Theisuno - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTegafur + Gimeracil + OteracilTegafur + Gimeracil + Oteracil

Médicaments similairesDévoiler

capsules vers l'intérieur

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

Ha 1 capsule 15 mg / 4,35 mg / 11,8 mg:

Substances actives: tegafur - 15,00 mg, giméracil - 4,35 mg, sulfate de potassium (en termes de polysulfure) - 14,70 mg (11,80 mg);

Excipients: lactose monohydraté - 70,2 mg, stéarate de magnésium-0,3 mg;

Capsule shell: corps: gélatine - 19,7752 mg, dioxyde de titane - 0,8400 mg, laurylsulfate de sodium - 0,0248 mg, talc *; couvercle: gélatine - 13,4155 mg. dioxyde de titane - 0,2400 mg, oxyde de fer rouge - 0,0880 *, laurylsulfate de sodium - 0,0165 mg. talc*; encre: oxyde de fer jaune *, FD&C bleu # 2 vernis aluminium (E132) *, cire de carpuba *, gomme laque blanchie *, monooléate de glycéryle *

Pour 1 capsule 20 mg / 5,8 mg / 15,8 mg:

Substances actives: tegafur - 20,00 mg, giméracil - 5,80 mg, sulfate de potassium (en termes de polysulfyl) - 19,60 mg (15,80 mg);

Excipients: lactose monohydraté - 93,6 mg, stéarate de magnésium 0,4 mg;

Capsule shell: corps: gélatine - 19,7752 mg, dioxyde de titane - 0,8400 mg, sodium sulfate de lauryle - 0,0248 mg, talc *; couvercle: gélatine - 13,1835 mg, dioxyde de titane - 0,5600 mg, laurylsulfate de sodium - 0,0165 mg, talc *; encre: oxyde de fer rouge *, oxyde de fer jaune *, FD&C bleu №2 aluminium vernis (C'EST À DIRE 132) *, cire de carpuba *, gomme laque blanchie *, monooléate de glycéryle *

* - contenu en traces

La description:

Capsules avec teneur en tégafur 15 mg:

capsules de gélatine dure opaque N ° 4 cylindrique, consistant en un couvercle brun et un corps blanc, marqué avec "TS448" avec de l'encre grise sur la capsule (chapeau et corps); le contenu des capsules est un mélange de poudre et de granules blancs.

Capsules avec tegafur sodaugicum 20 mg:

capsules de gélatine dure opaque N ° 4 cylindrique, consistant en un couvercle blanc et un corps blanc, marqué avec "TS442" avec de l'encre grise sur la capsule (chapeau et boîtier); contenu de capsules - un mélange de poudre et de granules blancs .

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - antimétabolite

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Teisuno est un médicament antitumoral fluoropyrimidipique oral combiné qui comprend une combinaison fixe de 3 ingrédients actifs - tegafur, gimeracipe et oteracil.

Après absorption dans le tractus gastro-intestinal tegafur transformé en une forme active fluorouracile (FU), qui a une activité antitumorale prononcée, sans augmenter l'effet toxique de FU.

Gimeracil- inhibiteur compétitif de la dihydroiirimidine déshydrogénase (DPD), son action est d'inhiber la destruction de la FU dans le corps humain.

Oteracil - inhibiteur de l'orotate phosphoribosyltransférase (OPF). réduit la gravité de l'effet irritant local de FU sur la membrane muqueuse inchangée du tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal) et la gravité des réactions inflammatoires causées par FU. Médicament combiné Teysuno, contenant une combinaison fixe de tégafur, de giméracil et d'otéracil potassium dans un rapport molaire 1:0, 4: 1, tout en préservant l'activité antitumorale de FU. a un effet toxique moins prononcé, en comparaison avec la monothérapie de FU.

Tegafur est un promédicament de FU. Administré par voie orale tegafur a une biodisponibilité élevée. Dans les études dans vivo sous l'influence de l'isoenzyme CYP2UNE6 cytochrome P450 tegafur progressivement transformé en FU. Sous l'action de la dihydropyrimidine déshydrogénase, la FU du foie est métabolisée, et à l'intérieur de la cellule tumorale, la phosphorylation active la FU et forme un métabolite actif. 5-fluoro-désoxyuridip-monophosphate (FdUMF). À son tour, le FMUM et le dérivé de l'acide folique se lient à la thymidylate synthétase, le complexe tertiaire formé décompose la synthèse de l'ADN. De plus, le 5-fluoro-désoxyuridine-triphosphate (FdUTP) est incorporé dans la structure de l'ARN provoquant une violation de la fonction de ce dernier.

Hyssratsil empêche la destruction de FU par l'inhibition sélective et réversible de DPD, l'enzyme principale du métabolisme de FU, ainsi, en prenant une basse dose de tegafur, un plus haut niveau de concentration de FU dans le plasma sanguin est réalisé.

Dans les études précliniques, il a été montré qu'après ingestion, l'otéracil est détecté en concentrations élevées dans le tractus gastro-intestinal, alors que sa concentration dans le plasma sanguin et dans la tumeur reste relativement faible.

La préparation Teysuno ns a un effet cardiotoxique (n'affecte pas le processus de repolarisation du myocarde) chez les patients atteints d'un cancer avancé de l'estomac. La relation entre la dynamique de l'intervalle QTcF en comparaison avec les valeurs initiales et les concentrations maximales dans le plasma sanguin des substances actives qui composent la préparation de Teisuno.

La survie globale avec Teysuno en association avec le cisplatine était comparable à la combinaison de FU et de cisplatine. Au moment de l'évaluation, la médiane de la période de survie globale des patients était de 18,3 mois.

Pharmacocinétique

Succion

Après avoir reçu le médicament Teisuno à une dose de 50 mg (déterminée par la teneur en tegafur) chez les patients (à une dose de 30 mg / m2, déterminée par la surface du corps 1,56-2,10 m2 chez les patients n = 14 ), le délai moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin T max) des composants de la préparation de Teysuno, y compris tegafur, gimeracil et oteracil, était de 0,5 heure, 1h et 2h, respectivement. Valeurs moyennes et écarts-types AUC et C_maxétaient 14595 ± 4340 ng * h / ml et 1762 ± 279 ng / ml dans le tégafur, 1884 ± 640 ng * h / ml et

452 ± 2 ng / ml dans le giméracil, 556 ± 281 ng * h / ml et 112 ± 52 mg / ml dans l'otéracil. T_max Le FU est 2 h, et les valeurs moyennes AUCQ.jnf et C_max - 842 ± 252 pg * h / ml et 174 ± 58 ng / ml.

Les concentrations de tégafur, de giméracil et d'otéracil, ainsi que de FU dans le sang sont déterminées dans les 10 heures. Après l'administration de Teisuno à la dose de 30 mg / m, les concentrations à l'équilibre de tégafur, de giméracil et d'otéracil sont atteintes au plus tard 8 journée.

