Substance activeEzétimibeEzétimibe
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    Schering-Plau N. Labo.     Belgique
  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Composition sur 1 tablette:

    Substance active: ézétimibe 10 mg.

    Excipients: cellulose microcristalline 30,3 mg, mannitol 30,3 mg, croscarmellose sodique 19,0 mg, giprolose faiblement substitué 10,0 mg, povidone-K25 5,0 mg, laurylsulfate de sodium 4,4 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg.

    La description:

    Les comprimés plats oblongs sont de couleur blanche ou presque blanche, gravés d'une lettre stylisée E et du numéro 611 d'un côté de la tablette, avec peu ou pas d'odeur.

    Groupe pharmacothérapeutique:L'agent hypolipidémiant est un inhibiteur de l'absorption du cholestérol
    ATX: & nbsp

    C.10.A.X.09   Ezétimibe

    Pharmacodynamique:

    L'ézétimibe est le représentant d'une nouvelle classe d'agents hypolipidémiants qui inhibent sélectivement l'absorption du cholestérol (cholestérol) et de certains styrènes végétaux dans l'intestin.

    Mécanisme d'action

    Lipobon ® est efficace pour l'administration orale. Le mécanisme d'action de l'ézétimibe diffère du mécanisme d'action des autres classes d'agents hypolipidémiants (par exemple, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), les séquestrants des acides biliaires, les fibrates et les styrènes végétaux). La molécule cible du médicament ézétimibe est un transporteur de stérols (Niemann-Pick C1-Like, NPC1L1), responsable de l'absorption des stérols et des phytostérols dans l'intestin grêle.

    L'ézétimibe est localisé dans la bordure en brosse des intestins Carr et empêche l'absorption du cholestérol, entraînant une réduction du taux de cholestérol intestinal dans le foie, réduisant ainsi les réserves de cholestérol dans le foie et augmentant l'excrétion du cholestérol sanguin. Ezétimibe n'augmente pas l'excrétion des acides biliaires (par opposition aux médicaments qui lient les acides biliaires) et n'inhibe pas la synthèse du cholestérol dans le foie (contrairement aux statines). Les statines réduisent la synthèse du cholestérol dans le foie. En raison de deux mécanismes d'action différents, les préparations de ces deux groupes, lorsqu'elles sont co-administrées, fournissent une réduction supplémentaire de la concentration de cholestérol.

    Effets pharmacodynamiques

    L'ézétimib en association avec une statine réduit la concentration de cholestérol total (TC), de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), d'apolipoprotéine B (apo-B) et de triglycérides (TG) et augmente la concentration de cholestérol dans les lipoprotéines de haute densité chez les patients hypercholestérolémiques supérieurs à ézétimibe ou simvastatine, nommé séparément.

    Efficacité clinique et sécurité

    Des études cliniques ont montré que des concentrations accrues d'OX, de cholestérol LDL et d'apo-B, le principal composant protéique des LDL, contribuent au développement de l'athérosclérose. En outre, une concentration réduite de cholestérol LDL est associée au développement de l'athérosclérose. Les résultats de la recherche ont établi que les taux de morbidité et de mortalité cardiovasculaires sont directement liés aux concentrations de cholestérol OX et LDL et inversement proportionnels à la concentration de cholestérol HDL. Comme les LDL, les lipoprotéines riches en cholestérol et TG, y compris les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), les lipoprotéines de densité intermédiaire (ALT) et les restes, peuvent également contribuer au développement de l'athérosclérose.

    Pour déterminer la sélectivité de l'ézétimibe contre l'inhibition de l'aspiration du cholestérol, une série d'études précliniques a été réalisée.

    L'ézétimibe a inhibé l'absorption [14C] cholestérol et n'a eu aucun effet sur l'absorption des TG, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l'éthinylœstradiol et des vitamines liposolubles.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Après administration orale ézétimibe rapidement absorbé et intensivement métabolisé dans l'intestin grêle et le foie en glucoronide phénolique pharmacologiquement actif (ézétimibe-glucuronide). Concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) L'ézétimib-glucuronide est observé après 1-2 heures, ézétimibe - après 4-12 heures. La biodisponibilité absolue de l'ézétimibe ne peut être déterminée, car ce composé est pratiquement insoluble dans l'eau. La prise simultanée de nourriture (à la fois grasse et non grasse) n'affecte pas la biodisponibilité de l'ézétimibe lorsqu'il est pris à l'intérieur du médicament à la dose de 10 mg. Lipbon peut être utilisé indépendamment du moment du repas.

