Lipopram - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires (noyau): Phosphate de calcium - 5.000 mg 10.000 mg 20.000 mg cellulose microcristalline - 32.988 mg 65.976 mg 131.952 mg Lactose monohydraté - 34,000 mg 68 000 mg 136 000 mg Crospovidone (type B) - 0,750 mg, 1 500 mg, 3 000 mg de stéarate de magnésium -1 500 mg, 3 000 mg, 6 000 mg;

substances auxiliaires (coquille) Instacoat universel jaune / rose / orange: 2,00 / 4,00 / 8,00 mg (Hypromellose: 1,300 / 2,600 / 5,200 mg, macrogol: 0,260 / 0,520 / 1,040 mg de talc 0,040 / 0,080 / 0,160 mg de dioxyde de titane: 0,320 / 0,790 / 1,370 mg de colorant jaune de quinoléine: 0,084 / - / - mg de colorant oxyde de fer rouge: - / 0,010 / - mg, colorant sunset sunset jaune: - / - / 0,230 mg).

La description:

Dosage de 5 mg:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune, gravés "ML" d'un côté.

Dosage de 10 mg:

Comprimés ronds biconvexes, pelliculés, de couleur rose pâle, avec poursuite "MICRO" d'un côté.

Dosage de 20 mg:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange, avec gravure "MICRO" d'un côté.

La section transversale du noyau des comprimés est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, le précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface cellulaire, augmentant le catabolisme des LDL et l'adhérence, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de VLDL et de LDL .

Pharmacodynamique

La rosuvastatine réduit la concentration élevée de cholestérol LDL (LDL-C), le cholestérol total, triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C), et réduit également la concentration de l'apolipoprotéine B (ApoV), CS -non-HDL, cholestérol-VLDL, TG-VLDL et augmente le niveau d'apolipoprotéine UNE-je (ApoA-je), réduit le rapport entre le cholestérol LDL-C-HDL, le cholestérol total / cholestérol HDL et le cholestérol non-HDL / CS-HDL et le rapport ApoB / ApoA-1. L'effet thérapeutique apparaît dans une semaine après le début de la rosuvastatine, après 2 semaines de traitement, il atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine et est maintenu avec une admission régulière.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie; Peu importe la race, le sexe ou l'âge, incl. chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

Dans 80% des cas d'hypercholestérolémie IIa et IIb type (selon la classification de Fredrickson (la concentration initiale moyenne de C-LDL est d'environ 4,8 mmol / L), en prenant le médicament à une dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine à une dose de 20-80 mg, il existe une dynamique positive des lipides profil. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote recevant rosuvastatine à la dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est de 22%.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate pour la concentration de triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) pour la concentration de HDL-C.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. Rosuvastatin est métabolisé principalement par le foie, qui est le principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme

Il est sujet à un métabolisme limité (environ 10%). Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont N-des métabolites de desméthyle et de lactone. Nest moins de 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. Demi-vie plasmatique (T₁/₂) est d'environ 19 heures. T₁/₂ ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le processus de saisie "hépatique" La rosuvastatine est impliquée dans le transporteur de cholestérol membranaire, qui joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (aire sous la courbe concentration-temps) et Cm(concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients asiatiques (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et Cmah 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine N-déméthyl-rosuvastatine ne change pas significativement. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée, et la concentration NLa déméthylrozuvastatine est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Les patients avec différents degrés d'insuffisance hépatique n'ont pas montré une augmentation de T₁/₂ rosuvastatine. Les patients avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh n'ont pas montré une augmentation T_1/2 rosuvastatine. Chez deux patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, une augmentation de₁/₂ au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture des statines par les hépatocytes) BCRP (convoyeur d'efflux). Avoir porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) C.521SS et ABCG2 (BCRP) C.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine dans 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les transporteurs de gènes SLC01B1 p.52ITT et ABCG2 C.421SS.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) En complément du régime alimentaire lorsque l'alimentation et d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple, l'exercice, la perte de poids) ne sont pas suffisantes.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'un autre traitement hypolipidémiant (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

- Prévention primaire des événements cardiovasculaires majeurs (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signe clinique de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et plus de 60 ans pour les femmes, la concentration accrue de protéine C réactive (≥ 2 mg / L) si disponible, au moins l'un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, tabagisme, antécédents familiaux d'apparition précoce de coronaropathie).

