Protubipira® (Protubpira®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIsoniazide + pyrazinamideIsoniazide + pyrazinamide
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    • Forme de dosage: & nbspTabletki.
    Composition:Pour une tablette:

    Substances actives:

    Isoniazide

    150 mg

    300 mg

    Pyrazinamide

    500 mg

    750 mg

    ingrédients inactifs: amidon de pomme de terre, carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium), cellulose microcristalline, gélatine, stéarate de magnésium, colloïde de dioxyde de silicium (qualité aérosol A-300), talc.

    La description:

    Pour les comprimés contenant 150 mg d'isoniazide et 500 mg de pyrazinamide: Comprimés ronds de forme plate-cylindrique, blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre de couleur, avec une facette et un risque d'un côté.

    Pour les comprimés contenant 300 mg d'isoniazide et 750 mg de pyrazinamide: comprimés ovales de forme biconvexe, blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre, avec un risque d'un côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antituberculeux combiné
    ATX: & nbsp

    J.04.A.C.51   Isoniazide en association avec d'autres médicaments

    Pharmacodynamique:

    Isoniazide a un effet bactéricide sur les cellules qui se divisent activement Mycobacterium tuberculose. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont un composant de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour les mycobactéries, la concentration inhibitrice minimale du médicament est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide.

    Pyrazinamide. Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. Pénètre bien dans les foyers de tuberculose. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes. Il est soumis à une conversion enzymatique en la forme active - l'acide pyrazinique. À des valeurs de pH acides, la concentration minimale inhibitrice de pyrazinamide dans in vitro est de 20 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.
    Pharmacocinétique

    Isoniazide

    La prise d'isoniazide en même temps que les préparations qui composent Protebpira® n'affecte pas la vitesse de son absorption du tractus gastro-intestinal. Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Il est temps d'atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang (TCmax) - 1-2 heures, la concentration maximale du médicament dans le sang (Cmax) après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et fluides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et pleurales; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

    Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Le foie est acétylé avec la N-acétyltransférase pour former le N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système oxydase mixte du cytochrome P450 lors de la N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. C'est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2E1 dans le foie. La demi-vie du sang (T1/2) pour les "acétylateurs rapides" - 0,5-1,6 heures; pour "lent" - 2-5 heures Avec insuffisance rénale T1/2 peut augmenter à 6,7 heures. T1/2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 heures, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 heures (ce qui est dû à l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indicateur T1/2 varie significativement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne de T1/2 est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Avec des rendez-vous répétés T1/2 raccourci à 2-3 heures.

    Excrété principalement par les reins: dans les 24 heures, 75-95% du médicament est excrété, principalement sous la forme de métabolites inactifs - N-acétylisoiniazide et acide isonicotinique. En même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent N-acétyl isosine est jusqu'à 93%, tandis que dans "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

    Pyrazinamide

    Rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%.Temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang TSmOh - 1-2 heures. Il pénètre bien dans les tissus et les organes.

    Métabolisé dans le foie, où se forme d'abord un métabolite actif, l'acide pyrazinique, qui est ensuite transformé en un métabolite inactif, l'acide 5-hydroxypyrazinique. La demi-vie du sang T1/2 - 8-9 heures.

    Il est excrété par les reins: inchangé, 3%, acide pyrazinique 33%, autres métabolites 36%. Retiré pendant l'hémodialyse.

    Les indications:

    Tuberculose (toute localisation, chez les adultes et les enfants, traitement et prévention dans le cadre d'une polythérapie).

    Contre-indications

    Hypersensibilité, épilepsie, syndrome épileptique, asthme bronchique, psoriasis, insuffisance rénale chronique, hépatite, cirrhose, hyperuricémie, goutte aiguë; Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal; myxœdème, grossesse, allaitement, enfants de moins de 3 ans.

    Dosage et administration:

    Il est pris par voie orale, après avoir mangé 1-3 comprimés une fois par jour (à raison de 5-15 mg / kg / jour d'isoniazide - (dose maximale de 900 mg / jour).

    La durée du traitement pendant les soins intensifs est de 3-4 mois par jour, puis de 2 mois - tous les deux jours.

