus de l'hépatite B (y compris l'issue fatale). Avant de prescrire MabThera, tous les patients doivent subir un test de dépistage de l'hépatite B. Un ensemble minimal de tests doit inclure une définition HBsAg et HBcAb, conformément aux recommandations locales, une liste de tests peut être complétée. MabThera ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'hépatite B active. Les patients présentant des marqueurs sérologiques positifs de l'hépatite B doivent consulter un hépatologue avant d'utiliser MabThera; en ce qui concerne ces patients, il est nécessaire d'effectuer une surveillance appropriée et de prendre des mesures pour empêcher la réactivation du virus de l'hépatite B conformément aux normes locales.

    Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Au cours de la période de post-commercialisation de MabThera®, des patients atteints de maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde, ont eu des cas mortels PML. Certains patients avaient plusieurs facteurs de risque PML: maladies concomitantes, l'utilisation à long terme de la thérapie immunosuppressive ou la chimiothérapie. Cas PML enregistré chez les patients atteints de maladies auto-immunes ne recevant pas la préparation de MabThera. Si des symptômes neurologiques apparaissent chez ces patients, un diagnostic différentiel doit être fait pour exclure PML et la consultation d'un neurologue.

    Réactions cutanées Les cas de développement de telles réactions cutanées sévères

    nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson, dans certains cas avec

    issue fatale. Lorsque ces réactions sont identifiées, MabThera doit être jeté.

    Immunisation. La sécurité et l'efficacité de l'immunisation avec des vaccins viraux vivants, après traitement par MabThera, n'ont pas été étudiées. La vaccination avec des vaccins viraux vivants n'est pas recommandée. La vaccination avec des vaccins inactivés est possible, mais la fréquence de réponse peut être réduite.

    Avant d'utiliser MabThera chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'état vaccinal du patient doit être étudié et traité selon le ment. La vaccination doit être complétée au moins 4 semaines avant la nomination du rituximab.

    Après 6 mois de traitement par MabThera et le méthotrexate, le taux de réponse au vaccin antipneumococcique polysaccharidique a été réduit (43% vs 82%, au moins 2 sérotypes d'anticorps contre le pneumocoque), KHL-neoantigen (KHL - Hemocyanin mollusc fissurelia) (34% vs 80%) par rapport au méthotrexate en monothérapie. Après un traitement par MabThera et le méthotrexate, le taux de réponse à l'anatoxine tétanique était similaire à celui observé avec le méthotrexate en monothérapie (39% contre 42%).

    Si nécessaire, la vaccination avec des vaccins inactivés doit être complétée au moins 4 semaines avant la deuxième cure.

    Le nombre de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et un titre d'anticorps positif Streptocoque pneumonie, grippe UNE, les oreillons, la rubéole, la varicelle et la toxine tétanique avant et 1 an après le début du traitement par MabThera n'a pas changé. Anticorps anti-chimériques. L'apparition d'anticorps anti-chimères chez la plupart des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ne s'accompagnait pas de manifestations cliniques ou de risque accru de réactions lors des perfusions ultérieures, mais leur présence pouvait rarement être associée à des réactions allergiques ou de perfusion plus sévères avec des perfusions répétées pendant les perfusions suivantes. un effet insuffisant sur la réduction des cellules B du pool au cours des traitements ultérieurs.

    Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui n'avaient pas reçu auparavant méthotrexate. MabThera n'est pas recommandé pour le traitement des patients qui n'ont pas reçu méthotrexate, t. rapport bénéfice / risque favorable pour cette catégorie de patients n'est pas confirmé.

    Utilisez chez les enfants. La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants ne sont pas établies. Lorsque MabThera a été utilisé chez les enfants, une hypogammaglobulinémie a été observée, dans certains cas sous une forme grave, nécessitant une thérapie de remplacement prolongée avec des immunoglobulines. Les conséquences de l'épuisement du pool de cellules B chez les enfants sont inconnues. L'élimination de MabThera doit être effectuée conformément aux exigences locales.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Est-ce que rituximab sur la capacité de gérer et de travailler avec des machines et des mécanismes - est inconnu, bien que l'activité pharmacologique et les phénomènes indésirables décrits ne permettent pas de supposer un tel effet.
    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 100 mg / 10 ml et 500 mg / 50 ml.

    Emballage:100 mg / 10 ml ou 500 mg / 50 ml du médicament dans un flacon en verre (verre EF hydrolytique de classe 1) scellé avec un bouchon en caoutchouc butyle, stratifié avec du fluoropolymère, serti avec un capuchon en aluminium et un couvercle en plastique fermé. Deux flacons de 100 mg / 10 ml ou une bouteille de 500 mg / 50 ml ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:À une température de 2-8 ° C dans un endroit protégé de la lumière et inaccessible aux enfants.
    Durée de conservation:
    2 ans et 6 mois

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N013127 / 01
    Date d'enregistrement:09.07.2010
    Date d'annulation:2016-04-08
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.05.2016
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