Cisplatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agent antitumoral, contient du platine. Le mécanisme d'action est similaire à l'action des médicaments alkylants et consiste en la violation de la fonction des brins d'ADN et la formation de liaisons croisées entre eux.

Pharmacocinétique

Le cisplatine pénètre mal la barrière hémato-encéphalique. Rapidement métabolisé par une conversion non enzymatique en métabolites inactifs. La liaison avec les protéines (sous forme de métabolites) est de 90%.

Demi viedans la phase initiale est de 25-49 minutes; dans la phase finale avec la fonction excrétoire normale des reins - 58-73 heures, avec l'anurie - jusqu'à 240 heures. Il est excrété par les reins de 27% à 43% après 5 jours; Le platine peut être trouvé dans les tissus pendant 4 mois après l'administration.

Les indications:

Testicule germinogène ou tumeur ovarienne, cancer de l'ovaire, cancer de l'utérus, cancer du col utérin, cancer du col de l'utérus, cancer du rein et de l'uretère, cancer de la vessie et de l'urètre, cancer de la prostate et du pénis, sarcome d'Ewing, neuroblastome, rétinoblastome, sarcome des tissus mous, lymphome, carcinome du chorion utérin, médulloblastome, cancer de la peau, mélanome, gonflement de la tête et du cou, cancer de l'œsophage, cancer du poumon, cancer de l'estomac, cancer du côlon, thymome malin, mésothéliome.

CIM-10

II.C73-C75.C74 Tumeur maligne de la glande surrénale

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

II.C60-C63.C62 Tumeur maligne du testicule

II.C60-C63.C61 Tumeur maligne de la prostate

II.C60-C63.C60 Tumeur maligne du pénis

II.C51-C58.C58 Tumeur maligne du placenta

II.C51-C58.C57 Tumeur maligne d'organes génitaux féminins autres et non précisés

II.C51-C58.C54 Tumeur maligne du corps de l'utérus

II.C51-C58.C53 Tumeur maligne du col de l'utérus

II.C50 Tumeur maligne du sein)

II.C45-C49.C49 Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

II.C45-C49 Tumeurs malignes des tissus mésothéliaux et mous

II.C43-C44.C44 Autres néoplasmes malins de la peau

II.C43-C44 Mélanome et autres néoplasmes malins de la peau

II.C40-C41.C41 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des sites autres et non précisés

II.C30-C39.C39 Tumeur maligne d'autres localisations mal marquées des organes respiratoires et intrathoraciques

II.C30-C39.C34 Tumeur maligne des bronches et des poumons

II.C30-C39.C32 Tumeur maligne du larynx

II.C30-C39.C31 Tumeur maligne des sinus paranasaux

II.C30-C39.C30 Tumeur maligne de la cavité nasale et de l'oreille moyenne

II.C15-C26.C26 Tumeur maligne d'autres organes digestifs incorrectement indiqués

II.C15-C26.C20 Tumeur maligne du rectum

II.C15-C26.C17 Tumeur maligne de l'intestin grêle

II.C15-C26.C16 Tumeur maligne de l'estomac

II.C15-C26 Néoplasmes malins du système digestif

II.C00-C14.C11 Tumeur maligne du nasopharynx

II.C00-C14.C10 Tumeur maligne de l'oropharynx

II.C00-C14.C09 Tumeur maligne des amygdales

II.C81-C96.C84 Lymphomes T périphériques et cutanés

II.C81-C96.C83 Lymphome non hodgkinien diffus

II.C81-C96.C82.9 Lymphome non hodgkinien folliculaire, sans précision

XV.O00-O08.O01.9 Dérive biliaire, sans précision

II.C81-C96.C90 Myélome multiple et néoplasmes à plasmocytes malins

Contre-indications

Violations exprimées de la fonction rénale, déficience auditive, polynévrite, oppression de l'hématopoïèse, grossesse, allaitement, hypersensibilité au cisplatine.