    Il est possible d'utiliser le médicament en association avec d'autres médicaments antituberculeux, tels que la streptomycine, etc.

    Nomination de la drogue les enfants de plus de trois ans est effectuée à partir des doses quotidiennes maximales d'isoniazide (5-10 mg / kg / jour).

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires dans le traitement avec le médicament Protubipira ® sont déterminés par les ingrédients actifs qui sont inclus dans sa composition.

    Isoniazide

    Du système nerveux central (CNS): maux de tête, vertiges, fatigue ou faiblesse rarement excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques.

    Du côté du système cardio-vasculaire: palpitations, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle.

    Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique.

    Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.

    Autre: très rarement - gynécomastie, ménorragie, tendance à saigner et hémorragie.

    Pyrazinamide

    Du système digestifNausées, vomissements, diarrhée, arrière-goût «métallique» dans la bouche, dysfonction hépatique (perte d'appétit, douleur hépatique, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie); exacerbation de l'ulcère peptique.

    Du système nerveux central: maux de tête, troubles du sommeil, excitabilité accrue, dépression; dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.

    De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

    Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

    Du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.

    Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire.

    Autre: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, photosensibilité, augmentation de la concentration sérique en fer.
    Surdosage:

    Isoniazide

    Symptômes: vertiges, dysarthrie, léthargie, désorientation, hyperréflexie, polyneuropathie périphérique, dysfonctionnement hépatique, acidose métabolique, hyperglycémie, glucosurie, cétonurie, convulsions (1-3 heures après l'administration du médicament), coma.

    Traitement: polyneuropathie périphérique (vitamines: pyridoxine, thiamine, acide glutamique, nicotinamide; massage, procédures de physiothérapie); convulsions (en chlorhydrate de pyridoxine / m - 200-250 mg, solution in / m à 25% de sulfate de magnésium - 10 ml, le diazépam) fonction hépatique anormale (méthionine, acide thioctique, cyanocobalamine).

    Pyrazinamide

    Symptômes: altération de la fonction hépatique, augmentation de la sévérité des effets secondaires du système nerveux central.

    Traitement: symptomatique.

    Interaction:

    Isoniazide

    Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

    L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme.

    Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

    Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.

    Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

    La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique.

    La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

    Renforce l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.

    Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

    Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).

    Pyrazinamide

    Compatible avec d'autres médicaments antituberculeux: dans les formes destructrices chroniques pyrazinamide il est recommandé de combiner avec de la rifampicine ou de l'éthambutol (une meilleure tolérance que lorsqu'il est combiné avec de la rifampicine, mais un effet plus faible).

    Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, il est possible de réduire leur excrétion et d'améliorer les réactions toxiques.

    Renforce l'effet antituberculeux de l'ofloxacine et de la loméfloxacine.

    Instructions spéciales:

    Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre de l'éthanol.

    En cas de traitement prolongé et chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, il est nécessaire de surveiller régulièrement les paramètres généraux du test sanguin et de la fonction hépatique.

    Pour la prévention et le traitement de la polyneuropathie périphérique, qui peut se développer dans le contexte de la thérapie, désigner en outre pyridoxine (vitamine B6).

    Les patients avec des épisodes de goutte dans l'anamnèse surveillent périodiquement la concentration d'acide urique dans le sérum.

    Lors de la nomination des patients présentant une anémie hypoplasique, l'effet du médicament sur le moment de la coagulation du sang est pris en compte.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, 150 mg + 500 mg et 300 mg + 750 mg.

    Emballage:

    Pour 100, 500 ou 1000 comprimés (pour les hôpitaux) dans un pot de polypropylène ou de polyéthylène basse densité avec un couvercle de polypropylène ou de polyéthylène haute pression, ou une boîte de polyéthylène téréphtalate avec un bouchon à vis ou avec un contrôle de la première ouverture .

    Banques avec un nombre égal d'instructions pour l'utilisation dans l'emballage de groupe.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

    Garder loin des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après l'heure indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Pour les hôpitaux
    Numéro d'enregistrement:LSR-004226/09
    Date d'enregistrement:28.05.2009
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspPharmasynthèse, JSCPharmasynthèse, JSC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.12.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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