Après l'ingestion répétée de la préparation de Teisuno (à la dose de 30 mg / m 2 par jour pendant 14 jours, n = 10), le temps médian T_max le tégafur, le giméracil et l'otéracil sont de 0,8 heure, 1 main 2 h, respectivement, et l'écart-type moyen des valeurs AUC(0-12 h) ^et C_max - 19967 ± 6027 ng * h / ml et 2970 ± 852 ng / ml dans le tegafur, 1483 ± 527 g / h / ml et 305 ± 116 ng / ml dans le gimeracil, 692 ± 529 ng * h / ml et 122 ± 82 ng / ml dans l'otéracil, respectivement. Médiane du temps T_max Le FU est 2 h, et les valeurs moyennes AUC(0-12 h) et Cmax - 870 ± 405 ng * h / ml et 165 ± 62 ng / ml, respectivement.

L'utilisation de Teisuno après avoir mangé est accompagnée d'une diminution AUC0-inf Oteracil d'environ 71% et giméracil - de 25%, mais par rapport à la prise du médicament sur un estomac vide. La prise simultanée de médicaments inhibiteurs de la pompe à protons réduit l'effet de l'apport alimentaire sur le profil pharmacocinétique de l'otéracil, bien qu'il ne le neutralise pas complètement. Il est noté que AUCo-inf FU après les repas diminue de 15%, cependant, la concentration dans le plasma de tegafur ne change pas après avoir mangé (aucun effet de la nourriture sur la concentration de tegafur).

Valeurs moyennes AUC 0-jnf et C_max FU était près de 3 fois plus élevé lors de la prise de Teisuno (à la dose de 50 mg dans le tegafur) mais comparé à la monothérapie avec le tegafur (800 mg), tandis que AUCo-jnf ^et DE_max métabolite alpha-fluoro-bêta-alanine (FAA) FU environ 15-22 fois plus faible après la prise du médicament Teisuno par rapport à l'utilisation de tegafur. L'ertéril, qui fait partie du médicament Teisuno, n'affecte pas les profils pharmacocinétiques de la FU, du tégafur, du giméracil, de la FAA et de l'uracile. Le giméracil ne modifie pas les profils pharmacocinétiques du tégafur.

Linéarité / non-linéarité de la pharmacocinétique

Dans une étude sur la sélection des doses de Teisuno, il a été démontré que les concentrations plasmatiques de tégafur, de giméracil et d'otéracil augmentaient en proportion directe de la dose de 25 à 200 mg / kg. La tendance d'une augmentation plus significative de la concentration de FU par rapport à l'augmentation de la concentration de tegafur dans le plasma sanguin a été notée.

Distribution

Oteracil, giméracil, FU et tegafur se lier aux protéines du plasma sanguin de 8,4%, 32,2%,
18,4% et 52,3%, respectivement. L'association avec les protéines plasmatiques du sang ne dépend pas de la concentration lorsqu'elle est appliquée dans la plage de dose supérieure à 0,1-1,0 μg / ml d'otéracil, de giméracil et de FU et 1,2-11.8 mcg / ml - tégafur.

En dépit du manque de données sur l'administration intraveineuse de Teisuno dans les essais cliniques, la distribution volumique des composants de la préparation, 16 lm / m, 17 l / m et 23 l / m dans le tégafur, le giméracil et l'otéracil, respectivement, peut être estimée approximativement par le volume de distribution attendu et le taux d'excrétion rénale.

Métabolisme

Le métabolite de Tegafur est produit à partir du foie sous l'influence de l'isoenzyme CYP2UNE6 transformation du cytochrome P450 en FU. Le ginsratsil était stable à l'homogénéisation (fractions S9) avec le sel de lithium de l'adénosine-3 '-phosphate-5'-phosphosulfate (AFPS; cofacteur de la sulfotransférase) ou nicotinamide l'adénine dinucléotide phosphate (11ADP). Dans l'étude dans in vitro Il a été établi que l'oteracile iodée est partiellement convertie en 5-azauracile (5-amine) par l'influence du suc gastrique et sans la participation d'enzymes, puis par l'acide cyanurique (AC) dans le tractus gastro-intestinal. Les deux métabolites de l'otéracil ne diminuent pas l'activité de l'enzyme orotate-phosphoribosyltransférase (OPF). Le métabolisme dans le foie ne subit qu'une faible quantité d'otéracil, ce qui est dû à sa faible capacité de pénétration.

Dans l'étude dans in vitro sur les microsomes du foie humain a montré que tegafur, le gimsracil et l'oteracil n'inhibent pas l'activité enzymatique des isoenzymes étudiées du cytochrome P450 (par exemple, CYP1A1 / 2. CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4).

Dans les études dans in vitro sur les cultures cellulaires de base du foie humain, il est établi que tegafur (0,7-70 μmol), le giméracil (0,2-25 μmol) et l'otéracil (0,04-4 μmol) ont une faible capacité à induire l'activité métabolique de ces isoenzymes CYP1UNE1/2, CYP2UNE6 et CYP3UNE4/5 ou n'ont pas cette capacité du tout.

La concentration d'uracile dans le plasma sanguin a été déterminée afin d'évaluer l'activité de la déhydropyridine déshydrohepase (DH1D) sans modification significative de la concentration plasmatique de l'uracile après la prise de 800 mg de tégafur; Cependant, après avoir pris 50 mg de Teisuno, la concentration d'uracile dans le plasma sanguin a augmenté de façon significative (en raison de l'action inhibitrice de la DPD du giméracil). La concentration maximale d'uracile, correspondant à l'inhibition de la DPD, est observée environ 4 heures après le début de l'administration du médicament, soit après une dose unique de Teysuno (50 mg) et répétée (30 mg / m2 par jour). Dans les deux variantes d'administration du médicament, un effet inhibiteur comparable est observé.

La concentration d'uracile dans le sang revient aux valeurs initiales environ 48 heures après la prise du médicament, ce qui indique la réversibilité de l'inhibition de la DPD par le giméracil.

Excrétion

La demi-vie (T 1/2) FU après avoir pris le médicament Teisuno (contenant tegafur, la prolifération de FU) s'est avérée être plus prolongée (environ 1,6-1,9 heures) par rapport à T_1/2après l'administration intraveineuse de FU (10-20 minutes) .Après un seul apport de la drogue Teisuno T1/2 Le tegafur est de 6,7 à 11,3 heures, le giméracil de 3,1 à 4,1 heures et l'otéracil de 1,8 à 9,5 heures.

Après une dose unique de Teysuno sous forme inchangée, 3,8-4,2% de la dose de tégafur administrée, 65-72% de giméracil et 3,5-3,9% d'otéracil sont excrétés par les reins.

