Substance activeSulfate de protamineSulfate de protamine
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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse
    Composition:

    Substance active: sulfate de protamine 10 mg;

    substance auxiliaire: eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Transparent, incolore ou avec une teinte jaunâtre de liquide.
    Groupe pharmacothérapeutique:agent hémostatique
    ATX: & nbsp

    V.03.A.B   Antidotes

    Pharmacodynamique:

    Antagoniste de l'héparine. Inactiver l'héparine par interaction électrostatique avec elle.

    La protamine est un peptide obtenu à partir de testicules matures de divers poissons sous forme de sulfate ou de chlorure, et est utilisé pour neutraliser l'effet anti-coagulant de l'héparine. Environ 67% de la composition en acides aminés de la protamine est arginine, ce qui en fait une substance polycationique fortement alcaline avec un poids moléculaire de 4500 Da. Plusieurs chaînes de protamine chargées positivement sont connectées à des groupes d'ADN chargés négativement.

    Dans in vitro Quand une héparine est ajoutée à la protamine, un précipité stable se forme en raison des interactions ioniques. La molécule de protamine contient deux centres actifs, l'un neutralisant l'héparine et l'autre ayant une activité anticoagulante modérée, indépendamment de l'héparine. L'activité de la préparation est déterminée par la méthode biologique en fonction de la capacité à neutraliser l'action anti-convulsivante de l'héparine sur plasma de bovin ou de mouton dans in vitro, en présence d'un excès de chlorure de calcium. L'activité est exprimée en unités d'action (ED). Dans 1 ml de la solution de médicament doit contenir au moins 750 unités. 1 mg (75 U) de sulfate de protamine neutralise environ 85 unités d'héparine sodique.

    Efficace dans certains types d'hémorragies associées à des troubles hépariniques de la coagulation sanguine.

    Bien que le médicament soit considéré comme un antagoniste de l'héparine, à doses élevées, il est lui-même capable de fournir un effet anticoagulant, qui est parfois évalué par erreur à la suite d'une neutralisation insuffisante de l'héparine.

    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse, l'effet se produit instantanément ("sur l'aiguille") et dure environ 2 heures. Sulfate de protamine est excrété par le corps principalement par les reins et, dans une moindre mesure, par le foie avec de la bile. Ensemble avec l'héparine forme un complexe inactif, dont la demi-vie est de 24 minutes. Sulfate de protamine est inactivé dans le plasma par des enzymes, alors que le complexe protamine-héparine semble se dégrader dans le tissu adipeux avec la libération d'héparine.

    Les indications:

    - Saignement causé par une surdose d'héparine;

    - avant la chirurgie chez les patients qui prennent de l'héparine dans un but thérapeutique;

    - après des opérations sur le coeur et les vaisseaux sanguins avec une circulation extracorporelle;

    - hypergeparinémie.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité aux composants du médicament

    - hyperhéparinémie idiopathique ou congénitale (dans de tels cas, le médicament n'est pas efficace et peut augmenter le saignement);

    - hypotension artérielle sévère;

    - thrombocytopénie;

    - insuffisance du cortex surrénalien;

    - les patients avec de l'insuline contenant Sulfate de protamine, ainsi que d'autres médicaments contenant Sulfate de protamine;

    - réactions allergiques aux poissons dans l'anamnèse.

    L'expérience de l'utilisation médicale chez les enfants est limitée.

    Soigneusement:

    Peut-être la manifestation de sensibilité croisée chez les patients diabétiques recevant de l'insuline protamine-zinc. Les patients qui ont pris de l'insuline protamine-zinc pour le traitement du diabète sucré peuvent avoir des réactions anaphylactiques à Sulfate de protamine.

    Grossesse et allaitement:

    Des études cliniques et précliniques contrôlées de l'effet du médicament sur la grossesse n'ont pas encore été menées. Dans ces circonstances, le médicament ne peut être administré aux femmes enceintes que si l'effet positif attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

    On ne sait pas si la protamine pénètre dans le lait maternel. Pendant l'utilisation de la drogue devrait cesser d'allaiter.

    Dosage et administration:

    Struino intraveineuse lentement ou goutte à goutte sous le contrôle de la coagulabilité du sang.

