Ezetrol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEzétimibeEzétimibe

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Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:

Chaque comprimé contient la substance active ézétimibe - 10 mg.

Excipients: lactose monohydraté 55 mg, cellulose microcristalline 20 mg, povidone (K29-32) 4 mg, croscarmellose sodique 8 mg, laurylsulfate de sodium 2 mg, stéarate de magnésium 1 mg.

La description:

Comprimés de forme capsulaire allant du blanc au presque blanc avec une gravure "414" sur un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'absorption du cholestérol

ATX: & nbsp

C.10.A.X.09 Ezétimibe

Pharmacodynamique:

L'ézétimibe est le représentant d'une nouvelle classe d'agents hypolipémiants qui inhibent sélectivement l'absorption du cholestérol (cholestérol) et de certains stérols végétaux dans l'intestin.

Ezetrol est efficace lorsqu'il est pris par voie orale. Le mécanisme d'action de l'ézétimibe diffère du mécanisme d'action des autres classes d'agents hypolipidémiants (par exemple, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), les séquestrants des acides biliaires, les fibrates et les stanols végétaux). La cible moléculaire de l'ézétimibe est la protéine de transport (Niemann-Pick Cl-Comme 1, NPC1L1), responsable de l'absorption dans les intestins du cholestérol et des phytostérols.

L'ézétimibe est localisé dans la bordure en brosse de l'intestin grêle et empêche l'absorption du cholestérol, entraînant une diminution de l'apport de cholestérol de l'intestin dans le foie, réduisant ainsi le taux de cholestérol dans le foie et augmentant l'excrétion du cholestérol dans le sang . Ezétimibe n'améliore pas l'excrétion des acides biliaires (par opposition aux séquestrants des acides biliaires) et n'inhibe pas la synthèse du cholestérol dans le foie (par opposition aux statines).

Dans un essai clinique de deux semaines au cours duquel 18 patients atteints d'hypercholestérolémie ont été inclus, Ezetrol® a réduit l'absorption du cholestérol dans l'intestin de 54% par rapport au placebo. Inhibant l'absorption du cholestérol dans l'intestin, ézétimibe réduit l'apport de cholestérol dans le foie. Les statines réduisent la synthèse du cholestérol dans le foie. Avec une utilisation simultanée, les préparations de ces deux groupes fournissent une réduction supplémentaire de la concentration de cholestérol. Ezetrol®, pris en même temps que les statines, réduit la concentration de cholestérol total (LDL), de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDLP), d'apolipoprotéine B (apo-B), de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (cholestérol non HDL). la concentration d'OXC et la concentration de cholestérol HDL) et les triglycérides (TG), et augmente également la concentration de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (cholestérol HDL) dans le plasma sanguin chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie dans une plus grande mesure que ézétimibe ou statine, pris en monothérapie. L'utilisation simultanée d'Ezetrol® et de fénofibrate réduit la concentration de cholestérol, de LDL-C, d'AP-B, de TG et de cholestérol non-HDL, et augmente également la concentration de cholestérol HDL dans le plasma chez les patients atteints d'hypercholestérolémie mixte.

Des études cliniques ont montré que des concentrations élevées d'OXC, de cholestérol LDL et d'apo-B (le principal composant protéique des LDL) contribuent au développement de l'athérosclérose.

En outre, une concentration réduite de CMLP est également associée au développement de l'athérosclérose. Les résultats d'études épidémiologiques ont montré que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires sont directement liées à concentrations de cholestérol OXC et LDL et en relation inverse avec la concentration de cholestérol HDL.

Comme les LDL, les lipoprotéines riches en cholestérol et TG, y compris les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), les lipoprotéines de densité intermédiaire (ALT) et les restes, peuvent également contribuer au développement de l'athérosclérose.

Pour déterminer la sélectivité de l'ézétimibe contre l'inhibition de l'aspiration du cholestérol, une série d'études précliniques a été réalisée. Ezétimibe absorption inhibée [¹⁴C] -cholestérol et n'affectait pas l'absorption des TG, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l'éthinylœstradiol ou des vitamines liposolubles A et RÉ.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale ézétimibe rapidement absorbé et largement métabolisé dans l'intestin grêle et le foie par conjugaison à glucuronide phénolique pharmacologiquement actif (ézétimibe-glucuronide). La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) de l'ézétimibe-glucuronide est observée après 1-2 heures, ézétimibe en 4-12 heures. La biodisponibilité absolue de l'ézétimibe ne peut être déterminée, car cette substance n'est pratiquement insoluble dans aucun des solvants aqueux utilisés pour la préparation des solutions injectables.

