Sugammadex - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

N-holinomimetiki

Inclus dans la formulation

Brydan®

Solution dans / dans

Organon, N.V. Pays-Bas

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

V.03.A.B Antidotes

Pharmacodynamique:

Antidélectif sélectif pour les myorelaxants, le bromure de rocuronium et le bromure de vécuronium. Sugammadex est une gamma-cyclodextrine modifiée, qui est un composé de liaison sélectif bromure de rocuronium et bromure de vécuronium. Il forme un complexe avec eux dans le plasma sanguin, ce qui conduit à une diminution de la concentration de myorelaxant se liant aux récepteurs nicotiniques dans la synapse neuromusculaire. Cela conduit à l'élimination du blocage neuromusculaire causé par le bromure de rocuronium ou le bromure de vécuronium.

Le sugammadex peut être utilisé à divers moments après l'administration de bromure de rocuronium ou de bromure de vécuronium.

Échec rénal. Deux essais cliniques ouverts ont comparé l'efficacité et l'innocuité du sugammadex chez des patients avec ou sans insuffisance rénale sévère subissant une intervention chirurgicale. Dans l'une des études sugammadex a été introduit pour éliminer le blocage causé par le bromure de rocuronium en présence de 1-2 réponses post-tétaniques (4 mg / kg, n = 68); dans une autre étude sugammadex ont été introduits à l'apparition de la deuxième réponse dans le mode de stimulation à quatre chiffres (T2) (2 mg / kg, n = 30). La récupération de la conduction neuromusculaire après le blocage était légèrement plus longue chez les patients insuffisants rénaux sévères échec. Les cas de blocage neuromusculaire résiduel ou sa reprise chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère dans ces études n'ont pas été observés.

Effet sur l'intervalle QTc. Dans trois études cliniques sur le sugammadex utilisé en monothérapie ou en association avec le bromure de rocuronium ou le bromure de vécuronium, ou en association avec le propofol ou le sévoflurane, il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de l'intervalle QT / QTc.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du sugammadex sont calculés en additionnant les concentrations de sugammadex libre et de sugammadex dans le complexe relaxant sugammadex-muscle. Les paramètres pharmacocinétiques, tels que la clairance et Vd, sont considérés comme identiques pour le sugammadex en dehors du complexe, et le sugammadex, qui fait partie du complexe avec le relaxant musculaire.

Après l'introduction IV chez les patients adultes sugammadex présente les propriétés pharmacocinétiques suivantes: une distribution de phase rapide avec une période de demi-distribution de 2,9 min; une phase lente de distribution avec une demi-période de distribution de 27 minutes; la demi-vie d'élimination est de 1,8 h, Vss - 11-14 l. La clairance du médicament est de 88 ml / min.

Le sugammadex est excrété par les reins sans modification. Chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale ayant subi une anesthésie, la demi-viesugammadex est d'environ 2,5 heures, et la clairance attendue du plasma est de 75 ml / min (sur la base d'une analyse pharmacocinétique utilisant un modèle à trois compartiments). Plus de 90% de la dose est excrétée dans les 24 heures. 96% de la dose est excrétée dans l'urine, dont 95% est inchangé sugammadex. Moins de 0,02% de sugammadex est excrété avec les fèces et avec l'air exhalé.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal, mesurés par CQ, ont été évalués à l'aide de l'analyse pharmacocinétique de population.

Les résultats de deux études pharmacocinétiques comparant les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et les patients avec une fonction rénale normale, que les concentrations plasmatiques de sugammadex étaient similaires pendant au moins les 20 premières minutes après l'administration du médicament et ont ensuite diminué dans le groupe témoin. La durée totale de l'action du sugammadex chez les patients présentant une insuffisance rénale a été augmentée, ce qui a été exprimé dans près de 15 fois de son allongement. Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale sévère, les concentrations minimales de sugammadex ont été déterminées dans le plasma, même un mois après l'administration du médicament.

Les indications:

- l'élimination du blocage neuromusculaire causé par le bromure de rocuronium ou le bromure de vécuronium;

- élimination du blocage neuromusculaire causé par le bromure de rocuronium chez les enfants âgés de 2 ans et les adolescents dans des situations cliniques standard.