    Distribution

    L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide se lient aux protéines plasmatiques de 99,7% et 88-92%, respectivement.

    Métabolisme

    Le métabolisme primaire de l'ézétimibe se produit dans l'intestin grêle et le foie par conjugaison avec le glucuronide (une réaction de phase II), suivie d'un isolement par la bile. Un métabolisme oxydatif minimal (réaction de la phase I) a été observé à tous les stades de la transformation de l'ézétimibe. Ezétimibe et l'ézétimib-glucuronide, les principaux dérivés du médicament, représentent respectivement 10 à 20% et 80 à 90% de la concentration totale d'ézétimibe dans le plasma sanguin. Ezétimibe et l'ézétimib-glucuronide sont retirés lentement du plasma sanguin au cours de la recirculation hépatique intestinale. Demi vie (T1/2) pour l'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide est d'environ 22 heures.

    Excrétion

    Après l'ingestion de 20 mg d'ézétimibe 14C, 93% de l'ézétimibe total de la concentration totale de produits radioactifs a été détecté dans le plasma sanguin. Environ 78% et 11% des produits radioactifs prélevés de manière appropriée ont été excrétés par l'intestin et les reins dans les 10 jours. Après 48 heures, aucun produit radioactif n'a été détecté dans le plasma sanguin.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Enfants

    L'absorption et le métabolisme de l'ézétimibe chez les enfants, les adolescents (10-18 ans) et les adultes sont les mêmes. Selon la mesure de la concentration de l'ézétimibe total, les paramètres pharmacocinétiques chez les adolescents et les adultes ne diffèrent pas. Les données pharmacocinétiques pour les enfants de moins de 10 ans sont absentes.

    L'expérience clinique de l'utilisation de l'ézétimibe chez les enfants et les adolescents (9-17 ans) est limitée aux observations de patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote et de sitostérolémie.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la concentration totale d'ézétimibe dans le plasma sanguin est environ 2 fois plus élevée que chez les patients jeunes (18 à 45 ans). Le degré de diminution de la concentration de cholestérol LDL et le profil de sécurité sont comparables chez les patients âgés et jeunes qui ont reçu ézétimibe. 

    Patients avec insuffisance hépatique

    Après une dose unique de 10 mg d'ézétimibe, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'ézétimibe total chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) était environ 1,7 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Dans une étude de 14 jours sur l'ézétimibe à la dose de 10 mg par jour chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'ASC moyenne de l'ézétimibe total a été multipliée par 4 au jour 1 et au jour 14 par rapport à ceux chez les patients ayant une fonction hépatique préservée.

    Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Puisque les conséquences d'une concentration accrue d'ézétimibe total sont inconnues, ézétimibe n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir "Avec prudence").

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Après l'introduction unique de l'ézétimibe à la dose de 10 mg chez les patients avec l'affaiblissement sévère de la fonction des nuitsn= 8; Clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml / min / 1,73 m2). L'ASC pour l'ézétimibe total a augmenté d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains (n ​​= 9). Ce résultat n'est pas cliniquement significatif. Le choix d'une dose pour les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requis.

    Sol

    La concentration totale d'ézétimibe est légèrement plus élevée (moins de 20%) chez les femmes que chez les hommes. Le niveau d'abaissement du LDL et le profil de sécurité sont à peu près les mêmes pour les hommes et les femmes ézétimibe.

    Les indications:

    Hypercholestérolémie primaire

    Lipobon® est prescrit en monothérapie (en complément du régime alimentaire) ou en association avec des statines en plus du régime alimentaire chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale).

    Hypercholestérolémie familiale homozygote

    Lipobon® en association avec des statines est recommandé pour réduire les concentrations élevées de cholestérol OX et LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Les patients peuvent également recevoir un traitement de soutien (par exemple, LDL-aphérèse).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

    - Lorsque vous prescrivez Lipobon® en association avec des statines pour des contre-indications, suivez les instructions pour l'administration de la statine prescrite.

    - L'utilisation de Lipobon® en association avec des statines est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.

    - Lipobon® n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (7-9 ou plus sur l'échelle de Child-Pugh - voir les sections «Pharmacocinétique», «Posologie et administration»).

    - Lipobon® en association avec la statine est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive ou d'une augmentation inexpliquée de l'activité des transaminases hépatiques.