    Lorsqu'un surdosage d'héparine est injecté à raison de 1 ml (10 mg) de solution de sulfate de protamine pendant 2 minutes. Si nécessaire, les injections sont répétées à intervalles de 15-30 minutes, la dose totale est généralement de 5 ml (50 mg) de la solution.

    La dose maximale est de 150 mg / h.

    En cas de saignement, la dose quotidienne est de 5-8 mg / kg; goutte à goutte par voie intraveineuse en 2 doses séparées à intervalles de 6 heures.

    La dose du médicament dépend de la méthode d'administration de l'héparine. La dose calculée du médicament est dissoute dans 300-500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Avec des injections bolus d'héparine, la dose de sulfate de protamine diminue en fonction du temps écoulé depuis l'administration de l'héparine, puisque celle-ci est éliminée en continu du corps.

    Temps écoulé depuis

    injections d'héparine

    La dose de sulfate de protamine dans

    calculé par 100 MOI héparine

    15-30 minutes

    1,2-1,3 mg

    30-60 minutes

    0,5-0,75 mg

    Plus de 2 heures

    0,25-0,375 mg

    2. Si l'héparine a été injectée par voie intraveineuse, il est nécessaire d'arrêter sa perfusion et d'introduire 25 à 30 mg de sulfate de protamine.

    3. Avec des injections sous-cutanées et intramusculaires d'héparine, la dose de sulfate de protamine est de 1,2-1,3 mg par 100 MOI héparine.

    Les premiers 25-50 mg de sulfate de protamine doivent être administrés par voie intraveineuse lentement, et la dose restante - goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 8-16 heures. Probablement administration fractionnée de sulfate de protamine, ce qui nécessite le contrôle du temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Par exemple, si administré par voie sous-cutanée 20000 MOI héparine, après 2 heures il y a une résorption de l'héparine, des complexes avec la protamine à 3333 MOI l'héparine, à cet égard, la dose suivante de sulfate de protamine est de 33 mg.

    4. Dans le cas de l'utilisation de la circulation extracorporelle pendant la chirurgie, la dose de sulfate de protamine est de 1,2-1,3 mg par 100 MOI héparine. Lors de la détermination de la dose de protamine, il est nécessaire de prendre en compte la voie d'administration de l'héparine.

    La durée maximale du traitement est de 3 jours.

    Avec une hypergeparinémie associée à une circulation extracorporelle, la dose du médicament peut être augmentée; dans ces cas, la solution est administrée goutte à goutte. Sulfate de protamine est utilisé pour neutraliser les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), mais il n'est pas capable d'éliminer complètement leur activité antithrombotique: 1 mg de sulfate de protamine neutralise 100 unités deIImais d'activité et pas plus de 60% d'activité anti-Xa des héparines de bas poids moléculaire. Lors du choix d'une dose de sulfate de protamine, il est nécessaire de prendre en compte la quantité d'héparine de bas poids moléculaire introduite, la voie d'administration, la pharmacocinétique du médicament utilisé et le temps écoulé après la dernière injection d'héparine de bas poids moléculaire. .

    Présenter Sulfate de protamine par voie intraveineuse lente (1 mg de sulfate de protamine par 100 anti-Xa MOI héparine de bas poids moléculaire récemment introduite) ou en perfusion. 8 heures après l'injection intraveineuse d'héparine de bas poids moléculaire, une demi-dose de sulfate de protamine peut être utilisée, après 12 heures Sulfate de protamine La conservation à long terme de l'effet de l'héparine de bas poids moléculaire, qui continue à provenir du tissu sous-cutané, justifie l'administration d'une dose calculée de sulfate de protamine pendant plusieurs heures ou la répétition de l'administration saignement.

    Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (CK> 30 mL / min et <60 mL / min), aucune réduction de la dose n'est requise. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CK <30 mL / min), la dose doit 25%.

    Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.

    Personnes âgées

    Chez les patients âgés, les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires (sauf pour les patients présentant une insuffisance rénale).

    Utilisation en pédiatrie

    La sécurité et l'efficacité du sulfate de protamine chez les enfants n'ont pas été étudiées, de sorte que le médicament n'est pas utilisé dans cette catégorie de patients. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les enfants.

