Substance activeRazagilinRazagilin
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    MEDISORB, CJSC     Russie
  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Composition par un comprimé:

    substance active: rasagiline mésylate 1,56 mg (en termes de rasagiline 1,00 mg); Excipients: Mannitol, fécule de pomme de terre, amidon prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium.

    La description:Comprimés cylindriques plats ronds blancs ou presque blancs avec un biseau des deux côtés.
    Groupe pharmacothérapeutique:Un médicament antiparkinsonien est un inhibiteur sélectif de la monoamine oxydase (MAO) de type B
    ATX: & nbsp

    N.04.B.D   Inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B

    N.04.B.D.02   Razagilin

    Pharmacodynamique:

    Un agent antiparkinsonien, un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO). Razagilin - Inhibiteur sélectif irréversible de MAO de type B, une enzyme responsable de 80% de l'activité MAO dans le cerveau et le métabolisme de la dopamine. Razagilin 30-80 fois plus actif par rapport au MAO type B. qu'au MAO type A.

    Du fait de l'effet inhibiteur du médicament sur le MAO de type B dans le système nerveux central (SNC), le taux de dopamine augmente, la formation de radicaux libres toxiques, dont la formation excessive est observée dans la maladie de Parkinson, diminue. Razagilin a également un effet neuroprotecteur.

    Contrairement aux inhibiteurs de la MAO non sélectifs, le médicament à doses thérapeutiques ne bloque pas le métabolisme des amines biogènes nutritives (par exemple, la tyramine) et ne provoque donc pas de syndrome hypertensif induit par la tyramine («effet du fromage»).

    Pharmacocinétique

    Succion

    La razagiline est rapidement absorbée après administration orale, la concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint après 0,5 h. La biodisponibilité absolue du médicament après une administration unique est d'environ 36%. La nourriture n'affecte pas le temps d'atteindre CmRasagiline dans le sang, mais en consommant des aliments gras Cmet la valeur de l'aire sous la courbe "concentration - temps" (AUC) sont réduits de 60% et 20%, respectivement. La pharmacocinétique du médicament est linéaire dans la gamme de doses de 0,5 à 2 mg.

    Distribution

    La liaison aux protéines plasmatiques varie de 60% à 70%.

    Métabolisme

    La rasagiline est presque entièrement métabolisée dans le foie. La biotransformation est réalisée par Ndésalkylation et / ou hydroxylation pour former le principal métabolite biologiquement inactif, le 1-aminoindane, ainsi que deux autres métabolites du 3-hydroxy-1-propargyl-1-aminoindane et du 3-hydroxy-1-aminoindane. Le médicament est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2.

    Excrétion

    La razagiline est excrétée principalement par les reins (plus de 60%) et dans une moindre mesure par l'intestin (plus de 20%). Moins de 1% de la dose administrée du médicament est libérée sous forme inchangée. La période de demi-vie (T1 / 2) est de 0,6 à 2 heures.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    Les paramètres de la pharmacocinétique de la rasagiline ne changent pratiquement pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.

    Avec une insuffisance hépatique légère, une augmentation des valeurs des paramètres peut être observée AUC et Cm80% et 38%, et chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique, ces paramètres atteignent respectivement plus de 500% et 80%.

    Les indications:

    - Le traitement de la maladie de Parkinson (sous forme de monothérapie ou de traitement combiné avec des médicaments de la lévodopa).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la rasagiline et / ou à tout autre composant du médicament;

    - application simultanée avec d'autres inhibiteurs de la MAO (y compris les médicaments et les additifs alimentaires contenant du millepertuis), la péthidine. La rupture entre l'annulation de la rasagiline et l'instauration d'un traitement par ces médicaments devrait être d'au moins 14 jours.

    - insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh);

    - enfants de moins de 18 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité).

    Soigneusement:Insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh); utilisation simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (y compris la fluoxétine, la fluvoxamine), des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRS), des antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2.
    Grossesse et allaitement:

    Il n'y a pas de données sur la rasagiline chez les femmes enceintes. Les résultats de l'étude sur les animaux n'indiquent pas la présence d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement et le développement postnatal. S'il est nécessaire d'utiliser la rasagiline chez les femmes enceintes, il est nécessaire de mettre en corrélation le bénéfice attendu pour la mère et le risque estimé pour le fœtus.

