Pyrazinamide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Le médicament est actif contre Mycobacterium tuberculosis. A un effet bactériostatique ou bactéricide en fonction de la concentration. Ne conserve son activité qu'en milieu acide (5,6 ou moins), en particulier dans les foyers de lésions inflammatoires tuberculeuses précoces. Au cours du traitement, le développement de la résistance est possible, ce qui peut être évité en utilisant des combinaisons avec d'autres médicaments antituberculeux. Il est particulièrement efficace pour la tuberculose destructrice nouvellement diagnostiquée, la lymphadénite caséeuse, le tuberculome et les processus caséo-pneumoniques. Réduit l'excrétion de l'acide urique et de l'urate, peut provoquer une hyperglycémie.

PharmacocinétiqueL'absorption du tractus gastro-intestinal est rapide et presque complète. Il est bien distribué dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris le foie, les poumons, les reins, bile, liquide spinal (où une concentration de 87-105% est créée correspondant à celle dans le plasma). La demi-vie est de 9,5 heures (pyrazinamide avec fonction rénale normale), 26 heures (pyrazinamide avec insuffisance rénale chronique), 12 heures (acide pyrazinique avec fonction rénale normale), 22 heures (acide pyrazinique en insuffisance rénale chronique). La concentration maximale est observée après 1-2 heures (pyrazinamide), 4-5 heures (acide pyrazinique). Elimination par les reins (~ 3% sous forme de substance inchangée, 33% sous la forme d'acide pyrazinique, 36% - sous la forme d'autres métabolites non identifiés dans les 72 heures).

Les indications:Tuberculose (en association avec d'autres médicaments antituberculeux).

CIM-10

I.A15-A19 Tuberculose

Contre-indicationsHypersensibilité au pyrazinamide, à l'isoniazide, à l'éthionamide, à l'acide nicotinique ou à d'autres agents chimiquement apparentés.

Soigneusement:Goutte dans l'histoire, hyperuricémie, altération de la fonction hépatique.

Grossesse et allaitement:Recommandations FDA catégorie C. Le médicament n'est pas recommandé pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:À l'intérieur 15-30 mg / kg une fois par jour ou 50-70 mg / kg 2-3 fois par semaine, selon le régime de traitement.

Chez les patients infectés par le VIH: entre 20 et 30 mg / kg par jour pendant les deux premiers mois de traitement.

Si la tolérance est insatisfaisante, le médicament est prescrit en 2-3 doses.

Effets secondaires:Du sang: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

Système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique dans la bouche, exacerbation de l'ulcère peptique.

Système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.

Système nerveux: maux de tête, vertiges, troubles du sommeil, augmentation de l'excitabilité, dépression, hallucinations, convulsions, confusion.

Cuir: démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, acné, photosensibilité.

Hypersensibilité urticaire.

Les patients hypersensibles à l'éthionamide, à l'isoniazide, à l'acide nicotinique et à d'autres agents chimiquement semblables peuvent également être hypersensibles au pyrazinamide.

Cancérogénicité / mutagénicité: chez les rats et les souris à des doses de 2 g / kg par jour (40 fois plus élevé que le maximum pour les humains) et 0,5 g / kg par jour (10 fois plus élevé que le maximum pour les humains) n'est pas cancérogène. Il n'est pas mutagène dans le test d'Ames, mais il induit des aberrations chromosomiques dans la culture de lymphocytes humains.

Autres: arthralgie, arthrite goutteuse, hépatotoxicité (habituellement avec un traitement à fortes doses - 40-50 mg / kg par jour ou pendant une longue période), myalgie, hyperthermie.

Changements dans les tests de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, de l'acide urique ou du fer sérique.

Surdosage:Quand un surdosage développe une violation de la fonction hépatique, une augmentation de la gravité des effets secondaires du système nerveux central. Le traitement est symptomatique.

Interaction:Allopurinol, la colchicine, probénécide, sulfinpyrazone - augmenter la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin et réduire l'efficacité des antidotes; il peut être nécessaire de corriger leur dose en association avec le pyrazinamide.

Rifampicine - la probabilité de développer un effet hépatotoxique.

Théophylline - une diminution de sa concentration, demi-vie et une augmentation de la clairance au 5-7e jour après la nomination d'une combinaison d'isoniazide, de rifampicine, d'éthambutol et de pyrazinamide.

Cyclosporine - une diminution de la concentration de la cyclosporine dans le plasma sanguin avec le développement d'une immunosuppression inadéquate avec une application parallèle; il est nécessaire de surveiller la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (AST, ALT - avant le traitement et toutes les 2-4 semaines pendant le traitement, cependant, une augmentation de l'activité des enzymes dans le plasma sanguin n'est pas annonciatrice de l'hépatite et peut revenir à la normale avec la poursuite de la thérapeutique), la concentration de l'acide urique dans le sang du plasma (pendant la thérapeutique, puisqu'il est possible d'augmenter avec le développement de l'attaque aiguë de la goutte).

Instructions

Pyrazinamide (Pyrazinamidum)