    - Enfants de moins de 18 ans

    - Intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:

    Lorsque Lipobon® est prescrit aux patients recevant ciclosporine, les anticoagulants indirects warfarine et fluindione) doit être utilisé avec prudence (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    L'administration simultanée de Lipobon® avec des fibrates jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles à partir de la recherche clinique n'est pas recommandée.

    Grossesse et allaitement:

    Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'ézétimibe pendant la grossesse. Par conséquent, l'utilisation de Lipobon® pendant la grossesse n'est pas recommandée. Lors du diagnostic de la grossesse, Lipobon® doit être arrêté. Avec l'utilisation simultanée de Lipobon® et de statine, les instructions pour l'utilisation de cette statine doivent être suivies.

    Il n'y a pas de données sur l'isolement de l'ézétimibe dans le lait maternel. À cet égard, Lipobon® n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent. Si le médicament est nécessaire, le patient doit cesser d'allaiter.

    Dosage et administration:

    Avant de commencer le traitement, les patients doivent suivre le régime hypocholestérolémiant approprié et continuer à suivre ce régime pendant toute la durée du traitement par Lipobon®.

    Le médicament est pris par voie orale, à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment de l'ingestion. La dose recommandée de Lipobon® en monothérapie ou en association avec des statines est de 10 mg une fois par jour.

    Chez les patients âgés

    Le dosage pour les patients âgés n'est pas requis.

    Avec insuffisance hépatique

    Le dosage pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'est pas requis. Lipobon® n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points à l'échelle de Child-Pugh) et grave (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir rubriques «Pharmacocinétique» et «Contre-indications»).

    Avec insuffisance rénale

    La sélection des doses pour les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire (voir la section «Pharmacocinétique»).

    Avec un traitement concomitant avec des séquestrants de l'acide biliaire

    Le médicament Lipobon® doit être pris à la dose de 10 mg 1 fois par jour au plus tard 2 heures avant et au plus tôt 4 heures après la prise des séquestrants des acides gras.

    Effets secondaires:

    Dans des études cliniques de 8 à 14 semaines, au cours desquelles 3366 patients ont été inclus, ézétimibe à la dose de 10 mg par jour en monothérapie ou en association avec des statines, a montré une bonne tolérabilité. Les effets indésirables étaient généralement légers et transitoires. L'incidence globale des événements indésirables et la fréquence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables associés à l'ézétimibe n'ont pas différé de celles observées avec le placebo.

    Les réactions indésirables sont décrites ci-dessous dans les systèmes d'organes et la fréquence. Fréquence de la garantie

    les effets sont donnés selon l'échelle suivante selon la classification du Monde

    organisations de santé:

    très souvent: ≥ 1/10:

    souvent: ≥ 1/100 - <1/10:

    rarement: ≥ 1/1000 - <1/100;

    rarement: ≥ 1 / 10000- <1/1000;

    très rarement, y compris les cas individuels: <1/10000.

    Chez les patients qui ont pris ézétimibe Dans le cas de la vadrouille, les effets indésirables suivants ont été les plus fréquents: maux de tête, fatigue, douleurs abdominales, diarrhée, flatulence.

    Chez les patients qui ont pris ézétimibe en monothérapie, rarement rencontré: dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, toux, «bouffées» de sang sur la peau du visage, augmentation de la pression artérielle, douleurs dans le cou. douleur, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, une violation de la fonction hépatique.

    Chez les patients qui ont pris ézétimibe en association avec des statines, les effets indésirables les plus fréquents ont été observés: céphalées, myalgies, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase. (ACTE).

    Chez les patients qui ont pris ézétimibe en association avec stati, nous avons rarement rencontré: gastrite, douleur dans les extrémités, asthénie, œdème périphérique.

    Lors de la combinaison de l'ézétimibe avec des fibrates, la douleur abdominale était le plus souvent observée. Indicateurs de laboratoire

    La fréquence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité des enzymes dans le sérum d'ALT et / ou ACTE, 3 fois ou plus de plus que la limite supérieure de la norme (VGN), était similaire dans la nomination de l'ezetimnba en monothérapie (0,5%) et le placebo (0,3%). Lors de l'étude de l'innocuité de la polythérapie, le taux d'augmentation cliniquement significative des enzymes sériques était de 1,3% chez les patients ézétimibe en association avec des statines, et 0,4% chez les patients prenant des statines en monothérapie. L'augmentation de l'activité enzymatique dans le sérum était généralement asymptomatique, mais s'accompagnait d'un développement de cholestase et a été observée à la fois pendant la poursuite du traitement et après l'arrêt du traitement.