La prise alimentaire (faible ou forte en graisses) n'a pas affecté la biodisponibilité de l'ézétimibe lors de l'ingestion d'Ezetrol® sous forme de comprimés à 10 mg. Le médicament Ezetrol® peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Distribution

L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide se lient aux protéines plasmatiques à 99,7% et 88%92% respectivement.

Métabolisme

Le métabolisme de l'ézétimibe survient principalement dans l'intestin grêle et le foie par conjugaison avec le glucuronide (réaction de phase II), suivie d'une excrétion avec la bile. Ezétimibe est peu exposé au métabolisme oxydatif (réaction en phase I).

L'ézétimibe et l'ézétimibe-glucuronide (dérivés basiques de l'ézétimibe définis dans le plasma sanguin) représentent respectivement 10 à 20% et 80 à 90% de la concentration totale d'ézétimibe dans le plasma sanguin. Ezétimibe et l'ézétimibe-glucuronide sont retirés lentement du plasma sanguin au cours de la recirculation hépatique intestinale. La demi-vie de l'ézétimibe et de l'ézétimibe-glucuronide est d'environ 22 heures.

Excrétion

Après l'ingestion de 20 mg d'ézétimibe ¹⁴C, 93% de l'ézétimibe total a été détecté dans le plasma sanguin (ézétimibe + ézétimib-glucuronide) du niveau total des produits radioactifs. Dans les 10 jours, environ 78% des produits radioactifs ont été excrétés dans les intestins avec de la bile, 11% dans les reins. Après 48 heures, aucun produit radioactif n'a été détecté dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux Enfants et adolescents

Les paramètres pharmacocinétiques de l'ézétimibe étaient similaires chez les enfants de plus de 6 ans et chez les adultes. Les données pharmacocinétiques pour les enfants de moins de 6 ans sont absentes.

Patients âgés

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la concentration totale d'ézétimibe dans le plasma sanguin est environ 2 fois plus élevée que chez les patients plus jeunes (18 à 45 ans). Le degré de diminution de la concentration de cholestérol LDL et le profil d'innocuité étaient comparables chez les patients âgés et les plus jeunes traités par Ezetrol®. Pour les patients âgés, aucune sélection de dose n'est requise.

Patients avec insuffisance hépatique

Après une dose unique de 10 mg d'ézétimibe, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'ézétimibe total était 1,7 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) que chez les volontaires sains. Dans une étude de 14 jours utilisant l'ézétimibe à la dose de 10 mg / jour chez des patients présentant un degré modéré d'insuffisance hépatique (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'ASC moyenne de l'ézétimibe total a été multipliée par 4 et Par comparaison avec des volontaires sains. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. Puisque les effets de l'augmentation de la valeur de l'ASC de l'ézétimibe total sont inconnus, ézétimibe Il n'est pas recommandé pour les patients ayant un degré modéré et sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) de l'insuffisance hépatique (voir la prudence).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une seule administration d'ézétimibe à la dose de 10 mg chez des patients présentant une atteinte sévère

fonction rénale (n = 8, clairance de la créatinine (CK) pas plus de 30 ml / min / 1,73 m), l'ASC de l'ézétimibe total a augmenté d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains (n = 9). Ce résultat n'est pas cliniquement pertinent. Pour les patients présentant une insuffisance rénale, aucune sélection de dose n'est requise.

Le patient après la transplantation rénale a reçu un traitement complexe, y compris ciclosporine, valeur AUC l'ézétimibe total a augmenté de 12 fois.

Sol

La concentration d'ézétimibe total dans le plasma sanguin est légèrement plus élevée chez les femmes (moins de 20%) que chez les hommes. Le degré de diminution du cholestérol LDL et le profil de sécurité sont les mêmes pour les hommes et les femmes qui prennent ézétimibe. Par conséquent, pour les patients de sexe masculin ou féminin, aucune sélection de dose n'est requise.

