Acide folinique - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Vitamines et remèdes à base de vitamines

Agents détoxifiants, y compris les antidotes

Inclus dans la formulation

Natriopholin medec

Solution dans / dans

medac GmbH Allemagne

АТХ:

V.03.A.F Les médicaments qui réduisent la toxicité de la thérapie cytostatique

Pharmacodynamique:

L'acide folinique est un dérivé formylé de l'acide tétrahydrofolique et est une forme active de l'acide folique. Acide folinique participe à un certain nombre de processus métaboliques, y compris la synthèse des purines, la synthèse des nucléotides pyrimidiniques et le métabolisme des acides aminés. Acide folinique Il est utilisé comme antidote pour les médicaments qui agissent comme des antagonistes de l'acide folique.

Il existe une justification biochimique pour l'opportunité de l'association du folinate disodique avec le fluorouracile: fluorouracile inhibe la synthèse de l'ADN en se liant à la thymidylate synthétase. L'action combinée du folinate disodique avec le fluorouracile est la formation d'un complexe à trois composants stable constitué de thymidylate synthétase, de 5-fluorodésoxyuridine monophosphate et de 5,10-méthylènetétrahydrofolate. Ceci résulte en un bloc plus intense de thymidylate synthétase avec une inhibition accrue de la synthèse d'ADN, entraînant une augmentation de la cytotoxicité par rapport à celle de la monothérapie avec le fluorouracile.

Pharmacocinétique

La bioéquivalence du folinate disodique par rapport aux préparations homologuées de folinate de calcium a été étudiée dans le cadre d'études pharmacocinétiques et a été évaluée sur la base de la pharmacocinétique des acides D- et L-foliniques et de l'acide métabolite 5-méthyltétrahydrofolique. Des études ont montré que folinate de calcium et le folinate disodique sont bioéquivalents. Le volume de la distribution de l'acide folinique n'est pas établi. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la concentration maximale de l'acide D / L-formyltétrahydrofolique, l'acide folinique dans le plasma sanguin est atteinte après 10 minutes.

L'isomère actif, l'acide L-5-formyltétrahydrofolique, dans le foie est rapidement converti en acide 5-méthyltétrahydrofolique. On suppose que cette conversion n'est pas associée à la présence de la déshydrofolate réductase et se produit plus rapidement et complètement lorsqu'elle est ingérée qu'avec l'administration parenterale. L'acide isomère inactivé D-5-formyltétrahydrofolique est excrété sous forme inchangée par les reins. L'isomère actif - l'acide L-5-formyltétrahydrofolique est partiellement excrété par les reins, mais il est principalement métabolisé en acide folique.

Les indications:

Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime et pyriméthamine).
Prévention des effets toxiques du méthotrexate lorsqu'il est utilisé à des doses élevées et élevées.
Cancer colorectal (en association avec le fluorouracile).

CIM-10

II.C15-C26.C18 Tumeur maligne du côlon

II.C15-C26.C20 Tumeur maligne du rectum

XIX.T36-T50 Empoisonnement avec des médicaments, des médicaments et des substances biologiques

Contre-indications

Hypersensibilité au folinate disodique ou à tout autre composant de la formulation.
Anémie pernicieuse ou autre anémie causée par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12).
Grossesse et allaitement.

Soigneusement:

Alcoolisme, épilepsie, insuffisance rénale chronique, enfants de moins de 2 ans (innocuité et efficacité pour les enfants non établies).

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Pulvérisé ou infusé par voie intraveineuse. Ne pas entrer par voie intrathécale.

Lors du choix d'une dose et le mode d'administration dans chaque cas individuel devrait être guidé par une littérature médicale spéciale.

L'administration d'antidotes d'antagonistes de l'acide folique est recommandée après l'utilisation du méthotrexate à une dose ≥ 100 mg / m2 de la surface corporelle du patient. Il convient de garder à l'esprit que le folinate disodique est utilisé aux mêmes doses que folinate de calcium. Après perfusion intraveineuse de fortes doses de méthotrexate (de 500 mg / m2 à 12-15 g / m2), le médicament est habituellement administré 24 heures après la fin de l'administration de méthotrexate et poursuivi pendant 72 heures ou jusqu'à la concentration de méthotrexate dans le sang. le plasma est inférieur à 0, 5 μmol / l. Des recommandations uniformes pour l'utilisation du médicament n'existe pas. L'utilisation de l'acide folinique dans ces cas est recommandée pour être basée sur la détermination obligatoire de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin.

Pour prévenir le développement de l'insuffisance rénale chronique, l'hydratation (3 l / jour) est réalisée et administrée hydrogénocarbonate de sodium pour maintenir le pH de l'urine à 7 ou plus.

Chez les patients présentant une réaction urinaire acide, des exsudations exsudatives, une insuffisance rénale, une obstruction intestinale, une dose plus élevée et / ou une durée de traitement plus longue peuvent être nécessaires, car l'excrétion du méthotrexate dans ce groupe de patients peut être retardée. Lorsqu'il est combiné avec du fluorouracile acide folinique est saisi:

- à la dose de 500 mg / m par perfusion intraveineuse pendant 1 à 2 heures en association avec l'administration par voie intraveineuse de fluorouracile à la dose de 600 mg / m2 1 heure après le début de la perfusion d'acide folinique ou suivi d'une perfusion intraveineuse de fluorouracide pendant 24 heures à la dose de 2600 mg / m2, une fois par semaine pendant 6 semaines avec un intervalle de 2 semaines entre les cycles répétés.

