Spiriva Respimat - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de tiotropiumBromure de tiotropium

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Forme de dosage: & nbspsolution d'inhalation

Composition:

Substance active: tiotropium - 2,5 μg (en accord avec le bromure de tiotropium monohydraté - 3,1235 μg.

Excipients: benzalkonium, chlorure - 1,105 μg, édétate disodique - 1,105 μg, acide chlorhydrique 1M jusqu'à pH 2,8-3,0, eau jusqu'à 11,05 mg.

La description:

une solution limpide, incolore ou presque incolore dans une cartouche de 4,5 ml placée dans un cylindre en aluminium /

Groupe pharmacothérapeutique:M-holinoblokator

ATX: & nbsp

R.03.B.B Holinbloqueurs

R.03.B.B.04 Bromure de tiotropium

Pharmacodynamique:

Tet le bromure est un médicament antimuscarinique à action prolongée, souvent appelé m-holin-bloquant dans la pratique clinique. Le médicament a la même affinité pour Ml - Sous-types M5 des récepteurs muscariniques. Le résultat de l'inhibition des récepteurs M3 dans les voies aériennes est la relaxation des muscles lisses. L'effet bronchodilatateur dépend de la dose et persiste pendant au moins 24 heures. Une durée d'action significative est probablement liée, avec une dissociation très lente du médicament des récepteurs M3; la période de demi-dissociation est beaucoup plus longue que dans le bromure d'ipratropium. Quand Le mode d'administration par inhalation du bromure de tiotropium, en tant que dérivé d'ammonium N-quaternaire, exerce un effet sélectif local (sur les bronches), tandis qu'aux doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques m-cholinobloquants. La dissociation des récepteurs M2 est plus rapide que celle des récepteurs M3, ce qui indique sur prévalence

sélectivité pour le sous-type du récepteur M3 sur les récepteurs M2. La haute affinité pour les récepteurs et la dissociation lente du médicament de la cause de la liaison au récepteur exprimé et

prolongé bronchodilatateur

effet chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). La bronchodilatation, qui se développe après l'inhalation du bromure de tiotropium, est causée, en premier lieu, par des effets locaux (sur les voies respiratoires) et non par une action systémique.

Dans les essais cliniques, il a été démontré que l'utilisation de SPIRIVA RESPIMAT une fois par jour entraîne une amélioration significative (par rapport au placebo) de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal par seconde VEMS et capacité vitale forcée des poumons de CVF) dans les 30 minutes la première dose. L'amélioration de la fonction pulmonaire persiste pendant 24 heures à une concentration d'équilibre. L'équilibre pharmacodynamique a été atteint en une semaine. SPIRIVA RESPIMAT a significativement amélioré le matin et le soir

mode d'inhalation du bromure de tiotropium, Nest un dérivé d'ammonium quaternaire, a un effet sélectif local (sur les bronches), tandis qu'aux doses thérapeutiques ne provoque pas d'effets secondaires systémiques m-cholinobloquants. La dissociation des récepteurs M2 est plus rapide que celle des récepteurs M3, ce qui indique une prédominance

sélectivité pour le sous-type du récepteur M3 sur les récepteurs M2. La haute affinité pour les récepteurs et la dissociation lente du médicament de la liaison avec les récepteurs provoquent une

bronchodilatateur prolongé

Dans les essais cliniques, il a été démontré que l'utilisation de SPIRIVA RESPIMAT une fois par jour entraîne une amélioration significative (par rapport au placebo) des fonctions (volume d'expiration forcée en 1 seconde FEV1 et capacité vitale forcée des poumons de CVF) dans les 30 minutes la première dose. L'amélioration de la fonction pulmonaire persiste pendant 24 heures à une concentration d'équilibre. L'équilibre pharmacodynamique a été atteint RESPIMAT a significativement amélioré le débit expiratoire volumétrique de pointe (PER) du matin et du soir, mesuré par les patients.

L'utilisation de SPIRIVA RESPIMAT a entraîné une diminution (par rapport au placebo) de l'utilisation du bronchodilatateur comme ambulance.

Effet bronchodilatateur de la drogue

persiste pendant 48 semaines; les signes de dépendance ne sont pas notés.

