Ontimes - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Dans 1 comprimé, recouvert d'une coquille entérosoluble, contient substance active: rabéprazole sodique 10,00 mg ou 20,00 mg; Excipients: Mannitol 11,50 mg ou 23,00 mg; giprolose faiblement substitué 13,15 mg ou 26,30 mg; oxyde de magnésium 30,00 mg ou 60,00 mg; giprolose 2,75 mg ou 5,50 mg; stéarate de magnésium 0,60 mg ou 1,20 mg; coquille: Sepiafilim LP-761 blanc: l'hypromellose-2910 15cP (E 464) 2,530 mg ou 5,060 mg; cellulose microcristalline 0,550 mg ou 1,100 mg; acide stéarique 0,960 mg ou 1,920 mg; dioxyde de titane (E171) 0,960 mg ou 1,920 mg; membrane entérique: phtalate d'hypromellose (HP-55) 12,70 mg ou 19,00 mg; citrate de triéthyle 1,30 mg ou 2,00 mg; coquille d'Opadrai II 31F24127 rose (pour une dose de 10 mg): lactose monohydraté 0,360 mg; l'hypromellose-2910 15sP (E464) 0,280 mg; dioxyde de titane (E171) 0,230 mg; Macrogol-4000 0,100 mg; oxyde d'oxyde de fer jaune 0,013 mg; oxyde ferrique oxyde rouge 0,017 mg; coquille d'Opadrai II31F32870 jaune (pour une dose de 20 mg): lactose monohydraté 0,720 mg; l'hypromellose-2910 15sP (E464) 0,560 mg; dioxyde de titane (E171) 0,463 mg; macrogol-4000 0,200 mg; oxyde ferrique oxyde jaune 0,056 mg; oxyde ferrique oxyde rouge 0,001 mg; oxyde ferrique oxyde noir 0,001 mg.

La description:

Dosage de 10 mg: Comprimés ronds biconvexes à faible odeur spécifique, recouverts d'une coquille rose à teinte brune, avec une inscription noire "N" et "10" d'une part.

Dosage de 20 mg: Comprimés ronds biconvexes à faible odeur spécifique, recouverts d'un enduit jaune, avec un "93" et un "64" noirs d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:un moyen de réduire la sécrétion des glandes de l'estomac - l'inhibiteur de la pompe à protons.

ATX: & nbsp

A.02.B.C Les inhibiteurs de la pompe à protons

A.02.B.C.04 Rabéprazole

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action. Le rabétazole appartient à la classe des composés antisécrétoires, qui sont des benzimidazoles chimiquement substitués. Le médicament ne possède pas d'activité anticholinergique et ne bloque pas le récepteur H2 de la paroi gastrique, mais inhibe la synthèse de l'acide chlorhydrique par inhibition spécifique de l'activité l'enzyme H + -K + -ATPase (pompe à acide ou à protons). Cet effet est dose-dépendant et conduit à l'inhibition de la sécrétion basale et stimulée d'acide chlorhydrique indépendamment du stimulus. Comme une base faible rabéprazole dans toutes les doses est rapidement absorbé et concentré dans l'environnement acide des cellules pariétales et, lorsqu'il est converti en un groupe sulfénamide actif, interagit séquentiellement avec les cystéines de la pompe à protons.

Activité antisécrétoire Après l'administration orale de 20 mg de rabéprazole, l'effet antisécrétoire se produit en 1 heure et atteint un maximum après 2-4 heures. L'oppression de la sécrétion acide basale et stimulée par les aliments à 23 heures après la première dose de rabéprazole était respectivement de 62 et 82% et la durée de cette action atteignait 48 h. L'effet inhibiteur du rabéprazole sur la sécrétion d'acide chlorhydrique est progressivement augmenté à la suite de l'apport quotidien de 1 comprimé, le niveau maximal d'oppression de la sécrétion est atteint dans les 3 jours après le début de la prise du médicament. Après l'arrêt de l'accueil de rabeprazole l'activité sécrétoire est restaurée après 2-3 jours. Effet sur la concentration de gastrine dans le sérum sanguin. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu 10 mg ou 20 mg de rabéprazole 1 fois par jour avec une durée de traitement allant jusqu'à 43 mois. Au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement par le rabéprazole, la concentration sérique de gastrine a augmenté en raison de son effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique et est revenue à la valeur initiale, habituellement dans les 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement.

