Puregon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeFoliotropine bêtaFoliotropine bêta

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Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:

Dosage 300ME / 0.36ml

-Substance active: follitropine bêta recombinante 350 UI *

Excipients: saccharose 21,0 mg, citrate de sodium dihydraté 6,17 mg, polysorbate 20 0,105 mg, alcool benzylique 4,2 mg, méthionine 0,21 mg, acide chlorhydrique 0,1 N ou hydroxyde de sodium 0,1 N à pH 7, eau pour injection jusqu'à 0,420 ml.

Dosage 600 ME / 0.72ml

Substance active: follitropine bêta recombinante 650 UI *

Excipients: saccharose 39,0 mg, citrate de sodium dihydraté 11,5 mg * polysorbate 20 0,177 mg, alcool à l'essence 7,8 mg, méthionine 0,39 mg, acide chlorhydrique 0,1 N ou hydroxyde de sodium 0,1 N à pH 7, eau pour injection jusqu'à 0,780 ml.

Remarque:

* La concentration de follitropine bêta est de 833 UI / ml. Cela correspond à 83,3 μg de protéines / ml (l'activité biologique spécifique in vivo est d'environ 10 000 UI de FSH / mg de protéine).

La dose totale est calculée pour un maximum de 6 injections. Avec un plus grand nombre d'injections, la dose totale peut être inférieure, car avant chaque injection, l'air est expulsé.

La description:solution claire et incolore

Groupe pharmacothérapeutique:Agent stimulant les follicules

ATX: & nbsp

G.03.G.A Gonadotropines

G.03.G.A.06 Foliotropine bêta

Pharmacodynamique:

Puregon® contient l'hormone folliculo-stimulante recombinante (FSH), qui est obtenue par la technologie de l'ADN recombinant, en utilisant la culture de cellules ovariennes de hamster chinois dans laquelle sont insérés les gènes des sous-unités de la FSH humaine. La séquence d'acides aminés primaire de l'ADN recombinant est identique à celle de la FSH humaine naturelle. Il existe de petites différences dans la structure de la chaîne hydrocarbonée. La FSH assure une croissance et une maturation normales des follicules et la synthèse des hormones stéroïdes sexuelles. Le taux de FSH chez la femme est un facteur déterminant l'apparition et la durée du développement folliculaire, ainsi que leur nombre et leur durée de maturation. Ainsi, Puregon® peut être utilisé pour stimuler le développement des follicules et la synthèse d'œstrogènes dans certains troubles des ovaires. En outre, Puregon® est utilisé pour induire le développement multiple des follicules pendant l'insémination artificielle (par exemple, dans les procédures de fécondation in vitro / transplantation d'embryons (FIV / EP), insémination intra-utérine (IMI) et injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)). traitement par Puregon®, la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) est habituellement introduite pour induire le stade final de la maturation folliculaire, la reprise de la méiose et l'ovulation.

Pharmacocinétique

Après l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de Puregon®, la concentration maximale de FSH dans le plasma sanguin est atteinte dans les 12 heures.

Chez les hommes, après une injection intramusculaire de Puregon, «la concentration maximale de FSH est atteinte plus rapidement que chez les femmes». En raison de la libération progressive du médicament du site d'injection et une demi-vie prolongée (12 à 70 heures, en moyenne 40 heures), la teneur en FSH reste élevée pendant 24-48 heures, en liaison avec laquelle l'administration répétée de la même dose de FSH conduit à une augmentation supplémentaire de la concentration de FSH de 1,5 à 2 fois par rapport à une administration unique. Ceci permet d'atteindre la concentration thérapeutique en FSH dans le sang.

Les paramètres pharmacocinétiques après administration intramusculaire et sous-cutanée de Puregon® ne sont pas significativement différents. Dans les deux cas, la biodisponibilité du médicament est d'environ 77%. La FSH recombinante est biochimiquement similaire à la FSH isolée de l'urine humaine, et elle est également distribuée, métabolisée et excrétée par l'organisme.