CIM-10

XIX.T36-T50.T48 Empoisonnement avec des médicaments efficaces contre les muscles lisses et squelettiques et les organes respiratoires

Contre-indications

- insuffisance rénale de degré sévère (CK <30 ml / min);

insuffisance hépatique sévère;

- Grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- Les enfants de moins de 2 ans

- Hypersensibilité aux composants du médicament.

Soigneusement:

Application pendant l'allaitement

Grossesse et allaitement:

L'application pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'est pas recommandée, en raison de l'absence d'observations cliniques suffisantes. Utilisation sugammadex les femmes en période d'allaitement doivent être prudentes.

La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie.

Dosage et administration:

Il est recommandé d'administrer du sugammadex à la dose de 4 mg / kg lorsque la récupération de la conduction neuromusculaire atteint le niveau de 1-2 contractions post-tétaniques (dans le mode de comptage post-tétanique (PTS)) après un blocage causé par le bromure de rocuronium. ou le bromure de vécuronium. Le temps moyen pour terminer la récupération de la conduction neuromusculaire (récupération du rapport des amplitudes de la quatrième et de la première réponse dans la stimulation à quatre chiffres (T4 / T1) à 0,9) est d'environ 3 minutes. Sugammadex à la dose de 2 mg / kg est recommandé d'être administré lorsque la récupération spontanée de la conduction neuromusculaire après un blocage causé par le bromure de rocuronium ou le bromure de vécuronium a atteint au moins 2 réponses dans le mode de stimulation à quatre chiffres (TOF). Le temps moyen pour restaurer le rapport T4 / T1 à 0,9 est d'environ 2 minutes.

Lorsque le sugammadex est administré aux doses recommandées pour rétablir la conduction neuromusculaire dans des situations cliniques standard, une récupération plus rapide du rapport T4 / T1 à 0,9 survient lorsque le blocage neuromusculaire est causé par le bromure de rocuronium par rapport au bromure de vécuronium.

Élimination d'urgence du blocage neuromusculaire causé par le bromure de rocuronium

S'il y a un besoin de restauration immédiate de la conduction neuromusculaire dans le blocage causé par le bromure de rocuronium, la dose recommandée de sugammadex est de 16 mg / kg.

Lorsque le sugammadex a été administré à une dose de 16 mg / kg 3 minutes après l'administration de la dose bolus de 1,2 mg / kg de bromure de rocuronium, le temps de récupération moyen du rapport T4 / T1 à 0,9 était d'environ 1,5 minute.

Administration répétée de sugammadex

Dans des situations exceptionnelles, avec rekurarizatsiya dans la période postopératoire, après l'administration de sugammadex à une dose de 2 mg / kg ou 4 mg / kg, la dose répétée recommandée de sugammadex est de 4 mg / kg. Après l'introduction d'une dose répétée de sugammadex, il est nécessaire de surveiller la conduction neuromusculaire jusqu'à la restauration complète de la fonction neuromusculaire.

Effets secondaires:

Complications de l'anesthésie

L'apparition de l'activité motrice, la toux pendant l'anesthésie ou pendant l'intervention la plus opératoire, qui reflète la restauration de la fonction neuromusculaire.

Préservation involontaire de la conscience pendant l'anesthésie

Chez les patients qui ont reçu sugammadexDans certains cas, il y a eu une restauration involontaire de la conscience pendant l'anesthésie. Cependant, le lien avec l'administration de sugammadex a été considéré comme improbable.

Renouvellement du blocage neuromusculaire

L'incidence de la récurrence du blocage, qui a été évaluée par la surveillance de la conduction neuromusculaire, était de 2% après l'administration de sugammadex. Cependant, cette fréquence a été notée dans les cas de dose sous-optimale de sugammadex (moins de 2 mg / kg).

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité après l'application de sugammadex, incl. et anaphylactiques, ont été observés chez plusieurs personnes, incl. de bénévoles. Dans les essais cliniques chez les patients subissant un traitement chirurgical, ces réactions étaient rares, et les données sur l'incidence de ces réactions après l'administration du médicament ne sont pas disponibles.

Les manifestations cliniques des réactions d'hypersensibilité allaient de réactions cutanées isolées à des réactions systémiques sévères (anaphylaxie, choc anaphylactique) et ont été observées chez des patients qui n'avaient pas reçu sugammadex.

