Substance activeSulfate de protamineSulfate de protamine
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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse
    Composition:

    Composition par ml:

    Substance active: sulfate de protamine 10 mg;

    Excipient: eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Transparent incolore ou avec une teinte jaunâtre de liquide.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hémostatique
    ATX: & nbsp

    V.03.A.B   Antidotes

    Pharmacodynamique:

    La protamine est un peptide, un antagoniste spécifique de l'héparine. Neutralise l'action de l'héparine, possède des propriétés anticoagulantes hémostatiques et faibles. Environ 67% de la composition en acides aminés de la protamine est arginine, ce qui en fait une substance polycationique fortement alcaline avec une masse moléculaire de 4,5 mille Da. Plusieurs chaînes de protamine chargées positivement sont connectées à des groupes d'ADN chargés négativement. Dans in vitroLorsqu'une héparine est ajoutée à la protamine, un précipité stable se forme en raison des interactions ioniques. La molécule de protamine contient deux centres actifs, l'un neutralisant l'héparine et l'autre ayant une activité anticoagulante modérée, indépendamment de l'héparine.

    L'activité de la préparation est déterminée par la capacité à neutraliser l'effet anticoagulant de l'héparine sur le plasma bovin ou ovin dans in vitro, en présence d'un excès de chlorure de calcium. L'activité est exprimée en unités d'action (ED). Dans 1 ml d'une solution à 1% devrait contenir au moins 750 unités; 1 mg (75 MOI) neutralise environ 80 - 100 unités héparine.

    Efficace dans certains types d'hémorragies associées à des troubles hépariniques de la coagulation sanguine.

    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse, l'effet se produit instantanément ("sur l'aiguille") et dure environ 2 heures. Avec l'héparine, il se forme un complexe inactif dont la demi-vie est de 24 minutes Sulfate de protamine est inactivé dans le plasma par des enzymes, alors que le complexe protamine-héparine semble se dégrader dans le tissu adipeux avec la libération d'héparine.

    Le sulfate de protamine est excrété du corps principalement par les reins et, dans une moindre mesure, par le foie avec la bile.

    Les indications:

    - Hémorragies causées par une surdose d'héparine,

    - Avant l'opération dans le contexte de la thérapie par l'héparine,

    - après des opérations sur le coeur et les vaisseaux sanguins avec une circulation extracorporelle,

    - hypergeparinémie.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité aux composants du médicament,

    - hyperhéparinémie idiopathique ou congénitale (dans de tels cas, le médicament n'est pas efficace et peut augmenter le saignement),

    - hypotension artérielle sévère,

    - thrombocytopénie,

    - insuffisance du cortex surrénalien,

    - les patients avec de l'insuline contenant Sulfate de protamine, ainsi que d'autres médicaments contenant Sulfate de protamine,

    - présence d'anticorps sériques contre la protamine.

    - réactions allergiques aux poissons dans l'anamnèse,

    - l'âge des enfants, en raison du manque de recherche dans ce groupe de patients.

    Soigneusement:

    Les patients qui ont pris Protamine-zinc l'insuline pour le traitement du diabète sucré - des réactions anaphylactiques au sulfate de protamine sont possibles.

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

    Une administration trop rapide de sulfate de protamine peut provoquer une hypotension sévère et des réactions anaphylactoïdes. Le mode recommandé d'administration du médicament doit être strictement observé. Des moyens doivent être disponibles pour la réanimation et le traitement des chocs. Les patients subissant des procédures prolongées avec des doses répétées de protamine doivent être soigneusement surveillés pour la coagulation du sang.

    Grossesse et allaitement:

    Les données des études cliniques contrôlées des effets du sulfate de protamine sur la grossesse sont absentes, par conséquent le médicament est recommandé pour être administré aux patientes enceintes seulement si l'effet positif attendu pour la mère excède le risque possible pour le foetus.

    La capacité du sulfate de protamine à pénétrer dans le lait maternel est inconnue, il est donc recommandé d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

    Dosage et administration:

    Le médicament est injecté par voie intraveineuse, lentement ou goutte à goutte, sous contrôle médical et en laboratoire de la coagulabilité du sang (en particulier le temps de génération plaquettaire partielle (ARTT) ou le temps de coagulation (ACTE), amener à un niveau physiologique normal la capacité de coaguler).