    L'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité de la créatine phosphokinase (CKF) (≥ 10 × WGH) chez les patients ayant reçu ézétimibe en monothérapie, était similaire à cet indicateur chez les patients ayant reçu un placebo ou une statine en monothérapie.

    Expérience clinique post-marketing

    Avec l'utilisation de l'ézegimib en pratique clinique, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées: réactions d'hypersensibilité, en incluant angioedema et éruption cutanée; la myalgie; augmentation de l'activité des enzymes CK, ACTE, ALT; hépatite; thrombocytopénie; pancréatite; la nausée; paresthésie; myopathie / rhabdomyolyse.

    La relation causale avec l'apparition d'une dépression, d'une cholélithiase, d'une cholécystite, d'un érythème polymorphe au cours de l'expérience clinique post-commercialisation avec l'utilisation de l'ézétimibe n'a pas été établie.

    Surdosage:

    Plusieurs cas de surdosage ont été signalés, dont la plupart n'ont pas été associés à la survenue d'événements indésirables, et en cas de survenue, les événements indésirables n'ont pas été graves.

    Dans les études cliniques, dont ézétimibe 15 volontaires sains ont été donnés à une dose de 50 mg / jour pendant 14 jours, chez les 18 autres patients atteints d'hypercholestérolémie primaire à une dose de 40 mg / jour pendant 56 jours ont montré une bonne tolérance du médicament.

    En cas de surdosage, une thérapie symptomatique et de soutien doit être administrée.

    Interaction:

    Dans les études précliniques, il a été montré que ézétimibe n'induit pas les isofermites du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments (LS). Entre l'ézétimibe et les médicaments métabolisés par les isozymes CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8 / 9 et CYP3A4 ou Nacétyltransférase, des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives n'ont pas été observées.

    L'ézétimibe administré simultanément n'affecte pas la pharmacocinétique de la dapsone, du dextrométhorphane, de la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel), du glipizide, du tolbutamide, du midazolam et de la warfarine. La réception simultanée de la cimétidine et de l'ézétimibe n'affecte pas la biodisponibilité de l'ézétimibe.

    Antiacides: l'administration simultanée d'antiacides réduit la vitesse d'absorption de l'ézétimibe, mais n'affecte pas sa biodisponibilité. Cette diminution du taux d'absorption n'est pas considérée comme cliniquement significative.

    Kolestyramine: la réception simultanée de la colestyramine réduit l'ASC moyenne de l'ézétimibe total (ézétimibe + glucuronide ézétimibe) d'environ 55%. Une réduction supplémentaire de la concentration de cholestérol LDL due à l'addition d'ézétimibe à la colestyramine peut être réduite par cette interaction.

    Cyclosporine

    Chez les patients qui ont subi une transplantation rénale, avec KK> 50 ml / min, qui ont reçu ciclosporine à dose constante, une seule administration d'ézétimibe à la dose de 10 mg a entraîné AUC l'ézétimibe a été en moyenne 3,4 fois (2,3 à 7,9 fois), comparativement aux volontaires sains du groupe témoin d'une autre étude ayant reçu ézétimibe en monothérapie (n= 17). Chez un patient après une transplantation rénale et une insuffisance rénale sévère (KK 13,2 ml / min / 1,73 m)2), qui ont reçu une thérapie complexe, y compris ciclosporine, il y avait une augmentation de 12 fois de la concentration d'ézétimibe par rapport au groupe témoin. 12 volontaires sains ont reçu dans les 8 jours ézétimibe à la dose de 20 mg / jour simultanément à la cyclosporine à la dose de 100 mg / jour le 7ème jour, une augmentation AUC ciclosporine en moyenne de 15% (d'une diminution de 10% à une augmentation de 51%) par rapport aux patients ciclosporine a été utilisé en monothérapie à la dose de 100 mg / jour.

    Fibrates

    Patients recevant fénofibrate avec l'ézétimibe, devrait être averti du risque possible de maladie biliaire (CHD) et de la maladie de la vésicule biliaire. Si le médecin suppose le développement possible des maladies susmentionnées chez le patient, le traitement par Lipobon® doit être interrompu.

    La réception simultanée du fénofibrate ou du gemfibrozil augmente la concentration totale d'ézétimibe d'environ 1,5 et 1,7 fois, respectivement. Cependant, ces augmentations ne sont pas considérées cliniquement significatives.

