Varenicline - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Moyens pour corriger les troubles de l'alcoolisme, les toxicomanies et les toxicomanies

Inclus dans la formulation

Champix®

pilules vers l'intérieur

Pfizer Inc. Etats-Unis

АТХ:

N.07.B.A Les médicaments utilisés dans la dépendance à la nicotine

N.07.B.A.03 Varénicline

Pharmacodynamique:

Moyens pour le traitement de la dépendance à la nicotine. Varénicline avec une affinité et une sélectivité élevées, se lie aux récepteurs α4β2 n-cholinergiques, pour lesquels il s'agit d'un agoniste partiel de la nicotine, c'est-à-dire qu'il présente simultanément une activité agoniste (mais dans une moindre mesure nicotine) et l'antagonisme en présence de nicotine.

Etudes électrophysiologiques in vitro et études neurobiochimiques in vivo ont montré que varénicline se lie aux récepteurs α4β2 n-cholinergiques et les stimule, mais dans une moindre mesure que nicotine. Nicotine se lie de manière compétitive au même site récepteur auquel varénicline a une affinité plus élevée. De cette façon, varénicline bloque efficacement la capacité de la nicotine à stimuler les récepteurs α4β2 n-cholinergiques et à activer le système dopaminergique mésolimbique, le mécanisme neuronal qui sous-tend les mécanismes de la formation de la dépendance à la nicotine (plaisir de fumer).

L'efficacité de la varénicline en tant que moyen de traitement de la dépendance à la nicotine est due à son agonisme partiel par rapport aux récepteurs α4β2 n-cholinergiques, leur fixation réduit le besoin de fumer et facilite la manifestation du syndrome de sevrage (activité agoniste). diminution du plaisir de fumer (antagonisme en présence de nicotine).

Pharmacocinétique

C_maxdans le plasma sanguin est généralement atteint 3-4 heures après l'ingestion. Avec l'administration subséquente chez des volontaires sains, l'état d'équilibre a été atteint dans les 4 jours. Presque complètement absorbé après l'ingestion et a une biodisponibilité systémique élevée, non liée à manger et prendre du temps pendant la journée. Après une dose unique de 0,1 mg à 3 mg ou une dose répétée de 1 mg par jour à 3 mg par jour, la pharmacocinétique de la varénicline était linéaire.

La varénicline est distribuée dans les tissus et pénètre barrière hémato-encéphalique, entrer dans le cerveau. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (<20%) et ne dépend pas de l'âge et de la fonction des reins.

La varénicline subit une transformation minime: 92% de la dose est excrétée par les reins sans modification et moins de 10% - sous forme de métabolites. Parmi les métabolites de la varénicline dans l'urine, on trouve le N-carbamyl glucuronide, la varénicline et l'hydroxyvarieniclin. Dans le plasma sanguin varénicline 91% circulent inchangés. De nombreux métabolites circulants, N-carbamylglucuronid varenicline et N-glucosylvarenicline ont été trouvés.

La demi-vie de la varénicline est d'environ 24 heures. L'excrétion de la varénicline par les reins est réalisée principalement par filtration glomérulaire en combinaison avec une sécrétion tubulaire active.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine> 30 mL / min et ≤ 50 mL / min), l'ASC de la varénicline a augmenté de 1,5 fois par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 mL / min). Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), l'ASC de la varénicline a augmenté de 2,1 fois. Chez les patients avec un stade terminal de l'insuffisance rénale varénicline efficacement éliminé pendant l'hémodialyse.

Les indications:

La dépendance à la nicotine chez les adultes.

CIM-10

V.F10-F19.F17 Troubles mentaux et du comportement causés par l'usage du tabac

Contre-indications

Stade terminal de l'insuffisance rénale; les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; grossesse, allaitement (allaitement maternel); sensibilité accrue à la varénicline.

Soigneusement:Pas de données.

