Tomudex - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRaltitrexideRaltitrexide

Médicaments similairesDévoiler

Tomoudex®

lyophiliser dans / dans

AstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbsplyophosphate pour solution pour perfusion

Composition:

1 bouteille contient

Substance active: Raltitrexide 2,0 mg

Excipients: mannitol 203,0 mg, phosphate de sodium bisubstitué 1,5 mg, hydroxyde de sodium pour ajuster le pH 6,9-7,9, azote, eau pour injection.

La description:

Liofilizat du blanc au blanc avec une nuance de couleur crème presque sans inclusions visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogues de l'acide folique

L.01.B.A.03 Raltitrexide

Pharmacodynamique:

Raltitreksid est un analogue de folate et appartient à la classe des antimétabolites. C'est un inhibiteur direct et spécifique de la thymidylate synthétase (TC), une enzyme clé dans la synthèse du thymidine triphosphate, le nucléotide nécessaire à la synthèse de l'ADN. L'inhibition de la TS entraîne la fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire. Raltitrexide est transporté vers la cellule avec un transporteur de folate reconstitué et ensuite soumis à une polyglutamation via une enzyme folyl-polyglutamate synthetase. Polyglutamination raltitrexide mais renforce son activité inhibitrice contre TC et prolonge la durée de cette action, ce qui peut potentiellement améliorer l'activité antitumorale du médicament, ainsi que sa toxicité, en relation avec le retard du médicament dans les tissus normaux.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse à la dose de 3 mg / m² courbe "concentration-temps" a un caractère triphasé: concentration maximale, définie à la fin de l'administration du médicament, diminution initiale rapide de la concentration d'une phase d'élimination lente. La concentration plasmatique maximale était de 656 ng / ml, surface sous la courbe "concentration-temps - 1856 ng / h / ml, volume de distribution à des concentrations d'équilibre - 468 ng / ml concentration maximale de raltitreksida dans le plasma augmenté linéairement avec la dose (. gamme de doses utilisées).

Avec des administrations répétées avec un intervalle de trois semaines, le cumul cliniquement significatif du raltitrexide dans le plasma chez les patients avec une fonction rénale normale n'a pas été noté. Raltitrexide principalement excrété par les reins sous une forme inchangée (environ 40-50%). 15% de raltitreksida est excrété avec des masses caloriques.

La clairance plasmatique du médicament est de 51,6 ml / min; clairance rénale - 25,1 ml / min. La demi-vie de la seconde phase était de 1,79 heure, pour la phase terminale de 168 heures.

On suppose qu'une partie de la dose administrée de raltitrexide est conservée dans les tissus, probablement sous la forme de polyglutamate. Des traces de marqueur radioactif ont été détectées dans les érythrocytes au jour 29 de l'étude.

La pharmacocinétique du raltitrexide ne dépend pas du sexe et de l'âge. La pharmacocinétique du raltitrexide chez les enfants n'a pas été étudiée. Un dysfonctionnement hépatique léger et modéré entraîne une légère diminution de la clairance du raltitrexide (moins de 25%).

Une insuffisance légère et modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine 25-65 ml / min) entraîne une réduction significative (environ 50%) de la clairance du raltitrexide du plasma.

Les indications:

Traitement palliatif du cancer colorectal avancé.

Contre-indications

sensibilité accrue aux raltitreksida et autres composants du médicament;
dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine <25 mL / min);
dysfonctionnement hépatique sévère;
la grossesse et la période de lactation

Soigneusement:

Dosage et administration:

Tomudex est administré par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 15 minutes.

Adultes. La dose recommandée de Tomudex est de 3 mg / m² 1 fois dans 21 jours.

Augmentation de la dose au-dessus de 3 mg / m² peut mener à la vie en danger toxicité.

En fonction du degré de toxicité (gastro-intestinale et / ou hématologique) observé lors de l'administration précédente du médicament, la modification suivante des doses est recommandée pour une administration répétée:

réduction de la dose de 25% - avec le degré de toxicité hématologique 3

(neutropénie ou thrombocytopénie) et / ou 2 degrés de toxicité gastro-intestinale (diarrhée ou inflammation des muqueuses).

réduction de la dose de 50% - avec 4 niveaux de toxicité hématologique

(neutropénie ou thrombocytopénie) ou 3 degrés de toxicité gastro-intestinale (diarrhée ou inflammation des muqueuses).

l'arrêt du traitement - en cas de développement du 4ème degré de gastro-intestinal

toxicité (diarrhée ou inflammation de la muqueuse) ou dans le cas d'une combinaison de toxicité gastro-intestinale de grade 3 avec une toxicité hématologique à 4 degrés

Si la dose a été réduite une fois, toute administration ultérieure de médicament doit être effectuée à cette dose réduite.