Les indications:

Traitement de l'infertilité chez les femmes dans les cas suivants:

l'anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) des organes génitaux féminins, insensible au clomifène);
induction de superovulation pour l'induction du développement multiple des follicules lors de l'insémination artificielle (par exemple, dans les techniques IVF / PE, VMI et IRIS).

Traitement de l'infertilité chez l'homme en cas d'insuffisance de la spermatogenèse dans l'hypogonadisme hypogonadotrophique

Contre-indications

Pour les hommes et les femmes

hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Tumeurs des ovaires, du sein, de l'utérus, des testicules, de l'hypophyse de l'hypothalamus;

hypogonadisme primaire;

- les maladies de la glande thyroïde, des glandes surrénales ou de l'hypophyse de la décompensation;

violation marquée du foie et des reins.

Facultatif pour les femmes

- saignements vaginaux et utérins d'étiologie inconnue;

kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne non associée au SOPK;

malformations des organes reproducteurs incompatibles avec la grossesse;

- myome de l'utérus, incompatible avec la grossesse;

grossesse, allaitement;

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Puregon® pendant la grossesse est contre-indiquée. En raison du fait que les données cliniques sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse ne suffisent pas, l'effet tératogène de la FSH recombinante ne peut être exclu en cas d'administration involontaire pendant la grossesse. en dehors.

Lactation

D'après les résultats des études cliniques ou des tests sur les animaux, les informations sur la pénétration de la foliotropine bêta dans le lait maternel sont insuffisantes. Il est peu probable que foliotropine bêta est excrété dans le lait maternel en raison de son poids moléculaire élevé. Lorsque la foliotropine bêta pénètre dans le lait maternel, elle se dégrade dans le tractus gastro-intestinal de l'enfant.

La foliotropine bêta peut affecter la sécrétion de lait.

Dosage et administration:

Le traitement par Puregon® doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'infertilité. La première administration de Puregon® doit être effectuée sous la supervision directe d'un médecin.

Application chez les femmes

La dose doit être choisie individuellement en fonction de la réponse des ovaires, sous contrôle des ultrasons et de la concentration d'estradiol dans le plasma.

Puregon® est efficace à une dose totale plus faible et à un temps de traitement plus court que nécessaire pour la maturation, en comparaison avec la FSH obtenue à partir de l'urine, ce qui minimise le risque d'hyperstimulation ovarienne. L'expérience totale dans le traitement de l'infertilité par fécondation extracorporelle indique que le succès est le plus probable pendant les 4 premiers cycles de traitement et diminue ensuite progressivement.

Anovulation

Un traitement régulier est recommandé, en commençant par l'administration quotidienne de 50 UI de Puregon pendant au moins 7 jours. En l'absence de réponse ovarienne, la dose quotidienne est progressivement augmentée jusqu'à ce que les follicules se développent et / ou que la concentration plasmatique d'œstradiol augmente, indiquant une réponse pharmacodynamique optimale. Optimum est considéré comme l'augmentation quotidienne de la concentration d'estradiol dans le plasma de 40-100%.

La dose journalière ainsi obtenue est ensuite maintenue jusqu'à ce que l'état de prédovulation soit atteint. L'état de prédiction est déterminé par la présence d'un follicule dominant d'au moins 18 mm de diamètre (selon l'échographie) et / ou d'une concentration d'estradiol dans le plasma sanguin de 300-900 pg / ml (1000-3000 pmol / l) . En règle générale, 7-14 jours de traitement sont nécessaires pour atteindre cette condition.Après cela, l'administration du médicament est arrêté et induit l'ovulation par l'administration de hCG. Si le nombre de follicules est trop important ou si la concentration d'estradiol augmente trop rapidement, c'est-à-dire plus de 2 fois par jour pendant 2-3 jours consécutifs, alors la dose journalière doit être réduite. Comme chaque follicule d'un diamètre supérieur à 14 mm est pré-responsable, la présence de plusieurs follicules d'un diamètre supérieur à 14 mm comporte le risque de grossesses multiples. Dans ce cas, l'hCG n'est pas injectée et des mesures sont prises pour se protéger contre une éventuelle grossesse afin d'éviter les grossesses multiples.