L'analyse des données combinées de deux patients randomisés,

Des essais cliniques contrôlés et transversaux ont montré que

effet bronchodilatateur de la drogue

SPIRIVA RESPIMAT (5 μg) après 4 semaines de traitement était

rapport quantitatif est plus élevé que l'effet préparation de SPIRIVA (18 μg).

Dans des études à long terme (12 mois), il a été constaté que SPIRIVA RESPIMAT réduit considérablement l'essoufflement; améliore la qualité de vie; réduit effets psychosociaux de la MPOC et augmentation de l'activité.

Le médicament SPIRIVA RESPIMAT a significativement amélioré la santé globale (score total) par rapport au placebo à la fin de deux études de 12 mois, cette différence persiste tout au long de la période de traitement; le médicament SPIRIVA RESPIMAT a significativement réduit le nombre d'exacerbations de BPCO, et a augmenté la période jusqu'au premier moment d'exacerbation par rapport au placebo.

Il est prouvé que SPIRIVA RESPIMAT réduit le risque d'exacerbation de la MPOC et réduit considérablement l'incidence de l'hospitalisation.

Dans l'analyse rétrospective des individus études cliniques, il y avait une augmentation statistiquement inexacte du nombre de décès chez les patients souffrant de troubles du rythme cardiaque, par rapport au placebo. Cependant, ces données ne sont pas confirmées statistiquement et peuvent être associées à une maladie cardiaque.

Dans les études cliniques chez les patients, souffrant d'asthme bronchique et continuant à ressentir les symptômes de la maladie, malgré un traitement de soutien par un corticostéroïde inhalé, y compris en association agoniste bêta actif 2- adrénorécepteurs, on a constaté que l'ajout de SPIRIVA RESPIMAT au traitement d'entretien entraînait une amélioration significative de la fonction pulmonaire comparativement au placebo, réduisait significativement le nombre d'exacerbations graves et les périodes d'aggravation des symptômes de l'asthme bronchique et augmentait la période avant leur premier traitement. apparition, a conduit à une amélioration significative de la qualité de vie et une augmentation du nombre de patients ayant une réponse positive au traitement d'entretien.

Effet bronchodilatateur de la drogue persistant pendant 1 an, aucun signe de dépendance n'a été noté.

Pharmacocinétique

Le bromure de tiotropium est un dérivé quaternaire ammonium, modérément soluble dans l'eau. Bromure de tiotropium Émis sous la forme d'une solution pour inhalation, qui est utilisée à l'aide de l'inhalateur RESPMIT.

Environ 40% de la valeur La dose d'inhalation est déposée dans les poumons, le reste est transféré dans le tractus gastro-intestinal. Certaines des données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenues en utilisant des doses dépassant celles recommandées pour le traitement.

Succion

Après inhalation de la solution avec de jeunes des volontaires en bonne santé ont constaté qu'environ 33% de la dose d'inhalation venait dans la circulation systémique. La consommation de pitti n'affecte pas l'absorption du bromure de tiotropium, en raison du fait. qu'il est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Biodisponibilité absolue à l'admission l'intérieur est 2 - 3%. La concentration maximale dans le plasma est observée dans 5-7 minutes après l'inhalation. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de tiotropium dans le plasma sanguin chez les patients atteints de BPCO est de 10,5 pg / ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicaments à compartiments multiples. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration basale de tiotropium dans le plasma sanguin est de 1,6 pg / ml. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de tiotropium dans le plasma sanguin chez les patients atteints d'asthme bronchique était de 5,15 pg / ml et a été atteinte après 5 min. Distribution

La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est de 72%; volume de distribution 32 l / kg. Des études ont montré que bromure de tiotropium ne pénètre pas

barrière hémato-encéphalique. Biotransformation

Le degré de biotransformation est insignifiant. Cela est confirmé par le fait qu'après l'administration intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires sains dans l'urine, 74% de la substance bromure de tiotropium se trouve sous forme inchangée. Bromure de tiotropium est un éther qui est divisé en éthanol-M-méthylskopine. et l'acide dithiénylglycolique; ces composés ne se lient pas aux récepteurs muscariniques.

Dans les études in vitro Il a été montré que certaines parties du médicament (<20% de la dose après l'administration intraveineuse) métabolisé par oxydation avec le cytochrome P450, suivi d'une conjugaison avec le glutathion et la formation de divers métabolites. Ce mécanisme peut être inhibé par les inhibiteurs isozymes CYP450 2D6 et 3A4, quinidine, kétoconazole et Gestodène. De cette façon, CYP450 2D6 et 4A participent au métabolisme Le bromure de tiotropium n'inhibe pas les cytochromes P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 même dans des concentrations super thérapeutiques, 2D6, 2E1 ou FOR dans les microsomes du foie humain.

