Ro-statin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 144 824 mg; cellulose microcristalline - 25 344 mg; croscarmellose sodique - 9 311 mg; povidone-K25 - 5,431 mg; silice colloïdale colloïdale - 1 940 mg; stéarate de magnésium - 1 940 mg.

Composition du corps de la capsule: oxyde de fer oxyde noir - 0,05%, dioxyde de titane - 2%, gélatine à 100%.

Composition de la capsule de cap: oxyde de fer oxyde noir - 0,05%, dioxyde de titane - 2%, gélatine à 100%.

Dosage de 10 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 10 420 mg, calculé en tant que rosuvastatine - 10 000 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 140,658 mg; cellulose microcristalline - 24,614 mg; croscarmellose sodique - 9 154 mg; povidone-K25 - 5 274 mg; silice colloïdale colloïdale - 1 940 mg; stéarate de magnésium - 1 940 mg.

Composition du corps de la capsule: oxyde de fer oxyde noir - 0,05%, dioxyde de titane - 2%, gélatine à 100%.

Composition de la capsule de cap: oxyde d'oxyde de fer jaune - 0,1%, dioxyde de titane - 2%, gélatine à 100%.

Dosage de 20 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 20 830 mg, calculé en tant que rosuvastatine - 20 000 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 132,329 mg; cellulose microcristalline - 23,157 mg; croscarmellose sodique - 8,842 mg; povidone-K25 - 4,982 mg; silice colloïdale colloïdale - 1 940 mg; stéarate de magnésium - 1 940 mg.

Composition du corps de la capsule: oxyde de fer oxyde noir - 0,05%, dioxyde de titane - 2%, gélatine à 100%

Composition de la capsule de cap: oxyde de fer oxyde jaune - 0,1763%, dioxyde de titane - 0,9744%, gélatine à 100%.

La dose de 40 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 41,660 mg, calculé en tant que rosuvastatine - 40 000 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 264,658 mg; cellulose microcristalline - 46,314 mg; croscarmellose sodique - 17,684 mg; POVIDON-K25 - 9 924 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 3,880 mg; stéarate de magnésium - 3,880 mg.

Composition du corps de la capsule: colorant oxyde de fer noir - 0,17%, oxyde de fer oxyde de rouge - 0,25%, oxyde de fer colorant jaune - 0,85%, dioxyde de titane - 1,3333%, gélatine jusqu'à 100%

Composition de la capsule de cap: oxyde de fer oxyde noir - 0,53%, oxyde de fer oxyde rouge - 0,93%, oxyde de fer oxyde jaune - 0,2%, dioxyde de titane 0,3333%, gélatine jusqu'à 100%.

La description:

Dosage 5 mg

Capsules de gélatine dure № 2. Corps et couvercle de couleur gris clair

opaque.

Dosage de 10 mg

Capsules dures gélatineuses № 2. Le cas de couleur gris clair, un couvercle de couleur jaune avec une teinte beige clair opaque.

Dosage de 20 mg

Capsules dur gélatineux № 2. Le cas de couleur gris clair, jaune avec une nuance beige d'opaque.

La dose de 40 mg

Capsules dur gélatineux № 0. L'affaire est brune,

couleur brune opaque.

Le contenu des capsules est un mélange de poudre et de granules ou de poudre micro-granulaire de couleur blanche ou blanche avec une teinte jaunâtre. Il est possible de compacter le contenu des capsules en morceaux sous la forme d'une capsule, qui sont facilement désintégrés lorsqu'ils sont pressés.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, le précurseur du cholestérol. La principale cible de l'action de la rosuvastatine est le foie, où la synthèse de cholestérol (cholestérol) et le catabolisme de la lipoprotéine de basse densité (LDL) est effectuée.

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface cellulaire, augmentant le catabolisme des LDL et l'adhérence, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de VLDL et LDL .

Pharmacodynamique

La rosuvastatine réduit la concentration élevée de cholestérol LDL (LDL-C), de cholestérol total, de triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol-lipoprotéine de haute densité (HDL-C) et réduit également la concentration de l'apolipoprotéine B (ApoV), CS-non-HDL, VLDL, T-VLDL et augmente le niveau d'apolipoprotéine UNE-je (ApoA-je), réduit le rapport entre le cholestérol LDL-C-HDL, le cholestérol total / cholestérol HDL et le cholestérol non-HDL / CS-HDL et le rapport ApoB / ApoA-1. L'effet thérapeutique apparaît dans une semaine après le début du traitement par la Ro-statine, après 2 semaines de traitement, il atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est habituellement atteint à la 4ème semaine et est maintenu avec l'apport régulier du médicament.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie; Peu importe la race, le sexe ou l'âge, incl. chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale. Dans 80% des cas d'hypercholestérolémie IIa et IIb type (selon la classification de Fredrickson (la concentration initiale moyenne de C-LDL est d'environ 4,8 mmol / L), en prenant le médicament à une dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l. avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine dans une dose de 20-80 mg, il y a une dynamique positive du profil lipidique. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote recevant rosuvastatine à la dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est de 22%.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate pour la concentration de triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) pour la concentration de HDL-C.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

