Tiotropium-natif - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de tiotropiumBromure de tiotropium

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Tiotropium-natif

capsules d / inhal.

NATIVA, LLC Russie

Forme de dosage: & nbspÀapsules avec de la poudre pour inhalation.

Composition:Pour 1 capsule:

Substance active:
Bromure de tiotropium monohydraté	22,5 μg
(en termes de tiotropium)	(18 μg)
Excipients:
Benzoate de sodium	20 mcg
Monohydrate de lactose	10 mg
Capsules, dur №3:
Hypromellose	100%

La description:

Capsules solides №3, transparent, incolore, avec une teinte légèrement jaunâtre. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:m-holinoblokator

ATX: & nbsp

R.03.B.B Holinbloqueurs

R.03.B.B.04 Bromure de tiotropium

Pharmacodynamique:

Tiotropium-natif - m-holinoblokator action à long terme. A la même affinité pour différents sous-types de récepteurs muscariniques M₁ jusqu'à M₅. Le résultat de l'inhibition de M₃-récepteurs dans les voies respiratoires est la relaxation des muscles lisses. L'effet bronchodilatateur (bronchodilatateur) est maintenu pendant au moins 24 heures et dépend de la dose de bromure de tiotropium. La durée d'action considérable est probablement liée à la dissociation très lente du bromure de tiotropium de M₃récepteurs par rapport au bromure d'ipratropium.Avec la voie d'administration par inhalation bromure de tiotropium comme NUn agent anticholinergique quadruple a un effet sélectif local, alors qu'aux doses thérapeutiques, il ne provoque pas de réactions indésirables m-cholinoblocantes systémiques. Dissociation du bromure de tiotropium de M₂-receptors est plus rapide que de M₃. Une forte affinité pour les récepteurs et une dissociation lente provoquent un effet bronchodilatateur prononcé et prolongé chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). La bronchodilatation après inhalation du bromure de tiotropium est une conséquence de l'effet local non systémique.

Le bromure de tiotropium augmente significativement la fonction pulmonaire (volume d'expiration expiratoire en 1 seconde - VEMS₁ capacité vitale forcée des poumons - FVC) 30 minutes après une dose unique pendant 24 heures. L'équilibre pharmacodynamique est atteint au cours de la première semaine, et un effet bronchodilatateur prononcé est observé le troisième jour.

Le bromure de tiotropium augmente significativement le débit de pointe du matin et du soir (PSV). L'utilisation du bromure de tiotropium au cours de l'année n'entraîne pas de diminution de l'efficacité en ce qui concerne la bronchodilatation.

Le bromure de tiotropium réduit significativement l'essoufflement pendant toute la durée du traitement, améliore significativement la tolérance à l'effort, réduit significativement le nombre d'exacerbations de BPCO et prolonge la période précédant la première exacerbation, réduit significativement le nombre d'hospitalisations associées à l'exacerbation de la BPCO temps jusqu'à la première hospitalisation. Bromure de tiotropium conduit à une amélioration soutenue du VEMS₁ après quatre ans sans modification du taux de déclin annuel du VEMS_1.

Il existe des données sur la réduction du risque de décès à 16 ans% au cours du traitement par le bromure de tiotropium, ainsi que des données sur l'augmentation du temps de la première exacerbation avec une diminution du risque d'exacerbation de 17% avec le bromure de tiotropium par rapport au salmétérol.

De plus, la prise de bromure de tiotropium augmente le délai jusqu'au début de la première exacerbation grave (nécessitant une hospitalisation), réduit le nombre annuel d'exacerbations moyennes ou graves (nécessitant une hospitalisation).

Pharmacocinétique

Succion

Dans le mode d'administration par inhalation, la biodisponibilité absolue du bromure de tiotropium est d'environ 19%, ce qui indique une biodisponibilité élevée de la fraction de la substance active atteignant les poumons. La concentration maximale de bromure de tiotropium dans le plasma sanguin (C_mOh) après l'inhalation est réalisée en 5-7 minutes. DE_mOhbromure de tiotropium dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre chez les patients atteints de BPCO est d'environ 12 pg / ml et diminue rapidement, indiquant un type de distribution multi-compartiments de bromure de tiotropium. A l'état d'équilibre, la concentration basale de bromure de tiotropium dans le plasma sanguin est d'environ 1,71 pg / ml.

Distribution

La liaison du bromure de tiotropium aux protéines plasmatiques est de 72% de la dose prise, le volume de distribution est de 32 l / kg.

