Dans le traitement du tamoxifène, les effets indésirables les plus fréquents associés à son effet anti-œstrogène se manifestent par des sensations de chaleur paroxystique («bouffées de chaleur»), des saignements ou des sécrétions vaginales, des démangeaisons dans la région génitale, de l'alopécie, zone du centre de la lésion, ossalgie, prise de poids.
Moins fréquemment ou rarement, les réactions défavorables suivantes ont été observées: rétention d'eau, anorexie, nausée, vomissement, constipation, fatigue, dépression, confusion, mal de tête, vertiges, somnolence, fièvre, éruption cutanée (y compris des rapports individuels d'érythème multiforme, Stevens-Johnson syndrome et pemphigoïde bulleuse), déficience visuelle, y compris les modifications de la cornée, cataracte et rétinopathie, névrite rétrobulbaire, réactions allergiques, y compris angioedème; diminution de la libido chez les hommes, l'impuissance. La pneumonie interstitielle était rarement observée. Au début du traitement, l'exacerbation locale de la maladie est possible - une augmentation de la taille des formations de tissus mous, parfois accompagnée d'un érythème prononcé des zones touchées et des zones adjacentes, qui survient généralement dans les 2 semaines.
La probabilité de thrombophlébite et de thromboembolie peut augmenter.
Souvent, les crampes aux jambes sont notées.
Une leucopénie transitoire et une thrombocytopénie, ainsi qu'une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», qui s'accompagnent très rarement d'une altération plus sévère de la fonction hépatique, peuvent rarement être observées; tels que l'infiltration du foie gras, la cholestase et l'hépatite.
Une augmentation des concentrations sériques de triglycérides dans certains cas associée à une pancréatite a été rarement observée.
Chez certains patients atteints de métastases osseuses, une hypercalcémie a été observée au début du traitement.
Le tamoxifène cause l'aménorrhée ou l'irrégularité des règles chez les femmes préménopausées, ainsi que l'apparition réversible de tumeurs kystiques de l'ovaire.
Avec le traitement à long terme par le tamoxifène, il peut y avoir des changements dans l'endomètre, y compris l'hyperplasie, les polypes, le développement de fibromes utérins et cas uniques - cancer de l'endomètre, sarcome utérin.