La rosuvastatine est métabolisée principalement par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme

Il est sujet à un métabolisme limité (environ 10%). Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont Nmétabolite -dis-méthyle et métabolites de lactone. Nest environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante

est fourni par la rosuvastatine, le reste - ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. La demi-vie plasmatique (T1 / 2) est d'environ 19 heures. T1/2 ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine. Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients.

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique

rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (surface sous la courbe concentration-temps) et Sta * (concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients de nationalité asiatique (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et Cmah 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine Nle métabolite -dis-méthyle ne change pas significativement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min.), La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration Nest 9 fois plus élevé que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant différents degrés d'insuffisance hépatique n'ont pas eu d'augmentation de la rosuvastatine T1 / 2 chez les patients ayant un score de 7 ou moins sur la cheville Child-Pugh. Deux patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh ont eu une augmentation de T1 / 2, Au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) C.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine dans 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les transporteurs de gènes SLCSUR1B1 p.521TT et ABCG2 p.421S.

Les indications:

- L'hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime, lorsque le régime alimentaire et d'autres thérapies non médicamenteuses (exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'un autre traitement hypolipidémiant (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans chez les hommes et 60 ans chez les femmes, concentration accrue Protéine C-réactive (> 2 mg / L) avec au moins l'un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, la faible concentration de CS-LH1VP, le tabagisme, les antécédents familiaux d'apparition précoce d'une maladie coronarienne).

Contre-indications

Pour les capsules 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité transaminase sérique et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme);

- insuffisance sévère de la fonction rénale (CQ inférieure à 30 ml / min);

- myopathie;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Pour les capsules 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

- insuffisance rénale de sévérité modérée (CC inférieure à 60 ml / min);

- l'hypothyroïdie;

- anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

- myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- les patients de la race mongoloïde;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:

Pour les capsules 5 mg, 10 mg et 20 mg:

Présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; race (race mongoloïde); rendez-vous simultané avec les fibrates; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Pour les capsules 40 mg:

Insuffisance rénale de gravité légère (QC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou crises convulsives incontrôlées.

Application en pratique pédiatrique

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies. L'expérience d'utilisation du médicament en pédiatrie est limitée à un petit nombre d'enfants (8 ans et plus) ayant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Actuellement, il n'est pas recommandé d'utiliser Ro-statin chez les enfants de moins de 18 ans.

Patients avec insuffisance hépatique

Les données ou l'expérience du médicament chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh ne sont pas disponibles.

Grossesse et allaitement:

Ro-statin est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en âge de procréer devraient appliquer des méthodes de contraception adéquates sur le fond du traitement avec Ro-statin.

Parce que le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'utilisation de HMG-CoA chez les femmes enceintes.

Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement, la prise de Ro-statine doit être arrêtée immédiatement.

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, par conséquent, pendant la période d'allaitement, le médicament doit être arrêté.

Dosage et administration:

A l'intérieur, ne mâchez pas et n'ouvrez pas la capsule, avalez-la entière, pressée avec de l'eau. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment du repas. Avant de commencer le traitement par Ro-statine, le patient doit commencer à suivre le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour la concentration cible de lipides.

La dose initiale recommandée pour les patients commençant à prendre le médicament, ou pour les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, doit être de 5 ou 10 mg de Ro-statine 1 fois par jour. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par la concentration individuelle de cholestérol et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à plus grande après 4 semaines.

