Substance activeIdarubicineIdarubicine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse
    Composition:Substance active: Chlorhydrate d'idarubicine 5 mg
    Excipients: Lactose
    La description:Masse amorphe poreuse de couleur rouge-orange
    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, antibiotique
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.06   Idarubicine

    Pharmacodynamique:
    Agent antitumoral du groupe des antibiotiques anthracycline. Incorporé dans la molécule d'ADN, interagit avec la topoisomérase II et inhibe la synthèse des acides nucléiques. Il a une lipophilie élevée et se caractérise par un taux de pénétration plus élevé dans les cellules et une résistance croisée inférieure à celle de la doxorubicine et de la daunorubicine.
    Le principal métabolite de l'idarubicine, l'idarubicinol, présente une activité antitumorale et une cardiotoxicité moins prononcée que idarubicine.

    PharmacocinétiqueAvec l'administration intraveineuse, la concentration maximale est atteinte en quelques minutes. La demi-vie après l'administration intraveineuse est de 11-25 heures. La métabolisation est rapide et intense, se produit dans le foie et à l'extérieur avec la formation du principal métabolite de l'idarubicinol, selon l'activité ne diffère pas de l'idarubicine.La demi-vie de l'idarubicinol pour l'administration intraveineuse est de 33-60 heures. Il est excrété principalement avec de la bile sous forme d'idarubicinol et de reins (1-2% inchangé et 4,6% sous forme d'idarubicinol). La saisie de l'idarubicine par les cellules nucléées du sang et de la moelle osseuse chez les patients atteints de leucémie est très rapide et coïncide pratiquement avec son apparition dans le plasma sanguin (la concentration intracellulaire maximale d'idarubicine est atteinte quelques minutes après l'administration intraveineuse du médicament). Les concentrations d'idarubicine et d'idarubicinol dans les cellules sanguines nucléées et la moelle osseuse sont plus de 100 à 200 fois plus élevées que les concentrations correspondantes dans le plasma sanguin.
    Le taux d'excrétion de l'idarubicine et de l'idarubicinol à partir du plasma sanguin et des cellules coïncide pratiquement (la demi-vie terminale de l'idarubicine des cellules est d'environ 15 heures, et l'idarubicinol est d'environ 72 heures)
    Les indications:
    - Leucémie aiguë non lymphoblastique ou myéloblastique chez l'adulte (traitement de première intention pour l'induction de la rémission, ainsi que pour les rechutes ou les cas résistants).
    - Leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes et les enfants (traitement de deuxième intention).
    - Cancer du sein (avec chimiothérapie inefficace de première ligne, sans inclure les anthracyclines).

    Contre-indications
    - Hypersensibilité à l'idarubicine et / ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracédions.
    - Insuffisance hépatique et / ou rénale prononcée.
    - Insuffisance cardiaque sévère
    - Récemment subi un infarctus du myocarde.
    - Arythmies cliniquement significatives.
    - Myélosuppression
    - Traitement antérieur avec des doses cumulatives maximales d'idarubicine et / ou d'autres anthracyclines ou anthracendones.
    - Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:
    Myocardite, varicelle, zona, goutte ou lithiase urinaire (dans l'anamnèse), infections, leucopénie, thrombocytopénie, âge avancé (plus de 60 ans).

    Grossesse et allaitement:
    Dosage et administration:
    Le médicament est injecté par voie intraveineuse (très lentement) pendant 5-10 minutes. Pour réduire le risque d'extravasation, il est recommandé d'administrer la préparation de Rubid à travers le tube du système intraveineux (pendant la perfusion d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%).
    - Leucémie aiguë non lymphoblastique (OHLL)
    Adultes-12 mg / m2 par voie intraveineuse pendant 3 jours (en association avec la cytarabine) ou 8 mg / m2 par jour pendant 5 jours sous forme de monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux.
    - Leucémie lymphoblastique aiguë (ALL)
    Adultes de 12 mg / m2, enfants 10 mg / m2 par voie intraveineuse tous les jours pendant 3 jours sous forme de monothérapie.
    Tous ces régimes doivent être utilisés en tenant compte du statut hématologique du patient, ainsi que les doses d'autres médicaments cytotoxiques utilisés dans la thérapie de combinaison.
    Quand violations de la fonction hépatique ou rénale les données sur l'utilisation de la drogue Rubid sont limitées. Si le taux de bilirubine ou de créatinine est élevé dans le sérum sanguin, il est recommandé d'utiliser le médicament à doses réduites.
    Avec la bilirubine dans le sérum du sang à l'intérieur de 1,2-2 mg%, la dose d'anthracyclines est habituellement réduite de 50%, au-dessus de 2 mg% - le médicament est annulé.
    Préparation de la solution: En tant que solvant pour la préparation Rubid, seulement eau pour les injections dans une quantité de 5 ml pour chaque 5 mg d'idarubicine.

