En cas de prise concomitante du médicament avec des barbituriques, des antidépresseurs tricycliques, de la rifampicine, de l'éthanol, le risque d'effet hépatotoxique augmente (ces associations doivent être évitées).
Le paracétamol augmente l'effet des anticoagulants de l'action indirecte et réduit l'efficacité des médicaments uricosuriques.
L'utilisation à long terme des barbituriques réduit l'efficacité du paracétamol.
Avec l'utilisation simultanée du paracétamol et de l'éthanol, le risque de pancréatite aiguë augmente.
Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (y compris cimétidine) réduire le risque d'effets hépatotoxiques du paracétamol.
Le diflunizal augmente de 50% la concentration plasmatique du paracétamol, ce qui augmente le risque d'hépatotoxicité.
Le naproxène est capable de provoquer une diminution de l'effet diurétique du furosémide, d'augmenter l'effet des anticoagulants indirects, d'augmenter la toxicité des sulfamides et du méthotrexate, de réduire l'excrétion de lithium et d'augmenter sa concentration dans le plasma sanguin.
Avec l'utilisation conjointe de la caféine et des barbituriques, primidone, anticonvulsivants (dérivés de l'hydantoïne, en particulier phénytoïne) il est possible d'augmenter le métabolisme et d'augmenter la clairance de la caféine; avec l'administration simultanée de caféine et de cimétidine, de contraceptifs oraux, de disulfirame, de ciprofloxacine, de norfloxacine - une diminution du métabolisme de la caféine dans le foie (ralentissement de son élimination et augmentation des concentrations sanguines).
L'utilisation simultanée de boissons contenant de la caféine et d'autres agents stimulant le SNC peut entraîner une stimulation excessive du SNC.
Avec application simultanée drotavérine peut affaiblir l'effet antiparkinsonien de la lévodopa.
Avec l'utilisation simultanée de la phényramine avec des tranquillisants, des hypnotiques, des inhibiteurs de la MAO, de l'éthanol, il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur le système nerveux central.