Soigneusement:

L'évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire pour le rendez-vous dans les cas suivants: varicelle, zona et autres infections systémiques, dysfonctionnement rénal (lithiase urinaire, goutte, etc.), hyperuricémie, polynévrite, déficit auditif, dépression médullaire, antécédent cytotoxique ou radiothérapie, âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

Contre-indiqué pendant la grossesse.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Par voie intraveineuse, intra-artérielle, 1 mg / min avec hydratation préliminaire et subséquente ou dans les 6-8 heures avec suffisamment de diurèse. Adultes et enfants (différentes doses sont utilisées dans différents schémas): 37-75 mg / m² une fois toutes les 2-3 semaines; 50-120 mg / m²une fois toutes les 3-4 semaines; 15-20 mg / m²tous les jours pendant 5 jours toutes les 3-4 semaines ou 75-100 mg / m² une fois avec un intervalle de 3-4 semaines (au moins 4 cours); 150 mg / m² avec un intervalle de 3-4 semaines une fois par semaine pour 50-60 mg / m² (3-4 semaines). Avec carcinome du poumon, carcinome épidermoïde de la tête et du cou - 60-100 mg / m² une fois en 3-4 semaines.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires est indiquée lorsque le cisplatine est administré à des doses de 50 mg / m².

Du côté organes du tube digestif: anorexie, trouble du goût, stomatite, nausée, vomissement, saignement gastro-intestinal, altération de la fonction hépatique, hyperbilirubinémie.

Du côté système nerveux et organes des sens: asthénie, syndrome convulsif, vertiges, perte de conscience, hyporéflexie, paresthésie, diminution proprioceptive, vibration, sensibilité gustative, syndrome spasmodique musculaire, myélopathie de la colonne vertébrale, neuropathie périphérique, symptôme de Lermitt, difficulté à marcher, trouble de la circulation cérébrale, artérite cérébrale, névrite rétrobulbaire , Syndrome de sécrétion d'ADH, œdème du nerf optique, altération de la sensation de couleur (surtout dans la partie jaune-bleue du spectre), pigmentation rétinienne irrégulière au niveau de la macula, cécité corticale, diminution de l'équilibre, acouphènes, ototoxicité (31 %).

Du côté Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): myélodépression (25-30%): leucopénie, thrombocytopénie, anémie; anémie hémolytique, hémorragies et hémorragies, infarctus du myocarde, microangiopathie thrombotique, syndrome de Raynaud, œdème des membres inférieurs, visage, palpitations, tachycardie, hypotension, insuffisance cardiaque.

Du côté système respiratoire: toux, souffle court.

Du côté système génito-urinaire: néphrotoxicité (28-36%), miction douloureuse et difficile, microhématurie, hyperuricémie, hyperuricosurie, néphropathie, aménorrhée, suppression de la fonction ovarienne, azoospermie.

Du côté tégument de la peau: alopécie, éruption cutanée, éruptions érythémateuses; avec l'administration intraveineuse - la formation de l'infiltrat (extravasate), les lésions tissulaires au site d'injection (rougeur, gonflement, nécrose, fibrose, cicatrisation), la cellulite.

Autre: syndrome douloureux (douleur dans le dos, côté), développement d'infections, hyperthermie, frissons, hypomagnésémie, hyponatrémie, hypocalcémie, hypokaliémie, hypophosphatémie, diminution de la clairance de la créatinine, augmentation des taux d'ASAT, urée, acide urique, créatinine, changement de niveau d'amylase; allergique, y compris les réactions anaphylactoïdes.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, névrite, dépression médullaire sévère, vertiges, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, surdité, déficience visuelle (y compris décollement de la rétine), saignement.

Traitement: hospitalisation, suivi des fonctions vitales; thérapie symptomatique; si nécessaire - transfusion de composants sanguins, la nomination d'antibiotiques à large spectre, l'introduction d'antiémétiques: antagonistes de la sérotonine - ondansetron, métoclopramide par voie intraveineuse à fortes doses ou corticostéroïdes (l'administration de cisplatine doit être interrompue).

Interaction:

L'utilisation simultanée de cisplatine avec des médicaments antidotes uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie.