- à la dose de 200 mg / m2 par voie intraveineuse lente (au moins 3 minutes) ou intraveineuse suivie d'une administration intraveineuse de fluorouracile à la dose de 370 mg / m2 par jour pendant 5 jours avec un intervalle de 4-5 semaines entre les cycles répétés.

- à la dose de 20 mg / m2 par voie intraveineuse suivie d'une administration intraveineuse de fluorouracile à une dose de 425 mg / m2 par jour pendant 5 jours avec un intervalle de 4-5 semaines entre les cycles répétés.

L'acide folinique peut être utilisé non dilué dans le cas d'injections, ou dilué dans le cas d'infusions. La préparation d'une solution pour perfusions doit être effectuée conformément aux règles de l'asepsie. Le médicament peut être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Vous pouvez utiliser uniquement une solution propre, sans particules étrangères visibles et impuretés. Le médicament est destiné à un usage unique. Les médicaments non utilisés sont sujets à destruction.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables sont rares. Quand l'administration parentérale, il y avait des cas d'hyperthermie. Il y avait des cas individuels de réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques et des éruptions cutanées. Les troubles dyspeptiques sont possibles avec des doses élevées.

Surdosage:Le médicament n'est pas toxique. Même avec des doses très élevées de signes de surdosage n'est pas observée.

Interaction:

Primidone. Acide folinique lorsqu'il est combiné, réduit l'activité anticonvulsivante de la primidone.

Phénytoïne. L'acide folinique, lorsqu'il est combiné, réduit l'activité anticonvulsivante de la phénytoïne.

Phénobarbital. Acide folinique lorsqu'il est combiné, réduit l'activité anticonvulsivante du phénobarbital.

Fluorouracil. Acide folinique peut entraîner une augmentation des effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile et, par conséquent, l'utilisation combinée d'une dose de fluorouracile devrait être réduite.

Acide folinique sous la forme d'une solution pour l'administration intraveineuse est pharmaceutiquement compatible avec fluorouracile.

Instructions spéciales:

L'acide folique ne doit être utilisé que sous la surveillance de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux.

Sauf en cas de surdosage avec des antagonistes de l'acide folique, l'acide folinique ne doit pas être utilisé en même temps que des médicaments antitumoraux - des antagonistes de l'acide folique (par exemple, méthotrexate) afin de compenser ou de réduire la toxicité, puisque l'effet thérapeutique des antagonistes peut être nivelé.

L'utilisation concomitante d'acide folinique ne réduit pas l'activité antibactérienne des antagonistes de l'acide folique tels que le triméthoprime et pyriméthamine. En association avec le fluorouracile, le profil de toxicité du fluorouracile peut être augmenté ou altéré par l'acide folique. Les manifestations les plus fréquentes dans ce cas sont la leucopénie, la mucite, la stomatite et / ou la diarrhée, qui peuvent entraîner une restriction de la dose. Lors d'un traitement par l'acide folinique et le fluorouracil, la dose de fluorouracile en cas d'effets toxiques doit être plus réduite que dans le cas du fluorouracile en monothérapie.

Dans le traitement d'un surdosage aléatoire d'antagonistes de l'acide folique, l'acide folinique devrait être attribué dès que possible. Avec une augmentation de l'intervalle de temps entre l'administration d'antifolate (méthotrexate) et le début du support de l'acide folinique, l'efficacité de la lutte contre les manifestations toxiques diminue. Pour déterminer la dose optimale et la durée de la thérapie avec l'acide folique, la surveillance des concentrations sériques de méthotrexate doit être effectuée. Le retard de l'excrétion du méthotrexate peut être causé par son retard dans les lieux d'accumulation de fluides pathologiques (ascite, épanchement pleural), d'insuffisance rénale, d'hydratation déséquilibrée, d'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylates. Dans de tels cas, l'administration d'acide folique à des doses plus élevées ou une administration prolongée peut être indiquée. L'acide folinique n'affecte pas la toxicité non hématologique du méthotrexate, comme la néphrotoxicité causée par la précipitation du médicament et / ou de ses métabolites dans les reins.

Chez les patients épileptiques recevant phénobarbital, phénytoïne, primidon, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des crises dues à une diminution de la concentration des médicaments antiépileptiques dans le sang. Pendant le traitement par l'acide folinique et après son arrêt, il est recommandé d'effectuer une observation clinique pour contrôler la concentration des médicaments antiépileptiques dans le sang. plasma, et, si nécessaire, ajuster leurs doses.

L'utilisation de l'acide folinique dans les anémies pernicieuses et autres anémies mégaloblastiques causées par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12) peut conduire à une rémission hématologique avec une progression simultanée des troubles neurologiques.

Instructions

Acide folinique (Acidum folinicum)