Fludrocortisone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Minéralocorticostéroïdes

Inclus dans la formulation

Cortineff

pilules vers l'intérieur

Pabianicki Pharmaceutical Plant Polfa, JSC Pologne

Fludrocortisone

pilules vers l'intérieur

FARMZASCHITA PNJ, GP Russie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

H.02.A.A.02 Fludrocortisone

Pharmacodynamique:

Corticostéroïde avec une activité minéralocorticoïde prononcée et une activité glucocorticoïde.

L'action minéralocorticoïde est due à la liaison aux récepteurs minéralocorticoïdes dans le cytoplasme des cellules cibles, principalement dans les cellules des tubules collecteurs des reins. En conséquence, il y a une augmentation de la réabsorption de sodium, l'élimination du potassium et de l'hydrogène, tandis que la rétention d'eau est observée. La réabsorption du sodium dans les glandes sudoripares et salivaires, la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et à travers les membranes cellulaires augmente également.

Possédant une activité glucocorticoïde, fludrocortisone supprime la fonction des leucocytes et des macrophages tissulaires. Limite la migration des leucocytes vers la zone d'inflammation. Viole la capacité des macrophages à la phagocytose, ainsi qu'à la formation de l'interleukine-1. Favorise la stabilisation des membranes lysosomales, réduisant ainsi la concentration des enzymes protéolytiques dans le domaine de l'inflammation. Réduit la perméabilité des capillaires en raison de la libération d'histamine.Supprime l'activité des fibroblastes et la formation de collagène.

La fludrocortisone inhibe l'activité de la phospholipase A2, ce qui conduit à la suppression de la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes; inhibe la libération de cyclooxygénase (principalement COX-2), qui contribue également à une diminution de la production de prostaglandines.

Réduit le nombre de lymphocytes circulants (cellules T et B), les monocytes, les éosinophiles et les basophiles en raison de leur mouvement du lit vasculaire dans le tissu lymphoïde; supprime la formation d'anticorps.

La fludrocortisone supprime la libération hypophysaire d'ACTH et de β-lipotropine, mais ne réduit pas le taux de β-endorphine circulante; opprime la sécrétion de TSH et de FSH.

Avec une application directe sur les vaisseaux provoque un effet vasoconstricteur.

Stimule la gluconéogenèse, favorise la capture des acides aminés par le foie et les reins et augmente l'activité des enzymes de la gluconéogenèse. Dans le foie fludrocortisone améliore le stockage du glycogène, en stimulant l'activité de la glycogène synthétase et la synthèse du glucose à partir des produits de métabolisme des protéines. L'augmentation du taux de glucose dans le sang active la libération d'insuline.

Supprime la capture du glucose par les cellules graisseuses, ce qui conduit à l'activation de la lipolyse. Cependant, en raison de la sécrétion accrue d'insuline, la stimulation de la lipogenèse se produit, ce qui conduit à l'accumulation de graisse.

A un effet catabolique dans les tissus lymphoïdes et conjonctifs, les muscles, les tissus adipeux, la peau, les tissus osseux. À la suite de l'action catabolique, la croissance peut être supprimée chez les enfants.

À fortes doses fludrocortisone peut augmenter l'excitabilité du tissu cérébral et contribue à abaisser le seuil de préparation convulsive. Stimule la production excessive d'acide chlorhydrique et de pepsine dans l'estomac, ce qui contribue au développement d'ulcères peptiques.

En comparaison avec l'hydrocortisone, la capacité de fludrocortisone à retenir les ions sodium dans le corps est exprimée 250 fois plus, l'activité anti-inflammatoire est 10 fois plus forte.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. La concentration maximale de fludrocortisone dans le plasma est atteinte après environ 2 heures. Liaison aux protéines plasmatiques - 42%.

Métabolisé dans le foie. La demi-vie est d'environ 3,5 heures. Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites inactifs.