Le bromure de tiotropium ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Le degré de biotransformation est insignifiant. Bromure de tiotropium est soumis à un clivage non enzymatique par des liaisons éther à l'éthanolN-méthylskopine et l'acide dithiénylglycolique, qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques. Bromure de tiotropium (<20% de la dose après administration intraveineuse) est métabolisé par le cytochrome P₄₅₀Ce processus dépend de l'oxydation et de la conjugaison subséquente avec le glutathion avec la formation de divers métabolites. Des troubles métaboliques peuvent survenir avec l'utilisation d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4 (quinidine, kétoconazole et gestodène). Ainsi, les isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4 sont inclus dans le métabolisme du bromure de tiotropium. Bromure de tiotropium même en concentrations super thérapeutiques n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 ou 3A dans les microsomes hépatiques humains.

Excrétion

La demi-vie (T₁_/₂) Le bromure de tiotropium après inhalation varie de 27 à 45 heures. La clairance totale pour l'administration intraveineuse de volontaires sains est de 880 ml / min. Bromure de tiotropium après l'administration intraveineuse, est essentiellement excrété par les reins sous forme inchangée - 74%. Après inhalation, l'excrétion rénale à l'état d'équilibre est de 7% par jour à partir de la dose, la partie restante non sucée est excrétée dans l'intestin. La clairance rénale du bromure de tiotropium dépasse la clairance de la créatinine; indique la sécrétion tubulaire du bromure de tiotropium. Après l'administration à long terme de bromure de tiotropium, une fois par jour chez les patients atteints de BPCO, l'équilibre pharmacocinétique est atteint au jour 7, sans cumul observé.

Le bromure de tiotropium a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques.

Pharmacocinétique la groupes de patients séparés

Patients âgés et plus âgés

Chez les patients plus âgés et plus âgés, une diminution de la clairance rénale du bromure de tiotropium (365 ml / min chez les patients atteints de BPCO <65 ans à 271 ml / min chez les patients atteints de BPCO ≥ 65 ans). Ces changements ne conduisent pas à une augmentation correspondante de la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC_0-6_h) ou DE_m_Oh.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine (CK) de 50 à 80 ml / min), l'application par inhalation du bromure de tiotropium une fois par jour à l'état d'équilibre entraîne une augmentation de la valeur AUC_0-6_h sur 1,8-30%. La valeur de C_mOh reste le même que chez les patients ayant une fonction rénale normale (CC> 80 ml / min). Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale modérée ou sévère (CK <50 mL / min), le bromure de tiotropium par voie intraveineuse entraîne une double augmentation de la concentration plasmatique (ASC_0-4haugmente de 82% et la valeur DE_m_Oh - de 52%) par rapport aux patients atteints de BPCO et de fonction rénale normale. Une augmentation similaire de la concentration de bromure de tiotropium dans le plasma sanguin est observée après inhalation.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il est suggéré que l'insuffisance hépatique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du bromure de tiotropium, car il est principalement excrété par les reins et par le clivage non enzymatique des liaisons ester à la formation de métabolites qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques. .

Les indications:

Traitement de soutien chez les patients atteints de MPOC, y compris la bronchite chronique et l'emphysème pulmonaire (traitement d'entretien avec dyspnée persistante et pour prévenir les exacerbations).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'atropine ou à ses dérivés (y compris l'ipratropium et l'oxytropium) et / ou à d'autres composants du médicament (en particulier au lactose monohydraté contenant des protéines du lait, un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose).

- Je trimestre de grossesse.

- àozrast à 18 ans.

Soigneusement:

Il devrait être utilisé avec prudence Tiotropium-natif patients atteints de maladies telles que le glaucome à angle fermé, l'obstruction du col de la vessie, l'hyperplasie prostatique.

Lors de l'utilisation du médicament Tiotropium-natif les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CC <50 mL / min) doivent être étroitement surveillés.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation du bromure de tiotropium pendant la grossesse chez l'homme sont limitées. Dans les études animales, aucune indication d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, le processus d'accouchement ou le développement postnatal n'a été obtenue.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser de bromure de tiotropium pendant la grossesse.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du bromure de tiotropium chez les femmes qui allaitent. Des études précliniques ont montré qu'une petite quantité de bromure de tiotropium est excrétée dans le lait maternel.

Tiotropium-natif ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes^: sein de la femme, sauf si le bénéfice attendu ne dépasse pas le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

Dosage et administration:

Tiotropium-natif prescrire sous forme d'inhalations une capsule par jour en même temps à l'aide d'un inhalateur "Inhaler CDM®".

Le médicament ne doit pas être avalé.

Tiotropium-natif ne devrait pas être utilisé plus d'une fois par jour.