Les indications:

Hypercholestérolémie primaire

La préparation Ezetrol® en association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) ou en monothérapie en complément du régime alimentaire est indiquée pour réduire les concentrations élevées de cholestérol OXC, LDL cholestérol, apo-B, TG et cholestérol non-HDL, ainsi que augmenter le cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale).

Le médicament Ezetrol® associé au fénofibrate en plus du régime alimentaire est indiqué pour réduire les concentrations élevées d'OXC, de cholestérol LDL, d'apo-B et de cholestérol non-HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie mixte (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Ezetrol® en association avec la statine est indiqué pour réduire les concentrations élevées de cholestérol OXC et LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Les patients peuvent également recevoir un traitement de soutien (par exemple, LDL-aphérèse).

Sitostérolémie homozygote (phytostérolémie)

Ezetrol® est indiqué pour réduire la concentration accrue de sitostérol et de campestérol chez les patients atteints de sitostérolémie familiale homozygote

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

- Lorsque vous prescrivez Ezetrol® de façon concomitante à la statine ou au fénofibrate pour surveiller les contre-indications, vous devez suivre les instructions relatives à l'utilisation de médicaments supplémentaires.

- Ezetrol® n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (7-9 ou plus sur l'échelle de Child-Pugh, PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES, Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques; METHODE D'APPLICATION ET DOSES).

- Enfants de moins de 18 ans

- Intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Ezetrol® avec des fibrates, de la cyclosporine et des anticoagulants indirects warfarine et fluindione). Les patients prenant simultanément Ezetrol® et fénofibrate, devrait être conscient du risque possible de maladie de la vésicule biliaire.

Grossesse et allaitement:

Les études sur les animaux avec l'introduction de l'ézétimibe n'ont révélé aucun effet direct ou indirect.

effets néfastes sur la grossesse, le développement de l'embryon / du fœtus, l'accouchement

développement postnatal. Lorsque des rates gravides reçoivent de l'ézétimibe en association avec

Les effets tératogènes de la lovastatine, de la simvastatine, de la pravastatine ou de l'atorvastatine n'ont pas été observés. Avec l'introduction de lapines gravides avec une faible fréquence, des défauts dans le développement du squelette chez le fœtus ont été observés.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'Ezetrol® pendant la grossesse, il faut donc faire preuve de prudence lors de la prescription aux femmes enceintes. En cas de grossesse, l'utilisation d'Ezetrol® doit être interrompue.

Avec l'utilisation simultanée d'Ezetrol® et de statine, les instructions pour l'utilisation de cette statine doivent être suivies.

Dans des études sur des rats, il a été constaté que ézétimibe est excrété avec du lait. Il n'y a pas de données sur l'isolement de l'ézétimibe dans le lait maternel chez les femmes. Par conséquent, Ezetrol® ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, si le bénéfice potentiel ne dépasse pas le risque potentiel pour l'enfant. Si le médicament est nécessaire, le patient doit cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement, les patients doivent adopter le régime hypolipidémiant approprié et continuer à suivre ce régime pendant toute la durée du traitement par Ezetrol®.

Le médicament est pris par voie orale à n'importe quel moment de la journée, quel que soit l'apport alimentaire.

La dose d'Ezetrol® en monothérapie ou en association avec la statine ou le fénofibrate est de 10 mg une fois par jour. La dose de fénofibrate ne doit pas dépasser 160 mg une fois par jour avec une utilisation simultanée avec Ezetrol®.

Application chez les patients âgés

Pour les patients âgés, aucune sélection de dose n'est requise (voir PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES, Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Pour les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh), une sélection de dose n'est pas nécessaire. L'utilisation d'Ezetrol® n'est pas recommandée chez les patients dont la fonction hépatique est modérée (de 7 à 9 points à l'échelle de Child-Pugh) et sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES, Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients; CONTRE-INDICATIONS)

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Monothérapie

Pour les patients présentant une insuffisance rénale, la dose du médicament n'est pas requise (voir PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES, Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients). Thérapie combinée avec la simvastatine

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (taux de filtration glomérulaire (DFG) d'au moins 60 mL / min / 1,73 m2), la dose d'Ezetrol® ou de simvastatine n'est pas requise. Les patients présentant une altération de la fonction rénale et un TFG inférieur à 60 mL / min / 1,73 m2 Ezetrol® sont prescrits à la dose de 10 mg et simvastatine à la dose de 20 mg une fois par jour le soir. Chez ces patients, l'utilisation de la simvastatine à une dose plus élevée doit être surveillée attentivement.

