Belimumab (Belimumabum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Médicaments immunosuppresseurs

Inclus dans la formulation
  • Benlist®
    lyophiliser d / infusion 
    GlaxoSmithKline SpA     Italie
    • АТХ:

    L.04.A   Médicaments immunosuppresseurs

    Pharmacodynamique:

    Le bélimumab est un stimulateur des lymphocytes B (BLyS, également connu sous le nom de BAFF et TNFSF13). Il appartient au groupe des ligands de la famille du facteur de nécrose tumorale (TNF). A une apoptose suppressive des lymphocytes B et stimule la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes qui produisent des immunoglobulines.

    Une expression excessive de BLyS est observée chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED). Il existe une corrélation entre le degré d'activité SLE et le niveau de BLyS dans le plasma sanguin. Belimumab - des anticorps monoclonaux entièrement humains de classe IgGλ, qui se lient spécifiquement au BLyS humain soluble et inhibent son activité biologique. Belimumab se lie aux lymphocytes B indirectement, mais en se liant à BLyS belimumab supprime la viabilité des lymphocytes B, incl. clones autoréactifs, et réduit la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes qui produisent des immunoglobulines.


    Pharmacocinétique

    Après administration intraveineuse de belimumab à la dose de 10 mg / kg, le maximum concentration de substance dans le plasma sanguin laisse 313 μg / ml.

    Superficie sous la courbe cinétique (surface sous courbe) "concentration - temps" - 3,083 jours × μg / ml

    Demi vie dans la phase de distribution - 1,75 jours

    Demi vie dans la phase terminale - 19,4 jours

    Dégagement systémique - 215 ml par jour, Vss - 5,29 l.


    Les indications:

    Le traitement du lupus érythémateux systémique dans la phase active en présence d'auto-anticorps - chez les adultes recevant un traitement standard.

    CIM-10

    XIII.M30-M36.M32   Le lupus érythémateux disséminé

    Contre-indications

    Sensibilité accrue du corps au belimumab et aux composants du médicament.

    Soigneusement:

    Avec prudence doit décider de l'utilisation de belimumab chez les patients souffrant d'infections chroniques, ainsi que chez les patients recevoir un traitement pour des infections chroniques.

    Il est nécessaire d'envisager la possibilité d'interrompre le traitement par le belimumab dans le cas d'une nouvelle infection par le traitement par le belimumab et de surveiller attentivement l'état de ces patients.

    La prudence devrait être appliquée belimumab chez les patients âgés.

    Grossesse et allaitement:

    L'innocuité de l'utilisation du belimumab pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel) n'a pas été étudiée.

    Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur le belimumab chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Les anticorps dirigés contre l'immunoglobuline G, y compris le belimumab, sont capables de pénétrer dans la barrière placentaire. L'utilisation du belimumab pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par belimumab et au moins 4 mois après la fin du traitement. Les patients doivent informer le médecin de la grossesse prévue ou à venir, ainsi que de l'allaitement planifié.

    L'influence sur la fertilité n'a pas été étudiée.

    Si vous devez utiliser le belimumab pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    À Recherche expérimentale montré, que belimumab pénètre la barrière placentaire chez les singes du genre Synomolgus. Aucun effet tératogène direct ou indirect n'a été observé. Aucun cas de décès du fœtus ou du nouveau-né n'a été noté. La signification de ces données pour une personne est inconnue. Chez les singes belimumab excrété dans le lait maternel.

    Dosage et administration:

    Entrer par perfusion intraveineuse.

    La dose recommandée est de 10 mg / kg avec un intervalle de 2 semaines avec les trois premières perfusions, avec des perfusions subséquentes, l'intervalle est de 4 semaines.

    Avec le développement de réactions à la perfusion, la vitesse d'administration doit être réduite ou interrompue par perfusion.

    Lors du développement de réactions sévères d'hypersensibilité, la perfusion doit être jetée.

    Avant l'administration de belimumab, une prémédication doit être effectuée pour éviter les réactions à la perfusion et les réactions d'hypersensibilité.

    Effets secondaires:

    Réactions immunologiques: les anticorps dirigés contre le belimumab ne peuvent pas être exclus (la signification clinique est inconnue).

    Réactions allergiques: dans les observations post-marketing, des réactions anaphylactiques avec un résultat létal ont été notées.

    Du système digestif: nausées, diarrhées, infections virales du tractus gastro-intestinal.

    Du système respiratoire: nasopharyngite, bronchite, pharyngite.

    Du système nerveux: insomnie, dépression, migraine.

    Les réactions communes: pyrexie, douleur dans les membres.

    Autre: cystite et leucopénie.

    Surdosage:

    Le traitement est symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécial.

    Interaction:

    Il n'y avait pas d'études spéciales sur l'interaction médicamenteuse du belimumab.

    L'influence du belimumab sur la pharmacocinétique d'autres médicaments n'a pas été étudiée.

    Dans des études cliniques chez des patients ayant reçu un traitement standard pour le lupus érythémateux disséminé, belimumab ont été administrés en association avec d'autres médicaments, y compris les corticostéroïdes, les antipaludéens, les immunomodulateurs et les immunosuppresseurs, y compris azathioprine, méthotrexatemycophénolate, antihypertenseurs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) et anti-inflammatoires non stéroïdiens; alors qu'aucun effet cliniquement significatif de ces médicaments sur la pharmacocinétique du belimumab.

    Instructions spéciales:

    L'efficacité du belimumab chez les patients atteints de néphrite lupique active sévère ou de lupus érythémateux sévère du système nerveux central n'a pas été établie. L'efficacité du belimumab en association avec d'autres préparations biologiques ou avec le cyclophosphamide (voie intraveineuse) n'a pas été étudiée. L'utilisation de belimumab dans de tels cas n'est pas recommandée.

    Dans les études cliniques, la mortalité avec l'utilisation du belimumab était comparable à celle observée avec le placebo. Les causes de décès étaient les infections, les maladies cardiovasculaires et le suicide.

    Le bélimumab doit être administré dans des conditions permettant un traitement d'urgence en cas de réactions allergiques, anaphylactiques et de perfusion.

    Dans le contexte de l'utilisation du belimumab, des réactions secondaires du psychisme (dépression sévère, comportement suicidaire) ont été observées dans la plupart des cas chez des patients ayant des antécédents de dépression ou d'autres troubles mentaux graves; ces patients recevaient dans la plupart des cas des médicaments psychotropes. On ne sait pas si belimumab risque de ces troubles.

    Patients recevant belimumab, devrait être averti de la nécessité de consulter un médecin avec une aggravation de la dépression, des pensées suicidaires ou des changements d'humeur.

    Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés 30 jours avant et pendant le traitement par belimumab, l'innocuité clinique de l'application simultanée n'étant pas établie.

    Il n'y a pas de données sur la possibilité d'une infection secondaire des patients recevant belimumab, provenant de personnes auxquelles on a injecté des vaccins vivants, ou sur l'effet du belimumab sur les nouvelles immunisations. Compte tenu du mécanisme d'action, belimumab peut interférer avec le développement d'une réponse immunitaire.

    Il n'y avait aucun cas de malignité avec l'utilisation de belimumab.

    Belimumab n'est pas recommandé d'être combiné avec des médicaments biologiques ou de cyclophosphamide pour l'administration intraveineuse.

    Des études précliniques à long terme sur la cancérogénicité du belimumab n'ont pas été menées. Le potentiel mutagène du belimumab n'a pas été évalué.

    Utilisation en pédiatrie

    La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du belimumab chez les enfants n'ont pas été étudiées.

    Instructions
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