En relation avec le développement possible d'effets secondaires en prenant une dose de 40 mg, comparé à des doses plus faibles du médicament, une augmentation de la dose à 40 mg après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée pour 4 semaines de traitement peut être effectuée seulement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat de traitement souhaité en prenant une dose de 20 mg et qui seront suivis par un spécialiste. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament, la statine nécessite une surveillance du métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Patients âgés

La dose initiale recommandée chez les patients de plus de 70 ans est de 5 mg, dans le reste Ne nécessite pas d'ajustement de la dose en fonction de l'âge.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Contre-indiqué l'utilisation de tous les dosages du médicament Ro-statine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min.) (Voir rubrique "Contre-indications") ). L'utilisation contre-indiquée du médicament à la dose de 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC moins de 60 ml / min.). Les patients avec le dysfonctionnement rénal modéré (CC moins que 60 millilitres / minutes.) Est recommandé une dose initiale de 5 mgs.

Patients avec insuffisance hépatique

Le médicament Ro-statin est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie dans la phase active.

Populations spéciales Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois. Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription de Rh-statine à ces groupes de patients. Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Rendez-vous contre-indiqué du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients de la course de Mongoloid (voir la section "Contre-indications").

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre-indiqué la nomination du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Contre-indications"). Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg.

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLCOIBI (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) C.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01B1 de.521TT et ABCG2 de.421CC. Pour les porteurs de génotypes de patients de.521CC ou avec.421AA la dose maximale recommandée de Ro-statin est 20 mg une fois par jour.

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'utilisation simultanée de la drogue Rh-statine avec des médicaments (tels que ciclosporinecertains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir), qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma par interaction avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). Dans de tels cas, il faut évaluer la possibilité de prescrire des thérapies alternatives ou d'arrêter temporairement l'utilisation de la Ro-statine. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, le rapport bénéfice / risque d'un traitement concomitant par Ro-statine doit être évaluée et la possibilité de réduire sa dose doit être prise en compte (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés avec l'utilisation de rosuvastatin, habituellement exprimé légèrement et passent indépendamment. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires est dose-dépendante.

L'incidence des événements indésirables est la suivante, selon la classification de l'OMS:

Souvent (> 1/100, <1/10); Rarement (> 1/1000, <1/100); Rarement (> 1/10 000, <1/1 000); Très rarement (<1/10 000), y compris les rapports individuels; La fréquence n'est pas définie (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

Le système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème de Quincke

Du système endocrinien

Souvent: diabète sucré de type 2.

Du système nerveux central

Souvent: mal de tête, vertiges

Du côté du tube digestif

Souvent: constipation, nausée, douleur abdominale

Rarement: pancréatite

De la peau

Peu fréquent: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: myalgie

Rarement: myopathie (y compris myosite), rhabdomyolyse

Autre

Souvent: syndrome asthénique

Du côté du système urinaire

Chez les patients qui ont reçu rosuvastatine peut être détecté proteinuria. Les variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant 10-20 mg de médicament et environ 3% des patients recevant 40 mg de la drogue . Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du côté du système musculo-squelettique

Lors de l'utilisation de la rosuvastatine à tous les posologies et surtout en prenant des doses supérieures à 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie (y compris myosite), rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) a été observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu.

Du côté du foie

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire

Augmentation de la concentration en glucose, bilirubine, activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline, dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été signalés dans l'application post-commercialisation de la rosuvastatine:

De la part du système hématopoïèse:

Rarement: thrombocytopénie.

Du côté du tube digestif

Très rarement: jaunisse, hépatite

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"

Fréquence non établie: diarrhée

Du côté du système musculo-squelettique

Très rarement: arthralgie

La fréquence n'est pas établie: myopathie nécrosante immuno-médiée.

Du système nerveux central

Très rarement: polyneuropathie, perte de mémoire

Du système respiratoire

La fréquence n'est pas établie: toux, essoufflement.

Du côté du système urinaire

Très rarement: hématurie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Fréquence non établie: syndrome de Stevens-Johnson

Du côté du système reproducteur

Fréquence non établie: gynécomastie.

Autre

Fréquence non établie: œdème périphérique.

Certaines statines ont signalé les effets secondaires suivants: la dépression, les troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, la dysfonction sexuelle. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, notamment en cas d'utilisation prolongée de médicaments.

Surdosage:

Symptômes: avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage en rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et le niveau de CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport

La rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments qui sont

inhibiteurs des protéines de transport, peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration

la rosuvastatine dans le plasma sanguin et un risque accru de myopathie.

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC

La rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que la valeur observée

bénévoles. N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Le médicament Ro-

statine est contre-indiqué chez les patients recevant ciclosporine (voir section

"Contre-indications"),

Anticoagulants indirects: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation du temps de prothrombine (International Normalized Relationship - MHO). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution MHO. Dans de tels cas, le contrôle est recommandé MHO.

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: l'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine. Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique.

Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. Si le médicament est simultanément pris avec du gemfibrozil, des fibrates, de l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients, la dose de 40 mg est contre-indiquée en même temps que les fibrates (voir la section "Contre-indications").

Ezétimibe: L'administration simultanée de rosuvastatine à la dose de 10 mg et d'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 3). Il est impossible d'exclure un risque accru d'effets secondaires dus à l'interaction pharmacodynamique entre le médicament Ro-statin et l'ézétimibe.

Inhibiteurs de la protéase du VIH (virus de l'immunodéficience humaine):

Malgré le fait que le mécanisme exact d'interaction soit inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 3). L'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH dans le traitement des patients infectés par le VIH n'est pas recommandée.

Antiacides l'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et Cmax rosuvastatine de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la préparation de Ro-statin et hormonothérapie substitutive sont absentes, par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette combinaison. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes.Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 CYP3UNE4).

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir le tableau 1)

La dose de la Ro-statine doit être ajustée lorsqu'il est nécessaire de l'utiliser simultanément avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'on s'attend à ce que l'exposition augmente 2 fois ou plus, la dose initiale du médicament Ro-statin devrait être 5 mg 1 fois par jour. De plus, la dose quotidienne maximale de préparation de Ro-statine doit être ajustée de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale de Ro-statine avec utilisation simultanée de gemfibrozil est de 20 mg (augmentation de 1,9 fois), avec 10 mg de ritonavir / atazanavir (augmentation de l'exposition 3,1 fois).

Instructions spéciales:

Du système urinaire

Chez les patients recevant de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire a été observée, la plupart du temps transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Du côté du système musculo-squelettique

Lorsque la rosuvastatine a été utilisée à toutes les doses et, en particulier, lors de la prise de doses supérieures à 20 mg, les effets suivants ont été observés sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie, rares cas de rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase

La détermination de l'activité de CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intensif ou en présence d'autres causes possibles d'activité accrue de CK,

peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de la CK est significativement augmentée (5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), après 5 à 7 jours, une deuxième mesure doit être effectuée. Ne pas démarrer le traitement si un second test confirme l'activité CK de base (suite 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme).

Avant le début de la thérapie

Lors de la prescription du médicament, de la statine et de l'administration d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, le rapport risque / bénéfice et la surveillance clinique.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être arrêté si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est 5 fois inférieur par rapport aux normes de limite supérieure). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, on envisagera de réadministrer à moindre dose un médicament contenant de la statine ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, en surveillant soigneusement le patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme d'une faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines sont notés. rosuvastatine. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et le système nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de Ro-statine et d'un traitement concomitant. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les antifongiques azolés, les inhibiteurs de protéase du VIH et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation concomitante du médicament Rh-statine et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Des précautions doivent être prises pour peser le rapport bénéfice-risque lors de l'utilisation du médicament Ro-statine et des fibrates ou des doses hypolipémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour). Contre-indiqué en prenant un médicament Ro-statine dans une dose de 40 mg avec des fibrates. Après 2 à 4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament, la statine nécessite une surveillance du métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire). Effets sur la fonction hépatique

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Admission du médicament La Ro-statine doit arrêter ou réduire la dose du médicament si l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum est 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement des maladies sous-jacentes doit être effectué avant l'instauration du traitement par le médicament Rh-statine. Populations spéciales. Groupes ethniques

Au cours d'études pharmacocinétiques chez des patients chinois et japonais, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été notée par rapport aux indices obtenus chez les patients - Européens.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement le médicament avec les inhibiteurs de la protéase du VIH. Lactose

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au galactose et une malabsorption du glucose-galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Lorsque certaines statines ont été utilisées, en particulier pendant une longue période, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase, incl. La ro-statine peut augmenter la concentration de glucose dans le sang.

Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:Il n'y a pas eu d'études sur l'effet de la rosuvastatine sur l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou d'un travail associé à une concentration accrue de l'attention et à une réaction psychomotrice (des vertiges peuvent apparaître pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:

Capsules 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Pour 5, 6, 7, 10 capsules dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 capsules dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate ou dans des boîtes de polypropylène polymère pour médicaments.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 ou 10 paquets de maillage de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton (paquet). Il est permis d'emballer 2 ou 3 paquets de carton (paquets) dans un paquet de groupe (conteneur d'expédition) à partir de carton pour l'emballage de consommation.

Conditions de stockage:Dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003512

Date d'enregistrement:22.03.2016

Date d'annulation:2021-03-22

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Ro-statin (Ro-statin)