Avec une thérapie combinée avec des séquestrants de l'acide biliaire

Ezetrol® doit être pris à la dose de 10 mg une fois par jour au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise des séquestrants de l'acide biliaire

Effets secondaires:

Dans les études cliniques d'une durée maximale de 112 semaines, les patients ont pris Ezetrol® à la dose de 10 mg par jour en monothérapie (n = 2 396), en même temps que la statine (n = 11 308) ou le fénofibrate (n = 185). Ezetrol® a montré une bonne tolérance. Les réactions indésirables étaient généralement légères et transitoires; l'incidence globale des événements indésirables et la fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables avec Ezetrol® étaient comparables à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables fréquents (> ou = 1/100 et <1/10) ou peu fréquents (> ou = 1/1000 et <1/100) ont été observés avec l'utilisation d'Ezetrol® en monothérapie (n = 2396) à fréquence supérieure à la même fréquence en prenant un placebo (n = 1159), ou en cas d'utilisation concomitante d'Ezetrol® et de statine (n = 11308) à une fréquence dépassant la même fréquence lors de la prise d'une statine en monothérapie (n = 9361).

Lors de la prise d'Ezetrol® en monothérapie Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: diminution de l'appétit.

Troubles vasculaires

Peu fréquents: "bouffées de chaleur" du sang sur la peau du visage, augmentation de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux Peu fréquent: toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal Fréquent: douleur abdominale, diarrhée, flatulence.

Peu fréquent: indigestion, reflux gastro-oesophagien, nausée.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs Peu fréquents: arthralgie, spasmes musculaires, douleurs dans le cou.

Troubles généraux
Fréquent: fatigue.

Peu fréquent: douleur thoracique, douleur.

Données de laboratoire et instrumentales

Rare: augmenter activité l'alanine aminotransférase (ALT) et / ou l'aspartate aminotransférase (ACT), l'augmentation de l'activité de la créatinine phosphokinase sérique (CKF), l'augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase et l'altération de la fonction hépatique.

Lorsque vous prenez Ezetrol® simultanément avec une statine

Les perturbations du système nerveux Fréquent: mal de tête.

Peu fréquent: paresthésie.

Troubles du tractus gastro-intestinal Peu fréquents: sécheresse de la muqueuse buccale, gastrite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés Peu fréquent: peau qui démange, éruption cutanée, urticaire.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs Fréquent: myalgie.

Peu fréquent: douleur au dos, faiblesse musculaire, douleur dans le membre.

Troubles généraux

Peu fréquent: asthénie, œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales

Fréquent: augmentation de l'activité ALT et / ou ACTE.

Lorsque vous prenez Ezetrol® en même temps que le fénofibrate

Troubles du tractus gastro-intestinal

Fréquent: douleur dans l'abdomen.