Les symptômes qui accompagnent ces réactions peuvent inclure des rougeurs, de l'urticaire, des éruptions érythémateuses, une forte diminution de la tension artérielle, une tachycardie, un œdème de la langue et un larynx. Les réactions d'hypersensibilité sévères peuvent être fatales.

Les patients atteints de maladies pulmonaires.

Lors de la gestion des patients présentant des complications pulmonaires dans une anamnèse, le médecin doit toujours se souvenir de la possibilité de développer un bronchospasme.

Surdosage:

Jusqu'à présent, un rapport a été reçu au sujet d'un surdosage aléatoire du médicament à la dose de 40 mg / kg. Il n'y avait pas d'effets secondaires significatifs. Sugammadex est bien toléré à des doses allant jusqu'à 96 mg / kg sans effets secondaires associés ou non à la dose.

Traitement: il est possible d'enlever le sugammadex du flux sanguin par hémodialyse en utilisant un filtre à haute perméabilité hydraulique, mais pas un filtre à faible perméabilité hydraulique. Basé sur des études cliniques après une séance d'hémodialyse de 3 à 6 heures avec un filtre à haute perméabilité hydraulique , la concentration de sugammadex dans le plasma diminue d'environ 70%.

Interaction:

Interaction par le type de liaison (contraceptifs hormonaux)

En raison de l'administration de sugammadex, l'efficacité de certains médicaments peut diminuer en raison d'une diminution de leur concentration plasmatique (libre). Dans une telle situation, il est nécessaire soit de réintroduire ce médicament, soit de prescrire un médicament thérapeutiquement équivalent (de préférence une autre classe chimique).

Interaction due au déplacement du relaxant musculaire du complexe avec le sugammadex.

En raison de l'introduction de certains médicaments après l'application de sugammadex théoriquement bromure de rocuronium et bromure de vécuronium peut être déplacé du complexe avec sugammadex, entraînant un renouvellement du blocage neuromusculaire. Dans de tels cas, l'utilisation d'une ventilation mécanique devrait être reprise.L'introduction du médicament par perfusion, qui a entraîné le déplacement du bromure de rocuronium ou du bromure de vécuronium du complexe avec le sugammadex, devrait être interrompue. Dans le cas du développement de l'interaction par le type de déplacement après l'administration parentérale d'un autre médicament (ce qui a été fait). dans les 6 heures suivant l'administration de sugammadex), il est nécessaire d'effectuer un suivi constant du niveau de conduction neuromusculaire afin d'identifier les signes de reprise du blocage. Les interactions par type de déplacement sont possibles après l'administration des médicaments suivants: torémifène, flucloxacilline et acide fusidique.

Une interaction pharmacodynamique cliniquement significative avec d'autres médicaments peut être attendue:

- pour le torémifène, la flucloxacilline et l'acide fusidique, les interactions par type de déplacement ne sont pas exclues (une interaction cliniquement importante par type de liaison n'est pas attendue);

- pour les contraceptifs hormonaux, la possibilité d'une interaction par le type de liaison n'est pas exclue (une interaction cliniquement significative par type de déplacement n'est pas attendue).

Interaction, pouvant affecter l'efficacité du sugammadex

Le torémifène, qui a une constante de liaison relativement élevée et des concentrations plasmatiques relativement élevées, est capable de se déplacer dans une certaine mesure bromure de vécuronium ou bromure de rocuronium du complexe avec sugammadex.Par conséquent, la restauration du rapport de T4 / T1 à 0,9 peut être retardée chez les patients qui ont reçu torémifène le jour de la chirurgie.

L'introduction de l'acide fusidique dans la période préopératoire peut entraîner un certain retard dans la restauration du rapport TOF (T4 / T1) à 0,9. Cependant, dans la période post-opératoire, le développement de la récidive n'est pas prévu, puisque le taux de perfusion de l'acide fusidique est plus de plusieurs heures, et son cumul dans le sang est plus de 2-3 jours.