L'utilisation combinée d'antihistaminiques, de phénothiazines et de thioxanthènes peut masquer les symptômes de l'effet ototoxique du cisplatine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments ayant des effets ototoxiques, néphrotoxiques, neurotoxiques, il est possible d'intensifier les effets toxiques.

Instructions spéciales:

Avant et pendant le traitement avec cisplatine, il est nécessaire de surveiller l'image du sang périphérique, les données de laboratoire de la fonction rénale et hépatique, les paramètres du métabolisme hydro-électrolytique et le niveau d'acide urique, l'audiométrie et les examens neurologiques. Les premières manifestations de l'action néphrotoxique du cisplatine apparaissent la 2ème semaine après l'administration et se manifestent par une augmentation des taux de créatinine, d'acide urique, d'azote résiduel et / ou une diminution de la clairance de la créatinine. Pour réduire la néphrotoxicité avant le début du traitement, il est recommandé d'effectuer une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5% et de mannitol.

L'application est possible seulement sous la supervision d'un médecin ayant une expérience de chimiothérapie. Des mesures et des installations adéquates doivent être prévues pour le diagnostic, le traitement des complications possibles, le soulagement des réactions anaphylactiques (épinéphrine, oxygèneantihistaminiques, corticostéroïdes, etc.).

Si les symptômes suivants apparaissent: frissons, fièvre, toux ou enrouement, douleur dans le bas du dos ou sur le côté, miction douloureuse ou difficile, saignement ou hémorragie, selles noires, sang dans l'urine ou les selles - consultez immédiatement un médecin.

Lorsqu'une thrombocytopénie survient, une prudence extrême est recommandée lors des interventions invasives, de l'examen régulier des sites d'injection intraveineuse, de la peau et des muqueuses (pour détecter les saignements), de la fréquence des ponctions veineuses et du refus des injections intramusculaires, vomir, excréments. Ces patients doivent se raser avec soin, faire une manucure, se brosser les dents, utiliser de la soie dentaire et des cure-dents, et effectuer des interventions dentaires; devrait prévenir la constipation, éviter les chutes et autres blessures, ainsi que la prise d'alcool et d'acide acétylsalicylique, augmentant le risque de saignement gastro-intestinal.

Il est nécessaire de reporter le calendrier de vaccination (pas plus tôt que 3 mois à 1 an après la dernière chimiothérapie) au patient et aux autres membres de sa famille vivant avec lui (il faut abandonner le vaccin antipoliomyélitique oral). Exclure le contact avec des patients infectieux ou utiliser des mesures non spécifiques de prévention (masque de protection et autres).

Pendant le traitement, il est nécessaire d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.

En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, rincer abondamment à l'eau (membrane muqueuse) ou à l'eau et au savon (peau).

La dissolution, la dilution et l'administration de la drogue sont effectuées par un personnel médical formé, en respectant les mesures de protection (gants, masques, vêtements, etc.).

Lors de la réalisation de la réaction de Coombs, un résultat positif est observé. Il est nécessaire de calculer strictement la dose journalière et la dose du traitement (particulièrement avec l'administration intraveineuse continue). Ne pas administrer à l'aide d'ensembles de perfusion contenant des pièces en aluminium. La solution pour administration intraveineuse est préparée en dissolvant le contenu d'un flacon contenant 10 mg ou 50 mg de poudre lyophilisée dans de l'eau stérile pour injection de 10 ml ou 50 ml (à une concentration non supérieure à 1 mg / ml). % de solution de chlorure de sodium ou 0, 9% de solution de chlorure de sodium, dilué 5% de solution de glucose 2-3 fois (la solution doit contenir au moins 0,3% de chlorure de sodium, assurant la stabilité du médicament en solution). La solution préparée est stable à 27 ° C pendant 20 heures. La solution restant dans le flacon après la prise du médicament est stable pendant 28 jours dans un endroit sombre ou pendant 7 jours à la lumière du jour.

Dans des études expérimentales, des effets cancérogènes et mutagènes du cisplatine ont été établis.

Instructions

Cisplatinum (Cisplatinum)