    Effets secondaires:

    Du côté du système cardio-vasculaire: abaissement de la pression artérielle, bradycardie, hypertension artérielle pulmonaire et systémique, œdème pulmonaire non cardiogénique.

    Du système respiratoire: bronchospasme.

    Des organes hématopoïétiques: neutropénie, thrombocytopénie.

    Du système digestif: nausées Vomissements.

    Du système immunitaire: éruption cutanée, démangeaisons, développement de réactions anaphylactoïdes, réactions d'hypersensibilité, choc anaphylactique (y compris mortel).

    Du système musculo-squelettique: mal au dos.

    Autre: une sensation de chaleur, de rougeur de la peau, une sensation de manque d'air (avec une introduction trop rapide).

    Surdosage:

    Peut être accompagné de saignement, tk. La protamine a sa propre activité anticoagulante.

    Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Le sulfate de protamine est un antagoniste des héparines de bas poids moléculaire.

    Pharmaceutiquement incompatible avec les céphalosporines et les pénicillines.

    Peut augmenter l'intensité et la durée d'action des myorelaxants non dépolarisants.

    Il n'y a pas de données sur l'interaction avec d'autres médicaments.

    Instructions spéciales:

    L'administration est réalisée sous le contrôle de la coagulabilité du sang. Avant l'introduction, vous devez vous assurer de l'adéquation du volume sanguin du patient (l'hypovolémie augmente le risque d'effondrement).

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de sulfate de protamine les patients présentant un risque élevé de réactions allergiques au médicament, car il existe un risque de choc anaphylactique. Les facteurs de risque de telles réactions peuvent être l'allergie aux poissons, la vasectomie, l'utilisation de l'insuline protamine-zinc chez les patients atteints de diabète sucré ou de protamine pour l'inactivation de l'héparine. Il est nécessaire d'administrer le médicament dans un service spécialisé qui a l'équipement nécessaire pour les soins médicaux d'urgence.

    Il est nécessaire d'évaluer la relation bénéfice-risque avant l'utilisation du sulfate de protamine chez les patients ayant un surdosage d'héparine, mais sans signe de saignement.

    Chez les patients qui sont réaffectés Sulfate de protamine il est nécessaire de surveiller le système de coagulation sanguine.

    Le sulfate de protamine a sa propre activité anticoagulante et peut prolonger le temps de saignement lors de l'application de doses excessives du médicament. Un tel saignement peut être contrôlé en prescrivant l'héparine sodique jusqu'à ce que le temps de thrombine retourne à la normale. Peut-être l'émergence d'un «phénomène de recul» avec le développement de saignements, malgré une inhibition adéquate de l'activité héparinique sodique.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Étant donné les effets secondaires possibles du médicament, il faut prendre soin de conduire des véhicules et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses.

    Forme de libération / dosage:Solution pour administration intraveineuse, 10 mg / ml.
    Emballage:

    5 ml dans des bouteilles d'une capacité de 10 ml de verre, fermées hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, serties avec des bouchons en aluminium ou des bouchons combinés en aluminium et en plastique.

    2 ou 5 ml dans des ampoules en verre neutre.

    Pour 5 ampoules ou ampoules sont placés dans un paquet de maille de contour de film de polychlorure de vinyle.

    Cinq flacons ou ampoules sont placés dans une boîte en maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'un emballage laqué ou flexible imprimé en aluminium à base de feuille d'aluminium et de matériau d'emballage.

    Pour 1, 2 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Pour 5, 10 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet avec un insert avec des cellules pour les bouteilles dans 1 ou 2 rangées de carton.

    Pour 5, 10 ampoules, avec les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet avec un insert avec des cellules pour les ampoules dans 1 ou 2 rangées de carton

    Emballage pour les hôpitaux

    Pour 50, 108 bouteilles ainsi qu'un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte de carton.

    Pour 10 paquets de cellules contiguës avec des flacons ou 10, 100, 200 paquets de contour avec des ampoules ainsi qu'un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de 4 à 25 ° C.

    Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-007016/08
    Date d'enregistrement:02.09.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:BRYNTSALOV-A, CJSC BRYNTSALOV-A, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBRYNTSALOV-A, CJSCBRYNTSALOV-A, CJSC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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