Rabeprazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Les comprimés ronds biconvexes sont entériques, revêtus d'une couleur jaune avec une nuance brunâtre. La rugosité de la surface des comprimés est autorisée.

Groupe pharmacothérapeutique:Un médicament réduisant la sécrétion des glandes de l'estomac inhibiteur de la pompe à protons

ATX: & nbsp

A.02.B.C Les inhibiteurs de la pompe à protons

A.02.B.C.04 Rabéprazole

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action. Rabéprazole appartient à la classe des substances antisécrétoires, dérivés du benzimidazole. Supprime la sécrétion du suc gastrique par inhibition spécifique de H⁺/À⁺ -ATP-ase sur la surface sécrétoire des cellules pariétales de l'estomac. Il bloque le dernier stade de la sécrétion d'acide chlorhydrique, en réduisant le contenu de la sécrétion basale et stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.

Possédant une lipophilie élevée pénètre facilement dans les cellules pariétales de l'estomac, se concentre dans eux, en fournissant une action cytoprotectrice et en augmentant la sécrétion de bicarbonate.

Activité antisécrétoire Après l'administration orale de 20 mg de rabéprazole, l'action antisécrétoire se produit en 1 heure et atteint un maximum après 2-4 heures; l'inhibition de la sécrétion basale et stimulée de nourriture de l'acide 23 heures après la première dose de rabeprazole est 62% et 82% respectivement, et dure jusqu'à 48 heures. À la fin de la réception l'activité sécrétoire est restaurée dans les 1-2 jours.

Effet sur la concentration de gastrine dans le plasma sanguin. Au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement par le rabéprazole, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente, ce qui reflète l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique, et revient au niveau de base habituellement dans 1-2 semaines après l'arrêt du traitement.

D'autres effets Ne possède pas de propriétés anticholinergiques, n'affecte pas le système nerveux central (SNC), les systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Dans le contexte de la prise de rabéprazole, des changements stables dans la structure morphologique des cellules de type entérochromaxine, dans le degré de gastrite, dans la fréquence de la gastrite atrophique, la métaplasie intestinale, ou la propagation de l'infection Helicobacter pylori non-détecté.

Pharmacocinétique

Absorption. Rabéprazole rapidement absorbé par l'intestin, et ses concentrations maximales dans le plasma sont atteintes environ 3,5 heures après avoir pris une dose de 20 mg. Changements dans les concentrations maximales (DEmOh) et les valeurs de l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) Le rabéprazole est linéaire dans l'intervalle posologique de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue après administration orale de 20 mg (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 52%. De plus, la biodisponibilité ne change pas avec l'administration multiple de rabeprazole. Chez les volontaires sains, la demi-vie (T1 / 2) du plasma est d'environ 1 heure (variant de 0,7 à 1,5 heure), et la clairance totale est de 3,8 ml / min / kg.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique AUC augmentation de moitié par rapport aux volontaires sains, ce qui indique une diminution du métabolisme du premier passage, et la demi-vie (T1 / 2) du plasma est augmentée de 2-3 fois. Ni le temps de prendre le médicament pendant la journée, ni les antiacides n'affectent l'absorption du rabéprazole. Prendre le médicament avec des aliments gras ralentit l'absorption du rabéprazole de 4 heures ou plus, mais ni DEmOh, ni le degré d'absorption est changé.

Distribution. Chez l'homme, le taux de liaison du rabéprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 97%.

Métabolisme et excrétion. Après avoir pris une seule dose orale de 20 mg ¹⁴On a trouvé du médicament rabeprazole inchangé marqué au C dans l'urine. Environ 90% du rabéprazole est excrété dans l'urine principalement sous la forme de deux métabolites: le conjugué de l'acide mercapturique (M5) et l'acide carboxylique (MB), ainsi que sous la forme de deux métabolites inconnus détectés lors de l'analyse toxicologique. Le reste du rabéprazole sodique accepté est excrété avec les fèces.

L'excrétion totale est de 99,8%. Ces données indiquent une légère excrétion des métabolites du rabéprazole sodique avec la bile. Le principal métabolite est le thioéther (M1). Le seul métabolite actif est le desméthyl (M3), mais il a été observé à faible concentration chez un seul participant à l'étude après la prise de 80 mg de rabéprazole.

