Prednisolone (Prednisolonum)

Il a des effets anti-allergiques, anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et anti-choc.

L'interaction avec les récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes conduit à la formation de dimères du complexe récepteur glucocorticoïde-glucocorticoïde.

Le complexe d'hormones stéroïdiennes avec le récepteur est transporté vers le noyau de la cellule. Dans le noyau, ce complexe interagit avec des éléments effecteurs localisés sur les sites accepteurs de la chromatine (gènes). À la suite de l'interaction, la stimulation ou l'inhibition de l'expression génique se produit; cela conduit à un changement dans la synthèse de l'ARN matriciel et des protéines.

L'effet anti-inflammatoire de la prednisolone est dû à plusieurs facteurs.

1. Le médicament induit la synthèse de la lipocortine, qui inhibe l'activité de la phospholipase A2. L'inhibition de l'hydrolyse A2 phospholipase-dépendante des phospholipides membranaires des tissus endommagés empêche la formation d'acide arachidonique. La perturbation de la formation de l'acide arachidonique signifie en réalité l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, puisque l'acide arachidonique est un substrat pour le métabolisme ultérieur le long de la voie de la cyclooxygénase, ainsi que le long de la voie lipoxygénase, avec une inhibition appropriée de la synthèse des leucotriènes.

2. L'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes est potentialisé par leur capacité à inhiber l'expression des gènes COX-2, ce qui conduit également à une diminution de la synthèse des prostaglandines dans le foyer inflammatoire, y compris les prostaglandines pro-inflammatoires E₂ et moi₂.

3. Prednisolone inhibe l'expression de molécules d'adhérence intercellulaire dans l'endothélium des vaisseaux sanguins, violant la pénétration des neutrophiles et des monocytes dans le foyer de l'inflammation. Après l'introduction des glucocorticoïdes, on note une augmentation de la concentration des neutrophiles dans le sang (due à leur entrée dans la moelle osseuse et à la restriction de la migration des vaisseaux sanguins).Cela provoque une diminution du nombre de neutrophiles dans le site de l'inflammation.

Les glucocorticoïdes inhibent la transcription des gènes de cytokines qui stimulent la réponse inflammatoire et immunitaire (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8), ainsi que le facteur de nécrose tumorale (et quelques autres). Aussi, diminution du taux de transcription et augmentation de la dégradation des gènes récepteurs de l'IL-1 et de l'IL-2, inhibition de la transcription des gènes de la métalloprotéinase (collagénase, élastase, etc.) impliqués dans l'augmentation perméabilité de la paroi vasculaire, dans les processus de cicatrisation et de destruction du tissu cartilagineux dans les maladies des articulations.

L'action immunosuppressive est due à l'inhibition de la transcription de l'ADN codant pour le complexe principal d'histocompatibilité, aux cytokines pro-inflammatoires et à l'inhibition de la prolifération des lymphocytes T. Il conduit à une diminution du nombre de lymphocytes T et de leur influence sur les lymphocytes B, inhibe la production d'immunoglobulines.Réduit la formation et augmente la dégradation des composants du système de compliment.

L'effet antiallergique est associé à l'inhibition de la synthèse des médiateurs de l'allergie, La dégranulation des mastocytes et la libération des médiateurs de l'allergie, en rapport avec ce qu'est effectif pour les réactions allergiques du type immédiat.

Restaure la sensibilité des adrénorécepteurs aux catécholamines. Accélère la dégradation des protéines et réduit leur concentration dans le plasma, inhibe l'utilisation du glucose par les tissus périphériques et stimule la gluconéogenèse dans le foie, potentialise la formation de protéines enzymatiques dans le foie, érythropoïétine, fibrinogène, surfactant, lipomoduline. Il conduit à la redistribution des graisses, augmente la formation de triglycérides et d'acides gras supérieurs. Réduit l'absorption et potentialise l'excrétion du calcium; retarde le sodium et l'eau.

Le mécanisme de l'effet antishock de la prednisolone est associé à une diminution de la synthèse du facteur d'activation plaquettaire (un médiateur de choc), ainsi qu'à une diminution de la capture extra-neuronale et à une augmentation de l'effet presseur des catécholamines.