Interactions susceptibles d'affecter l'efficacité d'autres médicaments

Contraceptifs hormonaux. L'interaction entre le sugammadex (4 mg / kg) et la progestérone peut entraîner une diminution de l'exposition du progestatif (ASC 34%), ce qui est similaire à la diminution observée avec une dose orale quotidienne de 12 heures plus tard, qui peut à son tour conduire à une diminution de l'efficacité de la contraception. Pour les œstrogènes, on peut également s'attendre à une diminution de l'effet. Par conséquent, l'administration d'une dose bolus de sugammadex est considérée comme équivalente à une seule dose quotidienne oubliée de contraceptifs hormonaux oraux (combinée ou contenant uniquement un progestatif) .Si le contraceptif oral a été approuvé le jour de l'application de sugammadskas, vous devez vous référer au section sur l'application de contraceptifs oraux qui décrit les étapes pour sauter la dose.

Dans le cas des contraceptifs hormonaux administrés par voie non orale, le patient doit utiliser une méthode contraceptive non hormonale supplémentaire pendant les 7 jours suivants et demander des informations sur les instructions d'utilisation de ce contraceptif.

Impact sur les performances du laboratoire

Généralement sugammadex n'affecte pas les tests de laboratoire à l'exception possible du test de détermination quantitative de la progestérone dans le sérum sanguin.

Incompatibilité pharmaceutique.

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solutions, sauf recommandé. Si le médicament est injecté par une seule ligne de perfusion avec d'autres médicaments, il doit être rincé (par exemple avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%) entre le sugammadex et d'autres médicaments.

L'incompatibilité physique du sugammadex a été observée avec le vérapamil, l'ondansétron et la ranitidine.

Instructions spéciales:

Surveillance de la fonction respiratoire pendant la récupération de la conduction neuromusculaire. Il est nécessaire d'effectuer une ventilation mécanique avant la restauration complète de la respiration indépendante adéquate après l'élimination du blocus neuromusculaire. Même s'il y avait une récupération complète de la conduction neuromusculaire, d'autres médicaments qui ont été utilisés pendant les périodes péri et postopératoires peuvent déprimer la fonction respiratoire, et donc une ventilation prolongée peut être nécessaire.

Si, après l'extubation, le blocage neuromusculaire se rétablit, une ventilation adéquate doit être assurée à temps

Renouvellement du blocage neuromusculaire.

Le re-développement du blocage neuromusculaire a été observé principalement dans les cas où des doses sous-optimales (insuffisantes) du médicament ont été administrées. Pour éviter la reprise du blocage neuromusculaire, les doses inférieures aux niveaux recommandés ne doivent pas être utilisées.

Sur la base du modèle pharmacocinétique, l'intervalle de temps pendant lequel 0,6 mg / kg de bromure de rocuronium ou 0,1 mg / kg de bromure de vécuronium peuvent être réintroduits après l'administration de sugammadex à des insuffisants rénaux légers à modérés doit être de 24 heures. Dans le cas où une période plus courte est nécessaire pour reprendre le blocage neuromusculaire, la dose de bromure de rocuronium devrait être de 1,2 mg / kg.

Administration répétée de bromure de rocuronium ou de bromure de vécuronium après élimination immédiate du blocage neuromusculaire (16 mg / kg de sugammadex).

Dans de rares cas, lorsque l'élimination immédiate du bloc neuromusculaire est nécessaire, l'intervalle de temps recommandé pour l'administration répétée de myorelaxants est de 24 heures.

Si un blocage neuromusculaire est nécessaire avant l'expiration de ce délai, des myorelaxants non stéroïdiens doivent être utilisés.

Le début du relaxant musculaire dépolarisant peut être plus lent que prévu, en raison du fait qu'une partie significative des récepteurs nicotiniques postsynaptiques peut encore être occupée par le relaxant musculaire.

Altération de la fonction rénale

Le sugammadex n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris chez les patients nécessitant une dialyse.

Interactions causées par l'action prolongée du bromure de rocuronium ou du bromure de vécuronium.

Il doit être noté dans les instructions pour l'utilisation de bromure de rocuronium ou de bromure de vécuronium sur la liste des médicaments qui potentialisent le blocage neuromusculaire. En cas de reprise du blocage neuromusculaire, une ventilation et une ré-administration de sugammadex peuvent être nécessaires.

Complications de l'anesthésie

Lorsque la récupération de la conduction neuromusculaire était intentionnelle pendant l'anesthésie, il y avait des signes occasionnels d'anesthésie superficielle (mouvements, toux, grimaces).

Si l'élimination du blocage neuromusculaire se produit pendant l'anesthésie, des doses supplémentaires d'anesthésiques et / ou d'opioïdes peuvent être nécessaires.

