Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Androgènes, antiandrogènes

"Oestrogènes, gestagènes, leurs homologues et leurs antagonistes"

Inclus dans la formulation
  • Clemen®
    pilules vers l'intérieur 
    Alvogen IPKo S.A.L.     Luxembourg
  • АТХ:

    G.03.H.B.01   Ciprotérone et oestrogène

    Pharmacodynamique:

    Médicament combiné. Les hormones sexuelles et les modulateurs du système reproducteur.

    Cyproterone. Antiandrogène synthétique. Semblable à la structure chimique avec des androgènes naturels, il a la capacité de se lier de manière compétitive aux récepteurs tissulaires de ces hormones dans les organes cibles. Réduit ou élimine les effets des androgènes, y compris ceux associés à une production excessive d'hormones sexuelles mâles.

    A une activité gestagène et des propriétés antigonadotropes.

    Estradiol. L'action pharmacologique est œstrogénique. Il pénètre dans la cellule cible par diffusion, il est transporté vers le noyau de la cellule, où il se lie à des récepteurs d'œstrogènes spécifiques et forme un complexe récepteur-ligand. Les récepteurs des œstrogènes sont identifiés dans divers tissus, la plupart d'entre eux sont contenus dans les organes génitaux féminins, en particulier dans l'utérus, dans le vagin et les ovaires, ainsi que dans les glandes mammaires, l'hypophyse, l'hypothalamus, le foie et les os. Le complexe ligand-récepteur interagit avec les éléments œstrogènes-effecteurs du génome et des protéines intracellulaires spécifiques, initie la synthèse d'ARN-i, de protéines et la libération de cytokines et de facteurs de croissance.

    Il a un effet féminisant sur le corps, stimule le développement du vagin, de l'utérus, des trompes de Fallope, du stroma et des canaux des glandes mammaires, de la pigmentation du mamelon et des parties génitales, la formation de caractères sexuels secondaires par type femelle (redistribution du tissu adipeux) tissu, etc.), la croissance et la fermeture des épiphyses de longs os tubulaires. Il contribue au rejet opportun de l'endomètre et saignements réguliers, à des concentrations élevées provoque une hyperplasie endométriale, supprime la résorption osseuse, induit la synthèse d'un certain nombre de protéines de transport (transcortine, globuline liant la thyroxine, protéine, hormones sexuelles de liaison, transferrine), fibrinogène. Augmente les concentrations dans le sang de la thyroxine, du fer, du cuivre, etc .; a un effet procoagulant, augmente la synthèse dans le foie de facteurs de coagulation vitamine K-dépendants (II, VII, IX, X), réduit la quantité d'antithrombine III. Il a une activité antiathéroscléreuse, augmente le niveau de HDL, réduit - LDL et cholestérol (le niveau de triglycérides augmente); module les récepteurs pour la progestérone et la régulation sympathique du tonus musculaire lisse, provoque le transfert du liquide intravasculaire dans le tissu et la rétention compensatoire du sodium et de l'eau; à fortes doses empêche la dégradation des catécholamines endogènes (concurrence pour les récepteurs actifs de la catéchol-O-méthyltransférase). Il a la capacité d'accélérer la récupération du nombre de leucocytes (neutrophiles) dans la myélodépression, associée à des dommages de rayonnement.

    Pharmacocinétique

    Cyproterone. Après administration orale, il est lentement absorbé par le tube digestif. La concentration maximale dans le plasma est atteinte après 3-4 heures. La demi-vie finale est d'environ 38 heures. Cyproterone est métabolisé dans le foie. Le métabolite principal, la 15β-hydroxyciprotérone, possède une activité antiandrogénique. Environ 35% de la dose est excrétée dans l'urine sous la forme de métabolites libres et conjugués. Le reste est excrété avec des excréments.

    Estradiol. Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé (la biodisponibilité est d'environ 100%). Au premier passage à travers le foie est métabolisé en produits moins actifs - estrone et estriol. Il se lie presque complètement aux protéines dans le sang. Les métabolites sont sécrétés par la bile dans la lumière de l'intestin grêle et réabsorbés (circulation entéro-hépatique). La perte finale d'activité se produit à la suite de l'oxydation dans le foie. Les produits de biodégradation sont principalement dérivés des reins sous la forme de sulfates et de glucuronides; dans l'urine, il y a aussi de petites quantités d'œstradiol, d'œstrone et d'œstriol.

    Les indications:

    Troubles ménopausiques chez les femmes pré et post-ménopausées.

    Syndrome climactérique, se manifestant par des bouffées de chaleur, sueurs accrues, troubles du sommeil, irritabilité, dépression, oubli, ostéoporose postménopausique, altérations dégénératives de la peau et des muqueuses (fragilité des ongles, amincissement de la peau, rides, muqueuses de l'appareil urogénital) organes).

    Déficit en œstrogènes (après ovariectomie pour maladies non-malignes ou castration par radiation), dysménorrhée, aménorrhée (primaire et secondaire).

    Prévention des maladies cardiovasculaires chez les femmes ménopausées.

    Hirsutisme.

    XIII.M80-M85.M81.1   Ostéoporose après l'ablation des ovaires

    XIII.M80-M85.M81.0   Ostéoporose post-ménopausique

    XIV.N80-N98.N91   Absence de règles, maigres et rares menstruations

    XIV.N80-N98.N95.1   Ménopause et ménopause chez les femmes

    XIV.N80-N98.N95.3   Conditions associées à la ménopause artificielle

    Contre-indications

    Hypersensibilité, grossesse, allaitement, insuffisance hépatique, hyperbilirubinémie congénitale (syndrome de Gilbert, Dubin-Johnson et Rotor), tumeurs hépatiques (hémangiome, cancer), thromboembolie (y compris l'histoire) et risque accru de son développement, le débit sanguin cérébral (AVC ischémique, AVC hémorragique), diabète sucré, rétinopathie, angiopathie, anémie falciforme, cancer du sein et de l'endomètre, troubles du métabolisme lipidique, jaunisse, prurit idiopathique ou peau au début de la grossesse, otosclérose avec détérioration pendant la grossesse.

    L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants n'ont pas été étudiées.

    Soigneusement:

    Migraine, asthme bronchique, insuffisance cardiaque chronique; maladie du foie et de la vésicule biliaire, hypertension, épilepsie, dépression, colite ulcéreuse, hystéromyome, mastopathie, chorée, tétanie, porphyrie, sclérose en plaques, varices, tuberculose, maladie rénale.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie de recommandations pour FDA n'est pas défini. Contre-indiqué pendant la grossesse (avant la thérapie, les femmes doivent subir un examen médical et gynécologique général, la condition pour l'initiation du traitement est l'absence de grossesse) .Pour la durée du traitement, l'allaitement doit être arrêté (pénètre dans le lait maternel).

    Dosage et administration:

    À l'intérieur pour 1 pilules par jour (du 5ème au 25ème jour du cycle menstruel) en même temps, sans mâcher, pressé une petite quantité de liquide. Après l'achèvement de la prise du médicament du premier paquet de calendrier - une pause de 7 jours, au cours de laquelle 2-4 jours après la dernière dragée commence saignements menstruels. Si le médecin ne prescrit pas un autre traitement, après une pause de sept jours, commencez à prendre le médicament du prochain emballage. En l'absence de saignement pendant une pause de sept jours, le traitement n'est poursuivi qu'après l'exclusion de la grossesse.

    Les femmes qui ont déjà arrêté leurs règles sont prescrites par un médecin (y compris les patientes après ovariectomie, aménorrhée ou saignement à intervalles irréguliers) - 1 pilule par jour pendant 21 jours, suivie d'une pause de sept jours.

    Effets secondaires:

    Du côté système reproducteur et les glandes mammaires: changements dans la fréquence et l'intensité des saignements utérins, des saignements intermenstruels, des écoulements sanguins intermenstruels (habituellement affaiblis pendant le traitement), de la dysménorrhée, des changements dans les pertes vaginales, semblables au syndrome prémenstruel; sensibilité, tension et / ou élargissement des glandes mammaires.

    Du côté tube digestif: dyspepsie, ballonnements, nausées, vomissements, douleurs abdominales, rechute de l'ictère cholestatique

    Du côté peau et tissu sous-cutané: éruption cutanée, démangeaison de la peau, chloasma, érythème noueux

    Du côté CNS: maux de tête, migraine, vertiges, anxiété ou symptômes dépressifs, fatigue accrue

    Autre: palpitations cardiaques, gonflement, augmentation de la pression artérielle, thrombose veineuse et thromboembolie, crampes musculaires, changements de poids, changements de la libido, déficience visuelle, intolérance aux lentilles de contact, réactions allergiques.

    Surdosage:

    Il n'y avait pas de risque d'effets secondaires graves lorsque le médicament a été pris par inadvertance dans des quantités plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique quotidienne.

    Symptômes, qui peut survenir lors d'un surdosage: nausée, vomissement, saignement vaginal.

    Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Au début du traitement hormonal substitutif, les contraceptifs hormonaux doivent être interrompus. Si nécessaire, le patient devrait recommander des contraceptifs non hormonaux.

    Le traitement à long terme avec des médicaments qui induisent des enzymes hépatiques (par exemple, certains médicaments anticonvulsivants et antimicrobiens) peut augmenter la clairance des hormones sexuelles et réduire leur efficacité clinique. Une propriété similaire d'induction des enzymes hépatiques a été trouvée dans les hydantoïdes, les barbituriques, le primidon, la carbamazépine et la rifampicine, la présence de cette caractéristique est également supposée dans l'oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate et la griséofulvine. L'induction maximale des enzymes est généralement observée au plus tôt 2-3 semaines, mais il peut ensuite persister pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament.

    Dans de rares cas, avec l'utilisation concomitante de certains antibiotiques (par exemple, les groupes pénicilline et tétracycline), une diminution du taux d'œstradiol a été observée.

    Substances fortement conjuguées (par exemple, paracétamol), peut augmenter la biodisponibilité de l'estradiol en raison de l'inhibition compétitive du système de conjugaison dans le processus d'absorption.

    En raison de l'effet de l'hormonothérapie substitutive sur la tolérance au glucose, dans certains cas, le besoin d'antidiabétiques oraux ou d'insuline peut changer.

    La consommation excessive d'alcool pendant le traitement hormonal substitutif peut entraîner une augmentation du taux d'œstradiol circulant.

    Instructions spéciales:

    Non applicable pour la contraception. S'il est nécessaire d'utiliser un moyen de contraception, des méthodes non hormonales doivent être utilisées (à l'exception des méthodes de calendrier et de température). Si vous suspectez une grossesse, vous devez arrêter de prendre les pilules jusqu'à ce que votre grossesse soit exclue.

    En présence ou la détérioration de l'une des conditions ou des facteurs de risque suivants, avant de commencer ou de poursuivre un traitement hormonal substitutif, il convient d'évaluer la relation entre le risque individuel et les avantages du traitement.

    Avec une monothérapie prolongée avec des œstrogènes, le risque de développer une hyperplasie ou un carcinome de l'endomètre augmente. Des études ont confirmé que l'ajout de gestagènes réduit le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre.

    Selon des études cliniques et des études observationnelles, on a observé une augmentation du risque relatif de cancer du sein chez les femmes utilisant une hormonothérapie substitutive depuis plusieurs années. Cela peut être dû à un diagnostic précoce, à l'effet biologique d'une hormonothérapie substitutive ou à une combinaison de tous les deux. Le risque relatif augmente avec la durée du traitement et augmente éventuellement avec la combinaison d'œstrogènes et de progestatifs. Cette augmentation est comparable à l'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes chaque année, au retard dans l'apparition de la ménopause naturelle, ainsi qu'à l'obésité et à l'abus d'alcool. Le risque accru est progressivement réduit au niveau habituel au cours des premières années après l'arrêt du traitement hormonal substitutif.

    Selon la plupart des études, le cancer du sein détecté chez les femmes prenant un traitement hormonal substitutif est généralement plus différencié que chez les femmes qui ne le prennent pas.

    La thérapie de remplacement d'hormone augmente la densité mammographique des glandes mammaires, qui dans certains cas peut avoir un impact négatif sur la détection radiographique du cancer du sein.

    Dans le contexte de l'utilisation de stéroïdes sexuels, qui comprennent les moyens de traitement hormonal substitutif, dans de rares cas, bénigne, et même moins souvent, les tumeurs malignes du foie. Dans certains cas, ces tumeurs ont entraîné une hémorragie intra-abdominale menaçant le pronostic vital. En cas de douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, d'hypertrophie du foie ou de signes de saignement intra-abdominal dans le diagnostic différentiel, la probabilité d'une tumeur hépatique doit être prise en compte.

    Il est connu que les oestrogènes augmentent la lithogénicité de la bile. Certaines femmes sont prédisposées au développement de la lithiase biliaire dans le traitement par les œstrogènes.

    Le traitement doit être interrompu immédiatement à la première apparition de la migraine ou des maux de tête fréquents et inhabituellement sévères, ainsi que l'apparition d'autres symptômes - précurseurs possibles du cerveau accident vasculaire cérébral thrombotique.

    En cas de violations mineures de la fonction hépatique, y compris diverses formes d'hyperbilirubinémie, telles que le syndrome de Dubin-Johnson ou le syndrome de Rotor, la supervision d'un médecin est nécessaire, ainsi que des études périodiques de la fonction hépatique. la thérapie de remplacement devrait être abolie.

    En cas de récurrence d'un ictère cholestatique ou d'un prurit cholestatique observé pour la première fois au cours de la grossesse ou d'un traitement antérieur avec des hormones stéroïdes sexuelles, le traitement hormonal substitutif doit être arrêté immédiatement.

    Une attention particulière est requise pour les femmes ayant des triglycérides modérément élevés. Dans de tels cas, l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif peut entraîner une augmentation supplémentaire des taux de triglycérides dans le sang, ce qui augmente le risque de pancréatite aiguë.

    Bien que le traitement hormonal substitutif puisse affecter la résistance à l'insuline périphérique et la tolérance au glucose, il n'est généralement pas nécessaire de modifier le schéma thérapeutique pour les patients diabétiques. Néanmoins, les femmes atteintes de diabète sucré doivent être surveillées pour un traitement hormonal substitutif.

    Certains patients sous l'influence de l'hormonothérapie substitutive peuvent développer des manifestations indésirables de la stimulation des œstrogènes, par exemple, des saignements utérins anormaux. Des saignements utérins anormaux fréquents ou persistants dans le contexte du traitement est une indication pour la recherche endométriale.

    Si le traitement des cycles menstruels irréguliers ne donne pas de résultats, une enquête devrait être menée pour éliminer la maladie organique.

    Sous l'influence de l'oestrogène, les fibromes utérins peuvent augmenter en taille. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu.

    Il est recommandé d'arrêter le traitement avec le développement de la récurrence de l'endométriose sur le fond de l'hormonothérapie substitutive. Si vous suspectez un prolactinome avant de commencer le traitement, vous devez exclure cette maladie.

    Dans certains cas, il peut y avoir un chloasma, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de femmes enceintes atteintes de chloasma. Au cours du traitement hormonal substitutif, les femmes ayant tendance à développer le chloasma devraient éviter une exposition prolongée au soleil ou un rayonnement ultraviolet.

    Les conditions suivantes peuvent survenir ou s'aggraver à l'arrière-plan du traitement hormonal substitutif. Bien que leur relation avec le traitement hormonal substitutif n'ait pas été prouvée, les femmes atteintes de ces conditions doivent être sous la supervision d'un médecin lors de la réalisation du traitement: épilepsie; tumeur bénigne du sein; l'asthme bronchique; migraine; la porphyrie; l'otosclérose; lupus érythémateux disséminé, petite chorée.

    Avant le début ou la reprise du traitement hormonal substitutif, une femme doit subir un examen médical et gynécologique approfondi (y compris un examen des seins et un examen cytologique de la glaire cervicale), et exclure la grossesse. En outre, les violations du système de coagulation du sang doivent être évitées. Périodiquement, des examens de suivi devraient être effectués.

    La réception de stéroïdes sexuels peut affecter les paramètres biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, pour le transport de protéines plasmatiques telles que les globulines corticostéroïdes et les fractions lipides / lipoprotéines, le métabolisme glucidique, la coagulation et la fibrinolyse.

    Pendant le traitement devrait s'abstenir des activités potentiellement dangereuses associées à la nécessité de la concentration et la vitesse accrue des réactions psychomotrices.

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