Induction de superovulation au cours de l'insémination artificielle

Divers schémas de stimulation sont utilisés. Pour au moins les 4 premiers jours, 100-225 UI du médicament est recommandé. Après cela, la dose peut être sélectionnée individuellement, en fonction de la réponse des ovaires. Dans les études cliniques, il a été démontré qu'il y a habituellement une dose d'entretien suffisante de 75 à 375 UI pendant 6 à 12 jours, mais dans certains cas, un traitement plus long peut être nécessaire. Puregon® peut être utilisé seul ou en association avec un agoniste ou un antagoniste de la gonadolibérine (GnRH) pour prévenir un pic d'ovulation prématuré. En cas d'utilisation d'agonistes EnE, des doses totales plus élevées de Puregon® peuvent être nécessaires. La réaction ovarienne est contrôlée par échographie et la détermination de la concentration d'estradiol dans le plasma. En présence d'au moins 3 follicules d'un diamètre de 16-20 mm (selon les données américaines) et d'une bonne réponse ovarienne (concentration d'estradiol dans le plasma sanguin de 300-400 pg / ml (1000-1300 pmol / l) par follicule avec un diamètre de plus de 18 mm), induisent la phase finale de la maturation du follicule par l'administration de hCG. Après 34-35 heures, aspirer les oeufs.

Utilisation chez l'homme Puregon® doit être utilisé chez l'homme à raison de 450 UI par semaine, en divisant de préférence la dose en trois injections par semaine de 150 UI. Le traitement doit être effectué en association avec l'hCG. L'utilisation combinée de Puregon ™ et hCG devrait durer au moins 3-4 mois avant l'amélioration de la spermatogenèse. Pour évaluer l'efficacité du traitement, il est nécessaire d'effectuer une analyse du sperme 4-6 mois après le début du traitement. S'il n'y a pas d'amélioration, la thérapie de combinaison peut être poursuivie. L'expérience clinique actuelle de l'utilisation du médicament montre que pour améliorer les indices de spermatogenèse, il est nécessaire d'effectuer un traitement jusqu'à 18 mois ou plus.

Effets secondaires:

Effet secondaire

L'utilisation de Puregon® peut s'accompagner de l'apparition de réactions locales, observées chez 3 patients sur 100 traités par Puregon®. La plupart de ces réactions locales sont légères et rapides. Des réactions d'hypersensibilité génital sont survenues chez 2 des 1 000 patients traités par Puregon®.

Femmes

Le tableau énumère les effets secondaires de Puregon®, décrits dans les essais cliniques impliquant des femmes, selon la classe de systèmes d'organes et la fréquence: fréquents (> 1/100 à <1/10), peu fréquents (> 1/1000 à <1 / 100)

Classe System-Organ	La fréquence	Réaction indésirable
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Mal de tête
Troubles du tractus gastro-intestinal	souvent	Sentiment distension abdominale, douleur abdominale
Troubles du tractus gastro-intestinal	rarement	Inconfort dans l'abdomen, constipation, diarrhée, nausée
Troubles de la reproduction systèmes et laitier glandes	souvent	CHF *, douleur dans le petit bassin
Troubles de la reproduction systèmes et laitier glandes	rarement	Douleur, douleur dans le mamelon laitier glande et / ou ébauche laitier les glandes, métrorragie, kyste de l'ovaire, hypertrophie ovarienne, torsion des kystes de l'ovaire, hypertrophie de l'utérus, saignement vaginal
Troubles généraux et réactions au site d'administration	souvent	Hématome, douleur, rougeur, gonflement, démangeaisons.
Troubles généraux et réactions au site d'administration	rarement	Érythème, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons

* - Une hyperstimulation ovarienne se produit chez environ 4 femmes sur 100 traitées par ce médicament. Les symptômes cliniques de l'hyperstimulation légère des ovaires sont la nausée, la diarrhée, les ballonnements et les douleurs abdominales dues à une insuffisance de la circulation veineuse et à l'irritation du péritoine, ainsi qu'à une augmentation des ovaires due aux kystes. Dans de rares cas, il y avait un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OSS) qui menaçait la vie du patient et était caractérisé par la présence de grands kystes ovariens inclinés, d'ascite, d'hydrothorax et de prise de poids due à la rétention hydrique dans le corps. Dans de rares cas, lorsqu'il est traité avec Puregon® en association avec de l'hCG, ainsi qu'avec d'autres hormones gonadotropes, le SHH peut s'accompagner d'une thromboembolie veineuse ou artérielle.

En outre, l'avortement spontané, une probabilité accrue de grossesse multiple et une probabilité accrue de grossesse extra-utérine sont décrits. On pense qu'ils sont associés à la technologie d'assistance ou à la grossesse.

Pour des hommes

Le tableau énumère les effets secondaires de Puregon®, décrits dans les essais cliniques (30 hommes), selon la classe et la fréquence du système des organes: fréquents (> 1/100 à <1/10). Les effets indésirables, enregistrés une seule fois, sont indiqués comme fréquents, puisque le seul cas correspond à une fréquence supérieure à 1%.

Systématiquement organe qualité	La fréquence	Indésirable réaction
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Mal de tête
Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée	Souvent	Acné, éruption cutanée
Troubles de la reproduction systèmes et laitier glandes	souvent	Épididyme kyste, gynécomastie
Sont communs troubles et les réactions sur le site d'administration	souvent	Local réaction, comprenant compactage et douleur

Surdosage:

Il n'y a aucune évidence d'un surdosage aigu de Puregon®. Des doses élevées de FSH peuvent entraîner une hyperstimulation ovarienne. Symptômes: voir la section "Effet secondaire".

Traitement: lorsque des symptômes d'hyperstimulation indésirable (non associés à l'induction de la superovulation lors de la fécondation in vitro) apparaissent, Puregon® doit être arrêté. Dans ce cas, des mesures doivent être prises pour prévenir le développement de la grossesse et abandonner l'administration de HG. , ce qui peut exacerber les phénomènes indésirables. Il est nécessaire d'effectuer un traitement visant à éliminer les symptômes de l'hyperstimulation ovarienne.

Interaction:

L'utilisation simultanée de Puregon® et du clomiphène peut améliorer la réponse des ovaires. Après désensibilisation de la glande pituitaire avec des agonistes de la GnRH, une dose plus élevée de Puregon® peut être nécessaire pour obtenir une réponse ovarienne suffisante. Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Puregon® peut contenir des traces de streptomycine et / ou de néonomycine. Ces antibiotiques peuvent provoquer le développement de la réaction d'hypersensibilité.

- Avant le traitement, un couple infertile doit être correctement examiné. A savoir, il est nécessaire d'exclure l'hypothyroïdie, l'insuffisance du cortex surrénalien, l'hyperprolactinémie, les tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus. Si nécessaire, pour traiter ces maladies.

