Spiriva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBromure de tiotropiumBromure de tiotropium

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Forme de dosage: & nbspcapsules avec de la poudre pour inhalation

Composition:

1 capsule contient l'ingrédient actif: tropotropie bromure monohydraté 0,0225 mg équivalent tiotropium 0,0180 mg Toutes les autres substances: lactose monohydraté. 200 M 5,2025 mg; lactose monohydraté micronisé 0,2750 mg.

Composition de la capsule (mg / capsule): Macrogol 2,4000 mg. Nondiocarbamine (E132) 0,0120 mg. dioxyde de gitan (E171) 1,0240 mg. oxyde de fer jaune (E172) 0,0120 mg. gélatine 44.5160 mg

La description:

Les gélules de gélatine dure sont bleu vert clair, opaques. Le contenu des capsules sont de la poudre blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:M-holinoblokator

ATX: & nbsp

R.03.B.B Holinbloqueurs

R.03.B.B.04 Bromure de tiotropium

Pharmacodynamique:

Le bromure de tiotropium est un médicament antimuscarinique du m-cholinobloquant à action prolongée, souvent appelé anticholinergique en pratique clinique. Il a la même affinité pour différents sous-types de récepteurs muscariniques Mi jusqu'à M₅. Le résultat de l'inhibition de M₃- Les récepteurs dans les voies respiratoires sont la relaxation des muscles lisses. L'effet bronchodilatateur dépend de la dose et persiste pendant au moins 24 heures. Une durée d'action considérable est probablement liée à une dissociation très lente de M₃- les récepteurs, en comparaison avec le bromure d'ipratropium. Avec la voie d'administration par inhalation bromure de tiotropium comme N-quaternaire al'agent anticholinergique a un effet sélectif local, tandis qu'aux doses thérapeutiques il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques m-cholinobloquants. La dissociation des récepteurs Mg se produit plus rapidement qu'à partir de M3. Une forte affinité pour les récepteurs et une dissociation lente provoquent un effet bronchodilatateur prononcé et prolongé chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique. La bronchodilatation après inhalation du bromure de tiotropium est une conséquence de l'effet local plutôt que systémique.

Il a été montré que SPIRIVA augmente significativement la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal en 1 seconde FEV1, capacité vitale forcée des poumons de CVF) 30 minutes après une dose unique pendant 24 heures. L'équilibre pharmacodynamique a été atteint au cours de la première semaine, et un effet bronchodilatateur prononcé a été observé au troisième jour. SPIRIVA® augmente significativement le débit de pointe de l'exhalation du matin et du soir, mesuré par les patients. L'effet bronchodilatateur de Spiriva ⁸, évalué au cours de l'année, n'a révélé aucune manifestation de tolérance.

SPIRIVA® réduit considérablement l'essoufflement tout au long de la période de traitement.

Dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, il a été démontré que SPIRIVA exacerbations (0,09 contre 0,13, le rapport risques: 0,73; IC à 95% de 0,66 à 0,82; P <0,001)

Pharmacocinétique

Le tiotropium est un ammonium quaternaire le composé est modérément soluble dans l'eau.

Succion: Avec méthode d'inhalation La biodisponibilité absolue du tiotropium est de 19,5%, ce qui indique que la fraction du médicament atteignant les poumons est hautement biodisponible. Le tiotropium en solution avec administration orale a une biodisponibilité absolue de 2 à 3%. Manger n'affecte pas l'absorption du tiotropium. Maximum concentration de tiotropium dans le plasma (cmax) après L'inhalation est réalisée après 5-7 minutes. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de tiotropium dans le plasma sanguin chez les patients atteints de BPCO est de 12,9 pg / ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicaments à plusieurs compartiments. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration basale de tiotropium dans le plasma sanguin est de 1,71 pg / ml

Distribution. 72% de la dose acceptée Le médicament se lie aux protéines plasmatiques et le volume de distribution est de 32 l / kg.