Stade terminal de l'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale stable au stade terminal, nécessitant une hémodialyse d'entretien (clairance de la créatinine <5 ml / min / 1,73 m)²), l'élimination du rabéprazole est similaire à celle des volontaires sains. AUC et C max chez ces patients étaient environ 35% plus faibles que chez les volontaires sains. En moyenne, le rabéprazole T1 / 2 était de 0,82 heure chez les volontaires sains, de 0,95 heure chez les patients en hémodialyse et de 3,6 heures après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d'une maladie rénale nécessitant une hémodialyse était environ le double de celle des volontaires sains.

Cirrhose compensée chronique

Les patients atteints de cirrhose chronique compensée sont bien tolérés rabéprazole dans une dose de 20 mg une fois par jour, bien que AUC doublé et C_m_Oh augmenté de 50% par rapport aux volontaires sains.

Patients âgés

Chez les patients âgés, l'élimination du rabéprazole est quelque peu ralentie. Après 7 jours de prise de rabéprazole 20 mg par jour chez les patients âgés AUC était environ deux fois plus grande, et C_m_Oh augmenté de 60% par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé. Cependant, il n'y avait aucun signe de cumul du rabéprazole.

CYP2C19 polymorphisme

Chez les patients avec un métabolisme retardé CYP2C19 après 7 jours de prise de rabéprazole à la dose de 20 mg par jour AUC augmente de 1,9 fois, et la demi-vie est de 1,6 fois par rapport aux mêmes paramètres pour les «métaboliseurs rapides», tandis que DEmOh augmente de 40%.

Les indications:

- L'ulcère de l'estomac dans la phase de l'exacerbation et l'ulcère de l'anastomose;

- ulcère peptique du duodénum au stade de l'exacerbation;

- le reflux gastro-oesophagien érosif et ulcéreux chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans ou l'œsophagite par reflux;

- traitement d'entretien de la maladie de reflux gastro-oesophagien;

- la maladie de reflux gastro-oesophagien non érosive;

- Syndrome de Zollinger-Ellison et d'autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique;

- en association avec un traitement antibiotique approprié pour l'éradication Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère gastro-duodénal.

Contre-indications

- Hypersensibilité au rabéprazole, au benzimidazolam substitué ou aux composants auxiliaires du médicament;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans, à l'exception du reflux gastro-œsophagien - enfants de moins de 12 ans;

- carence en lactase;

- allergique au lait;

- malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère, âge de l'enfant.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données sur la sécurité du rabéprazole pendant la grossesse. Les études sur les performances reproductrices chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou d'anomalies du développement fœtal causées par le rabéprazole; Cependant, chez les rats en petites quantités, le médicament pénètre dans la barrière placentaire. Rabéprazole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque l'effet positif attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si rabéprazole avec du lait maternel. Des études appropriées sur l'utilisation du médicament pendant la période d'allaitement n'ont pas été menées. En même temps rabéprazole On le trouve dans le lait des rates en lactation et, par conséquent, le médicament ne peut pas être utilisé chez les femmes pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris en interne dans son ensemble, sans mâcher ou broyer. L'heure de la journée et la prise de nourriture n'affectent pas l'activité du rabéprazole.

Adultes

Avec ulcère peptique au stade de l'exacerbation et ulcère de l'anastomose Il est recommandé de prendre 10-20 mg une fois par jour. Habituellement, la durée du traitement est de 6 semaines, dans certains cas, la durée du traitement peut être augmentée de 6 semaines supplémentaires.

Avec ulcère duodénal dans la phase aiguë Il est recommandé de prendre 10-20 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 4 semaines supplémentaires.

Dans le traitement du reflux gastro-œsophagien érosif et ulcéreux (RGO) ou de l'œsophagite par reflux Il est recommandé de prendre 10-20 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines.Si nécessaire, la durée du traitement peut être augmentée de 8 semaines supplémentaires.

Avec le traitement d'entretien de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) Il est recommandé de prendre 10-20 mg une fois par jour. La durée du traitement dépend de l'état du patient.

Avec reflux gastro-oesophagien non érosif (NERD) Il est recommandé de prendre 10-20 mg une fois par jour. Si après quatre semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après le soulagement des symptômes devrait prendre le médicament à une dose de 10 mg une fois par jour sur demande.

Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison et d'autres conditions, caractérisé par une hypersécrétion pathologique la dose est sélectionnée individuellement. La dose initiale est de 60 mg par jour, puis la dose est augmentée et le médicament est prescrit dans une dose allant jusqu'à 100 mg par jour pour une dose unique ou 60 mg deux fois par jour. Le traitement doit continuer en fonction des besoins cliniques. Chez certains patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la durée du traitement par rabéprazole était jusqu'à un an.

Pour l'éradication Helicobacter pylori il est recommandé de prendre 20 mg deux fois par jour selon un certain schéma avec la combinaison appropriée d'antibiotiques. La durée du traitement est de 7 jours.

Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale la correction de la dose n'est pas requise. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée, la concentration de rabéprazole dans le sang est habituellement plus élevée que chez les patients en bonne santé. Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Patients âgés. La correction de la dose n'est pas requise.

Enfants L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole chez les enfants âgés de 12 ans et plus sont établies pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) du reflux gastro-œsophagien. La dose recommandée pour les enfants de 12 ans et plus est de 20 mg une fois par jour pendant 8 semaines. L'innocuité et l'efficacité du rabéprazole dans d'autres indications ne sont pas établies pour les patients pédiatriques.

Effets secondaires:

Pour déterminer l'incidence des effets secondaires du médicament, la classification suivante est très souvent utilisée (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100 et <1/10); rarement (≥ 1/1000 et <1/100); rarement (≥ 1/10000 et <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires:

souvent: infection.

Violations du système sanguin et lymphatique:

rarement: neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose.

Troubles du système immunitaire:

rarement: hypersensibilité (gonflement facial, érythème), réactions allergiques systémiques aiguës.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

rarement: anorexie;

fréquence inconnue: hyponatrémie, hypomagnésémie (en cas d'utilisation prolongée).

Troubles de la psyché et du système nerveux:

souvent: insomnie;

peu fréquent: augmentation de l'excitabilité;

rarement: maux de tête, vertiges, somnolence, faiblesse, dépression; la fréquence est inconnue: confusion.

Troubles du côté de l'organe de vision:

rarement: vision altérée.

Troubles vasculaires

fréquence inconnue: œdème périphérique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

souvent: toux, pharyngite, rhinite; rarement: bronchite, sinusite.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

souvent: diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale, constipation, flatulence, polypes glandulaires du bas de l'estomac (bénin);

rarement: indigestion, sécheresse de la muqueuse buccale, éructation;

rarement: gastrite, stomatite, changement de goût;

fréquence inconnue: colite microscopique.

Troubles du foie et des voies biliaires:

rarement: hépatite, jaunisse.

Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés:

peu fréquents: éruption cutanée, érythème;

rarement: démangeaisons cutanées, transpiration accrue, réactions bulleuses;

très rarement: érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson;

fréquence inconnue: lupus érythémateux cutané subaigu (PCV).

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

souvent: douleur non spécifique, mal de dos;

rarement: myalgie, arthralgie, crampes des muscles du mollet.

Troubles des reins et des voies urinaires:

rarement: infections des voies urinaires;

rarement: néphrite interstitielle.

Violations des organes génitaux et du sein:

fréquence inconnue: gynécomastie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

souvent: asthénie, syndrome pseudo-grippal;

rarement: douleur thoracique, frissons, fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales:

rarement: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques";

rarement: gain de poids.

Lors de la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons, un risque accru de fracture peut survenir.

Surdosage:

Symptômes

Les données sur le surdosage intentionnel ou accidentel sont minimes. Il n'y a eu aucun cas de surdosage sévère avec le rabéprazole.

Traitement

L'antidote spécifique pour le médicament est inconnu. Rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, et est donc faiblement excrété par dialyse. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être effectué.

Interaction:

Le rabéprazole ralentit l'excrétion de certains médicaments métabolisés dans le foie par oxydation microsomique (le diazépam, phénytoïne, anticoagulants indirects).

En raison de rabéprazole provoque une baisse prononcée et prolongée de la production d'acide chlorhydrique, il y avait une interaction avec la réception simultanée avec des médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité de l'environnement de l'estomac. Chez des volontaires sains, l'utilisation de rabéprazole a entraîné une diminution de 33% de la concentration de kétoconazole dans le plasma sanguin et une augmentation de 22% de la concentration minimale de digoxine. Avec l'admission simultanée, il est nécessaire d'ajuster la dose de kétoconazole, de digoxine ou d'autres médicaments dont l'absorption dépend de l'acidité de l'estomac.