Les patients âgés et les patients âgés et les patients avec une insuffisance rénale ou hépatique peuvent prendre le médicament Tiotropium-natif aux doses recommandées. Cependant, un suivi attentif des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère Tiotropium-natif en combinaison avec d'autres médicaments qui sont principalement excrétés par les reins.

Instructions pour l'utilisation de l'inhalateur Inhalateur CDM®"

Inhaler "Inhaler CDM®" - un dispositif en plastique avec un dessus mobile et avec un compartiment rétractable pour la capsule, d'une hauteur d'environ 6 voir "Inhaler CDM "est un inhalateur à dose unique qui vous permet de doser et d'inhaler le médicament en très petites doses. Tiotropium-natif tombe dans les voies aériennes du patient avec les flux d'air lors de l'exécution d'une respiration active à travers l'embout buccal. Capsules de la préparation Tiotropium-natif Il est nécessaire d'utiliser uniquement avec l'inhalateur "Inhaler CDM® ", afin d'assurer le dosage correct du médicament.

Inhaler "Inhaler CDM®" très facile à utiliser. Lorsque vous l'utilisez, suivez les instructions étape par étape ci-dessous:

Étape 1.

Retirez le bouchon transparent de l'appareil "Inhaler CDM "(Figue. 1).

Étape 2.

Tenez l'appareil fermement d'une main, avec l'index et le pouce de l'autre main, ouvrez le compartiment de la capsule (Figure 2). Pour ce faire, appuyez sur l'index sur "PUSH" dans la partie mobile de l'appareil "Inhaler CDM ", déplaçant le compartiment dans la direction opposée.

Étape 3.

Tenez l'appareil d'une main, insérez la capsule avec le médicament dans le compartiment du compartiment (Figure 3).

Étape 4.

Assurez-vous que la capsule est correctement insérée dans la prise (Figure 4).

Étape 5

Tenir l'appareil "Inhaler CDM " En position verticale, fermez le compartiment en appuyant sur le pouce dans la direction opposée jusqu'à ce qu'il se bloque, jusqu'à entendre un déclic (Fig. 5).

Étape 6

Tenez l'appareil "Inhaler CDM® "est strictement verticale (Fig. 6).

Étape 7

Apportez l'appareil "Inhaler CDM® "à l'état de fonctionnement (Figure 7) en appuyant fermement sur l'embout buccal de sorte que la flèche sur le corps disparaisse du bas de l'appareil jusqu'à la ligne supérieure, puis relâchez l'embout buccal pour le remettre dans sa position d'origine. ouvrir l'accès à la drogue dans la lumière de l'embouchure.

Étape 8

Expirez avant d'inhaler (Fig. 8). N'expirez pas par l'embouchure!

Étape 9

Pressez doucement le dispositif de l'embouchure "Inhaler CDM® "avec vos dents, saisissez-le fermement avec vos lèvres et respirez profondément et profondément par la bouche (Figure 9), vous entendrez un son vibrant à l'intérieur du compartiment de la capsule, émis par la capsule pendant la rotation et la dispersion du médicament. votre respiration pendant environ 10 secondes ou plus, retirez l'appareil de la bouche, expirez lentement, puis respirez normalement.

L'embouchure ne doit pas être mâchée et serrée avec des dents!

Répétez les étapes 8-9 à nouveau pour s'assurer que la dose du médicament est inhalée.

Étape 10

Après l'inhalation, ouvrez le compartiment de la capsule (Figure 2), retirez la capsule vide, puis fermez-le (Figure 5).

Attention:

En effectuant l'inhalation essayez de ne pas couvrir les trous, situé sur les côtés de l'embouchure. Cela peut interférer avec la libre circulation de l'air dans l'inhalateur, réduisant ainsi la dispersion du contenu de la capsule.

Ne pas appuyer sur l'embout buccal lorsqu'il est inhalé. Cela peut bloquer le mouvement de la capsule.

Toujours fermer le récipient après utilisation "Inhaler CDM® ", cela permettra Gardez l'embout buccal propre. Régulièrement (une fois par semaine), nettoyez l'embouchure de l'extérieur avec un chiffon sec.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence des réactions indésirables est estimée comme suit: "très souvent" -> 10%; "souvent" -> 1% et < 10%, "rarement" -> 0,1% et < 1%, "rarement" -> 0,01% et < 0,1%, "très rarement" - < 0,01%, y compris les messages individuels et "fréquence inconnue".

Troubles du système immunitaire: rarement - urticaire, réactions hypersensibilité, y compris les réactions de type immédiat, angioedème (œdème de Quincke); fréquence inconnue - réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: fréquence inconnue - déshydratation. Troubles du système nerveux: rarement - des étourdissements, des maux de tête, un trouble du goût; rarement - insomnie.