Grossesse et allaitement:

En raison du fait que des essais contrôlés adéquats de l'utilisation de la varénicline chez les femmes enceintes n'ont pas été menées, l'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-indiquée.

L'information sur l'isolement de la varénicline avec le lait maternel chez les femmes ne l'est pas. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Est pris en interne. La dose initiale est de 500 mcg une fois par jour. La dose est titrée selon un schéma spécial. La dose recommandée est de 1 mg 2 fois par jour.

Le cours du traitement est de 12 semaines. Les patients qui ont cessé de fumer avec succès à la fin de la 12ème semaine sont recommandés un cours de traitement supplémentaire avec le médicament à une dose de 1 mg deux fois par jour pendant 12 semaines.

Les patients qui ne parviennent pas à arrêter de fumer pendant les 12 premières semaines de traitement ou qui rechutent après le traitement devraient être encouragés à faire un autre essai, à condition que les raisons de l'échec de la première tentative aient été établies et que des mesures aient été prises pris pour les aborder.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min), la dose recommandée est de 1 mg 1 fois par jour. Le traitement commence par une dose de 500 μg une fois par jour, augmentée à 1 mg une fois par jour par jour.

Effets secondaires:

Le plus souvent: nausées (28,6%).

Du système digestif: très souvent - nausée; souvent - vomissements, constipation, diarrhée, ballonnements, gêne gastrique, indigestion, flatulence, bouche sèche; rarement - vomissements avec du sang, odeur de sang dans les selles, gastrite, reflux gastro-œsophagien, douleurs abdominales, troubles intestinaux, selles, éructation, stomatite aphteuse, douleur des gencives, langue enflée, altération de la fonction hépatique.

Du système nerveux: très souvent - rêves insolites, insomnie, mal de tête; souvent - somnolence, vertiges, dysgueusie; rarement - réaction de panique, bradyphrénie, troubles de la pensée, sautes d'humeur, tremblements, troubles de la coordination, dysarthrie, anxiété motrice, dysphorie, hypoesthésie, apathie.

Du côté du métabolisme: souvent - augmentation de l'appétit; rarement - anorexie, diminution de l'appétit, polydipsie, prise de poids, diminution de la concentration de calcium dans le sang.

Du système cardiovasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle, dépression du segment ST sur l'ECG, diminution de l'amplitude de l'onde T sur l'ECG, augmentation de la fréquence cardiaque, fibrillation auriculaire, palpitations.

Depuis les organes des sens: rarement - scotome, décoloration sclérale, douleur dans le globe oculaire, pupille dilatée, photophobie, myopie, larmoiement accru, acouphène, sensation de goût diminuée.

Du système respiratoire: rarement - essoufflement, toux, enrouement, douleur dans le pharynx et le larynx, irritation du pharynx, congestion dans les voies respiratoires, congestion dans les sinus paranasaux, exsudation dans le nasopharynx, rhinorrhée, ronflement.

Réactions dermatologiques: rarement - éruption cutanée généralisée, érythème, prurit, acné, hyperhidrose, augmentation de la transpiration la nuit.

Du système musculo-squelettique: rarement - raideur articulaire, spasmes musculaires, douleur dans la paroi thoracique, chondrite osseuse.

Du système urinaire: rarement - Glucosurie, nycturie, polyurie.

De la part du système reproducteur: rarement - ménorragie, écoulement vaginal, dysfonction sexuelle, augmentation de la libido, diminution de la libido, changement de sperme.

Infections rarement - bronchite, nasopharyngite, sinusite, infections fongiques, infections virales.

Autre: souvent fatigue; rarement - gêne thoracique, douleur thoracique, fièvre, sensation de froid, asthénie, trouble du rythme circadien du sommeil, malaise, kyste, diminution du nombre de plaquettes, augmentation du taux de protéine C-réactive.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage de varénicline n'a été signalé.

Traitement: symptomatique.

La varénicline est excrétée en hémodialyse chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, mais il n'y a pas d'expérience avec l'hémodialyse en cas de surdosage.