    Selon les données expérimentales rasagiline inhibe la sécrétion de prolactine et, par conséquent, peut supprimer la lactation. Informations sur la pénétration de la rasagiline dans le lait maternel n'est pas disponible.S'il est nécessaire d'utiliser la rasagiline pendant l'allaitement, il est nécessaire de corréler le bénéfice attendu pour la mère et l'enfant.

    Dosage et administration:

    Prendre à l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, à une dose de 1 mg 1 fois par jour, soit en monothérapie ou en association avec la lévodopa.

    Patients âgés

    Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    L'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère est contre-indiquée.

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Si la progression du traitement avec la rasagiline marque une progression moyenne de l'insuffisance hépatique, le médicament doit être arrêté.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets indésirables est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (la fréquence des réactions indésirables ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

    Monothérapie

    Infections et infestations souvent - la grippe.

    Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): souvent - cancer de la peau.

    Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - leucopénie.

    Troubles du système immunitaire: souvent - des allergies.

    Troubles métaboliques et nutritionnels: peu fréquent - une diminution de l'appétit.

    Les troubles mentaux: souvent - la dépression, les hallucinations.

    Système nerveux altéré: très souvent - un mal de tête, rarement - une violation de la circulation cérébrale.

    Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - conjonctivite.

    Violations de l'organe de l'ouïe et du labyrinthe: souvent - vertige.

    Maladie cardiaque souvent - l'angine, rarement - l'infarctus du myocarde.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - rhinite

    Problèmes gastro-intestinaux: souvent - ballonnements.

    Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés: souvent - la dermatite, rarement - l'éruption vésiculo-bulleuse.

    Les perturbations du tissu musculaire, squelettique et conjonctif: souvent - maladie musculo-squelettique, douleur au cou, arthrite.

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - l'envie d'uriner. Troubles courants et réactions au site d'administration: souvent - fièvre, malaise.

    Quand utilisé comme thérapie auxiliaire:

    Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): rarement - mélanome de la peau.

    Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent - une diminution de l'appétit.

    Les troubles mentaux: souvent - hallucinations, rêves cauchemardesques, rarement - confusion.

    Système nerveux altéré: très souvent - dyskinésie, souvent - dystonie, syndrome du canal carpien, déséquilibre, circulation cérébrale rarement altérée.

    Maladie cardiaque rarement - l'angine de poitrine.

    Troubles vasculaires souvent - hypotension orthostatique.

    Problèmes gastro-intestinaux: souvent - la douleur abdominale, la constipation, la nausée et le vomissement, la bouche sèche.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée.

    Les perturbations du tissu musculaire, squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, douleur dans le cou.

    Troubles courants et réactions au site d'administration: souvent - perte de poids.

    Blessures, intoxications et complications des procédures: souvent - les chutes.

    Avec la maladie de Parkinson, des hallucinations et de la confusion se produisent. Selon l'expérience post-expérience, ces symptômes ont été notés chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont reçu rasagiline.

    Les réactions défavorables sérieuses qui se produisent avec l'utilisation simultanée des ISRS, des ISRS, des antidépresseurs tricyclic / tetracyclic et des inhibiteurs de MAO sont bien connues. Dans la période suivant la commercialisation, les cas de développement du syndrome sérotoninergique, se manifestant par l'agitation, la confusion, la rigidité, la fièvre et la myoclonie, chez les patients prenant des antidépresseurs / ISRS et rasagiline.

    Il existe des preuves d'essais cliniques sur la rasagiline, dans lesquels l'utilisation simultanée de fluoxétine ou de fluvoxamine n'a pas été autorisée. Cependant, les antidépresseurs suivants ont été autorisés dans ces doses: amitriptyline pas plus de 50 mgs / jours, trazodone pas plus de 100 mg / jour, citalopram pas plus de 20 mg / jour, sertraline pas plus de 100 mg / jour et paroxétine pas plus de 30 mg / jour. Dans un programme de recherche clinique dans lequel rasagiline était utilisé simultanément avec des antidépresseurs tricycliques (115 patients) et des ISRS / ISRS (141 patients), des cas de syndrome sérotoninergique n'ont pas été observés.

    Lorsque la rasagiline a été utilisée pendant la période post-distribution, il a été rapporté que la pression artérielle (PA) augmentait, y compris de rares cas de crises hypertensives, chez les patients utilisant un nombre indéfini de produits riches en tyramine dans l'alimentation.

