Fenofibrate - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Metabolite fenofibrata (acide fenofibroevaya) active les recettes PPARα et lipoproteinlipazu, améliore la lipolyse et l'élimination des lipoprotéines plasmatiques athérogènes avec une teneur élevée en triglycérides. Elle conduit également à une diminution de la synthèse des apolipoprotéines CIII et à une augmentation de la synthèse des apolipoprotéines AI et AII.

Ainsi, il y a une diminution de la teneur en fraction de LDL et de VLDL, y compris l'apolipoprotéine B, et une augmentation de la concentration de HDL, y compris les apolipoprotéines AI et AII.

Le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit la teneur en LDL dense et petite, dont l'augmentation est notée chez les patients atteints de phénotype lipidique athérogène (chez les patients présentant un risque de cardiopathie ischémique).

L'utilisation du fénofibrate peut réduire le niveau de cholestérol total de 20-25% et les triglycérides de 40-55% avec une augmentation du taux de cholestérol HDL de 10-30%, ce qui conduit à une diminution du risque athérogène.

L'utilisation du fénofibrate est recommandée chez les patients présentant une hypercholestérolémie, isolée ou associée à une hypertriglycéridémie, y compris une hyperlipoprotéinémie secondaire, y compris ceux atteints de diabète sucré de type 2. Avec un apport prolongé réduit les dépôts extravasculaires de cholestérol.

Pharmacocinétique

Après administration orale fénofibrate est transformé en un métabolite actif, l'acide fénofibroïque, dont le temps dans le plasma est atteint en 2-3 heures. La liaison de l'acide fénofibrique avec les protéines plasmatiques est d'environ 99%, la concentration d'équilibre est atteinte en 1 semaine. Les deux substances ne sont pas exposées au métabolisme oxydatif impliquant le cytochrome P450. Il est excrété principalement par les reins, la demi-vie est d'environ 20 heures. Ça ne se cumule pas.

La clairance de l'acide fénofibrique après un seul apport de fénofibrate à l'intérieur, en fonction de l'âge, ne change pas et est d'environ 1,1-1,2 l / h.

Si la fonction rénale de gravité légère et modérée (clairance de la créatinine de 30-80 ml / min) augmente, la demi-vie de l'acide fénofibroïque augmente. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), l'exposition à l'acide fénofibrique est augmentée de 2,7 fois, le cumul étant noté lors d'admissions répétées.

Les indications:Les types d'hyperlipidémie de type IIa, IV et V, ainsi que les types IIb et III avec une efficacité alimentaire insuffisante, ont augmenté le taux de cholestérol dans le sang au cours d'une étude dynamique et / ou la présence de facteurs de risque concomitants.

CIM-10

IV.E70-E90.E78.1 Hyperglycéridémie pure

IV.E70-E90.E78.5 Hyperlipidémie, sans précision

IV.E70-E90.E78.2 Hyperlipidémie mixte

Contre-indicationsHypersensibilitétion, photosensibilisation ou phototoxicité dans le traitement des fibrates ou du kétoprofène dans l'anamnèse, insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire), insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), maladie de la vésicule biliaire, , âge de 18 ans (études adéquates et bien contrôlées n'ont pas été menées).

Soigneusement:Insuffisance hépatique et / ou rénale, hypothyroïdie, alcoolisme, âge avancé, maladies musculaires héréditaires dans l'histoire, administration simultanée d'anticoagulants oraux, inhibiteurs de la HMG-CoA réductases.

Grossesse et allaitement:

Lorsque la grossesse est possible, si l'effet attendu de la thérapie dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - C.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur des adultes - 200-400 mg par jour en 3 doses divisées.

Préparations contenant du micronisé fénofibrate, nommer à raison de 200 mg de fénofibrate 1 fois par jour. Enfants - 5 mg / kg par jour.

Effets secondaires:

Du côté système nerveux et organes des sens: vertiges, maux de tête, fatigue.

Du côté système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), augmentation du taux d'hémoglobine, leucocytose.

Du côté organes du tube digestif: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, flatulence, pancréatite, cholélithiase, augmentation des taux de transaminases hépatiques et de créatine phosphokinase, hépatite.

Du côté système génito-urinaire: insuffisance rénale aiguë, violation de la fonction sexuelle.

Du côté système musculo-squelettique: myalgie, myosite, spasme musculaire, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.

Réactions allergiques éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire.

Autre: pneumonie interstitielle, photosensibilisation, alopécie, hypercreatinémie, augmentation de l'urée dans le plasma sanguin.

Surdosage:

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée.

Traitement: symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le fénofibrate améliore l'effet des anticoagulants oraux (dérivés de la coumarine, indanedione) et peut augmenter le risque de saignement, qui est dû au déplacement de l'anticoagulant des sites de liaison aux protéines plasmatiques (avec prudence en même temps). Au début du traitement par le fénofibrate, il est recommandé de réduire la dose d'anticoagulant d'environ 1/3, suivie d'une sélection graduelle d'une dose sous le contrôle de l'INR.

Lors de la prise concomitante de fénofibrate et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou d'autres fibrates, le risque de rhabdomyolyse, de myopathie et d'insuffisance rénale aiguë augmente (l'utilisation combinée n'est pas recommandée). Les séquelles des acides biliaires réduisent l'absorption du fénofibrate (fénofibrate devrait être pris 1 heure avant ou 4-6 heures après ils sont pris).

Cyclosporine - probabilité accrue de néphrotoxicité.

Instructions spéciales:

Traitement pendant une longue période en conjonction avec le régime hypocholesterolean et sous la surveillance d'un docteur. L'efficacité du traitement doit être évaluée par la teneur en lipides (cholestérol total, LDL, triglycérides) dans le sérum. En l'absence d'effet thérapeutique après 3-6 mois de traitement, les tactiques doivent être examinées.

Dans les études cliniques, 67 mg de la forme «micronisée» du fénofibrate sont bioéquivalents à 100 mg de forme «non micronisée».

Il est nécessaire de surveiller l'activité des transaminases hépatiques tous les 3 mois au cours de la première année de traitement; avec une augmentation de l'ALT de 2 fois ou plus, l'apparition de la myalgie et la faiblesse musculaire fénofibrate Annuler. Au cours des 3 premiers mois de traitement, surveiller la créatinine (en augmentant la concentration de créatinine à plus de 50% au-dessus de la limite supérieure du traitement normal, il faut suspendre le traitement).

Chez les patients présentant une hyperlipidémie, prenant des œstrogènes ou des contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes, il est nécessaire de déterminer la nature primaire ou secondaire de l'hyperlipidémie.

Chez les patients prédisposés à la myopathie et / ou à la rhabdomyolyse,réclamation de rhabdomyolyse. En outre, le risque de rhabdomyolyse est conservé chez les patients ayant des antécédents de maladies musculaires héréditaires, une fonction rénale altérée, l'hypothyroïdie, les abuseurs d'alcool et les personnes de plus de 70 ans.

L'administration concomitante de fénofibrate et de statines n'est possible que si le patient présente une dyslipidémie mixte sévère et un risque cardiovasculaire élevé, en l'absence d'antécédents de maladie musculaire sous le contrôle strict de la possibilité d'une rhabdomyolyse.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes pas trouvé.

Instructions

Fenofibrate (Fenofibratum)