Les violations de la part de l'organe de la vue: rarement - Vision floue; rarement - augmentation de la pression intraoculaire, glaucome.

Maladie cardiaque: rarement la fibrillation auriculaire; rarement - tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), palpitations.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - dysphonie, toux, pharyngite; rarement - bronchospasme paradoxal, laryngite, sinusite, saignements de nez.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - bouche sèche, généralement légère; rarement - constipation, reflux gastro-œsophagien, candidose oropharyngée; rarement - la nausée, la stomatite, la gingivite, la glossite, l'obstruction intestinale, y compris l'iléus paralytique, la dysphagie; fréquence inconnue - caries.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - téméraire; rarement - des démangeaisons; fréquence inconnue - maladies infectieuses de la peau, ulcères de la peau, peau sèche.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: la fréquence inconnu gonflement des articulations.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - difficulté à uriner et miction retardée (chez les hommes ayant des facteurs prédisposants), dysurie; rarement - Infection urinaire.

Si l'une des réactions indésirables énumérées dans le manuel est aggravée, ou si vous remarquez d'autres réactions indésirables non énumérées dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Lorsque de fortes doses de bromure de tiotropium sont utilisées, des manifestations mineures de l'action anticholinergique systémique sont possibles.

Cependant, des effets indésirables systémiques anticholinergiques n'ont pas été détectés après une seule application par inhalation de bromure de tiotropium à une dose allant jusqu'à 340 μg par des volontaires sains. Lorsque le bromure de tiotropium a été utilisé à une dose allant jusqu'à 170 μg chez des volontaires sains, aucun effet indésirable correspondant n'a été observé pendant 7 jours, sauf pour la bouche sèche.

Des données indiquent que lorsque le bromure de tiotropium a été utilisé chez des patients atteints de BPCO à une dose quotidienne maximale de 43 μg pendant plus de 4 semaines, aucun effet indésirable significatif n'a été observé.

Une intoxication aiguë associée à l'ingestion accidentelle de capsules est peu probable compte tenu de la faible biodisponibilité du bromure de tiotropium.

Interaction:

L'utilisation possible de la drogue Tiotropium-natif en association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter la MPOC: sympathomimétiques, méthylxanthines, glucocorticostéroïdes oraux et inhalés.

Application conjointe avec β à action prolongée₂-adrenomimetics, les glucocorticostéroïdes inhalés et leurs combinaisons n'affecte pas l'effet du bromure de tiotropium.

Utilisation conjointe permanente d'autres médicaments anticholinergiques et de médicaments Tiotropium-natif n'a pas été étudié et, par conséquent, n'est pas recommandé.

Instructions spéciales:

Tiotropium-natif en tant que bronchodilatateur, utilisé une fois par jour pour un traitement d'entretien, n'est pas destiné au traitement initial dans les crises aiguës de bronchospasme, c'est-à-dire en cas d'urgence.

Après l'inhalation de la drogue Tiotropium-natif des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se développer. Comme d'autres médicaments inhalés, Tiotropium-natif peut provoquer un bronchospasme paradoxal.

Les patients doivent être familiers avec l'utilisation des capsules du médicament Tiotropium-natif à l'aide d'un inhalateur.

Ne laissez pas la poudre entrer dans les yeux. La douleur dans l'œil ou l'inconfort, la vision floue, les auréoles visuelles en combinaison avec les yeux rouges, la stase conjonctivale et l'œdème cornéen peuvent indiquer une attaque aiguë de glaucome à angle fermé. Lorsque vous développez une combinaison de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin. L'utilisation de médicaments qui causent le myosis, n'est pas une méthode efficace de traitement dans ce cas.

Tiotropium-natif Ne pas utiliser plus d'une fois par jour.

Capsules de la préparation Tiotropium-natif devrait être utilisé uniquement avec l'inhalateur "Inhaler CDM®".

Application de la drogue Tiotropium-natif Ne pas affecter les résultats des tests de dopage chez les athlètes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet de la drogue Tiotropium - native la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes n'a pas été réalisée. En cas de développement de réactions indésirables telles qu'étourdissements, maux de tête et vision floue, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes, ainsi que de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules avec de la poudre pour inhalation, 18 mcg.

Emballage:

10 capsules dans un paquet de maille de contour fait de papier combiné et d'aluminium.

Par 1, 3 ou 6 paquets de cellules de contour ensemble avec le dispositif pour l'inhalation ou sans lui, la notice d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003681

Date d'enregistrement:16.06.2016

Date d'expiration:16.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp