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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:Substance active: Sulfate de gentamycine (en termes de gentamicine) - 0,04 g dans 1 ml. Excipients: pyrosulfite de sodium, acide éthylènediaminetétraacétique disodique, eau pour injection.
    La description:Liquide transparent incolore ou légèrement verdâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique, aminoglycoside
    ATX: & nbsp

    J.01.G.B.03   Gentamicine

    Pharmacodynamique:

    Antibiotique bactéricide à large spectre du groupe des aminoglycosides. Il se lie à la sous-unité 30S des ribosomes et perturbe la synthèse des protéines, empêchant la formation d'un complexe d'ARN de transport et d'information, avec une lecture erronée de l'ARN et la formation de protéines non-fonctionnelles. A une action bactéricide - à des concentrations élevées réduit les fonctions de barrière des membranes cytoplasmiques et provoque la mort de micro-organismes.

    Très sensible à la gentamycine (CMI de moins de 4 mg / l) Microorganismes à Gram négatif - Proteus spp. (y compris les souches indol positives et indolotricates), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp .; Microorganismes Gram-positifs - Staphylococcus spp. (y compris la pénicilline) sensible avec MPC 4-8 mg / l - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.

    Résistant (CMI de plus de 8 mg / l) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp (y compris Streptococcus pneumoniae et souches du groupe D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

    En combinaison avec les pénicillines (y compris la benzylpénicilline, l'ampicilline, la carbénicilline, l'oxacilline), les microorganismes agissant sur la paroi cellulaire sont actifs contre Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, pratiquement toutes les souches de Streptococcus faecalis et leurs variétés (y compris Str.faecalis liguifaciens, Str.faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

    La résistance des micro-organismes à la gentamicine se développe lentement, cependant, les souches résistantes à la néomycine et à la kanamycine peuvent également présenter une résistance à la gentamicine (résistance croisée incomplète). N'affecte pas les champignons, les virus, les protozoaires.

    Pharmacocinétique

    Après intramusculaire (injection IM) absorbé rapidement et complètement. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après l'administration de / m est de 0,5 à 1,5 h, après 30 min de perfusion intraveineuse (IV) - 30 min, après 60 min de perfusion intraveineuse - 15 min; la valeur de Cmax après IM ou IV de 1,5 mg / kg est de 6 μg / ml.

    La liaison avec les protéines plasmatiques est faible (jusqu'à 10%). Le volume de distribution chez les adultes est de 0,26 l / kg, chez les enfants de 0,2-0,4 l / kg, chez les nouveau-nés de moins de 1 semaine et dans le poids corporel inférieur à 1,5 kg, jusqu'à 0,68 l / kg, jusqu'à 1 semaine et poids corporel de plus de 1,5 kg à 0,58 l / kg.

    On le trouve en concentrations thérapeutiques dans le foie, les reins, les poumons, la plèvre, le péricarde, la synoviale, les péritonéaux, les liquides ascitiques et lymphatiques, l'urine, dans les plaies séparées, le pus, les granulations. De faibles concentrations se retrouvent dans les tissus adipeux, les muscles, les os, la bile, le lait maternel, les yeux larmoyants, les sécrétions bronchiques, les expectorations et le liquide céphalo-rachidien (LCR).Dans les concentrations thérapeutiques chez les adultes, ne pénètre presque pas la barrière hémato-encéphalique (BBB), avec la méningite, sa concentration dans le LCR augmente. Chez les nouveau-nés, des concentrations plus élevées sont atteintes dans le LCR que chez les adultes. Pénètre dans le placenta.

    Non exposé au métabolisme. La demi-vie (T1 / 2) chez les adultes est de 2-4 heures, chez les enfants de 1 semaine à 6 mois - 3-3,5 heures, chez les nouveau-nés et les prématurés de plus de 2 kg - 5,5 heures, avec un poids corporel inférieur à 1,5 kg - 11,5 h, jusqu'à 2 kg - 8 heures.

    Il est excrété principalement par les reins sous une forme inchangée; en petites quantités - avec de la bile. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, 70 à 95% sont excrétés dans les 24 premières heures, tandis que des concentrations supérieures à 100 μg / ml sont créées dans l'urine. Chez les patients présentant une filtration glomérulaire réduite, l'excrétion est significativement réduite.

    Il est excrété par hémodialyse - toutes les 4-6 heures, la concentration diminue de 50%. La dialyse péritonéale est moins efficace - pendant 48 à 72 heures, 25% de la dose est excrétée.

    Avec l'administration répétée cumule, principalement dans l'espace lymphatique de l'oreille interne et dans les sections proximales des tubules rénaux.

    Les indications:Infections bactériennes causées par une microflore sensible: infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (y compris bronchite, pneumonie, empyème pleural), infections urogénitales compliquées (y compris pyélonéphrite, cystite, urétrite, prostatite, gonorrhée, endométrite), infections des os et des articulations (y compris ostéomyélite) ), les infections de la peau et des tissus mous, les infections abdominales (péritonite, pelviopéritonite), les infections du SNC (méningite, etc.), les septicémies, les infections de plaies, les brûlures, les otites moyennes.
    Contre-indications

    Hypersensibilité (y compris à d'autres aminoglycosides dans l'anamnèse), névrite du nerf auditif, insuffisance rénale chronique sévère (ERC) avec azotémie et urémie.

    Grossesse, allaitement, nouveau-nés, y compris les prématurés, les enfants (en raison d'un risque élevé d'action ototoxique et néphrotoxique).

    Soigneusement:La myasthénie, le parkinsonisme, le botulisme (les aminosides peuvent perturber la transmission neuromusculaire, ce qui entraîne un affaiblissement accru des muscles squelettiques), la déshydratation, l'insuffisance rénale et l'âge avancé.
    Dosage et administration:

    Parenteral. La dose quotidienne pour l'injection intraveineuse et / ou intramusculaire pour les maladies modérées à sévères est la même pour les adultes ayant une fonction rénale normale - 3 mg / kg / jour. Multiplicité de l'administration - 2-3 fois par jour. Dans / dans le goutte à goutte, pendant 1,5 à 2 heures dans une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%, le volume injecté est de 50 à 300 ml; Chez les enfants, le volume du liquide injecté doit être inférieur (la concentration ne doit pas dépasser 1 mg / ml = 0,1%).

    Dans les cas graves, la dose quotidienne - 5 mg / kg, multiplicité - 3-4 fois par jour; après l'amélioration de la condition, la dose est réduite à 3 mg / kg.

    Les patients atteints de maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires et de la fonction rénale normale sont prescrits une fois par jour à une dose de 120-160 mg pendant 7-10 jours; avec la gonorrhée - 240-280 mg une fois.

    Les enfants de plus de 2 ans sont prescrits 3-5 mg / kg / jour; multiplicité d'administration - 3 fois; prématuré et nouveau-né (âge inférieur à 1 semaine) est prescrit à une dose quotidienne de 6 mg / kg; multiplicité - 2 fois; enfants de moins de 2 ans - 6 mg / kg avec la fréquence d'administration 3 fois par jour.

    Les patients dont la fonction rénale excrétoire est altérée et les patients âgés, ainsi que les brûlés sévères, doivent déterminer la concentration de gentamicine dans le plasma pour un choix adéquat du schéma posologique.

    L'intervalle entre l'administration de doses moyennes de gentamicine (en heures) est déterminé par la formule: intervalle (h) = concentration en créatinine (mg / 100 ml) x 8.

    Dans les infections sévères, l'utilisation recommandée de plus petites doses simples avec une plus grande multiplicité; la réduction de la dose unique doit être un multiple du rapport de l'intervalle calculé selon la formule ci-dessus à la valeur de l'intervalle normal entre les administrations (8 h). La dose doit être choisie de manière à ce que la Cmax ne dépasse pas 12 μg / ml (risque réduit de néphro-, oto- et neurotoxicité).

    Avec l'œdème, l'ascite, l'obésité, la dose est calculée par le poids corporel «idéal» ou «sec». En cas d'insuffisance rénale et d'hémodialyse, la dose recommandée après la séance d'adultes est de 1-1,7 mg / kg (selon la gravité de l'infection), les enfants - 2-2,5 mg / kg.

    Effets secondaires:

    Du système digestif: nausées, vomissements, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie.

    De l'hématopoïèse: anémie, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie.

    Du système nerveux: contraction des muscles, paresthésies, sensation d'engourdissement, crises d'épilepsie, maux de tête, somnolence, chez les enfants - psychose.

    Du système urinaire: néphrotoxicité - une violation de la fonction rénale (oligurie, protéinurie, microhématurie), dans de rares cas, la nécrose tubulaire rénale.

    Depuis les organes des sens: ototoxicité - bruit dans les oreilles, perte auditive, troubles vestibulaires et labyrinthiques, surdité irréversible.

    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, œdème de Quincke, éosinophilie.

    Indicateurs de laboratoire:chez les enfants - hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie.

    Autre: fièvre, développement de la surinfection.

    Surdosage:

    Symptômes: diminution de la conduction neuromusculaire (arrêt respiratoire).

    Traitement: adultes dans / dans les médicaments anticholinestérasiques injectés (proserin), ainsi que des préparations de calcium (chlorure de calcium 10% 5-10 ml, gluconate de calcium 10% 5-10 ml). Avant l'introduction de la proserine, je / atropine à une dose de 0,5-0,7 mg, le pouls devrait accélérer, et 1,5 mg (3 ml de solution à 0,05%) de prozerol est injecté 1,5-2 minutes plus tard. Si l'effet de cette dose était insuffisant, réinjecter le même dose de prosirine (avec l'apparition de la bradycardie, une injection supplémentaire d'atropine). Dans les cas graves de dépression respiratoire, une ventilation artificielle est nécessaire. Peut être excrété par hémodialyse (plus efficace) et par dialyse péritonéale.

    Interaction:

    Il est pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments (y compris d'autres aminoglycosides, l'amphotéricine B, l'héparine, l'ampicilline, la benzylpénicilline, la cloxacilline, la carbénicilline, la capréomycine).

    Augmente l'effet relaxant musculaire des médicaments de type curare.

    Réduit l'effet des médicaments antimiasthéniques.

    Le méthoxyflurane, les polymyxines administrées par voie parentérale et d'autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire (hydrocarbures halogénés comme médicaments pour l'anesthésie par inhalation, analgésiques narcotiques, transfusions de grandes quantités de sang avec des conservateurs au citrate) augmentent le risque de néphroxie et d'arrêt respiratoire (amélioration). blocus neuromusculaire).

    Les diurétiques «en boucle» augmentent l'oto et la néphrotoxicité (diminution de la sécrétion de la tubuline).

    La toxicité est renforcée en cas d'administration concomitante de cisplatine et d'autres médicaments oto- et néphrotoxiques.

    Antibiotiques de la série des pénicillines (ampicilline, carbénicilline) améliorer l'effet antimicrobien en élargissant le spectre d'activité.

    L'administration par voie parentérale d'indométhacine augmente le risque d'action toxique des aminosides (augmentation de T1 / 2 et diminution de la clairance).

    Instructions spéciales:

    Le bisulfite de sodium contenu dans les ampoules de sodium peut provoquer le développement de complications allergiques chez les patients, notamment chez les patients présentant une anamnèse allergique.

    Les patients souffrant de maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires sont invités à prendre une quantité accrue de liquide.

    Pendant le traitement par aminoglycosides, la concentration sérique du médicament doit être déterminée (pour prévenir l'administration de faibles doses inefficaces ou, inversement, surdosage), et pour surveiller la clairance de la créatinine (CC), en particulier chez les personnes âgées.

    La probabilité de développer une néphrotoxicité est plus élevée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, ainsi que lors de l'administration de fortes doses ou pendant une longue période, si régulièrement (1 ou 2 fois par semaine, chez les patients recevant des doses élevées ou traités 10 jours - tous les jours), la fonction rénale doit être surveillée.

    Pour éviter le développement d'une déficience auditive, il est recommandé d'effectuer une étude régulière (1 ou 2 fois par semaine) de la fonction vestibulaire afin de déterminer la perte auditive à haute fréquence (avec de faibles tests audiométriques, la dose du médicament est réduite ou diminuée). abandonné).

    Dans le contexte du traitement, la résistance des microorganismes peut se développer. Dans de tels cas, vous devez arrêter le médicament et prescrire un traitement basé sur les données de l'antibiogramme.

    Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 40 mg.
    Emballage:1 ou 2 ml en ampoules. Pour 10 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation et un couteau pour l'ouverture des ampoules ou une ampoule scarificateur dans une boîte de carton.
    Conditions de stockage:

    Liste B. Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N012010 / 01
    Date d'enregistrement:19.12.2007 / 11.09.2012
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie
    Fabricant: & nbsp
    USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.03.2017
    Instructions illustrées
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