Parmi les femmes

- OHSS est une affection iatrogène basée sur la réponse ovarienne à l'administration exogène de médicaments d'induction de l'ovulation dépassant le cadre physiologique.Clinical manifestations et symptômes de HSH de sévérité légère et modérée: douleur abdominale, nausée, diarrhée, hypertrophie ovarienne légère / modérée, ovaire kystes. Les manifestations cliniques et les symptômes de SWC sévère: kystes ovariens volumineux, douleur abdominale aiguë, ascite, exsudat pleural, hydrothorax, dyspnée, oligurie, troubles hématologiques, prise de poids. OCS de degré sévère peut être compliquée par la thrombose vasculaire et artérielle et la thromboembolie. Dans le contexte de SHH, il y avait des cas de troubles transitoires des échantillons hépatiques fonctionnels, indiquant un dysfonctionnement des organes comme en combinaison avec des changements morphologiques des données de biopsie, et sans eux.

OCS peut être causée par l'utilisation de l'hCG et la grossesse (hCG endogène). Habituellement, les manifestations précoces de CHD sont notées dans les 10 jours après l'application de HCG. Ces phénomènes sont associés à une réponse ovarienne surexprimée à la stimulation par la gadotrophine. Les manifestations tardives de HHV sont notées après plus de 10 jours après l'utilisation de l'hCG et se produisent à la suite de changements dans l'équilibre hormonal pendant la grossesse. Étant donné le risque de développer une coronaropathie au moins 2 semaines après l'administration de HCG, une surveillance est requise.

Les femmes ayant des facteurs de risque connus pour une réponse accrue sont particulièrement sensibles à l'hyperstimulation ovarienne dans le développement d'une hyperstimulation ovarienne en arrière-plan ou après l'utilisation de Puregon. Dans le contexte du premier cycle de stimulation ovarienne, lorsque les facteurs de risque ne sont connus que partiellement, une surveillance attentive de la symptomatologie précoce de la SST est requise.

Afin de réduire le risque de SNPD, il est conseillé d'effectuer une échographie pour évaluer la taille des follicules avant le cours du traitement, puis régulièrement tout au long de la thérapie. Il est également nécessaire de déterminer la concentration d'estradiol dans le sérum en parallèle.

Pour les techniques de procréation assistée (ART), il existe un risque accru de SHO en présence de 18 follicules ou plus d'un diamètre de 11 mm ou plus. En présence de 30 follicules et plus, il est recommandé de s'abstenir d'utiliser hCG.

Mesures visant à réduire le risque de développer une maladie coronarienne en fonction de la gravité de la réponse ovaires

- Fin de la stimulation supplémentaire par la gonadotrophine avec une période maximale de jusqu'à 3 jours.

- Abolition de l'hCG et fin du cycle thérapeutique.

- Afin d'activer la maturation finale de l'ovocyte, l'utilisation d'hCG (gonadotrophine chorionique humaine isolée de l'urine) à 10 000 UI, par exemple 5000 UI d'hCG, isolée de l'urine, ou 250 μg de chorio gadadotropine alfa obtenue par recombinaison technologie, équivalent à environ 6500 UI de HCG isolé de l'urine.

Abolition du transfert d'embryon avec cryoconservation ultérieure.

Abolition de l'hCG pour soutenir la phase lutéale.

Dans le cas du développement de l'OHR, des mesures thérapeutiques standard sont recommandées.

Après un traitement avec des gonadotrophines, y compris Puregon®, des cas de torsion ovarienne ont été rapportés. La torsion des ovaires peut être associée à d'autres facteurs de risque, par exemple, HSH, grossesse, présence dans l'anamnèse d'interventions chirurgicales dans la cavité abdominale et la torsion de l'ovaire, la présence de kystes ovariens / polykystiques à l'heure actuelle ou dans le anamnèse.

Les lésions ovariennes associées à une diminution de l'apport sanguin peuvent être minimisées si un diagnostic précoce et une intervention médicale immédiate sont effectués.