Dans un essai clinique multicentrique, en double aveugle, pendant une période allant jusqu'à 1 an chez des patients présentant une hyperlipidémie mixte d'incidence cliniquement significative. augmentation (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) sérum "transaminase hépatique" était de 4,5% dans le groupe de patients traités avec fénofibrate en monothérapie, et 2,7% dans le groupe de patients prenant Ezetrol en même temps que le fénofibrate. La fréquence de cholécystectomie était de 0,6% dans le groupe de patients fénofibrate en monothérapie et 1,7% chez les patients traités simultanément par le médicament Ezetrol®, le fénofibrate (voir NOTES SPÉCIFIQUES). Il n'y avait pas d'augmentation de l'activité CKK (plus de 10 fois plus que l'UGN) dans aucun des groupes de traitement dans cette étude.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Dans une étude clinique TRANCHANT (Etude de l'action cardio- et néphroprotectrice) impliquant 4650 patients prenant une association médicamenteuse hypolipémiante avec des doses fixes d'ézétimibe (10 mg) et de simvastatine (20 mg), 1 fois par jour et 4620 patients recevant un placebo, les profils de sécurité étaient comparables tout au long de la période d'observation (le suivi médian était de 4,9 ans). Dans cette étude clinique, seuls les événements indésirables graves et l'arrêt du médicament ont été enregistrés en raison de l'apparition d'événements indésirables. La fréquence d'abandon était comparable dans les deux groupes (10,4% dans le groupe recevant la combinaison médicamenteuse à dose fixe ezetimibe et simvastatine, et 9,8% dans le groupe placebo). L'incidence de la myopathie / rhabdomyolyse était de 0,2% dans le groupe des patients prenant l'association médicamenteuse fixe ezetimibe et simvastatine, et de 0,1% dans le groupe placebo. Une augmentation progressive de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois supérieure à la LSN) a été observée chez 0,7% des patients prenant une association médicamenteuse à doses fixes d'ézétimibe et de simvastatine et chez 0,6% des patients sous placebo. Dans cette étude clinique, il n'y avait pas d'augmentation statistiquement significative de l'incidence des événements indésirables tels que néoplasmes malins (9,4% dans le groupe recevant la combinaison fixe ézétimibe et simvastatine et 9,5% sous placebo), hépatite, cholécystectomie ou des complications de la lithiase biliaire ou de la pancréatite.

Indicateurs de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum (activité de l'ALT et / ou ACTE 3 fois ou plus plus élevé que l'IGN) était comparable à Ezetrol® en monothérapie (0,5%) et au placebo (0,3%). En étudiant l'innocuité de la polythérapie, la fréquence de l'augmentation cliniquement significative de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum était de 1,3% qui a pris le médicament Ezetrol® en même temps que les statines, et 0,4% chez les patients prenant des statines en monothérapie. L'augmentation de l'activité sérique des transaminases était généralement asymptomatique, ne s'accompagnait pas d'une cholestase et se manifestait à la fois pendant la poursuite du traitement et après l'arrêt du traitement.

L'incidence d'une augmentation cliniquement significative de l'activité de la CKK (10 fois ou plus par rapport à la LSN) chez les patients prenant Ezetrol® en monothérapie était similaire à celle observée chez les patients prenant un placebo ou une statine en monothérapie.

Expérience de l'application après l'enregistrement

Avec l'utilisation d'Ezetrol® pendant la période suivant la commercialisation, les effets indésirables suivants ont été signalés sans lien de causalité Violations du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème, éruption cutanée et urticaire.

Troubles de la psyché: dépression.

Système nerveux altéré: vertiges, paresthésie.

Troubles du système digestif: pancréatite, constipation.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, cholélithiase, cholécystite.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: l'érythème multiforme.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie, myopathie / rhabdomyolyse (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES)).

Troubles généraux asthénie.

Surdosage:

Plusieurs cas de surdosage ont été signalés, dont la plupart n'ont pas été associés à la survenue d'événements indésirables, et en cas de survenue, les événements indésirables n'ont pas été graves.

Dans les essais cliniques dans lesquels ézétimibe a été prescrit à 15 volontaires sains à la dose de 50 mg par jour pendant 14 jours, à 18 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire une dose de 40 mg par jour pendant 56 jours, ou 27 patients avec une sitostérolémie homozygote à une dose de 40 mg par jour pendant 26 semaines, une bonne tolérabilité du médicament a été démontrée.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique et un traitement d'entretien doivent être effectués.

Interaction:

Dans les études précliniques, il a été montré que ézétimibe n'induit pas les isoenzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'ézétimibe et les agents métabolisés par les isoenzymes 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 et 3A4 du cytochrome P450 ou de la N-acétyltransférase.

Avec application simultanée ézétimibe n'affecte pas la pharmacocinétique de la dapsone, du dextrométhorphane, de la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel), du glipizide, du tolbutamide, du midazolam. L'utilisation simultanée de cimétidine et d'ézétimibe n'affecte pas la biodisponibilité de l'ézétimibe.