    L'innocuité et l'efficacité de l'ézétimibe en association avec les fibrates n'ont pas été établies. Les fibrates peuvent augmenter la sécrétion de cholestérol avec la bile, ce qui peut conduire à la LAD. En recherche préclinique sur les chiens ézétimibe augmenté la concentration de cholestérol dans la vésicule biliaire. Bien que l'importance de ces données pour une personne n'ait pas encore été établie / trouvée, l'administration simultanée d'ézétimibe avec des fibrates pour obtenir des données supplémentaires à partir des résultats d'études cliniques n'est pas recommandée.

    Statins

    Avec l'administration simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine, de lovastatine, de pravastatine, de simvastatine, de fluvastatine et de rosuvastatine, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée.

    Anticoagulants

    Avec l'administration simultanée d'ézétimibe et de warfarine, avec d'autres anticoagulants dérivés de la coumarine ou de la fluinidone, il est nécessaire de surveiller attentivement le rapport international normalisé
    Instructions spéciales:

    Avant de commencer le traitement, les patients doivent adopter le régime gynocholestérolémique approprié et continuer à suivre ce régime pendant toute la durée du traitement par Lipobon®.

    Si Lipobon® est prescrit en association avec une statine, vous devez lire attentivement les instructions pour l'utilisation médicale d'une statine particulière.

    Enzymes du foie

    Dans les essais cliniques contrôlés avec prescription simultanée d'ézétimibe et de statine chez les patients, une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» (3 fois plus que l'UGN) a été observée. Si ézétimibe est prescrit en association avec des statines, le contrôle de la fonction hépatique doit être effectué au début du traitement et en outre conformément aux recommandations pour cette statine (voir rubrique "Effet secondaire").

    Musculature squelettique

    Dans les études cliniques post-marketing, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été observés. L'incidence de la myopathie ou de la rhabdomyolyse associée à l'utilisation de l'ézétimibe n'a pas dépassé celle du groupe témoin correspondant (placebo ou statine). Cependant, la myopathie et la rhabdomyolyse sont des réactions indésirables connues des statines et autres gynolipidémies. Dans les études cliniques, la fréquence d'augmentation de l'activité de la CK, plus de 10 fois supérieure à celle du HHV, était de 0,2% dans le groupe ézétimibe contre 0,1% dans le groupe placebo et de 0,1% dans le groupe association ézétimibe avec statine versus 0,4% dans le groupe des statines en monothérapie (voir «Effet secondaire»).

    Avant de commencer le traitement par Lipobon®, le médecin doit avertir le patient du risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse et informer le médecin de toute douleur, sensibilité et faiblesse musculaires inexpliquées.

    Insuffisance hépatique

    Puisque l'effet des doses d'ézétimibe excédant 10 mgs chez les patients avec le degré modéré et sévère d'insuffisance hépatique n'a pas été étudié, le rendez-vous d'ezetimibe à de tels patients n'est pas recommandé (voir les sections "Pharmacokinetics" et "Contre-indications").

    Fibrates

    Patients recevant fénofibrate En association avec l'ézétimibe, il convient d'être averti du risque possible de développer une maladie du CLD et de la vésicule biliaire. Si le médecin suppose le développement possible des maladies susmentionnées chez le patient, le traitement par Lipobon® doit être interrompu.

    L'innocuité et l'efficacité de la prescription d'ézétimibe en association avec d'autres fibrates n'ont pas été établies. Bien que la signification de ces données ne soit pas encore établie pour l'homme (il a été précisé que l'administration simultanée d'ézétimibe avec des fibrates pour obtenir des données supplémentaires à partir des résultats d'essais cliniques n'est pas recommandée. se soucier").

    Cyclosporine

    Lors de la prescription d'ézétimibe aux patients recevant ciclosporine, vous devriez suivre les mesures de précaution. Avec l'administration simultanée d'ézétimibe et de cyclosporine, une surveillance régulière de la concentration plasmatique de cyclosporine est nécessaire (voir rubriques «Attention», «Interaction avec d'autres médicaments»).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lorsque vous conduisez des véhicules et travaillez avec des machines (risque de vertiges).

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés 10 mg.

    Emballage:

    Pour 10 comprimés dans le blister du film combiné "du froid"(feuille de polyamide / aluminium / PVC) // feuille d'aluminium, 3, 6 ou 9 plaquettes thermoformées dans un emballage en carton ainsi que les instructions d'utilisation.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002929
    Date d'enregistrement:24.03.2015 / 07.08.2015
    Date d'expiration:24.03.2020
    Le propriétaire du certificat d'inscription:EGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspEGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.04.2018
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