    Effets secondaires:
    Du système cardiovasculaire: phlébite, thrombophlébite et thromboembolie, y compris l'embolie pulmonaire.La manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la préparation de Rubid est principalement une tachycardie sinusale et / ou des anomalies sur l'ECG (modifications non spécifiques des dents ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris l'extrasystole ventriculaire et la tachycardie ventriculaire), la bradycardie, le blocage auriculo-ventriculaire et le blocage du faisceau du faisceau. Ces phénomènes sont rarement cliniquement significatifs, n'exigent pas l'abolition de la thérapie rubidienne et ne sont pas toujours prédictifs de cardiotoxicité tardive retardée. La cardiotoxicité tardive (retardée) se développe habituellement au cours du dernier traitement, ou plusieurs mois ou années après la fin du traitement. La cardiomyopathie tardive se manifeste par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et / ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (dyspnée, œdème pulmonaire, œdème hypostatique, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie exsudative, rythme galop). Des phénomènes subaiguës (péricardite / myocardite) peuvent également être notés. La forme la plus grave de la cardiomyopathie induite par l'anthracycline est l'ICC, qui met la vie en danger, une toxicité qui limite la dose totale du médicament. De la part du système hématopoïétique: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie. Le nombre de neutrophiles et de plaquettes atteint généralement les valeurs les plus faibles de 10 à 14 jours après l'administration du médicament, la restauration du tableau sanguin est observée au cours de la troisième semaine.L'inhibition de la fonction de la moelle osseuse (toxicité limitant la dose) est dose-dépendante et est habituellement réversible.
    Les manifestations cliniques de la myélosuppression sévère peuvent inclure des frissons, des infections, une septicémie / septicémie, un choc septique, une hémorragie et une hypoxie tissulaire.
    De la part du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, déshydratation, stomatite, œsophagite, douleurs abdominales, brûlures d'estomac, érosion / ulcères, diarrhée, colite (y compris entérocolite neutropénique avec perforation), activité accrue des enzymes «hépatiques» et augmentation des taux sériques de bilirubine.
    Du système urinaire: La néphropathie due à la formation accrue d'acide urique est une couleur rouge de l'urine dans les 1 à 2 jours suivant l'administration du médicament.
    De la peau et des annexes cutanées: alopécie, éruption cutanée, démangeaisons, hyperpigmentation de la peau et des ongles, hypersensibilité de la peau irradiée («réponse aux radiations»), de l'urticaire et de l'érythème périphérique.
    Réactions allergiques bouffées de chaleur au visage, anaphylaxie.
    Les réactions locales: lorsque le produit pénètre sous la peau - cloques, cellulite lourde, nécrose des tissus mous environnants.
    Autre: immunosuppression, hyperuricémie due à une lyse rapide des cellules tumorales ("syndrome de lyse tumorale"), leucémie secondaire avec ou sans phase préleucémique (le plus souvent observée avec des anthracyclines en combinaison avec des antitumoraux anti-ADN) avec une période de latence de 1 à 3 ans .
    Surdosage:
    Symptômes: manifestations de cardiotoxicité aiguë au cours des 24 premières heures (une cardiotoxicité tardive peut survenir plusieurs mois après un surdosage d'anthracycline) et une myélosuppression sévère (dans les 1-2 semaines).
    Traitement: symptomatique, si nécessaire - transfusion sanguine, masse plaquettaire, administration d'antibiotiques. La dialyse est inefficace.