Antiacides l'administration simultanée d'antiacides réduit le taux d'absorption de l'ézétimibe, mais n'affecte pas sa biodisponibilité. Cette diminution du taux d'absorption n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Colestirstype: la réception simultanée de la colestyramine réduit la valeur moyenne AUC de l'ézétimibe total d'environ 55%. L'effet d'une diminution supplémentaire de la concentration de cholestérol LDL par l'utilisation simultanée de l'ézétimibe et de la colestyramine peut être réduit par cette interaction.

Cyclosporine: chez les patients qui ont subi une transplantation rénale, avec SC plus de 50 ml / min, en prenant ciclosporine À dose constante, une dose unique d'Ezetrol® à la dose de 10 mg entraîne une augmentation de la valeur AUC l'ézétimibe total a été en moyenne 3,4 fois (2,3 à 7,9 fois) comparé à cet indicateur chez des volontaires sains. Chez un patient après une transplantation rénale et une insuffisance rénale sévère (KK 13,2 ml / min / 1,73 m)²), qui a pris une thérapie complexe, y compris ciclosporine, il y avait une augmentation de 12 fois dans la concentration d'ézétimibe total comparé au groupe témoin. Dans une étude transversale avec deux périodes impliquant 12 volontaires sains prenant 8 jours ézétimibe à la dose de 20 mg une fois par jour avec une dose unique de 100 mg de cyclosporine le 7ème jour de traitement par ézétimib, une augmentation de la valeur AUC la ciclosporine en moyenne de 15% (d'une diminution de 10% à une augmentation de 51%) par rapport à cet indicateur chez des volontaires sains qui ont pris ciclosporine une fois à la dose de 100 mg en monothérapie (voir AVEC MISE EN GARDE).

Fibrates: la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de l'ézétimibe en même temps que le fénofibrate ont été évaluées dans des études cliniques (voir EFFETS INDÉSIRABLES). La sécurité et l'efficacité de l'ézétimibe en même temps de d'autres fibrates n'ont pas été étudiés. Les fibrates peuvent augmenter la sécrétion de cholestérol de bile, qui peut conduire à la lithiase biliaire. En recherche préclinique sur les chiens ézétimibe augmenté la concentration de cholestérol dans la bile. Bien que l'importance de ces données ne soit pas encore connue par les humains, l'utilisation simultanée d'Ezetrol® avec des fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée jusqu'à ce que des données supplémentaires soient obtenues lors d'essais cliniques. L'administration simultanée d'Ezetrol® et de fénofibrate ou de gemfibrozil augmente la concentration d'ézétimibe total d'environ 1,5 et 1,7 fois, respectivement, mais ces augmentations ne sont pas considérées cliniquement significatives.

Statines: avec l'administration simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine, de lovastatine, de pravastatine, de simvastatine, de fluvastatine et de rosuvastatine cliniquement significatives

aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.

Anticoagulants indirects: l'utilisation simultanée d'ézétimibe à la dose de 10 mg par jour et de warfarine n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et du temps de prothrombine dans une étude portant sur 20 volontaires sains. Au cours de la période suivant la commercialisation, on a signalé une augmentation de la relation internationale normalisée (RIN) chez les patients ézétimibe avec de la warfarine ou de la fluindione. Ces patients ont également pris d'autres médicaments (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES).

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement, les patients doivent suivre le régime hypolipidémiant approprié et continuer à suivre ce régime pendant toute la durée du traitement par Ezetrol®.

Si le médicament Ezetrol® est prescrit en association avec la statine ou le fénofibrate, vous devez lire attentivement les instructions pour l'utilisation d'un médicament supplémentaire.

Enzymes du foie

Dans des essais cliniques contrôlés avec l'administration concomitante d'Ezetrol® et de statine chez des patients, une augmentation progressive de l'activité des transaminases «hépatiques» (3 fois ou plus par rapport à la LSN) a été observée. Si Ezetrol® est prescrit en association avec une statine, la surveillance de la fonction hépatique doit être effectuée au début du traitement et, en outre, conformément aux recommandations pour cette statine (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Dans un essai clinique contrôlé impliquant des patients de maladie rénale chronique, la fréquence d'une augmentation progressive de l'activité des transaminases «hépatiques» (3 fois ou plus supérieure à la LSN) était de 0,7% dans le groupe de patients prenant le médicament hypolipémiant combiné de des doses fixes d'ézétimibe (10 mg) et de simvastatine (20 mg) une fois par jour et de 0,6% dans le groupe placebo (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Musculature squelettique