Des études ont montré que le tiotropium ne pénètre dans la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation: Puissance la biotransformation est insignifiante. il est confirmé par le fait qu'après intraveineuse introduction du médicament chez les jeunes volontaires en bonne santé, 74% substance inchangée. Le tiotropium est digéré de façon non fermentaire par l'alcool N-méthylskopine et l'acide dithiénylglycolique, qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques. Dans les études, il a été montré que le médicament (<

20 % de la dose après administration intraveineuse) est métabolisé par le cytochrome P450, ce processus dépend de l'oxydation et de la conjugaison subséquente avec le glutathion pour former divers métabolites. Des troubles métaboliques peuvent survenir avec l'utilisation d'inhibiteurs CYP 450 2D6 et ZA4 (quinidine, kétoconazole et gestodène).De cette façon CYP 450 2D6 et 3A4 sont inclus dans le métabolisme du médicament. Le tiotropium n'inhibe pas les cytochromes P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 même en concentrations super thérapeutiques, 2D6, 2E1, ou FOR dans les microsomes du foie humain.

Excrétion: La demi-vie du tiotropium après inhalation varie de 27 à 45 heures. La clairance totale pour l'administration intraveineuse à de jeunes volontaires sains est de 880 ml / min. Le tiotropium après administration intraveineuse est essentiellement excrété par les reins sans modification (74%). Après l'inhalation de la poudre sèche au stade de l'équilibre dynamique, l'excrétion rénale est de 7% par jour à partir de la dose, la partie restante non sucée est excrétée dans l'intestin. L'autorisation rénale de tiotropium excède la clairance de créatinine, qui indique la sécrétion tubulaire préparation. Après l'administration à long terme du médicament une fois par jour chez les patients atteints de BPCO, l'équilibre pharmacocinétique est atteint au jour 7, sans accumulation observée par la suite.

Le tiotropium a une pharmacocinétique linéaire limites thérapeutiques indépendamment de la forme posologique du médicament.

Patients âgés: Chez les patients âgés On observe une diminution de la clairance rénale du tiotropium (365 ml / min chez les patients atteints de MPOC de moins de 65 ans, jusqu'à 271 ml / min chez les patients atteints de MPOC de plus de 65 ans). Ces changements n'ont pas entraîné une augmentation correspondante du les valeurs de l'aire sous la courbe "concentration / temps" (AUCo-b) ou Cmax.

Patients atteints d'insuffisance rénale: Avoir patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) application inhalée de tiotropium une fois par jour au stade de la dynamique l'équilibre a conduit à une augmentation de la valeur de AUCo-chauve souris 1,8- 30 %. La valeur de Sm_Ohest resté le même que chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min). Chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance rénale modérée ou grave (clairance de la créatinine <50 mL / min), le tiotropium intraveineux a entraîné une augmentation de deux AUCo-44 augmenté de 82% et la valeur de Cm_Ohaugmentation de 52%) par rapport aux patients atteints de BPCO et de la fonction normale un rein. Une augmentation similaire de la concentration poudre.

Patients atteints d'insuffisance hépatique: Il est suggéré que l'insuffisance hépatique n'aura pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du tiotropium, car le tiotropium est principalement excrété par les reins et par clivage non enzymatique des liaisons ester, avec la formation de métabolites qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques.

Les indications:

Spiriva est indiqué comme traitement de soutien chez les patients atteints de MPOC, y compris la bronchite chronique et l'emphysème (traitement d'entretien avec dyspnée persistante et pour prévenir les exacerbations).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'atropine ou ses dérivés (par exemple, ipratropium ou oxytropie) ou aux composants de cette (en particulier, au lactose monohydraté, qui contient des protéines du lait carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose);

Je trimestre de grossesse; enfants de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation du tiotropium pendant la grossesse chez l'homme sont limitées. Dans les études animales, aucune indication d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, le processus d'accouchement ou le développement postnatal n'a été obtenue.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser SPIRIVA pendant la grossesse. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du tiotropium chez les femmes qui allaitent. Dans les études pré-cliniques, des données ont été obtenues qu'une petite quantité de tiotropium est excrétée dans le lait maternel.

SPIRIVA ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui allaitent, à moins que le bénéfice attendu n'excède pas le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

Dosage et administration:

Lors de l'utilisation de Spiriva sous forme d'inhalations à l'aide du dispositif HandyHaler, il est recommandé d'utiliser une capsule par jour en même temps.

Le médicament ne doit pas être avalé.

Les patients plus âgés devraient prendre Spirivu aux doses recommandées.

Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent utiliser Spiri aux doses recommandées. Cependant, une surveillance attentive des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère recevant Spiriva en association avec d'autres médicaments qui sont principalement excrétés par les reins est nécessaire.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent prendre Spirivu aux doses recommandées.

Instructions d'utilisation de l'appliance HandyHaler *

Le HandyHaler * a été spécialement développé pour Spiriva. Il ne devrait pas être utilisé pour prendre d'autres médicaments. Vous pouvez utiliser votre HandyHaler * pendant un an.

Instrument HandyHaler "comprend:

1) cache-poussière;

2) embouchure;

3) base;

4) un bouton de perforation;

5) la chambre centrale.

Utilisation du HandyHaler *

Ouvrez le capuchon anti-poussière en le soulevant vers le haut.

Puis ouvrez l'embouchure.

Prenez la capsule Spiriva de la plaquette thermoformée (juste avant utilisation) et placez-la dans la chambre centrale, comme indiqué sur la figure.

Peu importe quel côté de la capsule est placé dans l'appareil photo.

Fermez fermement l'embout buccal jusqu'à ce qu'il s'enclenche et laissez le capuchon anti-poussière ouvert.

Tenez l'embouchure KhandyHaler * vers le haut, appuyez une fois sur le bouton de perçage jusqu'à la fin puis relâchez.

Ainsi, une ouverture est formée à travers laquelle le médicament est libéré de la capsule pendant l'inspiration.

Expirez complètement.

Attention: ne jamais expirer dans l'embouchure.

Prenez HandyHaler * dans la bouche et appuyez fermement sur les lèvres autour de l'embouchure.Gardez la tête droite, inspirez lentement et profondément, mais en même temps avec assez de force pour entendre la vibration de la capsule. Inspirez jusqu'à ce que les poumons soient complètement remplis. puis retenez votre souffle jusqu'à ce que vous ressentiez de l'inconfort, tout en retirant HandyHaler® de votre bouche. Continuez à respirer calmement.

Répétez la procédure, ce qui va complètement vider la capsule.

Ouvrez à nouveau l'embouchure. Retirer et jeter la capsule utilisée.

Fermez l'embout et le capuchon anti-poussière.

Purger KhandiHalera * une fois par mois.

Ouvrez l'embouchure et le capuchon anti-poussière. Ensuite, ouvrez la base de l'appareil en soulevant le bouton de perçage. Rincez l'inhalateur à fond dans de l'eau chaude jusqu'à

élimination complète de la poudre. HandyHaler * essuyez avec une serviette en papier et laissez-le ouvert pendant 24 heures avec un embout ouvert, une base et un capuchon anti-poussière. Après avoir nettoyé l'appareil conformément aux instructions, il sera prêt pour la prochaine utilisation. Si nécessaire, la surface extérieure de l'embout buccal peut être nettoyée avec un chiffon humide mais pas humide.

Ni dans le dispositif, ni dans le blister, les capsules ne doivent pas être exposées à des températures élevées, c'est-à-dire à l'action des rayons solaires, etc.

Effets secondaires:

Les effets indésirables du médicament ont été détectés sur sur la base des données obtenues au cours de essais cliniques et sélectionnés messages pendant la post-inscription utilisation de la drogue.

Troubles du métabolisme et la fourniture

déshydratation *

Hgastro-intestinal tract

souvent (> 1% et <10%) - bouche sèche, habituellement degré léger de gravité;

rarement (> 0,1% et <1%) - stomatite; constipation, reflux gastro-oesophagien;

rarement (> 0,01% et <0,1%) - candidose de l'oropharynx, gingivite, glossite; obstruction intestinale, y compris l'iléus paralytique, la dysphagie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux rarement (> 0,1% et <1%) - dysphonie, toux, pharyngite;

rarement (> 0,01% et <0,1%) - bronchospasme paradoxal, laryngite, sinusite, saignements de nez.

Troubles du système cardiovasculaire

rarement (> 0,1% et <1%) - fibrillation auriculaire;

rarement (> 0,01% et <0,1%) - tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), palpitations.

Troubles des reins et des voies urinaires

peu fréquents (> 0,1% et <1%) - difficulté à uriner et miction retardée (chez les hommes ayant des facteurs prédisposants); dysurie;

rarement (> 0,01% et <0,1%) - infections des voies urinaires.

Réactions allergiques

rarement (> 0,1% et <1 %) - une éruption cutanée;

rarement (> 0,01% et <0,1%) - urticaire, démangeaisons, les réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions de type immédiat.

Angioedème.

Les perturbations de la peau infections cutanées et ulcères cutanés, peau sèche *.

Le système musculo-squelettique et les maladies du tissu conjonctif associées gonflement des articulations.

Les perturbations du système nerveux rarement (> 0,1% et <1%) - vertiges; rarement (> 0,01% et <0,1%) - insomnie.

Les violations de la part de l'organe de la vue rarement (> 0,1% et <1%) - vision floue; rarement (> 0,01% et <0,1%) - augmentation de la pression intraoculaire, glaucome.

* dans la base de données combinée des études cliniques, ces effets indésirables n'ont pas été identifiés; Seulement des rapports isolés de ces réactions défavorables ont été notés avec une application large du médicament, mais l'association avec l'action de m-cholinoblocking de SPIRIVA n'a pas été démontrée; la fréquence de ces phénomènes rares est difficile à évaluer.

Surdosage:

L'apparition de tout symptôme anticholinergique grave est peu probable. Il peut y avoir des manifestations mineures de l'action anticholinergique systémique, telles que la bouche sèche, les troubles de l'accommodation, l'augmentation de la fréquence cardiaque. Le traitement est symptomatique.

Cependant, les effets secondaires systémiques anticholinergiques n'ont pas été détectés après une dose unique de 282 μg de tiotropium par inhalation chez des volontaires sains.

Une conjonctivite bilatérale associée à une sécheresse buccale a été observée chez des volontaires sains après l'administration répétée d'une dose quotidienne unique de 141 μg, qui disparaît lors de la poursuite du traitement. Dans une étude qui a examiné l'effet de doses multiples de tiotropium chez les patients atteints de BPCO qui ont reçu un maximum de 36 μg du médicament pendant plus de 4 semaines, la bouche sèche était le seul effet secondaire.

Une intoxication aiguë associée à l'ingestion occasionnelle de capsules est peu probable compte tenu de la faible biodisponibilité du médicament.

Interaction:

Il est possible d'utiliser le tiotropium en association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter la MPOC: sympathomimétiques, méthylxanthines, glucocorticostéroïdes oraux et inhalés. Application conjointe avec une bêta à action prolongée2- les agonistes, les glucocorticostéroïdes inhalés et leurs combinaisons n'affectent pas l'effet du tiotropium.

Des informations limitées sur l'utilisation combinée de médicaments anticholinergiques 2Essais cliniques: administration unique d'une dose unique de bromure d'ipratropium dans le contexte d'un apport constant de SPIRIVA chez des patients atteints de BPCO (64 patients) et chez des volontaires sains(20 l'homme) n'a pas conduit à une diminution des effets indésirables, des changements dans les paramètres vitaux et des électrocardiogrammes. Cependant, l'utilisation conjointe cohérente de médicaments anticholinergiques et SPIRIVA n'a pas été étudiée, et donc pas recommandé.

Instructions spéciales:

La spiriva, comme un bronchodilatateur utilisé une fois par jour pour le traitement d'entretien, ne doit pas être utilisée comme thérapie initiale pour les crises aiguës de bronchospasme, c'est-à-dire dans les cas urgents.

Après l'inhalation de la poudre de Spiriva, des réactions immédiates d'hypersensibilité peuvent apparaître.

Comme d'autres médicaments anticholinergiques, Spiriva doit être administré avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie.

L'inhalation du médicament peut entraîner un bronchospasme.

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min) doivent être surveillés attentivement lors de la prise de Spiriva, comme cela est nécessaire dans d'autres cas de médicaments prescrits excrétés principalement par les reins.

Les patients doivent être familiarisés avec les règles d'utilisation des capsules Spiriva® avec un inhalateur. Ne pas laisser pénétrer la poudre dans les yeux. Une douleur oculaire ou un inconfort, une vision floue, des auréoles visuelles associées à des yeux rouges, une stase conjonctivale et un œdème cornéen peuvent indiquer une atteinte aiguë du glaucome à angle fermé. Lorsque vous développez une combinaison de ces symptômes, vous devez immédiatement contacter un spécialiste. L'utilisation de médicaments qui causent le myosis, n'est pas une méthode efficace de traitement dans ce cas.

Spiriva ne doit pas être utilisé plus d'une fois par jour.

Capsules Spiriva ne doit être utilisé qu'avec un appareil HandyHaler®.

Forme de libération / dosage:

capsules avec de la poudre pour inhalation 18 μg

Emballage:10. 10. 30 ou 60 capsules par paquet, avec un inhalateur HandyHaler® ou sans inhalateur.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas exposer à la congélation.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

24mois.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage. Après ouverture, utilisez le blister pendant 9 jours.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription