Amlodipine + Valsartan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients (noyau): cellulose microcristalline - 76,76 mg, croscarmellose sodique - 7,00 mg, povidone-K25 - 5,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,70 mg, stéarate de magnésium - 1,60 mg.

Substances auxiliaires (coquille): hypromellose - 3,42 mg, macrogol-4000 - 0,90 mg, dioxyde de titane - 1,68 mg.

Amlodipine + Valsartan 5,0 mg + 160,0 mg contient:

Substances actives: bésylate d'amlodipine - 6,94 mg en termes d'amlodipine - 5,00 mg, valsartan - 160,00 mg.

Excipients (noyau): cellulose microcristalline - 160,46 mg, croscarmellose sodique - 14,00 mg, povidone-K25 - 10,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 5,40 mg, stéarate de magnésium - 3,20 mg.

Substances auxiliaires (coquille): hypromellose - 6,84 mg, macrogol-4000 - 1,80 mg, oxyde de fer rouge oxyde - 0,12 mg, dioxyde de titane - 3,24 mg.

Amlodipine + Valsartan 10,0 mg + 160,0 mg contient:

Substances actives: bésylate d'amlodipine - 13,88 mg en termes d'amlodipine - 10,00 mg, valsartan - 160,00 mg.

Excipients (noyau): cellulose microcristalline - 153,52 mg, croscarmellose sodique - 14,00 mg, povidone-K25 - 10,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 5,40 mg, stéarate de magnésium - 3,20 mg.

Substances auxiliaires (coquille): hypromellose - 6,84 mg, macrogol-4000 - 1,80 mg, dioxyde de titane - 3,36 mg.

La description:

Dosage 5 mg + 80 mg. Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la fracture, deux couches sont visibles: un noyau blanc ou presque blanc et une coquille de film.

Dosage 5 mg + 160 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule allant du rose au rose clair. Sur la fracture, deux couches sont visibles: un noyau blanc ou presque blanc et une coquille de film.

Dosage de 10 mg + 160 mg. Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la fracture, deux couches sont visibles: un noyau blanc ou presque blanc et une coquille de film.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (bloqueur des canaux calciques «lents» + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II).

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

C.09.C.A.03 Valsartan

Pharmacodynamique:

Le médicament "Amlodipine + Valsartan" est une combinaison de deux composants antihypertenseurs avec un mécanisme complémentaire pour surveiller la pression artérielle (PA): amlodipine, un dérivé de dihydropyridine, appartient au groupe des inhibiteurs calciques «lents» (BCCC) et valsartan - au groupe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAP). La combinaison de ces composants a un effet antihypertenseur mutuellement complémentaire, ce qui conduit à une diminution plus prononcée de la pression sanguine par rapport à celle de la monothérapie avec chaque composant.

Amlodipine

Amlodipine, qui fait partie de la drogue Amlodipine + Valsartan, inhibe l'absorption transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les muscles lisses les cellules des vaisseaux sanguins. Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur le muscle lisse des vaisseaux, entraînant une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale (OPSS) et une diminution de la pression artérielle.

Après avoir pris des doses thérapeutiques chez des patients souffrant d'hypertension amlodipine provoque une vasodilatation, entraînant une diminution de la pression artérielle (en position couchée et debout) .La réduction de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'une modification importante du rythme cardiaque (fréquence cardiaque) et du taux de catécholamines pendant une période prolongée. utilisation.

La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'effet clinique, chez les patients jeunes et âgés.

Avec l'hypertension artérielle chez les patients avec une fonction rénale normale amlodipine à des doses thérapeutiques conduisent à une diminution de la résistance vasculaire rénale, une augmentation du débit de filtration glomérulaire et un débit plasmatique rénal efficace sans modification de la fraction de filtration et du degré de protéinurie.

Ainsi que l'application d'autres BCCI, amlodipine chez les patients avec la fonction ventriculaire gauche normale (LV) provoque une modification des paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice: a noté une petite augmentation de l'index cardiaque sans influence significative sur le taux maximal de augmentation de la pression dans le ventricule gauche (dP/dt) et la pression en fin de diastole et le volume VG. Des études hémodynamiques chez des animaux intacts et chez l'homme ont montré que l'abaissement de la pression artérielle sous l'influence de l'amlodipine dans la gamme des doses thérapeutiques ne s'accompagne pas d'un effet inotrope négatif même en cas d'utilisation de bêtabloquants.

L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sino-auriculaire ni la conduction auriculo-ventriculaire chez les animaux et les humains intacts. Lors de l'utilisation de l'amlodipine en association avec des bêta-bloquants chez des patients souffrant d'hypertension artérielle ou d'angor, une diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas de modifications indésirables des paramètres ECG.

L'efficacité clinique de l'amlodipine chez les patients souffrant d'angine chronique stable, d'angine vasospastique et de coronaropathie confirmée par angiographie a été démontrée.

Valsartan

Valsartan - un antagoniste actif et spécifique des récepteurs de l'angiotensine II, destiné à l'administration orale. Il agit sélectivement sur les récepteurs du sous-type AT1, responsables des effets connus de l'angiotensine II. Une augmentation de la concentration plasmatique de l'angiotensine II libre due au blocage des récepteurs AT1 sous l'influence du valsartan peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués qui contrecarrent les effets de la stimulation des récepteurs AT1. Valsartan n'a aucune activité agoniste exprimée vis-à-vis des récepteurs AT2. L'affinité du valsartan pour les récepteurs du sous-type À1 environ 20 000 fois plus élevé que les récepteurs du sous-type AT2.

Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine, également appelée kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et provoque la dégradation de la bradykinine.

Puisque les antagonistes de l'angiotensine II n'inhibent pas l'ECA et n'accumulent pas la bradykinine ou la substance P, le développement d'une toux sèche est peu probable. Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques importants pour la régulation des fonctions cardiovasculaires.

Dans le traitement du valsartan chez les patients souffrant d'hypertension, il y a une diminution de la pression artérielle, non accompagnée d'un changement de la fréquence cardiaque.

Effet antihypertenseur se produit dans les 2 heures chez la plupart des patients après une dose unique. La diminution maximale de la pression artérielle se développe après 4 à 6 heures. Après la prise du médicament, la durée de l'effet antihypertenseur persiste pendant plus de 24 heures. Lorsqu'elle est répétée, la diminution maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose prise, est généralement atteinte dans les 2 à 4 semaines et maintenue au niveau atteint pendant un traitement prolongé. Un arrêt brutal du valsartan ne s'accompagne pas d'une forte augmentation de la tension artérielle. autres conséquences cliniques indésirables. L'utilisation du valsartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (selon la classification NYHA classes fonctionnelles II-IV) conduit à une diminution significative du nombre d'hospitalisations. Cet effet est plus prononcé chez les patients qui ne reçoivent pas d'inhibiteurs de l'ECA ou de bêta-bloquants. Lors de la prise de valsartan chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (évolution clinique stable) ou avec une violation de la fonction du VG après un infarctus du myocarde précédent, il y a une diminution de la mortalité cardiovasculaire.

Amlodipine / Valsartan

La combinaison de l'amlodipine et du valsartan de manière additive et dose-dépendante dans la plage thérapeutique des doses réduit la pression sanguine. Lors de la prise d'une dose de l'association amlodipine / valsartan, l'effet hypotenseur persiste pendant 24 heures.

L'efficacité clinique de l'association amlodipine / valsartan chez les patients présentant une hypertension artérielle légère à modérée (PA diastolique moyenne> 95 mmHg et <110 mmHg) sans complications a été comparée à celle du placebo.

La gravité de la baisse de la pression artérielle dans la position «assis» avec l'hypertension artérielle avec DB >> mm Hg. Art. et <120 mm Hg. Art. est comparable à l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et d'un diurétique thiazidique.

L'effet hypotenseur persiste longtemps. Le retrait soudain du médicament ne s'accompagne pas d'une forte augmentation de la pression artérielle (il n'y a pas de syndrome de «sevrage»). L'efficacité thérapeutique ne dépend pas de l'âge, du sexe, de la race du patient et de l'indice de masse corporelle.

Lorsque le traitement combiné amlodipine / valsartan est utilisé, un contrôle comparable de la pression artérielle est obtenu avec une probabilité plus faible de développement d'œdème périphérique chez les patients ayant déjà subi un contrôle de la TA et un œdème périphérique sévère sous amlodipine.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'amlodipine et du valsartan est caractérisée par la linéarité.

Amlodipine

Succion

Après administration orale amlodipine lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT).

Après administration orale à des doses thérapeutiques, la concentration maximale d'amlodipine dans le plasma sanguin est atteinte après 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est en moyenne de 64% - 80%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 21 l / kg. Dans des études avec l'amlodipine dans in vitro Il est montré que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% de l'amlodipine circulante se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L'amlodipine est métabolisée de manière intense (environ 90%) dans le foie avec la formation de métabolites actifs.

Excrétion

L'excrétion de l'amlodipine du plasma est biphasique avec demi-vie terminale (T1/2) d'environ 30 à 50 heures. Les concentrations à l'équilibre dans le plasma sanguin sont atteintes après une utilisation prolongée pendant 7-8 jours.10% d'amlodipine inchangée et 60% d'amlodipine sous forme de métabolites sont excrétés par les reins. Amlodipine n'est pas excrété du corps par dialyse.

Valsartan

Succion

Après l'administration orale de valsartan, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 2-3 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%.

La courbe pharmacocinétique du valsartan a un caractère multiexponentiel vers le bas (T1 / 2une<1 h et T1 / 2β environ 9 h). Lors de la prise de valsartan avec de la nourriture, il y a une diminution de la biodisponibilité (en termes d'aire sous la courbe concentration-temps, AUC) de 40% et la concentration maximale (C_mx) dans le plasma sanguin de près de 50%, mais environ 8 heures après la prise du médicament, les concentrations plasmatiques de valsartan pendant l'ingestion avec de la nourriture et à jeun sont égalisées. Diminution AUC, Cependant, il n'y a pas de réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, donc valsartan peut être administré quel que soit le moment de l'ingestion.

Distribution

Volume de distribution (Vd) Le valsartan à l'état d'équilibre après ingestion était d'environ 17 litres, ce qui indique un manque de distribution étendue du valsartan dans les tissus. Valsartan est largement associé aux protéines sériques (94-97%), principalement aux albumines.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas un métabolisme prononcé (environ 20% de la dose est déterminée sous forme de métabolites). Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% AUC valsartan). Ce métabolite est pharmacologiquement actif.

Excrétion

Le valsartan est excrété principalement inchangé dans l'intestin (environ 83% de la dose) et dans les reins (environ 13% de la dose). T1 / 2 valsartan est de 6 heures.

Amlodipine / Valsartan

Après l'ingestion du médicament Amlodipine + Valsartan les concentrations maximales de valsartan et d'amlodipine sont atteintes après 3 et 6-8 heures, respectivement. La vitesse et l'ampleur de l'absorption du valsartan et de l'amlodipine dans la formulation Amlodipine + Valsartan sont équivalents à la biodisponibilité du valsartan et de l'amlodipine pris séparément.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux Enfants

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'application de médicament de combinaison amlodipine et valsartan chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients âgés

Il est temps d'atteindre C_m_Oh Amlodipine dans le plasma sanguin chez les patients jeunes et âgés est la même. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est légèrement réduite, ce qui entraîne une augmentation AUC et T1/₂.

Chez les patients âgés, l'effet systémique du valsartan était un peu plus prononcé que chez les patients jeunes, cependant, ce n'était pas cliniquement significatif. Puisque la tolérabilité des composants du médicament chez les personnes âgées et chez les patients plus jeunes est également bonne, il est recommandé d'utiliser les schémas posologiques habituels.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine ne changent pas de manière significative. Il n'y avait pas de corrélation entre la fonction rénale (clairance de la créatinine) et l'exposition systémique au valsartan. (AUC) chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant une altération initiale et modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine (CK) 30-50 ml / min).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique présentent une clairance réduite de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation AUC environ 40-60%.

En moyenne, chez les patients présentant une insuffisance hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), la biodisponibilité (AUC) Le valsartan est doublé par rapport aux volontaires sains (de l'âge, du sexe et du poids corporel correspondants).

Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'amlodipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine, au valsartan, ainsi qu'à d'autres composants auxiliaires du médicament.

Angio-œdème héréditaire ou œdème chez des patients ayant déjà reçu un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Insuffisance hépatique sévère (> 9 sur l'échelle de Child-Pyo), cirrhose biliaire, cholestase.

Dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 mL / min); utiliser chez les patients sous hémodialyse.

Grossesse, utilisation dans la planification de la grossesse et la période d'allaitement.

Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg).

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Choc (y compris cardiogénique), effondrement.

Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (y compris la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (GOKMP)), sténose aortique sévère expression.

Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

Hyperaldostéronisme primaire.

L'utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonctionnement rénal (CC moins de 60 ml / min).

Sécurité de la drogue Amlodipine + Valsartan chez les patients après la transplantation du rein n'est pas établie.

Soigneusement:altération de la fonction hépatique du poumon (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), la gravité, les maladies obstructives des voies biliaires, l'insuffisance rénale de gravité légère et modérée (QC 30-50 ml / min), sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère rénale simple, insuffisance cardiaque chronique (ICC) III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, syndrome coronarien aigu, après infarctus du myocarde, hyperkaliémie, hyponatrémie, régime avec restriction de l'apport en sel, diminution du volume sanguin circulant (y compris diarrhée, vomissements), cardiomyopathie obstructive hypertrophique, utilisation simultanée de médicaments contenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAN), avec d'autres agents qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone, tels que les inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren, y compris chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Comme tout autre médicament qui affecte le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), le médicament Amlodipine + Valsartan ne devrait pas être utilisé chez les femmes qui planifient une grossesse. Quand le médicament est prescrit Amlodipine + Valsartan, ainsi que tout autre médicament qui affecte RAAS, le médecin devrait informer les femmes en âge de procréer sur le risque possible pour le fœtus, lié à l'utilisation de la drogue.

Application de la drogue Amlodipine + Valsartan quand la grossesse est contre-indiquée. Compte tenu du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu.

On sait que l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA qui affectent le RAAS, enceinte au cours des trimestres II et III, a entraîné des effets fœtotoxiques (dysfonctionnement rénal, ostéopénie du crâne fœtal, oligohydramnios) et des effets toxiques néonataux (insuffisance rénale, hypotension artérielle). , hyperkaliémie) et la mort du fœtus en développement. Selon une analyse rétrospective de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse, le développement de la pathologie fœtale et néonatale a été accompagné. En cas d'admission involontaire de valsartan chez les femmes enceintes, des cas d'avortement spontané, de malignité et de dysfonctionnement rénal chez les nouveau-nés sont décrits. Les données sur l'utilisation de l'amlodipine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour juger de son effet sur le fœtus. Si une grossesse est diagnostiquée pendant un traitement médicamenteux Amlodipine + Valsartan, le médicament devrait être arrêté dès que possible.

On ne sait pas si le valsartan et / ou amlodipine dans le lait maternel. Étant donné que dans les études expérimentales, l'isolement du valsartan avec du lait d'animaux en lactation a été noté, il n'est pas recommandé d'appliquer Amlodipine + Valsartan pendant la période d'allaitement.

Si vous devez prendre le médicament pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale, lavé avec une petite quantité d'eau, une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. La dose quotidienne recommandée est de 1 comprimé du médicament Amlodipine + Valsartan, contenant de l'amlodipine / valsartan à la dose de 5/80 mg, 5/160 mg, 10/160 mg. La dose quotidienne maximale recommandée est de 10/160 mg.

Il est recommandé de commencer à prendre le médicament à une dose de 5/80 mg une fois par jour. Augmenter la dose peut être dans 1-2 semaines à partir du début du traitement.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans La correction de la dose n'est pas requise.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Pour les patients présentant un dysfonctionnement rénal initial ou modéré (CK> 30 ml / min), la correction de la dose initiale du médicament n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique sévère, le médicament Amlodipine + Valsartan est contre-indiqué.

La dose quotidienne maximale de valsartan pour l'insuffisance hépatique légère à modérée est de 80 mg, l'utilisation de la drogue Amlodipine + Valsartan à une dose de 5/160 mg, et 10/160 mg chez ces patients est contre-indiqué.

Effets secondaires:

Lors de l'évaluation de l'incidence des effets secondaires, les critères suivants ont été utilisés: le terme «très souvent» est utilisé si plus de 10% des patients rapportent des événements indésirables; la notion de «souvent» - dans 1% - 10%; le concept de "rarement" - dans 0,1% - 1%; le concept de "rare" - 0,001% - 0,1%; le terme "dans certains cas" - moins de 0,001% des patients, "fréquence inconnue" - ne peut pas être calculé à partir des données disponibles.

Combinaison d'amlodipine et de valsartan

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - nasopharyngite, grippe.

Troubles du système immunitaire: rarement - hypersensibilité.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - déficience visuelle.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - vertige; rarement - le bruit dans les oreilles.

Troubles de la psyché: rarement - anxiété.

Système nerveux altéré: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, somnolence, vertiges posturaux, paresthésie.

Troubles du système cardio-vasculaire: rarement - tachycardie, palpitations, hypotension orthostatique; rarement - état syncopal, diminution marquée de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - toux, douleur dans la gorge et le larynx.

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - diarrhée, nausée, douleur abdominale, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale.

Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée, érythème; rarement - hyperhidrose (augmentation de la transpiration), exanthème, démangeaisons cutanées.

Perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:, rarement - gonflement des articulations, maux de dos, arthralgie; rarement - des spasmes musculaires, un sentiment de lourdeur dans tout le corps.

Troubles du système urogénital: rarement - pollakiurie, polyurie, dysfonction érectile.

Troubles généraux souvent - pastoznost, oedème du visage, fatigue accrue, asthénie, "marées" de sang à la peau du visage, gonflement périphérique, une sensation de chaleur. Données de laboratoire et instrumentales: augmentation de la concentration d'azote uréique dans le sérum sanguin (plus de 3,1 mmol / l).

Amlodipine

Lors de l'utilisation de l'amlodipine en monothérapie, il y avait aussi d'autres effets secondaires:

Violations du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: très rarement - des réactions allergiques. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rarement - hyperglycémie. Troubles de la psyché: rarement - l'insomnie, la labilité de l'humeur.

Système nerveux altéré: rarement - les désordres du goût, l'hypoesthésie, le tremblement, la dysgueusie; très rarement - l'hypertonie musculaire, la neuropathie périphérique. Troubles du côté de l'organe de vision: rarement c'est la diplopie.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement, le bruit dans les oreilles. Maladie cardiaque très rarement - les arythmies (y compris la bradycardie, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation auriculaire), l'infarctus du myocarde.

Troubles vasculaires très rarement - vascularite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - l'essoufflement, la rhinite.

Troubles du système digestif: rarement - indigestion, vomissement; très rarement - gastrite, hyperplasie gingivale, pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement - l'hépatite, la jaunisse.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - alopécie, purpura, décoloration de la peau, photosensibilisation; très rarement - œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif rarement - la myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - violations la miction, la nycturie.

Violations des organes génitaux et du sein: rarement - gynécomastie. Troubles généraux rarement - faiblesse, douleur dans la poitrine, douleur de différents endroits.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation ou diminution du poids corporel; très rarement - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (habituellement associée à la cholestase).

Valsartan

Violations du système sanguin et lymphatique: la fréquence est inconnue - une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: la fréquence est inconnue - les réactions d'hypersensibilité, y compris la maladie sérique.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - vertige. Troubles vasculaires la fréquence est inconnue - vascularite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - gêne abdominale, douleur dans le haut de l'abdomen.

Troubles du foie et des voies biliaires: la fréquence est inconnue - une violation de la fonction hépatique, augmentation de l'activité des enzymes "du foie", une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.

Les perturbations de la peau et sous-cutanée tissus: très rarement - angioedème, fréquence inconnue - démangeaisons, éruption cutanée, dermatite bulleuse.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif la fréquence est inconnue - myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux rarement - fatigue accrue, asthénie.

Données de laboratoire et instrumentales: fréquence inconnue - augmentation la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Surdosage:

Il n'y a pas de données sur les cas de surdose de drogue à l'heure actuelle. Avec un surdosage de valsartan, on peut s'attendre à l'apparition d'une diminution marquée de la pression artérielle, accompagnée de vertiges. Un surdosage d'amlodipine peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une possible tachycardie réflexe. Il a également été rapporté l'émergence d'une hypotension artérielle systémique sévère et prolongée jusqu'à l'apparition d'un choc avec un résultat létal.

Traitement: provoquer le vomissement (si le médicament a été pris récemment) ou laver l'estomac. L'utilisation de charbon actif chez des volontaires sains immédiatement ou dans les 2 heures suivant la prise d'amlodipine a significativement réduit son absorption. Avec une diminution cliniquement prononcée de la pression artérielle causée par le médicament Amlodipine + Valsartan, il est nécessaire de poser le patient, lever les jambes, prendre des mesures actives pour soutenir l'activité du système cardio-vasculaire, y compris un suivi régulier de la fonction cardiaque et respiratoire, la CBC et la quantité d'urine excrétée. En l'absence de contre-indications pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, il est possible d'utiliser (avec précaution) un vasoconstricteur.

L'excrétion du valsartan et de l'amlodipine pendant l'hémodialyse est peu probable.

Interaction:

Simvastatine. L'utilisation simultanée à long terme de simvastatine à la dose de 80 mg / jour et d'amlodipine à la dose de 10 mg / jour entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Il est recommandé de réduire la dose de simvastatine chez les patients amlodipine, jusqu'à 20 mg / jour.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4. Lorsque l'amlodipine est associée au diltiazem, chez les patients âgés, le métabolisme de l'amlodipine est ralenti, probablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4, ce qui conduit à une augmentation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin d'environ 50% et une augmentation de l'effet clinique. Lors de l'utilisation de l'amlodipine avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole et ritonavir) une augmentation marquée de l'exposition systémique de l'amlodipine.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4. Depuis l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, rifampicine, jus de pamplemousse, préparations à base de plantes, contenant de l'Hypericum perforé), peut entraîner une diminution marquée de sa concentration dans le plasma sanguin, lors de l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, il est nécessaire de contrôler son effet clinique. En monothérapie avec l'amlodipine, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les diurétiques thiazidiques, les alpha-adrénobloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les nitrates à action prolongée, la nitroglycérine pour usage sublinguale, la digoxine, la warfarine, l'atorvastatine, le sildénafil et le maaloxium. antiacides contenant siméthicone), la cimétidine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques et les agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

Valsartan

Il a été constaté qu'avec la monothérapie au valsartan, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Médicaments et substances qui affectent la teneur en potassium dans le sérum sanguin: lors d'un rendez-vous simultané avec des additifs biologiquement actifs contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant provoquer une augmentation du potassium dans le sang (par exemple, héparine) de potassium dans le sang.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2): administration d'antagonistes des récepteurs L'administration concomitante d'angiotensine II et d'AINS peut entraîner un affaiblissement de l'effet antihypertenseur. Chez les patients âgés, les patients présentant un déficit en BCC (y compris ceux recevant un traitement diurétique) ou présentant un dysfonctionnement rénal, l'administration simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'AINS peut entraîner un risque accru d'altération de la fonction rénale. Au début ou à la modification du mode d'utilisation simultanée par les patients des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des AINS, une surveillance régulière de la fonction rénale est recommandée.

Protéines-porteurs

L'utilisation simultanée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) et avec un inhibiteur de la protéine porteuse MRP2 (ritonavir) peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique du valsartan.

Double blocus de RAAS avec l'utilisation de ARAP, inhibiteur de l'ECA, aliskiren L'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale. Il est nécessaire de surveiller les indices de tension artérielle, la fonction rénale, ainsi que la teneur en électrolytes plasmatiques lorsqu'ils sont appliqués préparation

Amlodipine +Valsartan avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS.

Évitez l'utilisation concomitante de médicaments contenant de l'ARAN, y compris Amlodipine + Valsartan, avec d'autres agents qui affectent RAAS chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale sévère.

Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA et ARAN, une augmentation réversible du taux de lithium dans le sérum sanguin et une augmentation des manifestations toxiques du lithium sont donc observées, il est donc recommandé de surveiller la teneur en lithium dans le sérum sanguin . Le risque de manifestations toxiques associées à l'utilisation de médicaments au lithium peut être encore accru avec l'utilisation simultanée avec le médicament Amlodipine + Valsartan et les diurétiques.

Instructions spéciales:

Déficience dans le corps de sodium et / ou diminution de BCC

Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée, une hypotension artérielle sévère a été observée dans 0,4% des cas. Chez les patients avec RAAS activé (par exemple, avec un déficit en CBC et / ou en sodium chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques), avec l'administration d'ARAP, une hypotension artérielle symptomatique peut se développer. Avant de commencer le traitement avec le médicament Amlodipine + Valsartan devrait ajuster la teneur en sodium dans le corps et / ou le CBC, ou commencer le traitement sous surveillance médicale étroite. En cas de développement d'hypotension artérielle, le patient doit être placé avec les jambes levées, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après la stabilisation du traitement de la pression artérielle avec le médicament Amlodipine + Valsartan peut être continué.

Hyperkaliémie

Avec l'application simultanée du médicament avec les additifs biologiquement actifs contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les concentrations de potassium dans le sang (héparine), des précautions doivent être prises. de potassium dans le sang.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, prendre le médicament Amlodipine + Valsartan peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin, de sorte que chez ces patients, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Violations de la fonction des nuits

Patients présentant une insuffisance initiale et modérée de la fonction de correction du dosage rénal Amlodipine + Valsartan non requis.

Dysfonctionnement du foie

Le valsartan est excrété principalement dans les intestins avec de la bile amlodipine intensivement métabolisé dans le foie. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Amlodipine + Valsartan chez les patients atteints d'une maladie du foie (en particulier avec des maladies obstructives des voies biliaires), accompagnée d'une altération de la fonction hépatique.

Oedème Quincke

L'œdème de Quincke, y compris l'enflure du larynx et des cordes vocales entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de l'œdème de la langue, est survenu chez des patients prenant valsartanCertains de ces patients ont déjà développé l'œdème de Quincke à la suite de l'utilisation d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Réception de la drogue Amlodipine + Valsartan En cas de développement de l'œdème Quincke devrait être immédiatement annulé, la reprise de l'utilisation de la drogue Amlodipine + Valsartan interdit.

Insuffisance cardiaque, état après un infarctus du myocarde

Il est recommandé d'utiliser avec prudence les bloqueurs des canaux calciques «lents» amlodipine) chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA. Chez les patients dont la fonction rénale est dépend de l'activité du RAAS, la thérapie par des inhibiteurs de l'ECA et l'ARAP peuvent s'accompagner du développement d'une oligurie et / ou d'une azotémie progressive et, dans de rares cas, d'une insuffisance rénale aiguë et / ou de la mort. L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde doit inclure l'évaluation de la fonction rénale.

Infarctus aigu du myocarde

Après l'instauration du traitement (ou l'augmentation de la dose) d'amlodipine, l'angine de poitrine peut survenir ou un infarctus du myocarde peut survenir, en particulier chez les patients atteints de coronaropathie grave.

Sténose mitrale / sténose aortique / cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme avec les autres agents de vosodilatation, l'amlodipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valvule aortique ou mitrale ou une myocardiopathie obstructive hypertrophique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. En relation avec l'apparition possible de vertiges ou une fatigue accrue doit être prudent lors de la conduite de véhicules ou de travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 5,0 + 80,0 mg, 5,0 + 160,0 mg, 10,0 + 160,0 mg.

Emballage:

Pour 10, 20, 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimés dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate. Un emballage ou un paquet de treillis de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Il est permis d'emballer 2 ou 3 paquets de carton (paquets) dans un paquet de groupe (conteneur d'expédition) à partir de carton pour l'emballage de consommation.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002680

Date d'enregistrement:24.10.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.2014

Instructions illustrées

Instructions

Amlodipine + Valsartan (Amlodipine + Valsartan)