Aldesleukin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Interleukins

Inclus dans la formulation

Proleukin

lyophiliser dans / dans PC

Novartis Pharma AG Suisse

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.03.A.C Interleukins

Pharmacodynamique:

Aldesleykin est une interleukine-2 humaine recombinante. Il est obtenu dans les cellules Escherichia coli. Cette protéine n'est pas similaire au naturel, elle manque de glycosylation Nl'alanine-terminal, et aussi à la position 125, la sérine est remplacée par la cystéine.

Stimule la défense immunitaire endogène; active les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles impliquées dans les mécanismes de reconnaissance et de destruction des cellules tumorales. L'immunité cellulaire, la production de cytokines, y compris TNF-α, IL-1 et interféron-gamma, est activée. L'IL-2 recombinante favorise la production d'anticorps par les lymphocytes B, stimule la sécrétion des facteurs du complément et déclenche également des mécanismes de libération des hormones.

Pharmacocinétique

À l'introduction intraveineuse la bioaccessibilité fait 35%, à sous-cutané - 47%. Le plasma sanguin reçoit 30% de la dose administrée. Eliminé par les reins, et l'élimination est biphasique: en injection sous-cutanée, la demi-période de distribution est de 45 minutes, et la demi-vie d'élimination est de 5,3 heures; administrée par voie intraveineuse, la demi-période de distribution est de 13 minutes et la demi-vie d'élimination de 85 minutes.

Les indications:

Carcinome rénal métastatique; mélanome (comme traitement d'appoint).

CIM-10

II.C43-C44.C43.9 Mélanome malin de la peau, sans précision

II.C64-C68.C64 Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassin rénal

Contre-indications

La maladie de Crohn; grossesse / allaitement; violation de la fonction de la respiration; hypersensibilité; violation du coeur (détection du test de charge par le thallium); le statut du patient ECOG est inférieur à 2; métastase dans le système nerveux central, la présence de métastases dans plus d'un organe, le temps à partir du diagnostic de la tumeur primaire est inférieure à 24 mois; le patient a subi une allotransplantation de l'organe; infections graves nécessitant une antibiothérapie; niveau pO₂ au repos <60 mm Hg. Art.

Soigneusement:

Maladies auto-immunes; enfance; la leucopénie; thrombocytopénie; grossesse; traitement concomitant avec des corticostéroïdes; des niveaux élevés de bilirubine et de créatinine dans le sérum; patients d'âge avancé (les effets secondaires se développent habituellement).

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - DE. Non recommandé pendant la grossesse (l'efficacité et la sécurité du médicament pendant la grossesse n'est pas établie). Au moment du traitement devrait cesser d'allaiter (données sur l'excrétion du médicament avec le lait maternel et son effet sur la lactation là).

Dosage et administration:

Entrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Perfusion intraveineuse: premier cycle d'induction 5 jours à la dose de 1 mg / m²/ jour, puis répétez le cours dans 2-6 jours, le deuxième cycle - après 3 semaines. En présence de dynamique positive, jusqu'à quatre cycles d'induction sont possibles. Si des signes de toxicité apparaissent, la perfusion est interrompue jusqu'à disparition des effets secondaires, puis la dose est réduite de moitié deux fois.

Traitement à haute dose - perfusion intraveineuse pendant 50 minutes ou plus à 0,037 mcg / kg toutes les 8 heures, au total, 14 injections sont administrées. Ensuite, prenez la pause neuf jours et passez 14 autres présentations (jusqu'à 28 présentations).

Avec l'introduction n / k, 18 millions d'UI sont prescrits quotidiennement pendant 5 jours, suivis d'une pause de deux jours. Au cours des 3 prochaines semaines, 18 millions de ME chacun le 1er et le 2ème jour de chaque semaine et 9 millions de ME les 3ème, 4ème et 5ème jours de la semaine. Après une pause d'une semaine, répétez le même cycle de 4 semaines. Dans les essais cliniques aldesleukin injecté par voie sous-cutanée pour réduire la toxicité, mais l'efficacité de ce régime n'est pas définie.

Effets secondaires:

Le système cardio-vasculaire: diminution de la pression artérielle, arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachycardie sinusale.

Système nerveux: confusion, agitation, troubles de la mémoire, vertiges, déficience visuelle/ parole / motricité, convulsions.

Tube digestif: goût altéré, nausée, vomissement, stomatite, dyspepsie, diarrhée, gastrite, augmentation bilirubine / phosphatase alcaline / transaminase, hépatomégalie.