Contre-indications

Pour une utilisation quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité transaminase sérique et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme);

- dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- myopathie;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

- allergique au lait, carence en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Pour une utilisation quotidienne de 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- maladie hépatique dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité sérique transaminase et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale);

- les patients atteints d'insuffisance hépatique;

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

* insuffisance rénale de sévérité modérée (SC inférieure à 60 ml / min);

* l'hypothyroïdie;

* anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

* myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- chez la femme: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- les patients de la race asiatique;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:

Pour une utilisation quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

Présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire avec d'autres inhibiteurs HMG-CoA réductase ou fibrate; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; course (race asiatique); rendez-vous simultané avec fibrates (voir la section "Pharmacokinetics"); maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Pour une utilisation quotidienne de 40 mg:

Insuffisance rénale de gravité légère (QC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Application en pratique pédiatrique

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies. L'expérience de l'utilisation du médicament en pédiatrie est limitée à un petit nombre d'enfants (8 ans et plus) ayant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Actuellement, il n'est pas recommandé d'utiliser Lipomime® chez les enfants de moins de 18 ans.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Les données ou l'expérience du médicament chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Grossesse et allaitement:

Lipopram® est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en âge de procréer qui prennent Lipomime® devraient utiliser des méthodes de contraception adéquates.

Puisque le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est plus grand que le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

Dans le cas d'un diagnostic de grossesse pendant le traitement, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, par conséquent, pendant la période d'allaitement, le médicament doit être arrêté.

Dosage et administration:

À l'intérieur, ne mâchez pas, n'avalez pas l'eau entière et pressée. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment du repas.

Avant de commencer le traitement par Lipomime®, le patient doit commencer à suivre le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte les recommandations actuelles pour la concentration cible de lipides.

La dose initiale recommandée pour les patients qui commencent à prendre le médicament, ou pour les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, devrait être de 5 ou 10 mg de Lipomime® une fois par jour. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par la concentration individuelle de cholestérol et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à plus grande après 4 semaines.

En relation avec le développement possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament, en augmentant la dose à 40 mg (voir la section «Effet secondaire») après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée pendant 4 semaines de traitement, peut être réalisée uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité du traitement avec une dose de 20 mg, et qui seront sous surveillance d'un spécialiste. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg. N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin.

Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose de Lipoprem®, il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation contre-indiquée de tous les dosages du médicament Lipoprem ® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC moins de 30 ml / min.). Contre-indiqué l'utilisation du médicament dans une dose de 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (QC moins de 30 ml / min).

Les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale sont recommandés une dose initiale de 5 mg.

Patients avec insuffisance hépatique

Lipopram® est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive (voir «Contre-indications»).

Populations spéciales

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois. Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription de Lipopram® à ces groupes de patients. En prescrivant des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race asiatique est de 5 mg. Rendez-vous contre-indiqué du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients de la course de Mongoloid (voir la section "Contre-indications").

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre le rendez-vous du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs, ce qui peut indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section «Contre-indications»).

Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg (voir la section «Contre-indications»).

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) C.521SS et ABCG2 (BCRP) C.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine dans 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les transporteurs de gènes SLC01B1 p.52PT et ABCG2 C.421SS. Pour les patients porteurs des génotypes C.521SS ou C.421AA, la dose maximale recommandée de Lipomime® est de 20 mg une fois par jour (voir Fig. "Pharmacocinétique", "Instructions spéciales" et "Interaction avec d'autres médicaments").

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'utilisation simultanée de Lipopram® avec des médicaments (tels que ciclosporinecertains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir), qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma par interaction avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). Vous devriez lire les instructions d'utilisation de ces médicaments avant leur administration concomitante avec Lipomime®. Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire devrait être évaluée Lipomime®. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, la relation entre le bénéfice et le risque d'un traitement concomitant par Lipomime® doit être évaluée et la possibilité de réduire sa dose doit être envisagée (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés avec l'utilisation de rosuvastatin, habituellement exprimé légèrement et passent indépendamment. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires est dose-dépendante.

L'incidence des événements indésirables est la suivante, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé:

souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels; fréquence, non spécifié (ne peut être calculé à partir des données disponibles).

Le système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris angiœdème.

Du système endocrinien

Souvent: diabète sucré de type 2.

Du système nerveux central

Souvent: mal de tête, vertiges.

Du côté du tube digestif

Souvent: constipation, nausée, douleur abdominale.

Rarement: pancréatite.

De la peau

Peu fréquents: démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire.

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: myalgie.

Rarement: myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse.

Autre

Souvent: syndrome asthénique.

Du côté du système urinaire

Les patients peuvent être diagnostiqués avec une protéinurie. Les variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant 10-20 mg de médicament et environ 3% des patients recevant 40 mg de la drogue . Un léger changement dans la quantité de protéines dans l'urine a été noté lors de la prise d'une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du côté du système musculo-squelettique

Lorsque la rosuvastatine a été utilisée à tous les doses et en particulier à des doses supérieures à 20 mg, les effets suivants ont été observés sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie (y compris myosite), rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë. échec.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) est observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CK (plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (VGN)), le traitement doit être suspendu (voir rubrique "Instructions spéciales").

Du côté du foie

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire:

Augmentation de la concentration en glucose, bilirubine, activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline, dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été rapportés dans l'application post-commercialisation du médicament:

De la part du système d'hématopoïèse

Fréquence non spécifiée: thrombocytopénie.

Du côté du tube digestif

Très rarement: jaunisse, hépatite.

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Fréquence non spécifiée: diarrhée.

Du côté du système musculo-squelettique

Très rarement: arthralgie.

Fréquence indéterminée: myopathie nécrosante immuno-médiée.

Du système nerveux central

Très rare: perte ou perte de mémoire.

Fréquence non spécifiée: neuropathie périphérique.

Du système respiratoire

Fréquence indéterminée: toux, essoufflement.

Du côté du système urinaire

Très rarement: hématurie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Fréquence non spécifiée: syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système reproducteur

Très rarement: gynécomastie.

Autre

Fréquence non spécifiée: œdème périphérique.

Avec l'utilisation de certaines statines, les effets secondaires suivants ont été rapportés: dépression, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, dysfonctionnement sexuel, hyperglycémie, augmentation des concentrations d'hémoglobine glycosylée. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, notamment en cas d'utilisation prolongée de médicaments.

Surdosage:

Symptômes: avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage de rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport: rosuvastatine communique avec certains protéines de transport, en particulier, avec OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent les protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie (voir le tableau 1 et les sections «Posologie et administration» et «Instructions spéciales») .

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC La rosuvastatine était en moyenne sept fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains (voir le tableau 1). N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Lipopram® est contre-indiqué chez les patients ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Gemfibrozil et autres agents hypolipidémiants: application conjointe la rosuvastatine et le gemfibrozil entraînent une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine. Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique.

Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentaient le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie (voir section "Instructions spéciales"). Avec l'administration simultanée du médicament avec le gemfibrozil, les fibrates, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les patients sont invités à prendre une dose initiale de 5 mg.

L'admission à la dose de 40 mg est contre-indiquée en cas d'utilisation simultanée avec des fibrates (voir les sections «Contre-indications», «Mode d'administration et dose», «Instructions spéciales»).

Ezétimibe: L'application simultanée de 10 mg de rosuvastatine et d'ézétimibe à la dose de 10 mg n'a pas été accompagnée AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 1). Il ne peut être exclu que le risque d'effets secondaires augmente en raison de l'interaction pharmacodynamique entre la rosuvastatine et l'ézétimibe.

Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH): bien que le mécanisme exact d'interaction est inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 1) .Une étude pharmacocinétique sur l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine avec une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux et cinq fois AUC ₍sur-24) et Cmrosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'administration concomitante de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir la section «Posologie et administration» et «Conseils spécifiques», tableau 1).

Antiacides application simultanée de suspensions de rosuvastatine et d'antiacides, contenant de l'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, conduit à une diminution de la concentration plasmatique de la rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et Cmla rosuvastatine a augmenté de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 CYP3UNE4). Ainsi, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue.

Acide fusidique: aucune étude sur l'interaction de la rosuvastatine et de l'acide fusidique n'a été réalisée. Comme avec d'autres statines, des rapports post-commercialisation ont été reçus sur des cas de rhabdomyolyse avec administration simultanée de rosuvastatine et d'acide fusidique. Il est nécessaire d'observer les patients. Si nécessaire, un arrêt temporaire de la rosuvastatine est possible.

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir tableau 1).

La dose de Lipomime® doit être ajustée lorsqu'il est nécessaire de l'utiliser simultanément avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Vous devez lire les instructions d'utilisation de ces médicaments avant qu'ils ne soient administrés en même temps que Lipomime®. Si une augmentation de l'exposition est estimée à 2 fois ou plus, la dose initiale de Lipoprem® doit être de 5 mg une fois par jour. De plus, la dose quotidienne maximale de Lipopram® doit être ajustée de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans administration simultanée de médicaments qui interagissent avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale de Lipomime® avec une utilisation simultanée avec le gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'exposition), avec 10 mg de ritonavir / atazanavir (augmentation de l'exposition 3,1 fois).

Tableau 1

L'effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont listées par ordre décroissant)

Régime de thérapie complémentaire	Mode de prise de rosuvastatine	Changement AUC rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg 2 fois par jour, 6 mois.	10 mg une fois par jour, 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 fois par jour, 8 jours	10 mg une fois	Augmenter 3.1 fois
Siméprévir 152 mg 1 fois par jour, 7 jours	10 mg une fois	Une augmentation de 2,8 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 17 jours	20 mg 1 fois par jour, 7 jours	Une augmentation de 2,1 fois
Clopidogrel 300 mg (dose de charge), puis 75 mg après 24 heures	20 mg une fois	2 fois augmenter
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg 1 fois par jour, 10 jours	10 mg une fois	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 7 jours	10 mg 1 fois par jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 11 jours	10 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg 2 fois / jour	pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg 1 fois par jour, 5 jours	10 mg ou 80 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimibe 10 mg 1 fois par jour, 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour 8 jours	10 mg une fois	Sans changements
Aleglitazar 0,3 mg 7 jours	40 mg, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg 3 fois par jour, 5 jours	10 mg une fois	Sans changements
Fenofibrate 67 mg 3 fois par jour, 7 jours	10 mg, 7 jours	Sans changements
Rifampicine 450 mg 1 fois par jour, 7 jours	20 mg une fois	Sans changements
Ketoconazole 200 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Sans changements
Fluconazole 200 mg 1 fois par jour, 11 jours	80 mg une fois	Sans changements
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg 3 fois par jour, 14 jours	20 mg une fois	Diminuer de 47%

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation de la relation normalisée internationale (INR). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose de a et du médicament peut entraîner une diminution de l'INR. Dans de tels cas, la surveillance de l'INR est recommandée.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: simultané

l'utilisation de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée du médicament Lipomime® et de l'hormonothérapie substitutive ne sont pas disponibles, il est donc impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette association. Cependant, cette association a été largement utilisée pendant les essais cliniques et a été bien tolérée par les patients .

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:

Effets rénaux du système urinaire

Chez les patients recevant des doses élevées de la drogue rosuvastatine (principalement 40 mg), on a observé une protéinurie tubulaire qui, dans la plupart des cas, était transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Du côté du système musculo-squelettique

Lors de l'utilisation du médicament rosuvastatine À tous les dosages et en particulier lors de la prise de doses de plus de 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie, dans de rares cas, rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase

La détermination de la CK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'activité accrue de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois la limite supérieure de la norme), après 5-7 jours, une deuxième mesure devrait être faite. Ne commencez pas la thérapie si un deuxième test confirme l'activité de base de la CK (plus de 5 fois plus que le VLN).

Avant le début de la thérapie

Lors de la prescription du médicament, ainsi que lors de la prescription d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse (voir la section «Attention»). risque et les avantages possibles de la thérapie et de mener une surveillance clinique.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être interrompu si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la LSN) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est 5 fois inférieure à celle de VGN) Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, il faut envisager de ré-administrer Lipomime® ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en plus petites doses avec une surveillance attentive du patient.

La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme d'une faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines sont notés. rosuvastatine. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et le système nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'une augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise du médicament rosuvastatine et une thérapie concomitante. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.Ainsi, l'administration simultanée du médicament n'est pas recommandée rosuvastatine et le gemfibrozil. Le rapport risque-bénéfice doit être soigneusement pesé en conjonction avec l'utilisation de Lipopram® et de fibrates ou de doses hypolipémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour). Contre-indiqué en prenant Lipomime® dans une dose de 40 mgs avec des fibrates.

Dans les 2 à 4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose de Lipoprem®, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Du côté du foie

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. L'admission de Lipopram® devrait arrêter ou réduire la dose du médicament si l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum du sang est 3 fois plus élevée que VGN.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement des principales maladies doit être effectué avant le début du traitement par Lipomime®.

Populations spéciales

Groupes ethniques

Au cours d'études pharmacocinétiques chez des patients chinois et japonais, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été notée par rapport aux indices obtenus chez les patients - Européens.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement le médicament avec les inhibiteurs de la protéase du VIH.

Lactose

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose et une malabsorption du glucose et du galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Lorsque certaines statines ont été utilisées, en particulier pendant une longue période, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration, le bien-être général (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a eu aucune étude pour étudier l'effet de Lipopram® sur la capacité de conduire un véhicule et d'utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou d'un travail associé à une concentration accrue de l'attention et à une réaction psychomotrice (des vertiges peuvent apparaître pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister de A1 / A1. Pour 3 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003874

Date d'enregistrement:03.10.2016

Date d'expiration:03.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Micro Labs LimitedMicro Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

MICRO LABS, Limitée Inde

Représentation: & nbspMICRO LABS LIMITED MICRO LABS LIMITED Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lipoprem® (Lipoprime)