Les indications:Insuffisance primaire du cortex surrénalien (maladie d'Addison, état après surrénalectomie complète), insuffisance corticosurrénale secondaire, adrénogénitalle syndrome (hyperplasie congénitale des surrénales), l'hypovolémie et l'hypotension artérielle de diverses genèses.

CIM-10

IV.E20-E35.E25 Troubles surrénaliens

IV.E20-E35.E27.1 Insuffisance primaire du cortex surrénalien

IV.E20-E35.E27.4 Insuffisance surrénalienne autre et non précisée

IV.E70-E90.E86 Réduction du volume du liquide

IX.I95-I99.I95 Hypotension

IX.I95-I99.I95.9 Hypotension, sans précision

VII.H10-H13.H10.1 Conjonctivite atopique aiguë

VII.H15-H22.H16 Keratite

XIX.S00-S09.S05 Lésion de l'oeil et de l'orbite

Contre-indicationsHypersensibilitéet les infections fongiques systémiques.

Soigneusement:Colite ulcéreuse non spécifique, diverticulose intestinale, ulcère de l'estomac ou ulcère duodénalostéoporose, myasthénie grave, hypoalbuminémie et états prédisposant à l'anesthésie intestinale, œsophagite, gastrite, chirurgie gastro-intestinale, dysfonctionnement hépatique, insuffisance rénale, hypertension artérielle, ostéoporose, myasthénie grave, hypoalbuminémiee à sa survenue, l'hyperlipidémie; diabète sucré (y compris une violation de la tolérance aux glucides), hypothyroïdie, maladie d'Itenko-Cushing, thyréotoxicose, obésité (III-IV siècle), psychose aiguë et troubles mentaux, poliomyélite (à l'exception de la forme d'encéphalite bulbaire); système cardiovasculairey compris ceux avec un infarctus du myocarde récent (chez les patients avec un infarctus aigu et subaigu du myocarde, il est possible de répandre le foyer de la nécrose, ralentir la formation de tissu cicatriciel et, par conséquent, briser le muscle cardiaque), décompenséInsuffisance cardiaque chronique; maladies parasitaires et infectieuses de nature bactérienne (actuellement ou récemment transférées, y compris le contact avec le patient) - herpès simplex, herpès zoster (phase virémique), varicelle, rougeole, amibiase, strongyloïdose (établie ou soupçonnée); tuberculose active et latente; maladies infectieuses graves (uniquement autorisées dans le contexte d'une thérapie spécifique); une période de 8 semaines avant et 2 semaines après la vaccination, une lymphadénite après la vaccination par le BCG; Infection par le VIH et SIDA (la décision sur l'utilisation de corticostéroïdes doit être prise après un examen attentif du bénéfice et du risque pour le patient).

Grossesse et allaitement:

L'acceptation des corticostéroïdes par les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes n'est autorisée que si leur bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Si le cortex surrénalien est déficient, la fludrocortisone doit être prise pendant la grossesse, mais la dose peut augmenter.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - C.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Lorsque pris par voie orale en fonction de la situation clinique, la dose varie de 100 mcg 3 fois par semaine à 200 mcg une fois par jour.

Appliqué localement 1-3 fois par jour. Durée du traitement - pas plus de 2 semaines.

Effets secondaires:

Du côté système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): hypertension artérielle, œdème périphérique, hypertrophie ventriculaire gauche du cœur, insuffisance circulatoire, arythmie, bradycardie (jusqu'à l'arrêt cardiaque), modifications de l'ECG caractéristiques de l'hypokaliémie; hypercoagulation, thrombose, endartérite oblitérante; chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu et subaigu - la propagation du foyer de la nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel, ce qui peut conduire à la rupture du muscle cardiaque.

Du côté organes du tube digestif: ulcère stéroïdien avec perforation et saignement possibles, pancréatite, flatulence, œsophagite ulcéreuse, indigestion, nausées, augmentation ou diminution de l'appétit, vomissements, hoquet; dans de rares cas - l'activité augmentée des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline.