Environ 9.5-9.7% de la dose administrée de tegafur est excrété par les reins sous la forme de FU et 70-77% - sous forme de FAA. 83-91% de la dose injectée de Teisuno (ensemble tegafur + FU + FBA). En comparaison avec la clairance du tegafur en monothérapie, il est démontré que le giméracil ne modifie pas la clairance rénale du tégafur, de la FAA et de la FU lors de la prise de Teisuno.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux Des études menées dans des populations particulières

La concentration dans le plasma sanguin de giméracil et FU a l'effet le plus significatif tel un facteur de diminution de la fonction rénale, qui est déterminée par l'ampleur de la clairance de la créatinine (CC). La tendance de l'influence sur la pharmacocinétique du médicament Teisuno de l'âge des patients a été notée, puisque la fonction rénale diminue avec l'âge, qui est également déterminée par l'ampleur de la clairance de la créatinine.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale

Dans une étude comparative de la pharmacocinétique des substances actives de Teisuno et de leurs métabolites chez les patients avec une fonction rénale normale et réduite, celle chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 51-80 ml / min) et recevant la même dose de médicament, patients avec une fonction normale en monothérapie de 30 mg / m 2 (la dose maximale tolérée en monothérapie), ainsi que chez les patients ayant une fonction rénale normale (CC> 80 ml / min), une augmentation de la valeur AUCo-inf FU par rapport aux patients qui ont une fonction rénale préservée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (KK 30-50 ml / min) et recevant une dose de Teisuno réduite à 20 mg / m 2 fois par jour, aucune augmentation de la valeur AUC0-inf -FU par rapport aux patients ayant une fonction rénale altérée.

Une augmentation de la concentration de FU dans le plasma sanguin chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population suggèrent que des concentrations plasmatiques proches de FU peuvent être atteintes chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. dose de 2 m 2 par jour, et chez les patients sans troubles de la fonction rénale lors de la prise de Teisuno à la dose de 30 mg / m2 2 une fois par jour, ainsi que chez les patients présentant un degré modéré de dysfonction rénale qui reçoivent une dose de la drogue 20 mg / m.

Après l'application d'une dose de Teisuno I réduite à 20 mg / m une fois par jour chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min), AUC0 poF FU après un seul et AUC0-ῖ FU après l'application répétée de la drogue Teisuno augmentation de 2 fois en comparaison avec les valeurs dans la troupe de patients ayant une fonction rénale normale recevant une préparation de Teisuno dans une dose de 30 mg / m2 2 fois par jour À cet égard, l'exposition quotidienne de FU devrait être comparable dans les deux groupes, puisque l'exposition quotidienne chez les patients souffrant de graves troubles de la nuit est basée sur l'utilisation de Teysuno 1 fois par jour, tandis que l'exposition quotidienne de FU chez les patients La fonction rénale est basée sur la prise du médicament Teisuno 2 fois par jour. Il convient de noter que l'exposition à l'UF peut varier et peut être plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère due à une diminution de la fonction rénale chez ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Lors de l'administration unique ou multiple de Teisuno à la dose de 30 mg / m 2 par jour chez des patients présentant des anomalies légères, modérées et sévères de la fonction hépatique, aucune différence significative n'a été observée dans les concentrations de tégafur, giméracil et otéracil dans le plasma sanguin. , mais en comparaison avec les patients sans altération de la fonction hépatique.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, mais comparés aux patients ayant une fonction hépatique normale, une seule dose du médicament s'est accompagnée d'une diminution statistiquement significative C_max FU et gimeracil, mais avec l'utilisation répétée du médicament, ces différences ont été observées.

Avoir les patients de différents groupes ethniques

Dans une étude comparative de la pharmacocinétique de Tsisuno en monothérapie chez des patients d'Asie (Chine, Malaisie) et d'Européens (patients américains), il a été montré que chez les patients asiatiques en raison d'une activité d'isoenzyme inférieure CYP2UNE6, AUC0-12 tegafur plus haut, et T1/2 - Plus long que dans le cas des Nazis-Européens. AUCo-12 Le gimeracil et l'uracile dans les deux groupes étaient comparables, ce qui peut indiquer que les effets inhibiteurs sur la DDP du foie dans les groupes de patients étudiés sont similaires. L'exposition de FU n'était pas statistiquement différente dans les deux groupes. AUC0-12 oteracil - dans 2 Cette différence était statistiquement peu fiable, probablement en raison de la forte variabilité interindividuelle.

Avoir les enfants

La pharmacocinétique de Teisuno chez les enfants n'a pas été étudiée.

Les indications:Traitement du cancer avancé de l'estomac chez les adultes en association avec le cisplatine.

Contre-indications

- Hypersensibilité au tégafur, au giméracil, au scoracil et à d'autres composants du médicament;

- Hypersensibilité aux dérivés de fluorouréimidine;

- La prise simultanée et antérieure (4 semaines avant le traitement actuel) des inhibiteurs de DPD, y compris la sorivudine et ses analogues structuraux tels que la brivudine:

- Carence établie en dihydropyrimidine déshydrohease;

- Oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie sévère, neutropénie ou thrombonite);

- Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité sévère (CK <30 ml / min);

- Application simultanée avec l'alluourinol;

- Utilisation simultanée avec des dérivés de fluoroorimidine;

- Contre-indications pour l'utilisation de cisplatine;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Soigneusement:

Insuffisance rénale de sévérité modérée, insuffisance hépatique, âge supérieur à 70 ans, utilisation concomitante avec des anticoagulants indirects, séries coumariniques, acide folique et ses dérivés, dérivés du 5-nitroimidazole, y compris métronidazole et misonidazole, avec le méthotrexate, la clozapine, la cimétidine, la phénytoïne; les maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au glucose-galactose, la déficience héréditaire en lactase, l'intolérance au lactose ou la malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Teisuno est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement (il n'y a pas d'expérience clinique dans ce groupe de patients). Selon les données de l'étude préclinique, la préparation de Teisuno a des effets embryotoxiques et tératogènes. En cas de grossesse dans la période de traitement avec le médicament Teisuno devrait être annulé, et le patient devrait être envoyé pour un conseil génétique. Pendant le traitement avec Teysuno, l'allaitement doit être interrompu, car le médicament peut pénétrer dans le lait maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur, lavé avec de l'eau, 1 heure avant ou 1 heure après les repas (dans le cadre d'une thérapie combinée avec le cisplatine).

Le traitement par Teisuno doit être prescrit et surveillé par un oncologue expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de néoplasies gastriques.

En association au cisplatine, la posologie standard recommandée de Teisuno est de 25 mg / m2 (indiquée par la dose de tégafur) 2 fois par jour, le matin et le soir, pendant 21 jours, suivie d'une pause de 7 jours . La durée totale d'un traitement est de 28 jours. Le traitement est répété toutes les 4 semaines.

Les doses standard et réduites de préparations de Teisuno et de cisplatine sont calculées à partir de la surface corporelleIL) patient (voir les tableaux 1 et 2).

Si le poids corporel du patient change de 10% ou plus et si le changement n'est pas associé à un œdème prononcé, la surface du corps est déterminée à plusieurs reprises et la dose de Teisuno est augmentée ou diminuée.