Le rabéprazole, comme tous les médicaments qui bloquent la sécrétion d'acide, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison de l'hypo- ou de l'achlorhydrie. Cela devrait être envisagé chez les patients présentant une réduction de l'apport de vitamine B12 dans le corps ou avec des facteurs de risque d'une absorption altérée de la vitamine B12 en cas de traitement prolongé ou en présence de symptômes cliniques appropriés.

Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément le rabéprazole avec atazanavir, puisque les effets de l'atazanavir sont significativement réduits. Rabéprazole inhibe le métabolisme la cyclosporine. L'administration simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et méthotrexate peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate et / ou de son métabolite hydroxymototrexate et augmenter la demi-vie.

Avec l'utilisation simultanée de rabéprazole et clarithromycine indicateurs AUC et Cmde rabéprazole ont augmenté respectivement de 11% et 34%, une AUC et Cmde 14-hydroxyclarithromycine (le métabolite actif de la clarithromycine) a augmenté de 42% et 46%, respectivement. Cette augmentation des indices d'exposition pour le rabéprazole et la clarithromycine n'était pas cliniquement significative.

Instructions spéciales:

Avant et après le traitement, un contrôle endoscopique est nécessaire pour exclure un néoplasme malin, car le traitement peut masquer les symptômes et retarder le diagnostic correct.

Les comprimés de rabéprazole ne peuvent pas être mâchés ou écrasés. Les comprimés doivent être avalés entiers. Il a été établi que ni l'heure du jour ni l'ingestion de nourriture n'affecte l'activité du rabéprazole.

Dans une étude spéciale chez des patients présentant des anomalies légères ou modérées de la fonction hépatique, il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence des effets secondaires du rabéprazole par rapport au sain et au bien choisi pour le sexe et l'âge. la première administration du médicament à des patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, adaptation de la posologie rabéprazole non requis. AUC Le rabéprazole sodique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est environ deux fois plus élevé que chez les patients en bonne santé.

Hypomagnésémie

Dans le traitement de l'IPP pendant au moins 3 mois, dans de rares cas, des cas d'hypomagnésémie symptomatique ou asymptomatique ont été notés. Dans la plupart des cas, ces rapports ont été reçus un an après la thérapie. Les effets secondaires graves étaient la tétanie, l'arythmie et les convulsions. La plupart des patients ont nécessité un traitement de l'hypomagnésémie, y compris la substitution du magnésium et l'annulation de l'IPP. Chez les patients qui recevront un traitement à long terme ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que digoxine ou les médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par exemple, les diurétiques), les agents de santé devraient contrôler la concentration magnésium avant le début du traitement IPP et pendant le traitement.

Les patients ne doivent pas prendre de manière concomitante avec le médicament rabéprazole d'autres agents qui réduisent l'acidité, par exemple, les inhibiteurs des récepteurs H2-histamine ou les inhibiteurs de la pompe à protons.

Fractures d'os

La thérapie des ITS peut augmenter le risque de fractures ostéoporotiques de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Le risque de fractures est augmenté chez les patients qui ont reçu de fortes doses de PPI pendant une longue période (un an ou plus).

L'utilisation simultanée de rabéprazole avec le méthotrexate

Selon les données de la littérature, la réception simultanée de PPI avec du méthotrexate (en particulier à fortes doses) peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate et / ou de son métabolite hydroxymototrexate et augmenter la demi-vie. ce qui peut conduire à la toxicité du méthotrexate. S'il est nécessaire d'utiliser de fortes doses de méthotrexate, la possibilité d'un arrêt temporaire du traitement par IPP peut être envisagée.

Infections, causé par Salmonella, Campylobacter et Clostridium difficile

La thérapie IPP peut conduire à un risque accru d'infections gastro-intestinales, tels que les infections causées par Salmonella, Campylobacter et Clostridium difficile.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En partant des particularités pharmacodynamiques du rabéprazole et de son profil d'effets indésirables, il est peu probable que rabéprazole a un impact sur la capacité à gérer les véhicules, les mécanismes. Cependant, en cas de somnolence, ces activités doivent être évitées.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés sont entériques, enrobés de 10 mg et de 20 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

1, 2 packs de cellules profilées ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004797

Date d'enregistrement:13.04.2018

Date d'expiration:13.04.2023

Le propriétaire du certificat d'inscription:TATHIMFARMPREPARATY, JSC TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Rabéprazole (Rabéprazol)