Fonction hépatique altérée

Le sugammadex n'est pas métabolisé dans le foie, par conséquent, aucune étude n'a été effectuée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, des précautions particulières doivent être prises. Si l'insuffisance hépatique s'accompagne d'une coagulopathie, voir les instructions spéciales pour influencer l'homéostasie.

Application de sugammadex en soins intensifs.

L'utilisation de sugammadex chez les patients qui ont reçu bromure de rocuronium ou bromure de vécuronium dans l'unité de soins intensifs, n'a pas été étudié.

Application de sugammadex pour éliminer le blocage neuromusculaire causé par d'autres myorelaxants (pas le bromure de rocuronium ou le bromure de vécuronium).

Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour éliminer le blocage de la conduction neuromusculaire causé par des relaxants musculaires tels que les composés de suxaméthonium ou de benzylisoquinoline.

Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour éliminer le blocage neuromusculaire causé par d'autres relaxants musculaires stéroïdiens, car il n'existe aucune preuve d'efficacité et d'innocuité pour une telle utilisation. Les données sur l'élimination du blocage de la conduction neuromusculaire par le bromure de pancuronium sont limitées, mais leur nombre insuffisant ne permet pas de recommander sugammadex restaurer la conduction neuromusculaire dans le cas de l'utilisation de ce relaxant musculaire.

Récupération lente

Dans les conditions associées à l'allongement du temps de circulation (maladies cardiovasculaires, âge avancé, insuffisance rénale et hépatique), le temps de récupération de la conduction neuromusculaire peut augmenter.

Réactions d'hypersensibilité

Le médecin doit être préparé à d'éventuelles réactions d'hypersensibilité et doit prendre les précautions nécessaires.

Les patients suivant un régime alimentaire avec un apport en sodium contrôlé.

Dans chaque ml de la solution contient 9,7 mg de sodium. La dose de sodium, égale à 23 mg, peut être considérée comme ne contenant pas de sodium. Si vous devez entrer plus de 2,4 ml de solution, ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime alimentaire avec un apport en sodium limité.

Influence sur l'hémostase

Dans des expériences in vitro, une augmentation supplémentaire du TCA et du temps de prothrombine a été observée avec le sugammadex avec des anticoagulants indirects, de l'héparine non fractionnée, des héparines de bas poids moléculaire, du rivaroxaban et du dabigatran. Dans les études menées chez des volontaires, des doses de sugammadex de 4 et 16 mg / kg ont respectivement entraîné une prolongation de 17% et 22% des valeurs maximales moyennes du TCA et de 11-22% du temps de prothrombine (MHO). Cette prolongation limitée de l'APTT et du temps de prothrombine (MHO) était de courte durée (≤ 30 min).

A ce jour, l'effet cliniquement significatif du sugammadex (sous forme de monothérapie ou en association avec ces anticoagulants) sur la fréquence des saignements péri ou postopératoires n'a pas été mis en évidence.

Compte tenu du caractère à court terme de l'augmentation limitée du TCA et du temps de prothrombine induit par le sugammadex (sous forme de monothérapie ou en association avec les anticoagulants précités), il est peu probable que sugammadex augmenté le risque de saignement. Comme il n'existe actuellement aucune information sur l'utilisation du sugammadex chez les patients souffrant de coagulopathies, ils doivent surveiller attentivement les paramètres de la coagulation conformément à la pratique clinique standard.

Après la dilution du sugammadex par des solutions pour perfusion, la stabilité physique et chimique du médicament est maintenue pendant 48 heures à une température de 2 à 25 ° C. sugammadex, vous devez suivre strictement les règles de l'asepsie. La préparation doit être démarrée sans délai. Si sugammadex est appliqué d'une manière retardée, l'observation du temps et des conditions de stockage avant son utilisation est la responsabilité du médecin. Si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques non contrôlées et non attribuées, le temps de stockage de la solution diluée ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 ° C.

Tous les restes du contenu des flacons des lignes de perfusion après l'application de sugammadex doivent être détruits conformément aux exigences de la région.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes.

Il est nécessaire d'éviter la réalisation d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une grande vitesse de réactions psychomotrices, comme conduire une voiture ou contrôler des machines.

Instructions

Sugammadex (Sugammadexum)