Le cisplatine est administré par perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 75 mg / m2 toutes les 4 semaines. L'utilisation du cisilatype est interrompue par 6 cours de thérapie, en prenant le médicament Teisuno continue.Si l'utilisation de cisilatype est arrêté avant 6 Bien sûr, l'accueil du médicament Teisuno est renouvelé si les critères nécessaires à la poursuite du traitement sont remplies.

Au cours du traitement doit surveiller de près l'état général du patient, surveiller régulièrement le sang périphérique, l'activité des transaminases «foie». clairance de la créatinine, le contenu des électrolytes. Le traitement est arrêté en cas de progression de la maladie et avec l'apparition de symptômes de toxicité qui ne peuvent être éliminés.

Le patient doit consommer une quantité suffisante de liquide (voir les instructions d'utilisation de cisilatype).

Il peut être nécessaire d'effectuer une thérapie visant le traitement de l'anémie et de la diarrhée.

La dose de Teisuno

Tableau I. Doses standard et réduites de Teisuno et de la cisilatine

prénom préparation	La dose standard (mg / m)		Réduit dose 1 (mg / m²)		Dose réduite 2 (mg / m² )
Theisuno	25*	-	20*	-	15*
et / ou
Cisplatine	75	-	60	-	45
^ Exprimé par le contenu de tegafur

Sélection d'une dose de Teisuno

Tableau 2. Calcul de la dose standard et réduite de Teisuno, en fonction de la surface corporelle (m² )

Dose de Teisuno	Dose unique en mg (entrée unique dosage) *	La dose quotidienne en mg	Le nombre de capsules de chaque dose (2 doses / jour)
la norme dose *: 25 mg / m²			Capsules * 15 mg (blanc brunâtre)	Capsules * 20 mg (blanc)
PPT> = 2,30 m²	60	120	0	3
PPT = 2,10 - 2,29 m²	55	110	1	2
PPT = 1,90 - 2,09 m²	50	100	2	1
П ПТ-1,70- 1,89 m²	45	90	3	0
11 PT = 1,50 - 1,69 m²	40	80	0	2
PPT = 1,30-1,49 m²	35	70	1	1
PPT <1,29 m²	30	60	2	0
Première réduction de dose: jusqu'à 20 mg / m
PPT> = 2,13 m²	45	90	3	0
PPT = 1,88-2,12 m²	40	80	0	2
PPT = 1,63-1,87 m²	35	70	1	1
11111 = 1,30-1,62 m²	30	60	2	0
PPT <1,29 m²	20	40	0	1
Deuxième réduction de dose: jusqu'à 15 mg / m
PPT> = 2,17 m²	35	70	1	1
ППТ = 1.67-2.16м²	30	60	2	0
PPT = 1,30-1,66 m²	20	40	0	1
PPT <1,29 m²	15	30	1	0
Les valeurs PPT sont déterminées jusqu'à des centièmes. * - Indiqué mais dose de tégafur

Correction de la dose du médicament pendant le traitement

informations générales

La gravité des symptômes toxiques associés à l'utilisation du médicament Teisuno, peut être réduite dans la conduite de la thérapie symptomatique, ainsi que la réduction de la dose du médicament ou son annulation à court terme. En cas de symptômes modérés ou sévères de l'effet toxique du médicament, les patients doivent en informer immédiatement le médecin traitant.

Si le traitement est interrompu en raison du développement de réactions toxiques, la dose oubliée de Teysuno n'est pas prise. En outre, le médicament est réutilisé après un vomissement. La dose de Nelya du médicament Teisuno a été réduite, par la suite il n'est pas augmenté.

Critères de réduction de dose

La dose de Teisuno est réduite selon les informations présentées dans les tableaux 1. 3. 4 et 5. Dans le cas des réactions de toxicité par dose, chacun des médicaments de traitement combinés (Teisuno et cisplatine) sont successivement réduits, au maximum 2 fois (voir tableau I). À chaque diminution, la dose du médicament diminue d'environ 20-25%. Les détails du nombre de capsules de Teisuno pour chaque réduction de dose sont indiqués dans le Tableau 2. Les critères sur la base desquels la reprise du traitement est possible sont indiqués dans le tableau. 6.

Modification de la dose de la préparation de Teysuno dans le cadre du traitement combiné avec le cisplatine, qui est nécessaire pour l'apparition de réactions toxiques, peut être effectuée de deux façons.

- Au cours du traitement de 4 semaines

La préparation des patients Teysuno est prise quotidiennement de 1 à 21 jours de chaque traitement et n'est pas prise de 22 à 28 jours. Les jours de ce cours, lorsque le médicament a été manqué en raison de réactions de toxicité, ne sont pas répétés.

Au cours du traitement, un ajustement de la dose du médicament qui provoque la réaction de toxicité observée est effectué, si une telle détermination est possible. Si la réaction de toxicité peut être provoquée par l'utilisation des deux médicaments ou si la relation avec l'un d'entre eux ne peut être déterminée, une réduction de la dose des deux médicaments est recommandée.

- Au début du prochain traitement

Si le traitement avec Teisuno ou le cisplatine doit être retardé pendant un certain temps, le début du traitement suivant est reporté jusqu'au moment où le traitement avec chaque médicament est possible ou jusqu'à ce que l'un des médicaments soit complètement annulé.

La modification de la dose du pré-traitement de Teisuno en raison de l'apparition de réactions toxiques communes, à l'exception des cas de toxicité hématologique et néphrologique

Tableau 3. Schéma de réduction de dose dans le développement de réactions toxiques générales non associées à la toxicité hématologique et néphrologique

La sévérité des symptômes de toxicité ^une	Changements dans la dose de Teisuno au cours du traitement de 21 jours	Correction de la dose de Teisuno avec la dose suivante / au cours suivant
Degré 1
L'apparition des symptômes à tout moment	Continuer le traitement à la même dose	11e est menée
Degré 2 ^{avant JC}
L'apparition des symptômes à tout moment	Arrêter temporairement le traitement jusqu'à ce que la gravité des symptômes diminue à 0 ou 1 degré	Non conduit
Degré 3 ou supérieur
Les symptômes ont été révélés pour la première fois	Arrêter temporairement le traitement jusqu'à ce que la gravité des symptômes diminue à 0 ou 1 degré	La dose est réduite de 1 niveau par rapport au niveau précédent
Avec ça,	Arrêter temporairement le traitement jusqu'à ce que la gravité des symptômes diminue à 0 ou 1 degré	La dose est réduite de 1 niveau par rapport au niveau précédent
Les symptômes ont révélé une troisième fois	Annuler le traitement	Annuler le médicament
^une "Selon les critères de la gravité des effets indésirables selon la classification de STAAE de l'Institut national des tumeurs malignes, États-Unis (version 3). B - En cas de nausées et vomissements de 2 degrés de gravité, la dose optimale de médicaments antiémétiques doit être adaptée avant l'arrêt de Teisuno ^de_ À la discrétion du médecin traitant, le traitement peut être poursuivi sans interruption ou réduction de la dose dans le développement de réactions toxiques (quelle que soit leur gravité), étant donné la probabilité qu'ils deviennent graves ou menacent le pronostic vital (alopécie, diminution de la libido). dysfonction érectile, peau sèche).