    En cas de surdosage en héparine, une solution de sulfate de protamine est injectée à raison de 1 ml (10 mg) pendant 3 minutes. Si nécessaire, les injections sont répétées à intervalles réguliers 15-30 minutes, la dose totale est généralement de 5 ml (50 mg) de la solution - administrée en K) minutes. Ne pas administrer plus de 150 mg pendant 1 heure.

    En cas de saignement spontané, la dose quotidienne est de 5-8 mg / kg, par perfusion intraveineuse en 2 doses fractionnées à des intervalles de 6 heures.

    La durée maximale du traitement est de 3 jours.

    La dose du médicament dépend de la méthode d'administration de l'héparine. La dose calculée est dissoute dans 300-500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Avec des injections bolus d'héparine, la dose de sulfate de protamine diminue en fonction du temps écoulé depuis l'administration de l'héparine, celle-ci étant éliminée en continu du corps.

    Temps écoulé après l'injection d'héparine

    La dose de sulfate de protamine par 100 MOI héparine

    15-30 minutes

    1-1,5 mg

    30 - 60 minutes

    0,5-0,75 mg

    Plus de 2 heures

    0,25-0,375 mg

    Si l'héparine a été injectée par voie intraveineuse, il est nécessaire d'arrêter la perfusion d'héparine et d'administrer 2,5 à 3 ml (25-30 mg) de sulfate de protamine.

    Si l'héparine a été administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire, la dose de sulfate de protamine est de E2 - E3 mg pour 100 MOI héparine.

    Les premiers 25 - 50 mg de sulfate de protamine doivent être administrés par voie intraveineuse lentement, la dose restante - goutte à goutte par voie intraveineuse, pendant 8-16 heures.

    Si l'intervention opératoire a utilisé une circulation extracorporelle - la dose de sulfate de protamine est de 1,2 à 1,3 mg par 100 MOI héparine.

    Demande de neutralisation d'héparine de bas poids moléculaire

    Le sulfate de protamine est utilisé pour neutraliser les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), mais il ne peut éliminer complètement l'activité antithrombotique: 1 mg de sulfate de protamine neutralise 100 unités d'anti-IImais d'activité et pas plus de 60% d'activité anti-Xa des héparines de bas poids moléculaire. Lors du choix d'une dose de sulfate de protamine, il est nécessaire de prendre en compte la quantité d'héparine de bas poids moléculaire introduite, la voie d'administration, la pharmacocinétique du médicament utilisé et le temps écoulé après la dernière injection d'héparine de bas poids moléculaire. .

    Présenter Sulfate de protamine par voie intraveineuse ou sous la forme d'une perfusion lente - 1 mg de sulfate de protamine par 100 anti-Xa MOI héparine de bas poids moléculaire récemment introduite. 8 heures après l'administration d'héparine de bas poids moléculaire, une demi-dose de sulfate de protamine peut être utilisée; après 12 heures, l'administration du médicament est peu probable. La durée de conservation de l'effet de l'héparine de bas poids moléculaire est due à son entrée dans le tissu sous-cutané, donc une perfusion de la dose calculée de sulfate de protamine pendant plusieurs heures. heures ou l'administration répétée d'une demi-dose de sulfate de protamine avec des saignements persistants.

    Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CK, • 30 mL / min et <60 mL / min), il n'est pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (<30 mL / min), la dose doit être réduit de 25%:

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique Sulfate de protamine devrait être utilisé avec prudence.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables sont listés en fonction de la classe système-organe et de la fréquence absolue de leur apparition.

    La fréquence est définie comme suit: très souvent (, • 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (, • 1/1000 à <1/100), rarement (, â) • 1/10000 <1000), très rarement (<1/10000), est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

    Du système cardiovasculaire: très rarement - abaissant la pression artérielle, la bradycardie, l'hypertension artérielle pulmonaire et systémique, œdème pulmonaire non cardiogénique.Avec une administration rapide est rare - une baisse de la pression artérielle, tachycardie, insuffisance cardiaque aiguë.

    Du système respiratoire: très rarement - bronchospasme.

    De l'hématopoïèse: rarement - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie.

    Du système digestif: rarement - nausée, vomissement.