Dans des études cliniques spéciales, il a été prouvé que l'utilisation de rabéprazole pendant 36 mois n'entraîne pas de modifications histologiques dans les cellules ressemblant à l'entérochromafin des échantillons de biopsie du fond et de l'antre de l'estomac, n'affecte pas l'incidence de la gastrite atrophique, métaplasie intestinale, et limite la prévalence de l'infection Helicobacter pylori.

D'autres effets Actuellement, il n'y a aucune preuve que rabéprazole provoque des effets systémiques du système nerveux central, des systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Rabéprazole dans une dose quotidienne de 20 mg pendant 2 semaines n'affecte pas la fonction de la glande thyroïde, le métabolisme des glucides, ainsi que les taux sanguins d'hormone parathyroïdienne, cortisol, œstrogène, testostérone, prolactine, cholécystokinine, sécrétine, glucagon, follicule hormone stimulante, hormone lutéinisante, rénine, aldostérone et hormone de croissance.

Pharmacocinétique

Succion. Rabéprazole est clivé sous l'action de l'acide chlorhydrique, par conséquent, il est utilisé sous une forme de médicament soluble dans l'intestin spécial. Rabéprazole rapidement absorbé par l'intestin. Après avoir pris 20 mg, la concentration maximale CmaxLe rabéprazole dans le plasma est obtenu après environ 3,5 heures. Changements dans C_max et AUC sont linéaires dans la gamme de doses de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue après l'ingestion de 20 mg (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 52% en raison de l'effet du «premier passage» dans le foie. La biodisponibilité ne change pas avec la ré-administration de rabéprazole. La prise de nourriture et le temps de prise du médicament en une journée n'ont aucun effet sur l'absorption du rabéprazole.

Distribution. 97% du rabéprazole est dans le plasma dans une condition liée aux protéines.

Métabolisme. Rabéprazole métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P 450 (CYP450). Biotransformiruetsya avec la participation d'enzymes CYP2C19 et CYP3A4 avec la formation de métabolites actifs - thioéther (M1) et l'acide carboxylique (M6), ainsi que les métabolites secondaires présents dans de faibles concentrations - sulfone (M2), diméthylthioester (M4) et conjugué d'acide mercapturique (M5). Seul le métabolite diméthyl (M3) a une activité antisécrète insignifiante, mais il n'a pas été détecté dans le plasma. Dans les études in vitro Le rabéprazole n'induit ni n'inhibe le métabolisme des isoenzymes CYP3A4, par conséquent, toute interaction entre le rabéprazole et la cyclosporine peut être exclue.

Excrétion. Chez les volontaires sains T1 / 2 est d'environ 1 heure (0,7-1,5 h), la clairance totale est de 283 ± 98 ml / min.

Après une dose unique de 20 mg de ¹⁴Avec le rabéprazole, l'excrétion de la substance active sous forme inchangée ne se produit pas. Environ 90% de cette dose est excrétée dans l'urine principalement sous la forme de deux métabolites: un conjugué d'acide mercapturique (M5) et d'acide carboxylique (MB). Le reste du médicament est excrété avec des excréments.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Différences sexuelles Après une dose unique de rabéprazole à la dose de 20 mg, avec un poids corporel et une croissance similaires, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques n'est observée avec le sexe.

Altération de la fonction rénale. Chez les patients en phase terminale d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse (clairance de la créatinine inférieure à 5 ml / min / 1,732), la distribution du rabéprazole était très similaire à celle des volontaires sains. Zone sous la courbe "concentration - temps" AUC et C_max chez ces patients étaient environ 35% plus bas que chez les volontaires sains. En moyenne, T 1/2 Le rabéprazole était de 0,82 h chez les volontaires sains, de 0,95 h chez les patients hémodialysés et de 3,6 h après hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints de maladies des reins nécessitant une hémodialyse était environ 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.

Violation de la fonction du foie. Après une dose unique de rabéprazole à la dose de 20 mg chez des patients présentant une insuffisance hépatique chronique modérée AUC augmenté de 2 fois et T1 / 2 augmenté de 2-3 fois par rapport aux volontaires sains. Cependant, après la prise de rabéprazole 20 mg / jour pendant 7 jours AUC augmenté seulement 1,5 fois, et Cmax - en 1,2 fois. T1 / 2 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était de 12,3 heures contre 2,1 heures chez les volontaires sains. La réponse pharmacodynamique (contrôle du pH dans l'estomac) dans les deux groupes était cliniquement comparable.