    Il existe des cas d'interaction médicamenteuse avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la MAO avec des médicaments sympathomimétiques.

    Dans la période suivant la commercialisation, un cas d'augmentation de la pression artérielle a été rapporté chez un patient qui utilisait un vasoconstricteur ophtalmique tétrahydrozoline et recevait simultanément un traitement à la rasagiline.

    Trouble de la personnalité impulsive

    Des cas de libido accrue, d'hypersexualité, de jeu, de besoin compulsif d'acheter et d'acheter, de suralimentation et de suralimentation compulsive ont été signalés chez des patients traités par des agonistes du récepteur de la dopamine et / ou d'autres dopaminomimétiques. Une image similaire du trouble de la personnalité impulsif a été observée après la commercialisation chez les patients rasagiline, qui était caractérisé par un comportement compulsif et impulsif, des idées obsessionnelles.

    Il est important de signaler les effets indésirables suspectés en vue d'assurer une surveillance continue de la relation entre les avantages et les risques du médicament. Si vous avez des réactions indésirables, contactez votre docteur, un travailleur en pharmacie ou un fabricant. Il est conseillé aux travailleurs médicaux de signaler tout effet indésirable suspecté par le biais des systèmes nationaux signalant des réactions indésirables.

    Surdosage:

    Symptômes Les surdosages en rasagiline sont similaires à ceux en cas de surdosage avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO (y compris l'hypertension artérielle, l'hypotension orthostatique).

    Traitement: lavage gastrique, réception de charbon actif, thérapie symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Interaction:

    L'utilisation simultanée de la rasagiline avec d'autres inhibiteurs de la MAO, y compris les médicaments et les additifs alimentaires contenant du millepertuis, est contre-indiquée, car il existe un risque de développer une crise hypertensive sévère due à l'inhibition non sélective de la MAO.

    Des cas de réactions indésirables graves ont été rapportés avec l'utilisation simultanée de la péthidine et d'inhibiteurs de la MAO, y compris des inhibiteurs sélectifs de la MAO de type B. L'utilisation simultanée de la rasagiline et de la péthidine est contre-indiquée.

    Il a été rapporté sur l'interaction des inhibiteurs de la MAO et des médicaments sympathomimétiques dans leur application simultanée. En raison de la propriété rasagiline de l'inhibition de la MAO, l'utilisation simultanée de rasagiline avec des sympathomimétiques, tels que des décongestionnants ou des médicaments anti-rhume complexes à usage oral ou nasal, contenant éphédrine ou pseudoéphédrine n'est pas recommandé. Il a été rapporté sur l'interaction du dextrométhorphane et des inhibiteurs de la MAO indiscriminés au cours de leur application simultanée. En raison de la propriété de la rasagiline à inhiber la MAO, l'utilisation simultanée de la rasagiline avec le dextrométhorphane et les médicaments combinés qui la contiennent n'est pas recommandée.

    L'utilisation simultanée de la rasagiline avec de la fluoxétine ou de la fluvoxamine doit être évitée. La rupture entre l'annulation de la rasagiline et l'instauration d'un traitement par ces médicaments devrait être d'au moins 14 jours. Après l'arrêt du traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine (demi-vie longue) et le traitement par la rasagiline doit être d'au moins 5 semaines.

    Les informations sur l'utilisation simultanée des ISRS / ISRS et de la rasagiline dans les essais cliniques sont présentées dans la section «Effet secondaire».

    Le développement d'effets indésirables graves avec l'utilisation simultanée d'ISRS, d'ISRS, de tricycliques et d'antidépresseurs tétracycliques avec des inhibiteurs de la MAO a été rapporté.

    Compte tenu de la propriété de la rasagiline à inhiber la MAO, il faut faire attention lorsqu'elle est utilisée simultanément avec les ISRS, les ISRS, les tricycliques et les antidépresseurs tétracycliques.

    Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, lévodopa à long terme, en tant que thérapie auxiliaire, levodopa n'a pas eu d'effet significatif sur la clairance de la rasagiline.

    Dans les études dans in vitro Il est montré que l'enzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rasagiline est l'isoenzyme CYP1UNE2. L'utilisation simultanée de la ciprofloxacine et de la rasagiline augmente AUC ce dernier de 83%. L'utilisation simultanée de rasagiline et de théophylline (substrat isoenzyme CYP1UNE2) n'affectait pas la pharmacocinétique de l'un d'eux. Ainsi, les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2 peut modifier la concentration plasmatique de la rasagiline et nécessite une application simultanée prudente.