Excrétion

La demi-vie terminale du bromure de tiotropium après inhalation est de 27 à 45 heures chez les patients atteints de BPCO. Chez les patients souffrant d'asthme, la demi-vie effective après inhalation est de 34 heures.

La clairance totale après injection intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires sains était de 880 ml / min. Bromure de tiotropium après l'administration intraveineuse est principalement excrété par les reins sous forme inchangée (74%). Après l'inhalation de la solution chez les patients atteints de BPCO, l'excrétion rénale est de 18,6% (0,93 μg), la partie non absorbée restante est excrétée dans l'intestin. Au stade de l'équilibre pharmacocinétique chez les patients asthmatiques, 11,9% (0,595 μg) de la dose sont excrétés inchangés dans l'urine 24 heures après la prise du médicament. La clairance rénale du bromure de tiotropium dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique sa sécrétion tubulaire. Après une longue période d'inhalation du médicament une fois par jour, les patients atteints d'un équilibre pharmacocinétique de MPOC sont atteints au jour 7; alors qu'à l'avenir il n'y a pas d'accumulation.

Le bromure de tiotropium a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques après l'administration intraveineuse, l'inhalation de poudre sèche et la solution d'inhalation. Pharmacocinétique chez les patients âgés

Chez les personnes âgées, il y a une diminution de la clairance rénale du tiotropium

(347 ml / min chez les patients atteints de BPCO avant 65 ans et 275 ml / min chez les patients atteints de BPCO et d'asthme âgés de plus de 65 ans) que chez les patients souffrant d'asthme bronchique, l'effet du bromure de tiotropium ne dépend pas de l'âge. les patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale Après inhalation, tiotropium une fois par jour à l'état d'équilibre pharmacocinétique chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale mineure (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) il y avait une légère augmentation des valeurs AUC₀-6, ss sur 1,8-30% et C_max,_Ss par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine >80 ml / min). Chez les patients atteints de MPOC et atteinte modérée ou significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml / min), l'application intraveineuse de bromure de tiotropium a entraîné une double augmentation de l'exposition totale (surface sous la courbe "concentration / temps"). AUC₀-4₄ a augmenté de 82% et la quantité Cmax a augmenté de 52 %) par rapport aux patients atteints de BPCO et normale fonction des reins. Une augmentation similaire de la concentration plasmatique a été notée après l'inhalation de poudre sèche.

Chez les patients souffrant d'asthme bronchique et insuffisance légère de la fonction rénale (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) L'inhalation de bromure de tiotropium n'a pas entraîné d'augmentation significative de l'effet par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il est supposé que le foie l'insuffisance n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du bromure de tiotropium, bromure de tiotropium est principalement excrété par les reins et par le clivage non enzymatique de la liaison ester pour former des dérivés qui ne possèdent pas d'activité pharmacologique.

Les indications:

2. Retirez la cartouche (H) de l'emballage. Coller étroit terminer dans l'inhalateur jusqu'à la fixation (figure 2a).

Pour vous assurer que la cartouche est complètement insérée, fort pressez la cartouche sur une surface dure (Fig. 2b). Dans ce cas, le bas de la cartouche ne doit pas affleurer le bord inférieur de l'inhalateur, la partie inférieure de la cartouche d'argent doit être visible.

Une fois la cartouche insérée dans l'inhalateur, ne l'enlevez pas.

Le médicament SPIRIVA RESPIMAT est montré:

- pour le traitement d'entretien des patients atteints de MPOC, de bronchite chronique, d'emphysème; traitement d'entretien avec dyspnée persistante; améliorer la qualité de vie en raison de la MPOC, etréduire la fréquence des exacerbations.