Interaction:

Des interactions cliniquement significatives de la varénicline avec d'autres médicaments n'ont pas été identifiées. La correction d'une dose de varénicline ou les médicaments énumérés ci-dessous avec l'application simultanée n'est pas exigée.

Recherche in vitro preuve que varénicline ne modifie pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. Étant donné que la clairance de la varénicline est inférieure à 10% en raison du métabolisme, il est peu probable que des substances affectant l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 puissent affecter la pharmacocinétique de la varénicline, et par conséquent la correction de la dose n'est pas nécessaire.

La varénicline en concentrations thérapeutiques n'inhibe pas le transport des protéines rénales chez l'humain. Par conséquent, varénicline ne devrait pas affecter la pharmacocinétique des médicaments, dont la clairance est due à la sécrétion rénale (en particulier la metformine).

Metformine. Varénicline n'affecte pas la pharmacocinétique de la metformine. Metformine ne provoque pas de modification de la pharmacocinétique de la varénicline.

Cimetidine provoque une augmentation de la varénicline AUC de 29% en raison d'une diminution de sa clairance rénale.

Digoxine. Varénicline n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine à l'état d'équilibre.

Warfarine. Varénicline ne modifie pas la pharmacocinétique de la warfarine et n'affecte pas le temps de prothrombine (INR). La cessation du tabagisme peut entraîner une modification de la pharmacocinétique de la warfarine.

Application en combinaison avec d'autres agents anti-tabac

Bupropion. Varénicline n'affecte pas la pharmacocinétique du bupropion à l'état d'équilibre.

Thérapie de remplacement de la nicotine. Avec l'utilisation simultanée des fumeurs de varenicline et des correctifs contenant nicotineAu cours des 12 derniers jours, une diminution statistiquement significative du TAS moyen a été observée (2,6 mm Hg le dernier jour de l'étude), tandis que l'incidence des nausées, des maux de tête, des vomissements, des étourdissements, de la dyspepsie et de la fatigue était supérieure avec la thérapie combinée qu'avec une thérapie de remplacement de la nicotine.

L'innocuité et l'efficacité de la varénicline en association avec d'autres médicaments anti-tabac n'ont pas été étudiées.

Instructions spéciales:

Les changements physiologiques survenant après avoir arrêté de fumer avec ou sans traitement par la varénicline peuvent modifier la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie de certains médicaments, ce qui peut nécessiter une correction de leur dose (p. Théophylline, warfarine et l'insuline).

L'achèvement du traitement par varénicline chez 3% des patients s'est accompagné d'une augmentation de l'irritabilité, de l'envie de fumer, de la dépression et / ou de l'insomnie.

Au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament, des symptômes psycho-neurologiques ont été signalés, notamment des troubles du comportement, de l'agitation, une humeur dépressive, des tendances suicidaires et un comportement suicidaire chez les patients qui essayaient d'arrêter de prendre de la varénicline. Le médecin doit expliquer aux patients qui tentent d'arrêter d'utiliser la varénicline, la possibilité de développer des symptômes psychonévrologiques et prendre en compte la possibilité d'une réduction progressive de la dose. Les patients, les membres de leur famille ou les soignants doivent être informés de la nécessité d'arrêter de prendre le médicament et de consulter immédiatement un médecin en cas de trouble du comportement, d'agitation ou d'humeur dépressive qui ne caractérisait pas le patient, ainsi que d'une humeur suicidaire ou comportement. Avant de commencer le traitement, il faut conseiller aux patients de signaler tout trouble mental qu'ils ont eu auparavant.

Influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Étant donné que varénicline peut causer des étourdissements et de la somnolence, il est déconseillé aux patients de conduire, d'utiliser de l'équipement compliqué ou d'effectuer d'autres tâches potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils évaluent leur réaction au médicament.

Instructions

Varénicline (Varéniclinum)