    Du système immunitaire: rarement - éruption cutanée, démangeaisons. réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactique (y compris mortel). Dans de rares cas d'hyperhéparinémie idiopathique et congénitale, avec l'introduction du sulfate de protamine, un effet «paradoxal» peut être observé - augmentation des saignements.

    Du système musculo-squelettique: très rarement - douleur dans le dos.

    Sont communs: rarement - une sensation de chaleur, rougeur de la peau, une sensation de manque d'air (avec une introduction trop rapide).

    Surdosage:

    Un surdosage peut s'accompagner de saignements Sulfate de protamine a sa propre activité anticoagulante.

    Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Le sulfate de protamine est un antagoniste des héparines de bas poids moléculaire. Peut augmenter l'intensité et la durée d'action des myorelaxants non dépolarisants. Pharmaceutiquement incompatible avec des dérivés de médicaments des groupes pénicilline et céphalosporine.

    Incompatible avec l'amidotrisoy et l'acide yokslagolic, ainsi qu'avec leurs dérivés, qui sont utilisés dans le diagnostic.

    Instructions spéciales:

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du sulfate de protamine chez les patients à haut risque de réactions allergiques à la protamine, car il existe un risque de développer un choc anaphylactique. Les facteurs de risque pour le développement de telles réactions sont l'allergie aux poissons, la vasectomie, l'utilisation du médicament chez les patients prenant de l'insuline protamine-zinc pour le traitement du diabète sucré ou l'inactivation de l'héparine. Ces réactions apparaissent après l'administration d'une dose de 15 à 35 mg de sulfate de protamine à 1%.De tels patients avant l'opération devraient effectuer des tests de contrôle appropriés pour l'hypersensibilité (allergie) à la protamine. En cas de confirmation d'allergie à la protamine, vous devriez envisager d'utiliser une autre méthode pour neutraliser l'action de l'héparine ou introduire une autre substance qui neutralise l'action de l'héparine. L'introduction du sulfate de protamine chez le patient doit être réalisée dans des conditions de soins médicaux d'urgence, sous la surveillance médicale de la coagulabilité du sang.

    Avant l'introduction du médicament devrait être convaincu de l'absence d'hypovolémie chez le patient, comme un volume sanguin insuffisant augmente le risque de collapsus.

    Le sulfate de protamine a sa propre activité anticoagulante et peut prolonger le temps de saignement lors de l'application de doses excessives du médicament. Un tel saignement peut être contrôlé en prescrivant de l'héparine sodique jusqu'à ce que le temps de thrombine revienne à la plage normale.

    -Ne pas entrer plus de 150 mg de sulfate de protamine pendant 1 heure.

    -Ne pas entrer pour la première fois 10 minutes plus de 50 mg de sulfate de protamine.

    -Ne pas dépasser le débit d'injection recommandé. L'administration trop rapide du médicament peut provoquer une augmentation ou une manifestation d'effets secondaires aigus.

    -Une drogue Sulfate de protamine ne doit pas être administré en concomitance avec d'autres médicaments.

    - Les résidus inutilisés et leurs déchets doivent être éliminés immédiatement.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    En tenant compte du développement des effets secondaires possibles du médicament, et de l'application spécifique, il est nécessaire d'abandonner la gestion du véhicule et de travailler avec d'autres mécanismes potentiellement dangereux.

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration intraveineuse 10 mg / ml.

    Emballage:

    5 ml par ampoule de verre neutre incolore de qualité PS-1 ou NS-3 (Pharmacopée européenne-8,4; TU U 00480945-005-96 HFC 1.1./ISO 9187 ou selon TU 9462-001-83426370-2012 ISO 9187), avec des encoches, des anneaux ou des points de rupture ou sans eux. 5 ampoules sont placées dans un paquet de maille de contour (palette).

    Pour 1 ou 2 packs contour (5 ou 10 ampoules) ainsi que les instructions d'utilisation et l'ampoule ampoule ou scarificateur avec un couteau, mettre dans une boîte en carton (GOST 33781-2016). Lors de l'emballage des ampoules avec des incisions, des bagues ou des points de rupture, les scarificateurs ou les couteaux d'ampoule ne le font pas.

    Conditions de stockage:

    A une température de 4 à 8 ° C

    Ne pas congeler.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004554
    Date d'enregistrement:23.11.2017
    Date d'expiration:23.11.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:EKOFARMPLUS, CJSC EKOFARMPLUS, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.12.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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