Les personnes âgées. Dosage et administration, à la fois pour les adultes. Chez les patients âgés, Tomudex doit être utilisé avec prudence.

Enfants Tomudex n'est pas recommandé chez les enfants, car son innocuité et son efficacité n'ont pas été étudiées chez ce groupe de patients.

Altération de la fonction rénale. Avant la première et ultérieure administration du médicament, il est nécessaire de déterminer ou calculer par la formule la clairance de la créatinine. Lorsque la clairance de la créatinine <65 ml / min, La dose de Tomudex doit être réduite, conformément aux recommandations ci-dessous.

Correction de la dose pour insuffisance rénale.

Clairance de la créatinine	Dose (% de 3,0 mg / m²)	Intervalle d'administration
plus de 65 ml / min	dose complète (100%)	toutes les 3 semaines
55-65 ml / min	75%	toutes les 4 semaines
25-54 ml / min	50%	toutes les 4 semaines
moins de 25 ml / min	le traitement devrait être annulé	le traitement devrait être annulé

Violation de la fonction du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, le traitement chez ce groupe de patients doit être fait avec prudence.

Chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, des signes cliniques d'ictère ou une maladie hépatique décompensée, le tablier Tom n'est pas recommandé.

Règles pour la préparation de la solution. Tomudex est dissous avec de l'eau pour injection à une concentration de 0,5 mg / ml, puis dilué dans 50 à 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% immédiatement avant la perfusion intraveineuse. Les autres médicaments ne doivent pas être mélangés avec Tomudex dans une bouteille. La préparation dissoute doit être conservée à une température de 2-8 ° C pas plus de 24 heures. Il est recommandé de commencer la perfusion de Thomuex immédiatement après reconstitution.

La solution diluée de Tomudex doit être entièrement utilisée dans les 24 heures ou détruite.

Il n'est pas nécessaire de protéger la drogue dissoute et diluée de la lumière.

Il est impossible de conserver des flacons de médicaments partiellement utilisés ou dissous pour une utilisation ultérieure.

Effets secondaires:

De la part du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, mucosite, stomatite, ulcération de la membrane muqueuse de la bouche, dyspepsie, constipation, saignement gastro-intestinal (dans le fond de l'inflammation membranes slizistyyh du tractus gastro-intestinal (TIG) et / ou thrombocytopénie), augmentation de l'activité "transaminases hépatiques (ALT et ACTE), Hyperbilirubinémie et augmentation de la phosphatase alcaline.

Le plus souvent surviennent des nausées (57%) et des vomissements (35%). Typiquement, ces événements sont légers à modérés (1-2 degrés sur l'échelle de l'OMS). La diarrhée, qui peut survenir à n'importe quel moment, est observée dans 36% des cas et est généralement légère ou modérée (grade 1-2 sur l'échelle de l'OMS). Cependant, il est possible de développer une diarrhée sévère, surtout sévère combiné avec une hématotoxicité (en particulier avec une leucopénie).

De la part du système hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, anémie,

thrombocytopénie. L'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse est habituellement observée dans les deux premières semaines après l'administration de Tomudex. Il est possible de développer une neutropénie et une thrombocytopénie du 4ème degré de sévérité selon l'échelle de l'OMS, qui peuvent être sévères et mettre la vie en danger, en particulier en combinaison avec des phénomènes toxiques de la part du tractus gastro-intestinal.

Troubles métaboliques et troubles de l'alimentation: perte de poids, déshydratation, œdème périphérique.

Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie.

Du système nerveux: augmentation du tonus musculaire (habituellement sous la forme de convulsions), maux de tête.

De la peau et des annexes cutanées: éruption cutanée, parfois accompagnée de démangeaisons, desquamation de l'épiderme, alopécie, augmentation de la transpiration.

Depuis les organes des sens: changement de goût, conjonctivite.

Autre: asthénie, fièvre, syndrome grippal, moins souvent - douleurs abdominales, douleurs d'autres localisations, attachement d'infections secondaires, phlegmon superficiel et septicémie.