Système génito-urinaire: anurie, hématurie, oligurie, dysurie.

Peau: éruption cutanée, démangeaisons, érythème.

Système respiratoire: tachy / dyspnée, pneumothorax, dyspnée, toux.

Troubles hématologiques anémie, éosinophilie, leucopénie, lymphocytose, thrombocytopénie, stimulation de la prolifération lymphocytaire dans les organes internes, saignement.

Les réactions locales: bol, inflammation au site d'injection, pour sceller le site d'injection, nécrose au site d'injection.

Autre: œdème, y compris des signes de compression / vaisseaux nerveux, de fièvre, d'hyperglycémie, d'hypocalcémie, de conjonctivite, d'hypo- ou d'hyperthyroïdie, de frissons, d'hyperkaliémie, de prise de poids, de réactions d'hypersensibilité, d'anaphylaxie, Diabète.

Surdosage:

En cas de surdosage, il y a une augmentation des effets secondaires. Dans ce cas, l'élimination de l'aldesleukine et de la thérapie d'entretien est nécessaire. S'il y a une menace de vie, vous avez besoin de dexaméthasone par voie intraveineuse (réduit l'efficacité du médicament).

Interaction:

Glucocorticoïdes: diminution de l'efficacité de l'aldesleukine et diminution de ses effets secondaires.

Il devrait éviter l'utilisation simultanée avec des médicaments qui ont un effet hépatotoxique prononcé, puisque les dommages au foie sont probables.

Moyens radio-opaques contenant de l'iode - le développement de réactions retardées (hypersensibilité, fièvre, etc.).

Éviter l'utilisation simultanée avec des médicaments qui ont un effet cardiotoxique prononcé et / ou une pression artérielle plus faible (bêta-bloquants), car des troubles du système cardiovasculaire sont probables.

Il devrait être évité la réception simultanée avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique prononcé.

Lors de l'utilisation conjointe de fortes doses d'aldesleukine et de médicaments antitumoraux, notamment dacarbazine, cisplatine, tamoxifène et l'interféron-alpha, des réactions d'hypersensibilité sont notées (se développent plusieurs heures après l'administration de médicaments chimiothérapeutiques et comprennent un érythème, un prurit, une hypotension).

Lorsqu'il est combiné avec Proleukin (dans / dans) Et l'interféron alpha peut être sévère rhabdomyolyse et une lésion myocardique, y compris l'infarctus du myocarde, la myocardite et hypokinésie foci amplification ou manifestations initiales de maladies auto-immunes et inflammatoires, y compris IgA-néphropathie, okulobulbarnuyu myasthénie, arthrite inflammatoire, thyroïdite, pemphigoïde bulleuse et Stevens - Johnson.

Aldesleyikin n'est pas compatible avec le sel de sodium de ganciclovir, lorazepam, pentamidine, prochlorpérazine, prométhazine, eau bactériostatique pour injection et solution saline.

Instructions spéciales:

Le traitement avec l'aldesleukine est difficile pour les patients, donc avant de commencer le traitement, vous devez comparer tous les avantages et les inconvénients. Pour la période de traitement du patient, les signes vitaux importants doivent être pris en charge et contrôlés, y compris le système cardiovasculaire, les reins, le foie, la numération sanguine, la surveillance du poids corporel, la concentration d'électrolytes dans le plasma sanguin, etc.

Le traitement ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin possédant les qualifications appropriées et ayant l'expérience de l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques. Quand dans / dans l'utilisation du médicament a recommandé l'hospitalisation du patient dans un hôpital spécialisé avec une unité de soins intensifs dans le but de surveiller les indicateurs cliniques et de laboratoire. L'administration SC peut être effectuée par du personnel qualifié en ambulatoire.

Avant l'introduction d'une prémédication recommandée des AINS, la perfusion doit être lente.

Pour diluer le médicament, utilisez des bouteilles en plastique. Il n'est pas recommandé de filtrer le médicament, car il y a une forte probabilité de son absorption sur le filtre. La solution diluée est stockée à une température de 2-8 ° C pas plus de 48 heures.

Violation de la procédure de préparation de la solution (dans / dans et PC) et sa dilution (dans / dans) peut conduire à une diminution de l'activité biologique de la préparation et / ou à la formation d'une protéine biologiquement inactive.

Patients recevant aldesleukinNe conduisez pas une voiture ou une machine tant que les effets indésirables ne disparaissent pas complètement.

Instructions

Aldesleikin (Aldesleukinum)