    Il y a un risque que, en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP1UNE2 chez les fumeurs, la concentration de rasagiline dans le plasma sanguin peut diminuer.

    Recherche dans in vitro ont montré que rasagiline à une concentration de 1 μg / ml (ce qui équivaut à une concentration supérieure à 160 fois la moyenne Cmah (5,9-8,5 ng / ml) après administration répétée de 1 mg de rasagiline chez des patients atteints de la maladie de Parkinson) n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C9, CYP2UNE19, CYP26, CYP2E1, CYP3UNE4, CYP4UNE. Cela montre cela. que les concentrations thérapeutiques de la rasagiline ne sont probablement pas affectées par l'effet cliniquement significatif des substrats de ces isoenzymes.

    Avec l'utilisation simultanée de l'entacapone avec la rasagiline, la clairance de ce dernier augmente de 28%.

    Des études cliniques sur l'interaction de la tyramine et de la rasagiline chez des volontaires et des patients atteints de la maladie de Parkinson (0,5-1 mg / jour de rasagiline ou placebo en tant que traitement complémentaire de la lévodopa pendant 6 mois sans restriction de la prise de tyramine) ont montré que appliquer en toute sécurité sans limitation de la tyramine dans l'alimentation.

    Instructions spéciales:

    Éviter l'utilisation simultanée de la rasagiline et de la fluoxétine ou de la fluvoxamine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). L'intervalle entre l'élimination de la fluoxétine et l'instauration du traitement par la rasagiline doivent être de 5 semaines et entre le retrait de la rasagiline et l'apparition de la fluoxétine ou de la fluvoxamine pendant 14 jours.

    Des cas de troubles de la personnalité impulsifs ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes du récepteur dopaminergique et / ou d'autres dopaminomimétiques. Les mêmes troubles ont été observés après la commercialisation chez les patients rasagiline. Il est nécessaire d'observer les patients en relation avec la possibilité de développer un trouble de la personnalité impulsif. Les patients et les soignants doivent être informés de la possibilité de développer des troubles du comportement chez les patients prenant rasagiline. y compris le comportement compulsif, les obsessions, le jeu, la libido accrue, l'hypersexualité, le comportement impulsif, ou les besoins compulsifs d'acheter ou d'acquérir.

    L'utilisation simultanée de la rasagiline avec du dextrométhorphane, avec des sympathomimétiques ou des médicaments anti-rhume complexes pour administration orale ou nasale, contenant éphédrine ou pseudoéphédrine, n'est pas recommandé (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Il existe des preuves que la maladie de Parkinson, et non l'utilisation de tout médicament, y compris la rasagiline, est un facteur de risque pour le cancer de la peau, en particulier le mélanome (voir la section «Effet secondaire»). Il est nécessaire d'avertir le patient de la nécessité de consulter un médecin en cas de modifications pathologiques de la peau.

    Il convient de garder à l'esprit que des symptômes tels que des hallucinations et une confusion apparaissant à l'arrière-plan du traitement par rasagiline peuvent être considérés à la fois comme une manifestation de la maladie de Parkinson et comme des réactions indésirables de la rasagiline.

    Il faut être prudent rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique n'est pas recommandée. En cas de modification de la sévérité de l'insuffisance hépatique légère à modérée, la rasagiline doit être arrêtée (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques" ("Pharmacocinétique")).
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    L'étude de l'influence de la rasagiline sur la capacité à gérer les véhicules et les mécanismes n'a pas été réalisée.

    Cependant, en tenant compte de la possibilité d'effets secondaires importants du système nerveux central, pendant le traitement avec le médicament devrait informer les patients de la nécessité de prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une augmentation la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices jusqu'à ce qu'ils s'assurent que le médicament n'a pas l'effet négatif.

    Forme de libération / dosage:Comprimés 1 mg.
    Emballage:

    Pour 7, 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

    Pour 30, 50 ou 100 comprimés dans des boîtes de polymère avec un couvercle.

    Chaque pot ou 1, 2, 3, 4 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de boîtes en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:3 années.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004820
    Date d'enregistrement:23.04.2018
    Date d'expiration:23.04.2023
    Le propriétaire du certificat d'inscription:MEDISORB, CJSC MEDISORB, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.06.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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