Du côté tégument de la peau: bandes atrophiques, acné, cicatrisation retardée des plaies, amincissement de la peau, pétéchies et hématomes, érythème, transpiration excessive, ecchymose, hyper- ou hypopigmentation, propension à développer une pyodermite et une candidose.

Du côté système nerveux et organes des sens: augmentation de la pression intracrânienne avec le syndrome du mamelon congestif du nerf optique (pseudotumeur du cerveau - le plus souvent chez les enfants, habituellement après réduction trop rapide de la dose, symptômes - maux de tête, acuité visuelle réduite ou vision double), convulsions, vertiges céphalées, troubles du sommeil, troubles mentaux (apparaissent le plus souvent dans les 2 premières semaines de traitement, les symptômes peuvent imiter la schizophrénie, la manie ou le syndrome délirant, les femmes sont les plus sensibles), cataracte sous-capsulaire postérieure traitement), l'augmentation de la pression intraoculaire, le glaucome (habituellement après un traitement d'au moins un an), l'exophtalmie, une tendance à développer des infections secondaires bactériennes, fongiques ou virales, des modifications de la cornée trophique.

Du côté Système endocrinien: insuffisance surrénalienne et hypothalamo-hypophysaire (particulièrement dans les situations stressantes comme la maladie, le traumatisme, la chirurgie), syndrome d'Itenko-Cushing, inhibition de la croissance chez l'enfant, irrégularités menstruelles, diminution de la tolérance au glucose, diabète sucré stéroïdien ou hirsutisme latent.

Du côté métabolisme: hypocalcémie, bilan azoté négatif dû au catabolisme des protéines, hyperglycémie, glucosurie, augmentation de l'excrétion de Ca2 +; causée par une activité minéralocorticoïde - hypernatrémie, syndrome hypokaliémique (hypokaliémie, arythmie, myalgie ou spasme musculaire, faiblesse et fatigue inhabituelles).

Du côté système musculo-squelettique: faiblesse musculaire, myopathie stéroïdienne (plus souvent chez la femme), perte de masse musculaire, rupture des tendons, ostéoporose, fracture par compression de la colonne vertébrale, nécrose aseptique de la tête fémorale et humérale, fractures pathologiques de longs os tubulaires.

Réactions allergiques Dermatite allergique, urticaire, réactions anaphylactiques, angioedème.

Autre: prise de poids, masquage des symptômes de maladies infectieuses, syncope, développement ou exacerbation des infections (cet effet secondaire est favorisé par les immunosuppresseurs utilisés conjointement et la vaccination), leucocyturie, syndrome de sevrage.

Surdosage:

Symptômes: arythmie, hypokaliémie, hypertension artérielle, œdème périphérique, augmentation significative du poids corporel, hypertrophie du muscle cardiaque.

Traitement: l'annulation du médicament (les symptômes durent habituellement plusieurs jours), la thérapeutique symptomatique. Ensuite, le traitement doit être poursuivi, en réduisant la dose du médicament.

Interaction:

Alcool, AINS - risque accru de saignement (y compris d'AVC hémorragique) et d'ulcération de la muqueuse gastrique.

Aminoglutéthimide - suppression de la fonction surrénale (une administration supplémentaire de glucocorticoïdes et de corticoïdes minéraux est requise).

Amphotéricine B (par voie parentérale), inhibiteurs de l'anhydrase carbonique - le risque d'hypokaliémie sévère.

Antiglaucome signifie - correction de la dose due à l'action proglaciomiale glucocorticoïdes.

Anticholinergiques, en particulier atropine - risque d'hypertension intraoculaire.

Acétazolamide - le risque d'hypernatrémie, d'œdème, d'hypocalcémie (ostéoporose).

Les stéroïdes anabolisants, les androgènes - le risque d'œdème, l'acné sévère.

Les antidépresseurs tricycliques - exacerbent les troubles cortico-dépendants de la psyché (ne s'applique pas).

Anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine et de l'indanedione), anticoagulants directs, thrombolytiques - risque d'AVC hémorragique.

Médicaments antithyroïdiens, hormones thyroïdiennes - ajustement de la dose glucocorticoïdes en raison de la clairance réduite de l'hypothyroïdie et a augmenté dans l'état hyperthyroïdien.

Asparaginase - augmentation des effets toxiques de l'asparaginase.

Vaccins, virus vivants ou autres vaccins - doses pharmacologiques (immunosuppressives) glucocorticoïdes conduire à la stimulation de la réplication des virus vivants, une augmentation du risque de développer des maladies virales, une diminution de la formation d'anticorps contre le vaccin.

Diurétiques - réduction de leurs effets natriurétiques et diurétiques, hypokaliémie.

Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase - un risque de faiblesse sévère de la myasthénie grave (annuler pendant 24 heures avant le début du traitement glucocorticoïdes).

L'isoniazide, mexilétine - Augmentation de la clairance de l'isoniazide, de la mexilétine, diminution de la concentration plasmatique (ajustement de la dose).

Immunosuppresseurs, autres - le risque d'infection.

Carbamazépine, éphédrine, phénobarbital, phénytoïne, rifampine - autorisation accrue glucocorticoïdes.

Kétoconazole - autorisation réduite glucocorticoïdes (risque accru d'effets secondaires).

Lentilles de contact - risque accru d'infection.

Macrolides - autorisation réduite glucocorticoïdes.

Mitotan - dose accrue glucocorticoïdes.

Les myorelaxants non dépolarisants - le risque de dépression respiratoire (due à l'hypokaliémie, inductible glucocorticoïdes).

Les agents antidiabétiques oraux et l'ajustement de la dose d'insuline d'un ou des deux médicaments en combinaison. Correction d'un traitement antidiabétique après l'arrêt du traitement par glucocorticoïdes.

Glycosides cardiaques - le risque de leur surdosage et l'arythmie due à l'hypokaliémie.

Somatropin - oppression de la réponse stimulant la croissance à somatropine (prednisolone à l'intérieur à la dose journalière> 2,5-3,75 mg / m2 de la surface du corps, par voie parentérale à la dose et 1,25-1,88 mg / m2).

Moyens ou produits contenant des quantités élevées de sodium - le risque d'œdème et d'hypertension.

Moyens qui induisent des enzymes hépatiques - augmentation de la clairance glucocorticoïdes.

Moyens stimulant l'activité des enzymes hépatiques - effets réducteurs glucocorticoïdes en augmentant leur métabolisme.

Acide folique - augmentation de la demande d'acide folique en traitement prolongé.glucocorticoïdes

Contraceptifs oraux contenant des œstrogènes - augmentation de la clairance et demi-vie réduite glucocorticoïdes (ajustement de la dose).

Instructions spéciales:

Une surveillance régulière de la tension artérielle, du taux de potassium et de glucose dans le sang est nécessaire. Il est nécessaire de limiter l'apport de sel, prophylactiquement prescrire des préparations de potassium, contrôler les fonctions du cortex surrénalien. L'allongement du parcours n'est possible qu'avec une dose plus faible. Après une longue réception, l'annulation se fait progressivement (risque d'insuffisance surrénalienne).

La fréquence et la sévérité des effets secondaires dépendent de la durée de l'application, de la quantité de dose utilisée et de la possibilité d'observer le rythme circadien du rendez-vous.

Minéralocorticoïde fluoré synthétique puissant (125 fois plus actif que l'hydrocortisone) avec une activité glucocorticoïde marquée (10 fois plus active que l'hydrocortisone). Est pris en interne. Dans les doses utilisées pour le traitement minéralocorticoïde de remplacement, ne montre pratiquement pas d'activité glucocorticoïde.

Réduit le risque de développer des complications ischémiques dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrysmale.

Instructions

Fludrocortisone (Fludrocortisonum)