Après l'utilisation de gonadotrophines, y compris Puregon, des événements thromboemboliques ont été rapportés, à la fois liés et non associés à la CGD. Thrombose vasculaire, à la fois veineuse et artérielle, peut conduire à une diminution de l'approvisionnement en sang aux organes vitaux ou aux extrémités. Chez les femmes avec des facteurs de risque connus d'accidents thromboemboliques (antécédents personnels ou familiaux, obésité prononcée, thrombophilie), utilisation de gonadotrophines, y compris Puregon ®, peut encore augmenter le risque de développer une maladie coronarienne. Dans de tels cas, les risques et les avantages de l'utilisation de gonadotrophines, y compris Puregon, doivent être soigneusement évalués. Il convient de noter que la grossesse augmente également le risque de thrombose.

- Dans le contexte de l'utilisation des gonadotrophines, y compris Puregon®, des cas de grossesses multiples avec accouchement ultérieur ont été rapportés. Dans de nombreux cas, avec des grossesses multiples, il y avait un risque accru de développer des événements indésirables pour la mère (complications de la grossesse et de l'accouchement), ainsi qu'un nouveau-né (faible poids à la naissance). Afin de minimiser le risque de grossesse multiple chez les patients présentant une anovulation lorsque l'ovulation est induite, un contrôle échographique transvaginal du développement folliculaire est recommandé. Il est également conseillé de déterminer la concentration d'œstradiol dans le sérum sanguin. Les patients doivent être informés du risque de développer une grossesse multiple avant de commencer le traitement.

Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons transplantés. Lorsque l'ovulation est induite, la correction de la dose de FSH empêche la croissance multiple des follicules.

Les femmes qui subissent des procédures ART ont souvent des anomalies des trompes de Fallope, ce qui augmente le risque de développer une grossesse extra-utérine. Pour ces patients, il est important de mener une étude échographique tôt pour confirmer la localisation intra-utérine de l'ovule fœtal.

La fréquence des malformations congénitales avec ART peut être légèrement plus élevée qu'avec la fécondation naturelle. Peut-être cela est-il dû aux caractéristiques des parents, par exemple, l'âge de la mère ou les caractéristiques du sperme du père, ainsi que la fréquence plus élevée de grossesse multiple avec ART. Des indications selon lesquelles une augmentation du risque de malformation congénitale est associée à l'utilisation de gonadotrophines n'ont pas été identifiées.

- Des cas de développement de néoplasmes des ovaires et d'autres organes de l'appareil reproducteur, tant bénins que malins, ont été signalés chez des femmes ayant subi diverses formes de traitement liées à l'infertilité. Actuellement, il n'y a pas de relation entre l'utilisation de gonadotrophines dans le traitement de l'infertilité et le risque accru de développer des néoplasmes chez les femmes.

- Avant de commencer l'utilisation de Puregan, les conditions médicales doivent être exclues, dans lesquelles la grossesse est contre-indiquée.

Chez les hommes

- L'augmentation des concentrations de FSH endogène chez les hommes indique une insuffisance testiculaire primaire. Chez ces patients, la polythérapie avec Puregon et hCG est inefficace

Forme de libération / dosage:

La solution pour l'administration sous-cutanée était de 300 UI / 0,36 ml, 600 UI / 0,72 ml.

Emballage:

0,36 ml et 0,72 ml dans une cartouche de 1,5 ml en verre incolore I (EF), scellée d'un côté avec un bouchon en caoutchouc (bromobutyl / isoprène) avec un bouchon et une capsule de sertissage et un piston en caoutchouc de l'autre côté.

1 cartouche dans un emballage en plastique, mode d'emploi et 2 paquets de carton avec des aiguilles stériles, chacun contenant 3 aiguilles dans des récipients en plastique individuels recouverts d'une membrane de papier d'aluminium, placés dans une boîte en carton. '

Conditions de stockage:

À une température de 2-8 ° C, dans un endroit protégé de la lumière, ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Après avoir inséré l'aiguille dans la cartouche, la solution peut être conservée pendant 28 jours autant que possible. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage,

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001648

Date d'enregistrement:23.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Organon, N.V.Organon, N.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

ORGANON, N.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Puregon® (Puregon)