Dans les études cliniques, l'incidence de myopathie ou de rhabdomyolyse associée à l'utilisation d'Ezetrol® n'a pas dépassé celle du groupe témoin correspondant (placebo ou statine), mais la myopathie et la rhabdomyolyse sont des réactions indésirables connues des statines et d'autres hypolipidémiants. La fréquence d'augmentation de l'activité CKK (plus de 10 fois supérieure à HHV) était de 0,2% dans le groupe ézétimibe contre 0,1% dans le groupe placebo et de 0,1% dans l'utilisation concomitante d'ézétimibe et de statine contre 0, 4% dans le groupe placebo. le groupe de statines en monothérapie.

Au cours de la période post-commercialisation de l'utilisation d'Ezetrol®, des cas de développement de myopathie et de rhabdomyolyse ont été signalés, quelle que soit la cause de leur développement.La plupart des patients ayant développé une rhabdomyolyse ont reçu des statines avant de commencer Ezetrol®. Cependant, très rarement signalé le développement de la rhabdomyolyse avec l'utilisation d'Ezetrol® en monothérapie et avec l'utilisation simultanée d'Ezetrol® et de médicaments, dont l'utilisation est connue pour être associée à un risque accru de rhabdomyolyse.

Tous les patients auxquels Ezetrol® est prescrit doivent être

le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse et doit informer le médecin de toute douleur, douleur ou faiblesse musculaire inexpliquée. Si la myopathie

est diagnostiqué ou soupçonné, l'utilisation d'Ezetrol® et de toute statine,

pris simultanément avec le médicament Ezetrol®, doit être immédiatement arrêté. La présence de ces symptômes et l'augmentation de l'activité de la CK (plus de 10 fois plus que l'UGN) indiquent le développement d'une myopathie.

Dans un essai clinique contrôlé impliquant des patients atteints d'insuffisance rénale chronique, l'incidence de myopathie / rhabdomyolyse était de 0,2% dans le groupe de patients prenant un médicament hypolipémiant combiné avec des doses fixes d'ézétimibe (10 mg) et de simvastatine (20 mg) une fois. jour, et 0, 1% dans le groupe placebo (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Insuffisance hépatique

Parce que les conséquences de l'augmentation de la valeur AUC Étant donné que l'ézétimibe total est inconnu, Ezetrol® n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à grave (voir la section PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES, Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques; CONTRE-INDICATIONS).

Fibrates

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation simultanée de l'ézétimibe et des fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'ont pas été établies. L'utilisation simultanée d'ézétimibe avec des fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS).

Fenofibrate

Patients recevant fénofibrate En même temps que le médicament Ezetrol®, devrait être averti du risque possible de maladie biliaire et de maladie de la vésicule biliaire. Si le médecin suppose le développement possible des maladies ci-dessus chez le patient, il est nécessaire de mener une étude de la vésicule biliaire et prescrire un autre traitement hypolipidémiant (voir EFFETS INDÉSIRABLES et instructions pour l'utilisation du fénofibrate).

Cyclosporine

Lors de la prescription d'ézétimibe aux patients recevant ciclosporine, vous devriez suivre les mesures de précaution. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin lors de l'utilisation d'Ezetrol® et de la cyclosporine (voir Cautionnement, Interaction avec d'autres médicaments).

Anticoagulants indirects

Avec l'utilisation simultanée d'Ezetrol® avec des anticoagulants indirects, y compris warfarine ou fluindione, il est nécessaire de surveiller les valeurs de l'index INR (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Cependant, certains effets indésirables observés avec Ezetrol® peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 10 mg.

Emballage:

Pour 7, 10 ou 14 comprimés en blister PVC / Al. 1, 2, 3 ou 4 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le médicament après la date d'expiration

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015754 / 01

Date d'enregistrement:04.06.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Schering-Plau N. Labo.Schering-Plau N. Labo. Belgique

Fabricant: & nbsp

PRODUITS DE SCHERING-PLOW Porto Rico

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ezetrol® (Ezetrol®)