    Interaction:
    Les médicaments ayant des effets cardiotoxiques et myélotoxiques augmentent mutuellement l'effet secondaire.
    L'effet additif myélosuppresseur peut également être observé si la radiothérapie a été réalisée sur le fond ou 2 à 3 semaines avant le traitement par rubid.
    L'utilisation conjointe avec d'autres médicaments cardiovasculaires (par exemple, les bloqueurs des canaux calciques) nécessite une surveillance attentive de la fonction cardiaque tout au long de la période de traitement.
    Les médicaments hépatotoxiques peuvent entraîner une perturbation du métabolisme du médicament, de sa pharmacocinétique et de son efficacité thérapeutique et / ou de sa toxicité.
    Lorsqu'il est combiné avec des médicaments uricosuriques, le risque de développer une néphropathie augmente.
    La préparation de rubidium ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
    Pharmaceutiquement incompatible avec toute solution à pH alcalin - destruction de l'idarubicine. Ne pas mélanger avec la formation de précipité d 'héparine.

    Instructions spéciales:
    Le médicament ne doit être utilisé que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie cytotoxique.
    Avant de commencer le traitement, les patients doivent se remettre complètement des signes de toxicité aiguë résultant d'un traitement antérieur par des médicaments cytotoxiques, tels que la stomatite, la neutropénie, la thrombocytopénie et les infections généralisées.
    - Avant et pendant chaque cycle de traitement, un test sanguin avec un compte de formule doit être effectué.
    - Pour réduire le risque de lésions cardiaques toxiques graves, il est recommandé de surveiller régulièrement sa fonction (en utilisant la même technique d'évaluation pendant toute la période de suivi) avant et pendant la thérapie de Rubid. Y compris une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche échocardiographique ou multicanal angiographie par radio-isotope et surveillance ECG. La surveillance de la fonction cardiaque devrait être particulièrement rigoureuse chez les patients présentant des facteurs de risque, ainsi que chez les patients recevant des doses cumulatives élevées d'anthracyclines. Si des signes de cardiotoxicité sont constatés, le traitement par Rubid doit être arrêté immédiatement. Les facteurs de risque de cardiotoxicité comprennent les maladies cardiovasculaires en phase active ou latente, la radiothérapie antérieure ou concomitante du médiastin ou de la région péricardique, la thérapie antérieure avec d'autres anthracyclines ou anthracèdes, l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui suppriment la capacité contractile du cœur. Cependant, cardiotoxicité due à l'utilisation du médicament peut se développer à des doses cumulatives plus faibles et indépendamment de la présence ou l'absence de facteurs de risque pour le développement de la cardiotoxicité.On suppose que la toxicité de l'idarubicine et d'autres anthracyclines et anthracendones est additive.
    - Limiter les doses cumulatives pour l'utilisation intraveineuse du médicament n'a pas encore été établie. Des cas de cardiomyopathie ont été rapportés à la suite d'un traitement médicamenteux chez environ 5% des patients ayant reçu une dose intraveineuse cumulée de 150 à 290 mg / m2.
    - Comme les violations du foie et / ou des reins peuvent affecter la distribution de l'idarubicine, avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et rénale (avec la détermination de la bilirubine et des taux sériques de créatinine).
    - En relation avec le développement possible de l'hyperuricémie, les patients pendant le traitement sont recommandés pour déterminer le niveau d'acide urique dans le sang, la teneur en potassium, calcium, phosphate et créatinine dans le sérum sanguin. L'hydratation, l'alcalinisation de l'urine et la prévention avec l'allopurinol permettent de minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale.
    - Après insertion dans des veines de petit diamètre ou après injection répétée dans la même veine, une phlébosclérose peut se développer. Le risque de phlébite / thrombophlébite au site d'injection peut être réduit en suivant strictement les recommandations pour l'administration du médicament.
    - Lorsque les premiers signes d'extravasation apparaissent (sensation de brûlure ou de douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement et ensuite reprise de la perfusion dans une autre veine jusqu'à l'administration de la dose complète.
    - Les hommes et les femmes recevant un traitement par Rubid doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.
    - Lorsque vous travaillez avec le médicament Rubid, les règles de manipulation des substances cytotoxiques doivent être respectées. Il est recommandé de traiter la surface contaminée par le médicament avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit pénètre sur la peau, lavez immédiatement la peau avec beaucoup de savon et d'eau ou une solution de bicarbonate de sodium; Si vous êtes pris dans les yeux, retirez les paupières et rincez les yeux avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes.
    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse dans les fioles de 5 mgs.
    Emballage:1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton. Pour 25 et 35 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte de carton (pour les hôpitaux).
    Conditions de stockage:
    Liste B.
    Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Il est recommandé d'utiliser la préparation immédiatement après la première ouverture puis de la reconstituer avec un solvant.

    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N003818 / 01
    Date d'enregistrement:05.02.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.11.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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