Analgésiques, anticonvulsivants (hydantoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidon), les œstrogènes, les contraceptifs oraux augmentent le besoin d'acide folique.
L'acide folique réduit l'effet de l'hydantoïne anticonvulsivants, il est donc nécessaire d'augmenter la dose d'hydantoïne.
Antiacides contenant de l'aluminium, du magnésium; chloramphénicol, néomycine, polymyxine, les tétracyclines réduisent l'absorption de l'acide folique (prendre 2 heures avant ou après la prise d'acide folique).
Kolestyramin casse l'absorption de l'acide folique (il faut prendre 2 heures avant ou 4-6 heures après avoir reçu kolestiramina).
Méthotrexate, pyriméthamine, le triamtérène, le triméthoprime inhibent la dihydrofolate réductase, donc, au lieu de l'acide folique, la leucovorine folinate de calcium.
Les sulfamides (y compris la sulfosalazine) inhibent l'absorption du folate, de sorte que la dose d'acide folique doit être augmentée.
L'acide folique réduit l'effet de la phénytoïne (une augmentation de sa dose est nécessaire).
L'utilisation de préparations contenant du zinc avec de l'acide folique conduit à une diminution de l'absorption du zinc.