- en tant que traitement d'entretien supplémentaire chez les patients souffrant d'asthme bronchique, avec des symptômes persistants de la maladie sur la base de la prise, au moins, de glucocorticostéroïdes inhalés; réduire les symptômes de l'asthme bronchique, améliorer la qualité de vie et réduire la fréquence des exacerbations

Contre-indications

Le médicament SPIRIVA RESPIMAT est contre-indiqué chez les patients ayant précédemment présenté une hypersensibilité à l'atropine; ou un dérivé de celui-ci, par exemple le bromure d'ipratropium, le bromure d'oxytropium ou n'importe quel composant de ces préparations. Le médicament SPIRIVA RESPMIT n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:

glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction du col de la vessie.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'effet du médicament SPIRIVVA RESPIMAT sur la grossesse sont limitées. Dans l'étude de la toxicité pour la reproduction chez les animaux, aucune indication d'effets indésirables directs ou indirects du médicament n'a été obtenue. Par mesure de précaution, il est préférable de s'abstenir de

utilisation de SPIRIVA RESPIMAT pendant la grossesse Les données cliniques sur les effets du bromure de tiotropium chez les femmes qui allaitent ne le font pas. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui allaitent, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. et le bébé. Pour la période d'application du médicament, il est nécessaire d'arrêter d'allaiter le bébé.

Dosage et administration:

Dose thérapeutique recommandée Il y a deux doses d'inhalation de l'inhalateur RESPIMAT (5 μg / dose) une fois par jour, au même moment de la journée (voir le mode d'emploi).

Lors du traitement de l'asthme bronchique, une L'effet thérapeutique vient dans quelques jours.

Chez les patients âgés, les patients En cas d'insuffisance hépatique et d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml / min), SPIRIVA RESPIMAT peut être utilisé à la dose recommandée.

Cependant, l'utilisation du médicament chez les patients Une altération modérée ou significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) doit être surveillée attentivement.

La BPCO ne survient généralement pas chez les enfants. La sécurité et l'efficacité de spiriva chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Mode d'emploi Veuillez lire ce manuel et Suivez-le attentivement.

(voir les figures)

Après la première utilisation, le respirateur SPIRIVA doit être éliminé au plus tard trois mois, même si tous les médicaments n'ont pas été appliqués.

Soins de l'inhalateur

L'embout buccal et la partie métallique du pistolet pulvérisateur doivent être nettoyés avec un chiffon doux humide au moins une fois par semaine.

Une légère décoloration de l'embout n'affecte pas le fonctionnement de l'inhalateur SPIRIVVA RESPmit.

Si nécessaire, essuyez également l'inhalateur SPIRIVVA RESPIMAT de l'extérieur avec un chiffon humide.

Effets secondaires:

La plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous peuvent être dues aux propriétés de m-cholinoblocage du médicament.

Les réactions défavorables ont été identifiées sur la base des données obtenues pendant les essais cliniques et les rapports individuels pendant l'utilisation post-marketing du médicament.

Du côté du métabolisme: déshydratation *.

Du système nerveux: rarement (≥ 0,1% et <1%) - vertiges; insomnie*.

Du côté de l'organe de la vision: rarement (≥ 0,01% et <0,1%) - augmentation de la pression intraoculaire, glaucome, vision floue.

Du système cardiovasculaire: fibrillation auriculaire peu fréquente (> 0,1% et <1%), tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), palpitations.

De la part du système respiratoire: rarement (≥ 0,1% et <1%) - toux, saignements de nez, pharyngite, dysphonie; rarement (≥ 0,01% et <0,1%) - bronchospasme paradoxal, laryngite; sinusite*.

Du système digestif: souvent (≥1% et <10%) - une légère sécheresse transitoire de la muqueuse du pharynx; rarement (> 0,1% et <1%) - constipation, candidose de la cavité buccale, dysphagie; rarement (≥ 0,01% et <0,1%) - reflux gastro-œsophagien, gingivite, glossite, stomatite; obstruction intestinale, y compris l'obstruction intestinale paralytique *.

De la peau: rarement (≥ 0,01% et <0,1%) - infections cutanées et ulcères cutanés, peau sèche.

Réactions allergiques rarement (> 0,1% et <1%) - éruption cutanée, démangeaisons; rarement (≥ 0,01% et <0,1%) - angioedème, urticaire; hypersensibilité, y compris les réactions de type immédiat *.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif: gonflement des articulations.

Du système urinaire: peu fréquentes (> 0,1% et <1%) - dysurie, rétention urinaire (plus souvent chez les hommes ayant des facteurs prédisposants); rarement (≥ 0,01% et <0,1%) est une infection des voies urinaires.