Avant le début de chaque traitement et avant la première réception de la préparation Teisupo le jour I devrait être déterminé l'autorisation de la créatinine (CC).

Tableau 4. Schéma de diminution de la posologie des préparations de Teisupo et de cisplatine avec diminution de la clairance de la créatinine (développement de réactions néphrotoxiques) au début du traitement

Clairance de la créatinine	Modification de la dose de Teieuno au début du traitement	Changer la dose de cisplatine au début du traitement
> 50 ml / min	La dose ne diminue pas	La dose de ns diminue
30-49 ml / min	Commencer le traitement à une dose réduite d'un niveau	Commencer le traitement par la ciplatine à une dose réduite de 50% par rapport à celle utilisée au cours du traitement précédent
<30 ml / min^une	Arrêtez le traitement avec le médicament jusqu'à ce que la fonction rénale soit rétablie (> 30 ml / min), puis commencez le traitement à une dose réduite d'un niveau par rapport à la précédente	Cesser le traitement au cisplatine avant de restaurer la fonction rénale (> 30 mL / min), puis commencer le traitement au cisplatine à une dose réduite de 50% par rapport à celle utilisée dans le traitement précédent
^uneAvec QC <30 ml / min, le traitement n'est pas recommandé. Voir section "Un changement de la dose du médicament chez les patients dans des groupes spéciaux / altération de la fonction rénale."

Réduction de la dose de Teeyeuno en cas de réactions toxiques de l'hématopoïèse

Tableau 5. Indices de toxicité hématologique pour lesquels le traitement doit cesserTeisuno

Unités

la mesure

Neutrophiles

Plaquettes

Hémoglobine

Changement dans la dose de la drogue Teisuno

MOI

<0,5 x 10%

<25 x 10%

4,0 mmol / l

Arrêtez le traitement jusqu'à ce que les paramètres hématologiques soient rétablis (voir tableau 6). puis commencer le traitement dans une dose réduite d'un niveau par rapport au précédent

Critères pour la reprise du traitement avec Teysuno

Table 6. Critères minimaux pour la reprise du traitement avec Teysuno après son annulation en raison de réactions toxiques

Non hématologique	Hématologique
Valeurs initiales observées ou 1 degré	Thrombocytes> 100.x 10%
CK> 30 ml / min^une	Neutrophiles> 1,5 x 10%
	Hémoglobine> 6,2 mmol / l
Le CQ devrait être déterminé au début de chaque cycle avant le traitement par Teisuno le jour 1.
^unePROM KK <30 ml / min traitement n'est pas recommandé. Voir section "Un changement de la dose du médicament chez les patients dans des groupes spéciaux / altération de la fonction rénale."

Modification de la dose du médicament chez les patients dans des groupes spéciaux Affaiblissement de la fonction rénale

- Chez les patients présentant des troubles de la fonction des nuits claires (CK 51-80 ml / min), aucune correction de la dose standard du médicament n'est requise.

- Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité modérée (KK 30-50 ml / min), la dose réduite recommandée du médicament I Teisuno est 20 mg / m- 2 une fois par jour (mais une dose de tegafur).

- Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min), l'utilisation du médicament n'est pas recommandée.

PPatients chez les patients âgés

Les patients de 70 ans et plus n'ont pas besoin d'un ajustement de dose standard.

Avec des violations de la fonction hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'un ajustement de la dose standard (voir la section «Pharmacocinétique»).

Caractéristiques ethniques

Chez les patients d'origine asiatique, un ajustement de dose standard n'est pas nécessaire (voir la section «Pharmacocinétique»).

Enfants

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de Teisuno chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Effets secondaires:

Caractéristiques du profil de sécurité

Parmi les 593 patients recevant le médicament en association avec Tsysuno tsnenlatinom les plus fréquemment observés suite à des réactions indésirables sévères (Grade 3 avec au moins 10%): neutropénie, anémie et fatigue.

Peeffets indésirables

Fréquence des effets indésirables: très souvent (> = 1/10); souvent (> = 1/100, <1/10); rarement (> = 1/1000, <1/100) rarement (> =1/10 000, <1/1000): très rarement (<1/10 000), la fréquence n'est pas établie (il n'existe actuellement aucune donnée sur la prévalence des effets indésirables).

Classe System-Organ	Souvent	Souvent	Rarement	Rarement / Très rare
Maladies infectieuses et parasitaires			choc septique, septicémie, infections des voies respiratoires supérieures et inférieures. pyélonéphrite aiguë, infections des voies urinaires

			voies, infections et candidoses de la cavité buccale, lésions herpétiques de la muqueuse buccale. iarooichii, furonculose
Bénin, malin et sans-papiers néoplasmes (y compris les kystes et les polypes)			saignement de la tumeur, exprimé par le syndrome de la douleur
Du système hématopoïétique et lymphatique systèmes	neutropénie. leucopénie, anémie, thrombocytose la	fébrile neutropénie, lymphopénie	pancytopénie. élargissement prothrombine temps, élargissement MHO (Relation Normalisée Internationale), hypoprothrombinémieraccourcissement prothrombine temps, la granulocytose, leucocytose. l'éosinophilie. lymphocytose. réduction et augmentation du nombre les monocytes, thrombocytémie	syndrome dissemini la in-pump une coagulation (DVS-siidrom)
Du côté immunitaire systèmes			réactions gierschuvstvitel- du
Du système endocrinien			hémorragie surrénalienne
Du côté du métabolisme et de la nutrition	anorexie	déshydratation, hypokaliémie, hypopatrémie, hypocalcémie. hypomagnésien,	hyperglycémie, augmenter activité alcalin phosphatase.

hypoalbuminémie,

hyperkaliémie

lactate déshydro-

genase,

hypophosphatémie.

hypermagnésie,

goutte,

hypoprotéinémie.

hyperglobuline-

L'empire.

hyperlipidémie, apport alimentaire réduit

Violations

psyché

insomnie

confusion

conscience,

impulsif

anxiété,

désordre

personnalité,

des hallucinations,

dépression.

anxiété,

diminution de la libido,

impuissance

Du côté

nerveux

systèmes

périphérie

Neuropathie.

paresthésie,

hyperstress.

polypyrope

ET MOI.

neurotoxicité,

dysesthésie

vertiges, maux de tête, perversion du goût

troubles aigus de la circulation cérébrale, hémorragie cérébrale,

troubles cérébro-vasculaires, convulsions, accident vasculaire cérébral ischémique, syncope, hémiparésie, aphasie, ataxie, encéphalopathie causée par des troubles métaboliques, perte de connaissance, névrite du nerf auditif, perte de mémoire, déséquilibre, somnolence, tremblements, perte de goût

sensibilité.

perversion

le sens de l'odorat.

leucoencépha-

pelles.

anosmie

		sensation de brûlure, sensation de "rampant effrayant"
Du côté de l'organe de vision	violations visuel la perception. violation de fonction lacrymale appareil (augmenter produire des larmes, syndrome de sécheresse yeux ", sténose nasolacrimal égouttage), conjonctivite, changement cornée (défaut épithélium cornée, érosion cornée, dommage cornée, obscurcissant cornée, perforation cornée, kératite kératite ulcéreuse kératite, diminution acuité visuelle, troubles de la vision, diplopie, photopsie, violation de clarté visuel la perception).	conjonctivite allergique, ptosis des paupières. hyperémie conjonctivale des paupières
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques	perte auditive, surdité	vertiges, un sentiment de «congestion dans les oreilles», un malaise dans les oreilles.
Du côté du système cardio-vasculaire	abaissant la pression artérielle (BP), la thrombose veineuse profonde des membres, l'augmentation de LD	cardiaque échec, infarctus aigu du myocarde myocarde. exsudat péricardite,

fibrillation

des oreillettes.

angine de poitrine.

fibrillation

ventricules.

tachycardie.

sensation

palpitation.

thrombose

iliaque

artères,

choc gynovolémique, thrombose artérielle des extrémités, sensation de chaleur, thrombose des veines pelviennes, thrombophlébite, phlébite, phlébite superficielle,

orthostatique

hypotension.

hématome,

rougeur de la peau, "marées" de sang sur la peau du visage

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin

essoufflement, saignements de nez, hoquet, toux

thromboembolie de l'artère pulmonaire, hémorragie pulmonaire, dyspnée à l'effort, mal de gorge, riporée, hyperémie de la gorge, rhinite allergique, dysphonie. toux productive,

congestion nasale

maladie pulmonaire interstitielle

Du système digestif

diarrhée, vomissements,

la nausée.

constipation

gastro-

intestinal

saignement,

stomatite.

inflammatoire

maladie

gastro-

perforation du tractus gastro-intestinal. oesophagite, infections gastro-intestinales. iléite (inflammation de l'iléon), intestinale

aigu

pancréatite

tractus intestinal, flatulence, douleur abdominale, dysphagie. sensation d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale

obstruction, ascite, œdème des lèvres. spasme de l'oesophage, lésions ulcéreuses de la muqueuse gastrique, oesophagite par reflux, gastrite par reflux,

fibrose rétropéritonéale, troubles fonctionnels de la TDM, saignement rectal, saignement des veines hémorroïdales élargies du rectum, hypersécrétion des glandes salivaires, appel au vomissement, diminution de la fonction des glandes salivaires de la chéilite et aérophagie. éructation, glossodia. douleur dans la bouche. augmentation de la fragilité des dents

Du côté hépatique systèmes

gperbilirubin

Miya. augmenter

activité

alaninamino-

transferases

(ALT),

asparagypamino-

transfsrazy

(ACTE)

Modification des paramètres biochimiques du foie, augmentation de l'activité du gamma-glutamate

transferase (GGT)

aigu

hépatique

inadéquat

De la peau et des tissus sous-cutanés

syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire. éruption cutanée, hyperpigmentation de la peau, peau sèche, démangeaisons de la peau, alopécie

éruption exfoliative, exfoliation de la peau,

nécrotique

migratoire

érythème,

sous-cutanée

hémorragie,

toxique

épidermique

nécrolyse,

syndrome

Stevens-

Johnson.

photosensible

Conscience.

allergique

dermatiteth

réaction,

acnéforme

dermatose, érythème,

augmenté

inclination à

éducation

sous-cutanée

hématome, purpura,

hyperhidrose,

augmenté

transpiration

la nuit,

atrophique

changement

clou

plaques,

dépigmentation

peau, changer

Couleur,

hypertrichose

défaite

ongles

Du côté

ostéo-

musclé

systèmes et

conjonctif

tissus

douleur dans les os et les muscles

spasmes musculaires, arthralgies, douleurs dans les membres, douleurs dorsales, douleurs au cou. douleur dans les os, gonflement des articulations, sensation d'inconfort, pression et faiblesse musculaire dans les membres

rhabdomyolyse

Du système urinaire

rénal

échec.

augmenter

concentrations

créatinine

plasma sanguin,

déclin

des vitesses

tomérulaire

filtration des nuits,

augmenter

concentrations

l'urée dans

plasma sanguin

toxique

néphropathie,

oligurie.

hématurie,

fonction réduite

un rein,

pollakiurie,

augmenter

créatine,

déclin

créatinine

Des organes génitaux et de la poitrine			dysfonction érectile, sensation de lourdeur dans la glande mammaire, douleur dans la région du mamelon du sein
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration	augmenté fatigue. asthénie	lésions fongiques des muqueuses, augmentation de la température du vert, perte de poids, œdème périphérique, rhume	insuffisance polygonale, aggravation générale, douleur, gonflement, douleur thoracique, gêne thoracique, gonflement généralisé, gonflement du visage, œdème local, prise de poids, sensation de «saturation rapide», frissons, réactions au site d'injection, malaise général
Blessures intoxication et complications manipulation			ecchymoses, erreurs médicales
^uneLes effets secondaires ont été répartis selon la classification des classes organo-organiques en fonction de l'organe cible. Les termes proches utilisés dans le dénombrement des réactions ont été regroupés en un terme.

Surdosage:

Il y a des informations à ce sujet. que lorsque Tsysuno a été utilisé à une dose de 1400 mg, le patient a présenté une leucopénie (3 degrés de gravité).

Les symptômes de surdosage aigu incluent la nausée, le vomissement, la diarrhée, la mucosité, l'irritation du tractus gastro-intestinal, le saignement, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'insuffisance respiratoire.

Le traitement des symptômes de surdosage comprend une thérapie symptomatique - la mise en œuvre de mesures thérapeutiques et de soutien conventionnelles visant à corriger les troubles apparaissant, ainsi que la prévention des complications possibles. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Les études sur l'interaction du médicament chez les adultes et les enfants n'ont pas été menées.

Autres fluoropyrimidines

L'utilisation simultanée d'autres fluoropyrimidines, en particulier la capécitabine, le fluorouracile, le tégafur ou la flucytosine, est contre-indiquée en raison de l'intensification combinée des effets toxiques. La période avant le début possible de la prise de Teisuno après le retrait du groupe fluoropyrnmidine doit être d'au moins 7 jours. Il est nécessaire de prendre en compte la période d'élimination, qui est spécifiée dans les instructions d'utilisation médicale, la préparation du groupe fluoropyrnmidine. si la préparation de Teysuno est prescrite après l'application d'une autre préparation du groupe de fluoropyrnmidine.

Sorivudine et Brivudine

La sorivudine et son analogue chimique, la brivudine, inhibent de façon irréversible la DPD. par conséquent, l'effet de FU est amélioré. Le moi peut conduire à une augmentation des effets toxiques cliniquement significatifs des fluoroprimidines, y compris le risque de résultats juridiques. La préparation de Teysuno ne peut pas être utilisée simultanément avec sorivudip ou brivudine. ainsi que dans les 4 semaines après l'abolition de ces médicaments.

Les inhibiteurs de Toffeefert СУР2А6

Parce que le CYP2UNE6 est l'isoenzyme principale du cytochrome P450, responsable de la conversion du tégafur en FU. Il est nécessaire d'éviter l'application simultanée de la préparation de Teysuno et des inhibiteurs CYP2UNE6, car il est possible de diminuer l'efficacité attendue de Teisupo (voir "Propriétés pharmacologiques").

Acide folique et ses dérivés

L'utilisation simultanée d'acide folique et de Teisuno en association avec le cisplatine n'a pas été étudiée. Cependant, on sait que les métabolites de l'acide folique forment une structure triple avec la thymidylglysingase et le fluor désoxyuridine monophosphate (FUMF). potentiellement augmenter la cytotoxicité de FU. Des précautions doivent être prises, car l'utilisation combinée peut augmenter la toxicité de la préparation de Teysuno.

Dérivés du 5-nitroimidazole, y compris métronidazole et misonidazole L'utilisation simultanée de dérivés de 5-nigroimndazole avec Teisuno en association avec le cisplatine n'a pas été étudiée. Néanmoins, il est connu que les préparations de 5-pentomidazole peuvent réduire la clairance de la FU et, par conséquent, augmenter la concentration de FU dans le plasma sanguin. Par conséquent, utiliser simultanément Teisuno avec du cisplatine et des dérivés de 5-nitroimidazole avec prudence.

Méthotrexate

L'utilisation simultanée de méthotrexate et de traitement combiné avec Teisuno et cisplatinum n'a pas été étudiée. Néanmoins, il est connu que le méthotrexate polyglutamate inhibe la thymidate synthase et la dihydrofolate réductase, augmentant potentiellement la cytotoxicité de la FU. Par conséquent, utilisez simultanément une combinaison de Teisuno avec le cisplatine et le méthotrexate, soyez prudent.

Clozapine

L'utilisation simultanée de clozapine et de traitement combiné avec Teisuno et cisplatinum n'a pas été étudiée. Cependant, en raison de l'interaction pharmacodynamique possible (myélotoxicité), lorsqu'il est utilisé simultanément avec clozapip, la prudence est nécessaire, car le risque et la gravité de la toxicité hématologique de Teisuno peuvent être augmentés.

Cimetibin

L'utilisation simultanée de la cimétidine avec Teisuno en association avec le cisplatine n'a pas été étudiée. Avec l'application conjointe, il faut faire attention, car il est possible de réduire la clairance rénale et d'augmenter la concentration de FU dans le plasma sanguin.

Anticoagulants indirects - dérivés de la coumarine

Teisuno augmente l'activité des anticoagulants indirects de la série coumarin.Avec une utilisation simultanée avec le médicament Teisuno doit être prudent, car avec l'utilisation combinée peut augmenter le risque de saignement (voir la section "Instructions spéciales").

Phénytoïne

Les dérivés de fluoropyrimidine peuvent augmenter la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin en cas d'utilisation simultanée avec fepitoinom. augmentant ainsi l'effet toxique de la phénytoïne. Avec l'utilisation simultanée de la phénytoïne avec Teisuno, un suivi régulier et fréquent de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin est recommandé. La correction de la dose de phénytoïne doit être effectuée sur la base des informations fournies dans les instructions pour la phyengoïne. Dans le développement de réactions toxiques de la phénytoïne, des mesures appropriées doivent être prises.

D'autres drogues

Basé sur des données précliniques, en raison de l'inhibition de la phosphorylation de FU, allopurinol peut réduire l'activité antitumorale du médicament. donc

L'utilisation simultanée d'allopuprimol et de Teisuno n'est pas recommandée.

Autres formes d'interaction

La prise de nourriture

En cas de réception simultanée avec de la nourriture, une diminution de la concentration d'otéracil et de giméracil dans le plasma sanguin est possible, avec une diminution plus prononcée de la concentration de l'otercil (voir rubrique "Pharmacocinétique"). 1 heure après les repas, lavé à l'eau (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Instructions spéciales:

Les symptômes cliniques nécessitant une correction des doses de médicament comprennent la diarrhée et les symptômes de déshydratation. La plupart des effets secondaires sont réversibles et peuvent être éliminés au cours de la thérapie symptomatique, il peut également être nécessaire d'ajuster la dose ou de l'annuler temporairement.

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

Chez les patients recevant un traitement combiné avec des préparations de Teisuno et de cisilatine, on peut observer une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, y compris une neutropneumonie, une leucopénie, une thrombocytose, une anémie et une pancytopénie. En raison du risque accru de maladies infectieuses et d'autres complications, les patients atteints de leucopénie et de peitropénie doivent être régulièrement suivis par le médecin traitant, si nécessaire, un traitement approprié doit être administré (médicaments antibactériens et préparations liées aux facteurs qui stimulent la formation de colonies). grapulocytes | G-CSF). . Les patients dont la numération plaquettaire est faible augmentent le risque de saignement; ils doivent surveiller régulièrement la numération plaquettaire et un test sanguin clinique. Dans certains cas, vous devrez peut-être réduire la dose de Teisuno (voir rubrique «Mode d'administration et dose») .

La diarrhée

Les patients souffrant de diarrhée ont besoin d'une observation clinique attentive et d'une reconstitution des pertes liquidiennes et électrolytiques lorsque des symptômes de déshydratation apparaissent. Si nécessaire, des médicaments anti-diarrhéiques doivent être utilisés. Initier un traitement avec des médicaments antidiarrhéiques (par exemple, le lopéramide). devrait être le plus tôt possible dès le début de la diarrhée, tout en assurant une administration suffisante de liquide et / ou d'électrolyte. La correction de la dose de Teysuno est réalisée avec la diarrhée de 2 degrés de la sévérité ou plus haut, et aussi dans les cas où la diarrhée continue, malgré le traitement étant exécuté.

Déshydratation

La déshydratation et les perturbations électrolytiques qui y sont associées doivent être corrigées avant le début du traitement ou éliminées au tout début du développement. Une attention particulière devrait être accordée aux symptômes de déshydratation et de surveiller l'état des patients qui souffrent d'anorexie, d'asthénie, de nausées, de vomissements, de diarrhée, de stomatite et d'obstruction intestinale. Chez ces patients, la correction de la déshydratation et les troubles électrolytiques doivent être plus actifs. En déshydratant 2 degrés de gravité ou plus, arrêtez immédiatement le traitement et éliminez la déshydratation. Il n'est pas permis de reprendre le traitement tant que la déshydratation n'est pas éliminée et les causes qui l'ont provoquée. Si nécessaire, un ajustement de la dose de Teisupo peut être utilisé pour réduire les effets secondaires (voir rubrique «Posologie et administration»).

Néphrotoxicité

L'utilisation de Teisupo en association avec le cisplatine peut s'accompagner d'une diminution transitoire du taux de filtration glomérulaire, qui peut être causée par des facteurs prérénaux primaires (tels que la déshydratation, les troubles électrolytiques, etc.). Chez les patients recevant un traitement combiné avec Teisupo et cisplatine. des effets secondaires de grade 3 et plus ont été observés, y compris une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, une diminution de la clairance de la créatinine, une néphropathie toxique et une insuffisance rénale aiguë. Afin d'identifier les manifestations initiales de l'action nsprotoxique pendant la période de traitement par Teisupo, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction rénale (notamment pour déterminer la concentration de créatinine plasmatique, clairance de la créatinine). Lorsque le taux de filtration glomérulaire diminue, la dose / s de préparation (s) de Teisupo et / ou de cienlatine doit être ajustée conformément aux données du Tableau 4 et un traitement d'entretien doit être prescrit (voir la section «Application et Dosage»). La déshydratation et la diarrhée peuvent augmenter le risque d'un effet non toxique du cyanenate. L'hyperhydratation (diurèse forcée) est nécessaire pour réduire le risque d'un effet nfotoxique associé à l'utilisation de la cyenlatine. comme indiqué dans les instructions sur cisplatine.

Le giméracil augmente la concentration de FU dans le sang en inhibant la DPD, la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de la FU. Le giméracil est principalement excrété par les reins, de sorte que chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le taux d'élimination du giméracil diminue et la concentration de FU dans le sang augmente. Pendant le traitement, on peut s'attendre à une augmentation des effets toxiques dus à l'augmentation de FU (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Insuffisance rénale sévère

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'utilisation de Teisuio n'est pas recommandée en raison des effets secondaires accrus du système hématopoïétique et du système lymphatique et d'une augmentation imprévisible de la concentration de FU due à l'altération de la fonction rénale chez ces patients. "Méthode d'administration et dose" et "Paction obochpae ").

Les violations de la part de l'organe de la vue

Chez les patients ayant un traitement combiné avec Teisuio et cisilatium, les réactions les plus fréquentes de la part de l'organe visuel étaient des troubles de la fonction de l'appareil lacrymal (8.8%). y compris augmentation de la lacrymation, syndrome de l'oeil sec, sténose des canaux nasolacrymaux (voir la section "Paction obochnos ").

L'expression de la plus grande partie des symptômes de l'organe visuel est corrigée ou réduite à l'arrêt du médicament et au traitement approprié (préparations lacrymales artificielles, médicaments antibactériens, implantation de tubes de verre ou de silicone dans les points lacrymaux ou tubules, et est également recommandé que les patients utilisent des lunettes plutôt que des lentilles de contact plus souvent). Il est nécessaire de diagnostiquer ces troubles en temps opportun, vous devriez demander conseil à un ophtalmologiste avec les premiers symptômes persistants de déficience avec les organes visuels, en particulier, avec une larmoiement accrue ou des symptômes de dysfonctionnement de la cornée.

Lisez les instructions pour cisilatin pour prendre en compte la déficience visuelle possible, qui peut être provoquée par l'utilisation de cisplatin.

Anticoagulants indirects de la coumarine

Les patients recevant par voie orale indirecte un m et les coagulants coumariniques, il est recommandé de surveiller régulièrement l'efficacité du traitement (Ml 10 et temps de thrombine), et corriger la dose d'anticoagulant (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Dans les études cliniques, il a été démontré que l'application simultanée de Teisuio et d'anticoagulants indirects Ml 10 et le développement de saignements du tractus gastro-intestinal, les troubles hémorragiques, l'hématurie, l'anémie.

Inductances DPD

À l'application simultanée de la préparation Teisuio et des inductances DPD concentration FU

peut ne pas atteindre un niveau efficace. Cependant, étant donné que les inducteurs de DPD ne sont pas connus actuellement, il est difficile d'évaluer l'interaction entre ces médicaments.

Instabilité du microsatellite

Teisuno n'a pas été étudié chez les patients atteints d'un cancer gastrique ayant subi un test d'instabilité des microsatellites (MCS). La relation entre la sensibilité à FU et la présence de PME chez les patients nazis atteints d'un cancer gastrique n'a pas été déterminée, et entre Teisuno et MSN entre les nazis et le cancer de l'estomac n'a pas été étudiée. Syndrome d'intolérance au glucose et au malabsorption

La préparation de Teisuno contient du lactose dans sa composition. Les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au glucose-galactose, la déficience héréditaire en lactase, l'intolérance au lactose ou la malabsorption du glucose-galactose doivent prendre le médicament avec prudence.

Autres préparations de fluoropyrimidine

Il n'y avait aucune étude clinique comparative de la préparation de Teysuno et d'autres dérivés oraux de FU. À cet égard, Teisuno ne devrait pas être utilisé à la place d'autres médicaments contenant du FU.

Utilisation chez les femmes en âge de procréer

Avant de commencer le traitement avec Teisuno, une vérification doit être effectuée pour confirmer l'absence de grossesse.

Les femmes en âge de procréer et leurs maris devraient appliquer des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Teysuno et pendant au moins 6 mois après l'achèvement du traitement.

Effets possibles sur la spermatogenèse chez l'adulte

Les données sur la violation de la spermatogenèse avec l'utilisation de Teisuno ne sont pas disponibles, cependant, il y a eu des cas de diminution de la quantité totale de sperme et d'azoospermie chez les hommes qui utilisent le médicament. cisplatine (un médicament qui est utilisé dans le cadre d'une polythérapie avec Teisuno).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement avec Teisuno, un certain nombre de symptômes associés à l'utilisation du médicament (y compris du côté de l'organe de vision, le système nerveux central), ce qui peut avoir un effet négatif sur la capacité de conduire et des mécanismes complexes , peut se produire. Par conséquent, les patients doivent s'abstenir d'effectuer des activités qui exigent de la concentration et une grande vitesse réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules. 15 mg / 4,35 mg / 1 1,8 mg et 20 mg / 5,8 mg / 15,8 mg.

Pour 14 capsules dans un blister de PVC / 1 GGFHE / feuille d'aluminium. Par 3. 6 ou 9 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Emballage:(14) - blisters (3) - packs carton
(14) - blisters (6) - packs de carton
(14) - blisters (9) - packs de carton

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 de l'année

ne pas Utiliser à la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002935

Date d'enregistrement:31.03.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:Nordic Group BVNordic Group BV

Fabricant: & nbsp

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Japon

Représentation: & nbspSociété FARMSTOR, LLCSociété FARMSTOR, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Theisuno (Teysuno)