Surdosage:

Symptômes attendus: augmentation de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

gravité de la dyspepsie.

Traitement. Antidote à raltitrexedu avec une efficacité clinique prouvée n'est pas connue. En tenant compte des données précliniques, qui témoignent de la réduction de l'effet toxique de Tomudex dans l'utilisation de la leucovorine, ainsi que de l'expérience clinique avec d'autres antifolates, en cas de surdosage, il est recommandé de débuter l'administration d'acide folinique à une dose de 25 mg / m² par voie intraveineuse toutes les 6 heures jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

En cas de toxicité, un traitement de soutien et symptomatique doit être utilisé.

Interaction:

Leucovorin (acide folinique), acide folique et les préparations de vitamines qui en contiennent, réduisent l'efficacité de Tomudex et, par conséquent, ces médicaments ne doivent pas être utilisés immédiatement avant ou pendant l'administration de Tomudex. Une étude de l'innocuité de l'administration de raltitrexide contre les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou la warfarine n'a pas révélé d'interaction cliniquement significative.

Instructions spéciales:

Tomadex doit être traité uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Les patients recevant un traitement par Tomadex doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter rapidement les effets toxiques et indésirables possibles.

Lors de l'utilisation de Tomudex, une attention particulière doit être accordée à l'état des patients avec une fonction de moelle osseuse supprimée, un mauvais état général ou après une radiothérapie.

Les patients présentant une progression tumorale après un traitement antérieur d'une maladie commune avec chimiothérapie avec l'inclusion du 5-fluorouracile peuvent également être insensibles à l'action de Thomudex.

Avant chaque administration du médicament, le contrôle du profil du sang périphérique (y compris la formule sanguine et les plaquettes), l'activité des transaminases «hépatiques», la teneur en bilirubine et en créatinine dans le sérum sanguin est nécessaire.

Le médicament peut être administré uniquement aux paramètres sanguins suivants: le nombre de globules blancs> 4000 / μl, le nombre de neutrophiles> 2000 / μL, le nombre de plaquettes> 100.000 / μl. L'administration répétée du médicament est possible seulement avec la disparition de tous les signes de toxicité (en particulier gastro-intestinal et hématologique).

Lorsque des signes de toxicité gastro-intestinale apparaissent, il est nécessaire de surveiller l'image du sang périphérique (y compris la formule sanguine et les plaquettes) au moins 1 fois par semaine pour détecter la toxicité hématologique.

Dans le cas du développement de 4 niveaux de toxicité gastro-intestinale (diarrhée ou inflammation des muqueuses) ou dans le cas d'une combinaison de toxicité gastro-intestinale de grade 3 avec une toxicité hématologique de 4, Tomudex doit être arrêté et commencer immédiatement un traitement d'entretien standard. comprend des liquides intraveineux et des interventions thérapeutiques pour soutenir l'hématopoïèse de la moelle osseuse. L'administration intraveineuse possible de la leucovorine (acide folinique) à la dose de 25 mg / m² toutes les 6 heures jusqu'à disparition des symptômes. L'utilisation de Thomudex chez ces patients n'est pas recommandée.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités avec des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par TOMEX et au moins 6 mois après l'arrêt du traitement.

Tomudex appartient à la classe des médicaments cytotoxiques et il est nécessaire de le manipuler selon les règles adoptées pour de telles substances.

Si le médicament entre en contact avec la peau, rincez-le immédiatement avec de l'eau. Si le produit pénètre dans les yeux, rincez-les avec de l'eau propre en ouvrant les paupières pendant au moins 10 minutes. Une surveillance médicale de suivi est nécessaire.

Certains effets secondaires de Tomudex, tels que le malaise et l'asthénie, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour perfusion. 2 mg dans un flacon en verre de 5 ml avec bouchon en caoutchouc bromobutyle, bague de sertissage en aluminium et couvercle en plastique. Chaque bouteille est emballée dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Emballage:2 mg dans un flacon en verre de 5 ml avec bouchon en caoutchouc bromobutyle, bague de sertissage en aluminium et couvercle en plastique. Chaque bouteille est emballée dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation

Conditions de stockage:

À des températures inférieures à 25 ° C, dans un endroit sombre hors de la portée des enfants. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Durée de conservation:3 années

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N 013284/01

Date d'enregistrement:18.05.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

BEN VENUE Laboratories, Inc. Etats-Unis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.05.2012

Instructions illustrées

Instructions

Tomoudex® (Tomudex®)