Les personnes plus âgées. Les patients âgés qui ont enlevé le rabéprazole ont quelque peu ralenti. 7 jours après la prise de rabéprazole 20 mg / jour dans cette catégorie de patients AUC était environ 2 fois plus grand, et Cmax - 60% plus élevé que les jeunes volontaires en bonne santé. Cependant, il n'y avait aucun signe de cumul du rabéprazole.

CYP2C19 polymorphisme

En cas de métabolisme retardé CYP2CI9 après avoir reçu 20 mg / jour de rabéprazole pendant 7 jours AUC augmente 1,9 fois, et T1 / 2 - dans 1,6 fois en comparaison avec les mêmes paramètres chez les métaboliseurs rapides, tandis que Сmax augmente de 40%.

Les indications:

ulcère peptique de l'estomac et du duodénum dans la phase d'exacerbation;
érosive ou ulcéreuse maladie de reflux gastro-oesophagien (RGO);
traitement d'entretien à long terme RGO;
traitement symptomatique du RGO;
Le syndrome de Zollinger-Ellison;
éradication Helicobacter pylori en combinaison avec des agents antibactériens.

Contre-indications

sensibilité accrue au rabéprazole sodique ou aux benzimidazoles substitués, ainsi qu'à tout ingrédient de ce médicament;
la grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

fonction hépatique anormale.

Grossesse et allaitement:

Il n'y avait pas d'études spéciales sur la sécurité de Ontime sur les femmes enceintes. Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée. Des études expérimentales sur les performances reproductrices chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de défauts de développement fœtal causés par Ontime; Cependant, chez les rats en petites quantités, le médicament pénètre dans la barrière placentaire.

On ne sait pas si Ontime est excrété dans le lait maternel. Des études appropriées chez les femmes allaitantes n'ont pas été menées. Cependant, Ontime est trouvé dans le lait des rates en lactation, ainsi le médicament ne devrait pas être donné pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Si le médicament est pris selon les indications requises pour prendre le médicament 1 fois par jour, vous devez prendre la pilule le matin avant de manger. Il est établi que ni l'heure de la journée ni la prise de nourriture n'affecte l'activité du médicament. Mais le temps recommandé de prendre les comprimés contribue à une meilleure adhérence au régime de traitement du patient. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher ou broyer.

Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal en phase aiguë: il est recommandé de prendre 20 mg 1 fois / jour le matin pendant 4-6 semaines.

Chez la plupart des patients atteints d'ulcère duodénal, la cicatrisation de l'ulcère survient dans les 4 semaines. Il convient de noter que certains patients doivent prendre Ontime pendant 4 semaines pour guérir les ulcères.

Chez la plupart des patients atteints d'ulcère gastro-duodénal, la guérison se produit dans les 6 semaines, mais certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement supplémentaire de 6 semaines avec Ontimes pour les ulcères de guérison.

GERD érosif ou ulcéreux: il est recommandé de prendre 1 onglet. (20 mg) 1 fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

Thérapie d'entretien à long terme GERD: il est recommandé de prendre une dose de 10 ou 20 mg

1 fois par jour. La durée du traitement dépend du bien-être du patient. Traitement symptomatique du RGO: les patients sans oesophagite doivent être pris à une dose de 10 mg 1 fois par jour pendant 4 semaines. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, vous devriez effectuer un examen supplémentaire du patient. Si les symptômes de la maladie ne sont pas permanents, il est recommandé de prendre Ontime au besoin à une dose de 10 mg 1 fois par jour.

Le syndrome de Zollinger-Addison: la dose est sélectionnée individuellement. La dose initiale est de 60 mg / jour, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 120 mg / jour et divisée en deux doses: 60 mg 2 fois / jour. La dose unique maximale, en règle générale, est de 100 mg. Le traitement doit continuer jusqu'à ce que l'effet clinique soit atteint. Éradication Helicobacter pylori en combinaison avec des agents antibactériens: il est recommandé d'effectuer un traitement de 7 jours avec la combinaison de médicaments suivants:

préparation Ontime sur 20 mg 2 fois / jour + clarithromycine 500 mg 2 fois / jour et amoxicilline 1 g 2 fois par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique la correction de la dose de Ontime n'est pas requise.

Effets secondaires:

Ontimes est généralement bien toléré. Les effets secondaires, en règle générale, sont transitoires.

A partir des systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: avec une fréquence non inférieure à 1/10000, mais inférieure à 1/1000 - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme: avec une fréquence d'au moins 1/10000, mais moins de 1/1000 - anorexie.

Du système immunitaire: avec une fréquence non inférieure à 1/10000, mais inférieure à 1/1000 - réactions allergiques.

Du système nerveux: avec une fréquence d'au moins 1/100, mais moins de 1/10 - insomnie, maux de tête, vertiges; avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100 - irritabilité, somnolence, avec une fréquence d'au moins 1/10000, mais moins de 1/1000 - dépression.

De la part des organes de vision: avec une fréquence d'au moins 1/10000, mais moins de 1/1000 - acuité visuelle réduite.

Du système respiratoire: avec une fréquence d'au moins 1/100, mais moins de 1/10 - toux, rhinite, pharyngite; avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100 - bronchite, sinusite.

Du système digestif: avec une fréquence d'au moins 1/100, mais moins de 1/10 - nausée, vomissements, diarrhée, augmentation des gaz, douleurs abdominales, constipation; avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100 - dyspepsie, éructations, sécheresse de la muqueuse buccale; avec une fréquence non inférieure à 1/10000, mais inférieure à 1/1000 - gastrite, stomatite, perversion du goût.

Du foie et des voies biliaires: avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100 - une augmentation de l'activité des transaminases dans le plasma sanguin; avec une fréquence non inférieure à 1/10000, mais inférieure à 1/1000 - hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100

éruption cutanée, érythème; avec une fréquence d'au moins 1/10000, mais moins de 1/1000 - des démangeaisons, une transpiration excessive, des réactions bulleuses; avec une fréquence inférieure à 1/10000 - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: avec une fréquence d'au moins 1/100, mais moins de 1/10 - une douleur non spécifique dans le dos; avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100

Myalgie, arthralgie, crampes aux jambes.

Du système urinaire: avec une fréquence d'au moins 1/100, mais moins.1/10 - pollakiurie, rétention d'urine; avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100 - néphrite interstitielle.

Autre: avec une fréquence d'au moins 1/100, mais inférieure à 1/10 - asthénie; avec une fréquence d'au moins 1/1000, moins de 1/100 - douleurs thoraciques, frissons, fièvre.

Surdosage:

Jusqu'à présent, aucun cas de surdose volontaire d'Ontime n'a été signalé. La dose quotidienne maximale ne dépasse pas, en règle générale, 160 mg par jour. Les effets secondaires qui en résultent sont généralement peu exprimés et ne nécessitent pas de traitement supplémentaire. En cas de surdosage accidentel, une thérapie symptomatique et de soutien doit être administrée. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le médicament de l'ontem se lie abondamment aux protéines plasmatiques, il n'est donc pratiquement pas éliminé pendant la dialyse.

Interaction:

Le produit Ontime provoque une diminution prononcée et prolongée de la production d'acide chlorhydrique, ce qui augmente le pH du contenu de l'estomac. Par conséquent, lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments, dont l'absorption dépend du pH du contenu de l'estomac, y compris kétoconazole et itraconazole, il est nécessaire d'ajuster leurs doses en tenant compte du fait que la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin diminue.

Dans des études spéciales, aucune interaction de Ontime avec des antiacides liquides n'a été trouvée.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement avec Ontime, la présence d'un néoplasme malin de l'estomac doit être exclue, car la prise du médicament peut masquer les symptômes et retarder le diagnostic correct.

Les patients qui sont obligés de prendre Ontime pendant une longue période devraient être sous surveillance médicale constante.

Utilisation pédiatrique:

Ontime n'est pas recommandé pour les enfants, car il n'y a actuellement aucune expérience avec son utilisation en pratique pédiatrique.

Application dans des cas cliniques particuliers:

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des effets indésirables d'Ontimes par rapport à celle du sexe et de l'âge des individus en bonne santé, mais il est recommandé de prendre soin l'administration du médicament aux patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Sur la base des caractéristiques de la pharmacodynamique et du profil des effets indésirables du rabéprazole, il est peu probable qu'Ontime ait un effet sur l'aptitude à conduire et sur d'autres mécanismes. Cependant, en cas de somnolence et de vertiges, ces activités doivent être évitées.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés de 10 mg ou 20 mg à enrobage entérosoluble.

Emballage:

10 comprimés dans une plaquette de PVC / aluminium / polyamide et feuille d'aluminium.

1, 2 ou 3 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000831

Date d'enregistrement:07.10.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:TEVA, LLC TEVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd. Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.08.2013

Instructions illustrées

Instructions

Ontime® (Ontime®)