* dans la base de données combinée des études cliniques, ces effets indésirables n'ont pas été identifiés; il n'y a eu que des rapports isolés de ces effets indésirables avec une large application du médicament, mais l'association avec l'action m-cholinobloquante du médicament n'a pas été prouvée; la fréquence de ces phénomènes rares est difficile à évaluer.

Surdosage:

Lors de l'utilisation de fortes doses de médicament les manifestations de l'action de m-cholinoblocking sont possibles.

Après une inhalation de 14 jours L'utilisation de bromure de tiotropium à des doses aussi élevées que 40 mcg n'a montré aucun effet indésirable significatif chez les individus sains, sauf une sensation de sécheresse dans les muqueuses du nez et de l'oropharynx, dont la fréquence dépendait de la dose (10-40 μg par jour ).

L'exception était une nette diminution salivation, à partir du 7ème jour d'application du médicament. Dans six études à long terme chez des patients atteints de MPOC avec inhalation d'une solution de bromure de tiotropium à une dose quotidienne de 10 μg couler 4-48 semaines, il n'y avait pas d'événements indésirables significatifs.

Interaction:

Bien que des études spéciales interactions médicamenteuses n'ont pas été menées, bromure de tiotropium a été utilisé conjointement avec d'autres médicaments pour le traitement de la MPOC, y compris les bronchodilatateurs sympathomimétiques, les méthylxanthines, les stéroïdes pour l'ingestion et l'inhalation, les antihistaminiques, les mucolytiques, les modificateurs des leucotriènes, les cromones, les anti- IgE les médicaments dans cette clinique les signes d'interactions médicamenteuses n'ont pas été notés.

Demande conjointe avec les bêta2-agonistes à longue durée d'action, les glucocorticostéroïdes inhalés et leurs combinaisons n'affectent pas l'action du tiotropium.

L'utilisation combinée à long terme du bromure de tiotropium avec d'autres médicaments bloquant la m-choline n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation conjointe à long terme du médicament SPIRIVA RESPIMAT avec d'autres médicaments bloquant la m-choline n'est pasConseillé.

Instructions spéciales:

Le médicament SPIRIVA RESPIMAT, en tant que bronchodilatateur utilisé une fois par jour pour le traitement d'entretien, ne doit pas être utilisé comme traitement initial pour les crises aiguës de bronchospasme ou pour l'élimination des symptômes aigus. Dans le cas du développement de l'attaque aiguë, l'action rapide (32-agonistes.

Le médicament SPIRIVA RESPMIT ne doit pas être utilisé pour traiter l'asthme bronchique en tant que traitement de première intention. Il est recommandé aux patients de poursuivre un traitement anti-inflammatoire (p. Ex., Glucocorticostéroïdes inhalés), même si les symptômes diminuent, lorsque SPIRIVA RESPIMAT est pris.

Après l'application du médicament, des réactions immédiates de sensibilité accrue peuvent se développer.

L'inhalation de la drogue peut provoquer un bronchospasme.

En cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min), le médicament doit être administré sous étroite surveillance, comme avec tous les médicaments,excrété principalement par les reins. Les patients doivent être familiarisés avec les instructions d'utilisation. Ne laissez pas de solution ou d'aérosol pénétrer dans les yeux. La douleur ou l'inconfort dans les yeux, la vision floue, les halos visuels combinés avec les yeux rouges, l'œdème conjonctival et la cornée peuvent être des symptômes de glaucome aigu à angle fermé. Lorsque vous développez une combinaison de ces symptômes, vous devez immédiatement contacter un spécialiste. Les gouttes pour les yeux qui ont un effet miotique ne sont pas considérées comme un traitement efficace.

Le médicament SPIRIVA RESPMIT ne doit pas être utilisé plus d'une fois par jour. Les cartouches SPIRIVES ne doivent être utilisées qu'avec un respirateur inhalé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lors de l'exécution de ces types d'activités; peut développer des vertiges ou une vision floue.

Forme de libération / dosage:

Solution pour inhalation 2,5 μg / dose

Emballage:

Inhaler Respimat® complet avec une capacité de cartouche de 4,5 ml, placé dans un cylindre en aluminium. Inhalateur et cylindre avec une cartouche avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Utilisez dans les 3 mois après la première inhalation

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000890

Date d'enregistrement:18.10.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp