Proliya - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDenosumabDenosumab

Médicaments similairesDévoiler

Prolia®

Solution PC

Amgen Europe BV Pays-Bas

Exjiva®

Solution PC

Amgen Europe BV Pays-Bas

Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:

Chaque seringue pré-remplie contient:

substance active: 60 mg de denosumab dans 1 ml de la solution (60 mg / ml);

Excipients: sorbitol (E420) 47 mg, glace acide acétique 1 mg, polysorbate 20 0,1 mg, hydroxyde de sodium à pH 5,0-5,5, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

Prolia® est un produit stérile et ne contient pas de conservateurs.

La description:

Liquide transparent, incolore à jaune clair, pratiquement exempt d'inclusions visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:anticorps monoclonaux

ATX: & nbsp

M.05.B.X Autres médicaments affectant la minéralisation des os

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le denosumab est un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG2), ayant une haute affinité et spécificité pour le récepteur du facteur nucléaire Kappa B (RANKL) et empêche ainsi l'activation d'un seul récepteur RANKL - activateur du facteur nucléaire KV (RANG), situés à la surface des ostéoclastes et de leurs précurseurs. Ainsi, en empêchant l'interaction RANKL/RANG inhibe la formation, l'activation et la durée des ostéoclastes. Par conséquent, denosumab réduit la résorption osseuse et augmente la masse et la force des couches corticales et trabéculaires de l'os.

Effets pharmacodynamiques

L'utilisation de 60 mg de dinosumab a entraîné une diminution rapide des concentrations sériques du marqueur-1C-télopeptide (CTX) de résorption osseuse d'environ 70% dans les 6 heures suivant l'administration sous-cutanée et d'environ 85% pendant les 3 prochains jours. La diminution de la concentration de CTX est restée stable dans l'intervalle de six mois entre les administrations. Le taux de diminution de la concentration de CTX dans le sérum diminue partiellement avec une diminution de la concentration de denosumab dans le sérum sanguin, ce qui reflète la réversibilité de l'effet du densomab sur le remodelage osseux. Ces effets ont été observés tout au long du traitement. En conséquence, la relation physiologique entre les processus de formation et de résorption dans le remodelage du tissu osseux a montré une diminution du contenu des marqueurs de formation osseuse (p. Ex. Phosphatase alcaline spécifique de l'os et propeptide N-terminal sérique du collagène de type I). mois après l'administration de la première dose de denosumab.

Les marqueurs du remodelage osseux (marqueurs de la formation osseuse et de la résorption osseuse) ont, en règle générale, atteint les concentrations de la période précédant le début du traitement au plus tard 9 mois après l'administration de la dernière dose du médicament. Après la reprise du traitement par le denosumab, le degré de réduction des concentrations de CTX était similaire au degré de diminution de la concentration de CTX au début du traitement par le denosumab.

Il a été montré que le transfert du traitement par l'acide alendronique (durée moyenne d'utilisation - 3 ans) denosumab conduit à une diminution supplémentaire de la concentration de CTX dans le sérum par rapport au groupe des femmes ménopausées ayant une faible masse osseuse, qui a poursuivi le traitement par l'acide alendronique. En même temps, les changements dans la teneur en calcium sérique étaient les mêmes dans les deux groupes.

Dans les études expérimentales, l'inhibition RANG/RANKL en même temps que la liaison de l'ostéoprotégérine au fragment Fc (OPG-Fc), a entraîné un ralentissement de la croissance osseuse et une altération de la dentition. Par conséquent, le traitement par le denosumab peut inhiber la croissance des os avec des zones de croissance ouvertes chez les enfants et entraîner une altération de la dentition.

Immunogénicité

Le dénosumab est un anticorps monoclonal humain. Par conséquent, comme c'est le cas avec d'autres médicaments semblables aux protéines, il existe un risque théorique d'immunogénicité. Plus de 13 000 patients ont été examinés pour la formation d'anticorps de liaison en utilisant la méthode d'électrochimiluminescence sensible en combinaison avec un immunodosage. Moins de 1% des patients qui ont pris denosumab pendant 5 ans, les anticorps ont été déterminés (y compris ceux qui existaient avant transitoire et en croissance). Les patients séropositifs ont été examinés plus avant pour la formation d'anticorps neutralisants, en utilisant l'analyse par chimiluminescence en culture cellulaire dans in vitro, aucun anticorps neutralisant n'a été détecté. Il n'y a eu aucun changement dans le profil pharmacocinétique, le profil toxique ou la réponse clinique en raison de la formation d'anticorps.

Efficacité clinique

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, Prolia® augmente la densité minérale osseuse (DMO), réduit l'incidence des fractures de la hanche, vertébrales et non vertébrales.L'efficacité et la sécurité du denosumab dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique ont été démontrées dans une étude de 3 ans . Les résultats de l'étude montrent que denosumab significativement, en comparaison avec le placebo, réduit le risque de fractures vertébrales et non vertébrales, les fractures de la hanche chez les femmes souffrant d'ostéoporose chez les femmes ménopausées.

L'étude a inclus 7 808 femmes, dont 23,6% ont eu des fractures vertébrales fréquentes. Les trois paramètres d'efficacité de fracture ont atteint des valeurs statistiquement significatives, estimées à partir d'un modèle de test séquentiel prédéfini.

La réduction du risque de nouvelles fractures vertébrales avec l'utilisation du denosumab pendant plus de 3 ans est restée stable et significative. Le risque a diminué indépendamment de la probabilité de fractures ostéoporotiques majeures sur 10 ans. La réduction des risques n'a pas non plus été affectée par la présence de fractures vertébrales fréquentes dans l'histoire, les fractures non vertébrales, l'âge du patient, la DMO, le niveau de remodelage osseux et le traitement antérieur de l'ostéoporose.

Chez les femmes de plus de 75 ans chez les femmes ménopausées denosumab réduit la fréquence l'apparition de nouvelles fractures vertébrales et, selon l'analyse post hoc, réduit l'incidence des fractures de la hanche. Une diminution de la fréquence de survenue de fractures non vertébrales a été observée indépendamment de la probabilité de fractures ostéoporotiques majeures sur 10 ans.

Denosumab significativement, comparé au placebo, a augmenté la DMO dans toutes les régions anatomiques. IPC a été déterminé après 1 an, 2 et 3 ans après le début du traitement. Un effet similaire sur la CMI a été noté dans le rachis lombaire, indépendamment de l'âge, de la race, de l'indice de masse corporelle (IMC), de la DMO et du remodelage osseux. Effet du traitement avec la préparation de Prolia^® en cas d'apparition de nouvelles fractures vertébrales et non vertébrales au cours de l'année ont été évaluées dans le cadre d'une étude étendue de 5 ans d'une durée totale de 8 ans. Lors du traitement avec Prolia^® le risque de nouvelles fractures vertébrales et non vertébrales est faible, et la DMO continue d'augmenter parallèlement à la ligne de base du rachis lombaire, du fémur entier, du col fémoral et de l'os de la cuisse pendant 5 ans.

Les études histologiques du traitement Prolia® de 5 ans ont confirmé la normalité architectonique et, comme prévu, diminué le remodelage osseux par rapport au placebo. Aucun changement pathologique n'a été noté, y compris la fibrose, l'ostéomalacie et une violation de l'architecture des tissus osseux.

Efficacité clinique dans le traitement de la perte osseuse causée par une thérapie de privation hormonale ou une thérapie avec des inhibiteurs de l'aromatase

Traitement de la perte osseuse causée par la privation d'androgènes

L'efficacité et l'innocuité du denosumab dans le traitement de la perte osseuse associée à une diminution de la concentration d'androgènes ont été démontrées dans une étude de 3 ans portant sur 1 468 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique.

Une augmentation significative de la DMO a été déterminée dans le rachis lombaire, le fémur entier, le col fémoral et l'os de la cuisse après 1 mois après la première dose. L'augmentation de la DMO dans le rachis lombaire ne dépend pas de l'âge, de la race, de la région géographique, de l'IMC, de la DMO initiale, du remodelage osseux; la durée de la thérapie de privation hormonale et la présence d'une fracture vertébrale dans l'anamnèse. Denosumab réduit significativement le risque de nouvelles fractures vertébrales pendant 3 ans d'utilisation. La réduction du risque a été observée après 1 an et 2 ans après le début du traitement. Denosumab réduit également le risque de plus d'une fracture ostéoporotique de toute localisation.

Traitement de la perte osseuse, chez les femmes recevant un traitement par inhibiteurs de l'aromatase pour le cancer du sein glandes

L'efficacité et l'innocuité du denosumab dans le traitement de la perte osseuse causée par un traitement adjuvant avec un inhibiteur de l'aromatase ont été évaluées dans une étude de deux ans portant sur 252 patients atteints d'un cancer du sein non métastatique.

Le dénosumab a significativement augmenté la DMO dans toutes les régions anatomiques, comparé au placebo, pendant 2 ans. Une augmentation de la DMO a été observée dans le rachis lombaire un mois après l'administration de la première dose. Un effet positif sur la DMO du rachis lombaire a été noté quel que soit l'âge, la durée du traitement par l'inhibiteur de l'aromatase, l'IMC, la chimiothérapie antérieure, l'utilisation antérieure du modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (CMEF) et le temps écoulé depuis le début de la ménopause.

Traitement de l'ostéoporose chez les hommes

Efficacité et sécurité de la province^® dans le traitement de l'ostéoporose chez les hommes a été démontrée dans une étude de 12 mois qui incluait 242 patients avec une masse osseuse réduite, avec un T-score de base de MIC entre -2,0 et -3,5 dans le rachis lombaire ou le col fémoral. Les hommes avec un T-score de MIC entre -1,0 et -3,5 pour la colonne vertébrale lombaire ou le col fémoral et les fractures dans l'anamnèse ont également été inclus. Les hommes ayant d'autres maladies (telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'ostéogenèse et la maladie de Paget) ou un traitement susceptible d'avoir un effet sur les os ont été exclus de l'étude.

Traitement avec Prolia® dans un délai d'un an, la DMO a augmenté significativement par rapport aux valeurs initiales du rachis lombaire et de toutes les parties du squelette (fémur proximal, radius distal). Prolia® a augmenté le rachis lombaire à 4,8%, la CMI du fémur à 2,0%, la DMO du crachat à 2,3%, le col du fémur à 2,2%, le 1/3 périphérique du radius MPC à 0, 9%, par rapport au placebo.

Une augmentation de la DMO du rachis lombaire, du fémur et du trochanter du fémur a été observée après 6 mois. Des effets stables sur la DMO lombaire ont été observés indépendamment de l'âge, de la race, du poids corporel / indice de masse corporelle (IMC), BMD et la résorption osseuse.

Histologie de l'os et histomorphométrie

Les évaluations histologiques qualitatives ont montré une architecture et une qualité osseuse normales, sans aucun défaut de minéralisation osseuse ou de fibrose médullaire chez les patients traités avec Prolia®.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée denosumab caractérisé par un non linéaire pharmacocinétique, dose-dépendante sur une large gamme de doses, et une augmentation dose-dépendante de l'exposition pour une dose de 60 mg (ou 1 mg / kg) et plus.

Succion

Après administration sous-cutanée de densomab à la dose de 60 mg, la biodisponibilité était de 61% et la concentration maximale de denosumab (C_m_Oh) - 6 μg / ml (plage 1-17 μg / ml), ces paramètres ont été observés après 10 jours (intervalle de 2 à 28 jours). Après avoir atteint DE_m_Oh la teneur en sérum du médicament a diminué avec une demi-vie de 26 jours (intervalle de 6 à 52 jours) et plus tard dans les 3 mois (intervalle de 1,5 à 4,5 mois). Chez 53% des patients denosumab n'a pas été détecté dans le sérum après 6 mois de la dernière administration du médicament.

Distribution

Aucune modification des paramètres pharmacocinétiques dénosumab, ainsi que le cumul pendant toute la durée de l'administration de doses multiples du médicament à 60 mg tous les 6 mois.

Métabolisme

Denosumab se compose d'acides aminés et de glucides, comme les immunoglobulines régulières. Sur la base d'études précliniques, on s'attend à ce que le métabolisme du denosumab se produise le long de la voie de clairance des immunoglobulines, ce qui entraînera la dégradation en petites chaînes peptidiques et en acides aminés individuels. Dans l'étude, 17 femmes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique ont reçu midazolam (2 mg par voie orale) deux semaines après une seule injection de densomab (60 mg par voie sous-cutanée), qui correspond au temps nécessaire pour atteindre le maximum pharmacodynamique effets du denosumab. Denosumab n'a pas modifié la pharmacocinétique du midazolam métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450. Par conséquent, denosumab ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4.

Excrétion

Sur la base des données précliniques, l'excrétion du dénosumab se produira le long de la voie d'élimination de toutes les immunoglobulines, ce qui entraînera la décomposition en petites chaînes peptidiques et en acides aminés individuels.

Groupes de patients individuels

Patients d'âge avancé (65 ans ou plus)

L'âge n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du densomab selon l'analyse pharmacocinétique dans la population de patients de 28 ans à 87 ans.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

La pharmacocinétique chez les enfants n'a pas été étudiée.

Course

La pharmacocinétique du denosumab ne dépend pas de la race.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Dans une étude portant sur 55 patients présentant différents degrés d'insuffisance rénale, y compris des patients sous dialyse, l'étendue de l'insuffisance rénale n'a pas affecté la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du dénosumab; par conséquent, il n'est pas nécessaire de corriger la posologie du denosumab pour l'insuffisance rénale chronique.

Insuffisance hépatique chronique

Des études sur l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dénosumab n'ont pas été menées.

Les indications:

- Traitement de la post-ménopause l'ostéoporose;

- le traitement de la perte de masse osseuse chez les femmes recevant un traitement par un inhibiteur de l'aromatase pour le cancer du sein, et chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement de privation hormonale;

- traitement de l'ostéoporose sénile chez les hommes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

hypocalcémie.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Prolia® n'est pas recommandé chez les femmes enceintes.

Le denosumab n'a pas provoqué de diminution de la fertilité chez les macaques javanais lorsqu'il a été exposé au médicament 100 fois plus élevé que l'exposition humaine (60 mg tous les 6 mois).

Dans une étude sur les macaques javanais, aucun effet indésirable n'a été observé sur la mère ou le fœtus pendant la période équivalente au premier trimestre d'exposition au densumab à des doses 99 fois supérieures à la dose humaine (60 mg tous les 6 mois). Dans cette étude, la formation des ganglions lymphatiques fœtaux n'a pas été évaluée.

Dans une autre étude sur les macaques javanais, qui ont reçu denosumab pendant la grossesse, à une exposition 119 fois supérieure à celle de l'homme (60 mg tous les 6 mois), il y a eu une augmentation du taux d'accouchement fœtal et de mortalité postnatale; croissance anormale os présentant une résistance osseuse réduite, une hématopoïèse et une dysplasie réduites; absence de ganglions lymphatiques périphériques; et une diminution de la croissance du nouveau-né. Il n'y avait aucun impact négatif sur le corps de la mère avant l'accouchement; rarement eu des réactions indésirables pendant le travail. Le développement de la glande mammaire de la mère était normal.

Des expériences sur des souris avec un gène désactivé ont montré que l'absence RANKL peut affecter la maturation du sein, ce qui peut conduire à un affaiblissement de la lactation.

Allaitement maternel

On ne sait pas si denosumab dans le lait maternel. Comme on sait que potentiellement denosumab peut provoquer des réactions indésirables chez les nourrissons, il est nécessaire soit d'arrêter l'allaitement, soit d'annuler le médicament.

Dosage et administration:

introduction

La réalisation de l'injection du médicament nécessite une formation préalable - voir les recommandations pour l'administration du médicament énumérées à la fin de ce manuel.

Dose

La dose recommandée de Prolia® est une injection sous-cutanée de 60 mg tous les 6 mois.

Au cours du traitement, il est recommandé de prendre des préparations de calcium supplémentaires et la vitamine D.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Enfants

La préparation de Prolia® n'est pas recommandée en pédiatrie, car l'efficacité et l'innocuité de ce médicament n'ont pas été étudiées dans ce groupe d'âge.

Patients âgés

Sur la base des données disponibles sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge, il n'est pas nécessaire de corriger la posologie du médicament, voir la section «Pharmacocinétique», sous-section «Groupes de patients individuels»).

Insuffisance rénale

Sur la base des données disponibles sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe de patients, il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique du médicament (voir la section «Pharmacocinétique», sous-section «Groupes de patients individuels»).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) ou dialysés, le risque de développer une hypocalcémie est élevé. Ces patients doivent en outre prendre des préparations de calcium et de vitamines ré.

Insuffisance hépatique

L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées.

Mode d'emploi

La solution doit être évaluée avant l'administration pour les inclusions ou la décoloration. La solution ne doit pas être utilisée en cas de turbidité ou de décoloration.

Ne pas secouer.

Pour éviter l'inconfort au site d'injection, la solution doit être réchauffée à température ambiante (jusqu'à 25 ° C) avant l'injection, puis introduire lentement tout le contenu de la seringue préremplie. Jetez la seringue avec les restes du médicament.

Des recommandations détaillées pour l'administration sous-cutanée indépendante du médicament sont incluses dans ce manuel à usage médical.

Toute quantité de produit non utilisé ou de matériel non utilisé doit être détruite conformément aux exigences locales.

Effets secondaires:

Conclusion sur le profil de sécurité du médicament

Sur la base des résultats de quatre études contrôlées par placebo de la troisième phase, le profil de sécurité de la préparation de Prolia® est similaire lorsqu'il est utilisé chez les femmes ménopausées et chez les patients atteints de néoplasmes malins des glandes mammaires ou de la prostate, recevant une hormonothérapie.

Lors de l'utilisation de la préparation, Prolia® a été rarement rapporté sur le développement de la cellulite, de rares cas d'hypocalcémie, d'hypersensibilité et d'ostéonécrose de la mâchoire et de rares cas de fractures atypiques du fémur (voir rubrique "Instructions spéciales" et certaines des réactions indésirables de cette section).

Les réactions non désirées enregistrées dans les études de phase 2 et 3 qui incluaient des patients ménopausés recevant un traitement de privation hormonale, ainsi que les notifications spontanées reçues au cours de la période post-commercialisation, sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

La fréquence d'occurrence est déterminée comme suit: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), sur la base du taux d'occurrence global. Dans chaque groupe de systèmes d'organes et la fréquence des messages, les réactions indésirables sont données par ordre décroissant de gravité.

Classe de système corps	La fréquence	Indésirable réaction
Infections et invasions	Souvent	Infections des voies urinaires
	Souvent	Respiratoire infection
	Rarement	Diverticulite¹
	Rarement	Inflammation sous-cutanée cellulose¹
	Rarement	Infections de l'oreille
Du système immunitaire	Rarement	Réactions hypersensibilité¹
Du côté du métabolisme et du métabolisme électrolytique	Rarement	Hypocalcémie¹
Du système nerveux	Souvent	Ischialgie
Du côté de l'organe de vision	Souvent	Cataracte¹
Du côté du système digestif	Souvent	Constipation
De la peau et de la graisse sous-cutanée	Souvent Souvent	Téméraire Eczéma
Du côté de l'osteosystème musculaire et tissu conjonctif	Très souvent	Douleur dans les extrémités
	Rarement	Ostéonécrose mâchoires¹
	Rarement	Atypique fracture fémur¹

¹Voir la description des réactions indésirables individuelles.

Dans une analyse généralisée des données de toutes les études contrôlées contre placebo de Phase II et III sur le développement de la grippe On a rapporté un syndrome avec un taux d'incidence total de 1,2% pour le dénosumab et de 0,7% pour le placebo. Ce déséquilibre a été établi dans une analyse de données généralisée et n'a pas été détecté dans une analyse stratifiée.

Description des effets indésirables individuels

Hypocalcémie

Dans deux études de troisième phase contrôlées par placebo incluant des femmes en postménopause, environ 0,05% des patients (2 sur 4050) avaient des concentrations sériques en calcium plus faibles (moins de 1,88 mmol / L) après l'administration du médicament. Aucune diminution des concentrations sériques de calcium (inférieure à 1,88 mmol / L) n'a été signalée dans deux études contrôlées par placebo, y compris chez des patients recevant une hormone.thérapie de privation.

Lorsqu'ils sont utilisés en routine clinique, de rares cas d'hypocalcémie symptomatique sévère ont été rapportés chez des patients présentant un risque accru d'hypocalcémie recevant Prolia®.

Infections cutanées

L'incidence des infections cutanées était comparable pour le groupe Prolia® (1,5%, 59/4050) et le placebo [1,2%, 50/4041] dans les essais contrôlés de la troisième phase chez les femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose recevant une hormonothérapie pour le cancer du sein ou de la prostate (placebo [1,7%, 14 sur 845] par rapport au groupe du médicament Prolia^® [1,4%, 12 sur 860]). Des infections cutanées nécessitant une hospitalisation ont été développées chez 0,1% (3 sur 4041) des patients avec ostéoporose post-ménopausique dans le groupe placebo et 0,4% (16 sur 4050) des patients du groupe Prolia®. C'était surtout des cas de cellulite. Des cas graves d'infections cutanées ont été rapportés avec une fréquence similaire dans les groupes placebo (0,6%, 5 sur 845) et la préparation de Prolia^® (0,6%, 5 sur 860) dans les études avec thérapie de privation hormonale.

Ostéonécrose de la mâchoire

Dans les études cliniques d'ostéoporose (traitées avec 9768 patients pendant plus d'un an), de rares rapports sur le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire dans le groupe de la préparation de Prolia® (voir rubrique "Instructions spéciales") ont été enregistrés.

Fractures atypiques du fémur

Dans les études cliniques sur l'ostéoporose, de rares cas de fractures atypiques du fémur ont été rapportés chez des patients du groupe recevant la préparation de Prolia.® (voir la section "Instructions spéciales").

Cataracte

Dans l'une des études de phase III contrôlées par placebo chez des patients atteints de cancer de la prostate recevant un traitement hormonal dérivé, il y avait un déséquilibre dans les rapports de développement de la cataracte (4,7% dans le groupe denosumab, 1,2% dans le groupe placebo). pas été documenté dans des études impliquant des femmes ménopausées ou des femmes recevant un traitement par inhibiteur de l'aromatase pour le cancer du sein.

Diverticulite

Dans l'une des études de phase III contrôlées par placebo chez des patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement hormonal, il y avait un déséquilibre dans les rapports de diverticulite (1,2% dans le groupe dénosumab, 0% dans le groupe placebo). L'incidence de diverticulite était comparable dans les groupes d'étude qui comprenaient des femmes ménopausées ou chez les femmes recevant un traitement par inhibiteur de l'aromatase pour le cancer du sein.

Réactions d'hypersensibilité

Chez les patients recevant la préparation de Prolia^®dans la période post-commercialisation, rarement signalé sur les réactions d'hypersensibilité associées à la drogue, y compris les éruptions cutanées, l'urticaire, le gonflement du visage, l'érythème et les réactions anaphylactiques.

Douleur musculo-squelettique

Les patients recevant Prolya® ont reçu des rapports de douleurs musculo-squelettiques, y compris des douleurs sévères.

Autres groupes de patients sélectionnés

Dans les études cliniques, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / ml) ou des patients dialysés, il y avait un risque plus élevé de développer une hypocalcémie en l'absence de supplémentation en calcium.

Les patients de ce groupe doivent prendre des préparations de calcium et de vitamines ré (voir la section "Instructions spéciales").

Surdosage:Dans les études cliniques, aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Dans les études cliniques, des doses de denosumab ont été administrées jusqu'à 180 mg toutes les 4 semaines (dose cumulative jusqu'à 1080 mg en 6 mois).

Interaction:

Prolia® (60 mg par voie sous-cutanée) n'affecte pas la pharmacocinétique du midazolam métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450, ce qui montre qu'il n'y a aucun effet sur la pharmacocinétique des médicaments métabolisés le long de cette voie (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

Incompatibilité pharmaceutique

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Il est recommandé de prendre des préparations de calcium et de vitamines ré lors de l'application de la préparation Prolia®.

L'hypocalcémie peut être corrigée en prenant des préparations de calcium et de vitamines ré à des doses adéquates avant l'instauration du traitement par le denosumab.Il est recommandé de surveiller la concentration de calcium pendant le traitement chez les patients prédisposés à l'hypocalcémie, en particulier dans les premières semaines après le début du traitement (voir rubrique "Effet secondaire").

Les patients recevant la préparation de Prolia® peuvent développer des infections de la peau et de ses annexes (principalement une inflammation du tissu sous-cutané), nécessitant dans certains cas une hospitalisation. De telles réactions étaient plus souvent rapportées pour le groupe dénosumab (0,4%) que pour le groupe placebo (0,1%) (voir la section «Effet secondaire»). Dans ce cas, l'incidence globale des infections cutanées est comparable dans les groupes de densomab et de placebo. Les patients doivent être informés rapidement Consulter un médecin si des symptômes apparaissent et des signes d'inflammation du tissu sous-cutané.

Les patients atteints de cancer avancé qui ont reçu 120 mg de denosumab toutes les 4 semaines ont développé des cas d'ostéonécrose de la mâchoire. Il y a quelques rapports du développement de l'ostéonécrose de la mâchoire à une dose de 60 mg tous les 6 mois (voir la section "effet secondaire").

Une hygiène buccale inadéquate et des procédures dentaires invasives (par exemple, l'extraction dentaire) étaient des facteurs de risque de VLF chez les patients recevant Prolya^®dans des études cliniques.

Avant de commencer le traitement, il est important d'évaluer les patients présentant des facteurs de risque de développement de VLF. Si les facteurs de risque sont identifiés avant le traitement par Prolia^®Il est recommandé d'effectuer un examen de la cavité buccale et des dents avec la mise en œuvre d'activités dentaires préventives appropriées. Pendant le traitement avec Prolia®, une hygiène adéquate de la cavité de l'entreprise doit être maintenue.

Pendant le traitement par Prolia®, les procédures dentaires invasives doivent être évitées. Si de telles procédures sont nécessaires, la décision sur le plan de traitement pour chaque patient doit être prise en accord avec le médecin traitant sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque.

Les patients dont le VLF est suspecté ou dont le VLF a été développé pendant le traitement par Prolia® doivent être surveillés par un dentiste ou un chirurgien maxillo-facial. Chez les patients avec VLF développé pendant l'utilisation de Prolia®, il peut être décidé d'interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que la maladie soit résolue sur la base d'une évaluation individuelle. rapport risque / bénéfice.

Des fractures atypiques du fémur ont été observées chez des patients du groupe Prolia®. Les fractures typiques des fractures fémorales ou diaphysaires du fémur proximal peuvent survenir avec un traumatisme minimal ou sans traumatisme et peuvent être bilatérales. Dans les images, ces fractures ont généralement un aspect caractéristique.

Des fractures fémorales atypiques ont également été rapportées chez des patients atteints de maladies et affections concomitantes (par exemple carence vitaminique, polyarthrite rhumatoïde, hypophosphatasie) et chez des patients traités par certains types de traitement (par exemple, bisphosphonates, glucocorticoïdes, inhibiteurs de la pompe à protons).Ces cas ont également été observés en l'absence de traitement antirésorptif. Devrait instruire les patients recevant le médicament Prolia®, la nécessité de signaler l'émergence d'une douleur nouvelle ou inhabituelle dans la cuisse, la hanche ou l'aine. Les patients qui développent de tels symptômes, Ils devraient être examinés pour la présence de fractures fémorales et devraient également être examinés hanche controlatérale.

Les personnes allergiques au latex ne doivent pas toucher le couvre-aiguille en caoutchouc (dérivé du latex).

Prolia® contient la même substance active (denosumab), aussi bien que Exgiva®. Les patients recevant Prolynia^®, ne devrait pas prendre Exgiva®.

Instructions pour l'administration de Prolia® dans une seringue pré-remplie avec un protecteur d'aiguille

Guide des parties de la seringue

Voir la Fig. 1.

Important: Lisez attentivement ce manuel avant d'utiliser Prolia® dans une seringue pré-remplie avec un protège-aiguille:

- Il est très important que, avant de commencer les injections indépendantes, votre médecin ou votre infirmière vous a soigneusement expliqué la technique d'injection.

- Prolia® est administré par voie sous-cutanée (injection sous-cutanée).

- Informez votre médecin si vous êtes allergique au latex (le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie est constitué d'un dérivé de latex).

- Ne pas Retirez le capuchon gris de l'aiguille de la seringue préremplie jusqu'à ce que vous soyez prêt à vous injecter.

- Ne pas Utilisez une seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure. Utilisez une nouvelle seringue préremplie et informez-en votre médecin ou votre infirmière.

- Ne pas essayer d'activer le dispositif de protection de la seringue préremplie avant l'injection.

- Ne pas Essayez d'enlever le dispositif de protection transparent de la seringue préremplie avant l'injection.

Si vous avez des questions, veuillez contacter votre médecin ou votre infirmière.

Étape 1: Préparation

UNE. Extraire le paquet de contour avec la seringue préremplie de l'emballage et préparer tout ce qui est nécessaire pour l'injection.

Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l'injection. Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau. Placez la seringue préremplie sur une surface propre et bien éclairée. Préparez également des serviettes imbibées d'alcool, des cotons-tiges ou un pansement et un pansement (non attaché à la seringue).

- Ne pas Essayez de réchauffer la seringue dans l'eau chaude ou au micro-ondes.

- Ne pas Laisser la seringue préremplie à la lumière directe du soleil.

- Ne pas agiter la seringue pré-remplie.

- Conservez la seringue préremplie dans un endroit inaccessible aux enfants.

À. Ouvrez le paquet de contour en tirant l'étiquette. Pour retirer la seringue préremplie du paquet de contour, tenez-vous à l'appareil de protection.

Prenez la seringue comme indiqué sur la figure 2 (voir la figure 2).

Pour la sécurité:

- Ne pas saisir le piston

- Ne pas saisir le capuchon d'aiguille gris

DE. Vérifiez la préparation et la seringue préremplie.

- Ne pas utiliser une seringue préremplie si:

la préparation est trouble ou contient des particules étrangères. La solution doit être claire, incolore ou jaune clair.
lLe Juba des pièces est endommagé ou cassé;
deLa première casquette d'aiguille est manquante ou attachée de façon lâche;
etempiler le dernier jour de la date d'expiration indiquée sur l'étiquette du mois.

Informez votre médecin ou votre infirmière de tous les cas énumérés.

Étape 2: Préparation du site d'injection

UNE. Lavez-vous soigneusement les mains. Préparer et traiter le site d'injection.

Vous pouvez utiliser (voir la figure 3):

Cuisse
L'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril, est d'environ 5 cm
La surface externe de l'épaule (seulement si quelqu'un d'autre fait l'injection pour vous).

Traiter le site d'injection avec un tampon humidifié avec de l'alcool. Laisser la peau sécher.

- Ne pas Touchez le site d'injection avant l'injection.

- Ne pas Utiliser pour les zones d'injection où la peau est fine, avec un hématome, rouge ou dur. Évitez les injections dans les zones avec des cicatrices ou des vergetures.

À. Retirez délicatement le capuchon gris de l'aiguille sans le tordre, loin de la seringue.

DE. Serrer le site d'injection pour obtenir une surface élastique.

Il est important de garder la peau serrée pendant l'injection (voir la figure 4).

Étape 3: Introduction

UNE. Pincez la peau. ENTRER l'aiguille dans la peau (voir la figure 5).

- Ne pas touchez la zone traitée de l'injection.

À. Lentement et doucement sur le piston jusqu'à ce que vous sentiez ou entendez un «clic». Appuyez sur le piston jusqu'à ce qu'il s'enclenche (voir figure 6).

Il est important d'appuyer sur le piston jusqu'à ce qu'il clique pour insérer toute la dose.

DE. Libérez votre pouce. Ensuite, retirez la seringue de la peau (voir la figure 7).

Après avoir relâché le piston, le dispositif de protection de la seringue préremplie recouvrira l'aiguille.

- Ne pas Portez le capuchon d'aiguille gris sur la seringue préremplie.

Étape 4: Terminer

UNE. Jetez la seringue préremplie usagée et d'autres matériaux connexes conformément à la réglementation locale.

Jetez la seringue préremplie usagée et le capuchon de l'aiguille grise. Les médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales. Demandez au médecin ou au pharmacien comment détruire le médicament s'il n'est plus nécessaire. Ces mesures aideront à protéger l'environnement. Gardez les seringues et les matériels connexes hors de la portée des enfants.

- Ne pas utilisez à nouveau la seringue préremplie.

À. Examiner le site d'injection.

- Si du sang apparaît sur le site d'injection, appuyez sur un coton-tige ou un pansement.

ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, sceller le site d'injection avec un patch.

Instructions pour l'administration du médicament Prolia^® dans une seringue pré-remplie

Cette section fournit des informations sur la bonne administration de l'injection précédemment rempli d'une seringue.

Il est très important que, avant de commencer les injections indépendantes, votre médecin, infirmière, en détail, vous a donné des instructions sur la technique d'injection.

Bien se laver les mains avant d'effectuer l'injection.

Si vous avez des questions sur la technique d'injection, contactez votre médecin ou votre infirmière.

Avant l'injection:

Lisez attentivement toutes les instructions avant d'utiliser le PZS.

N'utilisez PAS PZH si le bouchon a été retiré.

Comment utiliser une seringue préremplie?

Votre médecin vous a prescrit un Prolia® PZH pour les injections sous-cutanées. Vous devez entrer le contenu entier de la seringue (1 ml) une fois et répéter l'injection à 6 mois, comme prescrit par votre médecin.

Équipement

Pour une auto-injection, vous aurez besoin de:

1. Une nouvelle préparation de la préparation Prolia®; et

2. tampons imbibés d'alcool ou matériaux similaires.

Ce que vous devez faire avant l'auto-introduction de Prolia^® sous-cutanée?

1. Sortez la seringue du réfrigérateur. NE PAS prendre le PZS par le piston ou le capuchon de protection, cela pourrait endommager l'appareil.

2. Le PZS peut être laissé à l'extérieur du réfrigérateur pour atteindre la température ambiante. il rendra l'injection plus confortable.

NE PAS chauffer le PZS d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou dans de l'eau chaude).

NE PAS Laisser la seringue à la lumière directe du soleil.

3. NE PAS agiter le PZS.

4. NE PAS Retirez le bouchon du PZH jusqu'à ce que vous soyez prêt à être injecté.

5. Vérifiez la date d'expiration du FSP. La durée de conservation est indiquée sur l'emballage par "ANNÉE AVANT: MMGYYY".

NE PAS Utilisez PZH si le dernier jour de la date d'expiration indiquée sur l'étiquette du mois a expiré.

6. Vérifier l'aspect de la préparation Prolia®. La solution doit être claire, incolore ou jaune clair. Si la solution est trouble ou colorée différemment, le médicament ne doit pas être utilisé.

7. Choisissez un endroit confortable et bien éclairé et une surface propre où vous pouvez facilement ranger tous les matériaux nécessaires.

8. Se laver les mains soigneusement.

Comment choisir le bon endroit pour l'injection?

Il est préférable d'injecter dans la partie supérieure de la hanche et dans l'abdomen.

Si vous êtes injecté à quelqu'un d'autre, vous pouvez utiliser la surface externe de l'épaule (voir Figure 8).

Comment faire une injection correctement?

1. Désinfecter le site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool.

2. Pour éviter de plier l'aiguille, retirez doucement le capuchon de l'aiguille immédiatement sans le tordre.

NE PAS Touchez l'aiguille et n'appuyez pas sur le piston.

3. Si de petites bulles d'air sont visibles à l'intérieur du PZH, il n'est pas nécessaire de les retirer avant l'injection.

L'introduction d'une solution avec des bulles d'air est sûre.

4. Tenez la peau (sans serrer) entre le pouce et l'index. Insérez complètement l'aiguille dans la peau, comme l'a montré le médecin ou l'infirmière.

5. Lent et poussez doucement le piston, tout en maintenant le pli cutané. Poussez le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide.

6. Retirez l'aiguille de la peau et relâchez le pli cutané.

7. Si le sang coule sur le site de la piqûre d'injection, essuyez-le doucement avec un coton-tige ou un mouchoir. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, sceller le site d'injection avec un patch.

8. Utilisez un PZH pour une seule injection. N'utilisez PAS le médicament restant dans la seringue.

Rappelles toi: Si vous avez des problèmes, demandez de l'aide ou des conseils auprès de votre médecin ou de votre infirmière.

Disposition des seringues usagées

- NE remettez PAS le capuchon sur la seringue usagée.

- Gardez la seringue usagée hors de la portée des enfants.

- La seringue utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation locale. Demandez au médecin ou au pharmacien comment détruire le médicament s'il n'est plus nécessaire. Ces mesures aideront à protéger l'environnement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'impact sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de gestion n'ont pas été menées.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration sous-cutanée, 60 mg / ml.

Emballage:

Dans une seringue préremplie jetable (PZH) 1 ml de verre I classe hydrolytique avec une aiguille 27g acier inoxydable, bouchon en élastomère et piston en élastomère, polymère fluoré laminé (avec ou sans protège-aiguille).

La seringue étiquetée est placée dans un emballage en carton, avec les instructions d'utilisation.

Le PZS peut en outre être placé dans un paquet de maille de contour avec un autocollant thermique.

Chaque paquet de maille de contour est placé dans une boîte en carton avec une instruction d'utilisation et une carte de patient décrivant la technique d'injection (pour un PZS avec un protecteur d'aiguille). La boîte en carton est fournie avec une carte de rappel détachable avec deux autocollants de rappel.

Pour chaque étiquette de protection - contrôler la première ouverture, ayant une bande de couleur longitudinale.

Conditions de stockage:

Conserver entre 2 et 8 ° C. Ne pas congeler.

Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Ne pas secouer.

Garder hors de la portée des enfants.

Après avoir été retiré du réfrigérateur, Prolia® peut être conservé à une température ambiante ne dépassant pas 25 ° C, dans l'emballage d'origine, pas plus de 30 jours.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser à la fin de la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000850

Date d'enregistrement:14.10.2011 / 22.06.2015

Date d'annulation:2016-10-14

Le propriétaire du certificat d'inscription:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

AMGEN EUROPE, B.V. Pays-Bas

DOBROLEK, LLC Russie

Représentation: & nbspAMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russie