Rosuvastatin-Vial - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients (noyau): amidon de maïs - 73,25 mg, cellulose microcristalline - 30,00 mg, lactose monohydraté - 52,50 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 3,75 mg, stéarate de magnésium - 3,00 mg, talc - 2 125 mg, croscarmellose sodique - 2 , 00 mg, dioxyde de colloïde de silicium 1,50 mg, parahydroxybenzoate de méthyle 0,175 mg, parahydroxybenzoate de propyle 0,035 mg.

Substances auxiliaires (coquille): hypersensibilité, 15 cps, 2.919 mg, dioxyde de titane 0.852 mg, sébacate de dibutyle 0.814 mg, talc 0.768 mg, hypromellose, 5 cp 0.582 mg, dioxyde de colloïde de silicium 0.352 mg.

Dosage de 20 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 20,84 mg, calculé en tant que rosuvastatine - 20,00 mg.

Excipients (noyau): amidon de maïs - 115,50 mg, cellulose microcristalline - 55,00 mg, lactose monohydraté - 90,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 7,50 mg, stéarate de magnésium 6,00 mg, talc 4,25 mg, croscarmellose sodique 4,00 mg, dioxyde de colloïde de silicium 3,00 mg, parahydroxybenzoate de méthyle 0,35 mg, parahydroxybenzoate de propyle 0, 07 mg.

Substances auxiliaires (coquille): 5 144 mg, dioxyde de titane 1 603 mg, sébaçate de dibutyle 1,395 mg, talc 1,466 mg, hypromellose, 5 cps 0,999 mg, dioxyde de silice colloïdal 0,603 mg.

La description:

Rond biconvexe, recouvert d'une pellicule de comprimés de couleur blanche ou presque blanche; sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc; Les comprimés à 10 mg sont à risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, le précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface des cellules, augmentant ainsi l'absorption et le catabolisme des LDL. ce qui à son tour conduit à l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de LDL et de VLDL.

Pharmacodynamique

La rosuvastatine réduit la concentration élevée de cholestérol LDL (LDL-C), de cholestérol total, de triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol-lipoprotéine de haute densité (HDL-C) et réduit également la concentration de l'apolipoprotéine B (ApoV), CS-non-HDL, VLDL, T-VLDL et augmente le niveau d'apolipoprotéine UNE-je (ApoA-je), réduit le rapport entre le cholestérol LDL-C-HDL, le cholestérol total / cholestérol HDL et le cholestérol non-HDL / CS-HDL et le rapport ApoB / ApoA-1. L'effet thérapeutique apparaît dans une semaine après le début du traitement avec le médicament Rosuvastatin, après 2 semaines de traitement atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est habituellement atteint à la 4ème semaine et est maintenu avec l'apport régulier du médicament.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie; indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, incl. chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie de type H et Pb selon la classification de Fredrickson

(la concentration initiale moyenne de LDL-C est d'environ 4,8 mmol / L) sur le fond de prendre le médicament à une dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine dans une dose de 20-80 mg, il y a une dynamique positive du profil lipidique. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote recevant rosuvastatine à la dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est de 22%. L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate pour la concentration de triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) pour la concentration de HDL-C.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. Rosuvastatin est métabolisé principalement par le foie, qui est le principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme

Il est sujet à un métabolisme limité (environ 10%). Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont N-métabolite du déméthylé et métabolites de la lactone. N-desméthyl est environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. La demi-vie plasmatique (T1 / 2) est d'environ 19 heures. T1 / 2 ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique

rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (aire sous la courbe concentration-temps) et Cmah (la concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients de nationalité mongoloïde (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et Cmah 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine NLe métabolite -Smétal ne change pas de façon significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min.), La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration Nle métabolite -sdméthyl est 9 fois plus élevé que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains. Insuffisance hépatique

Les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique n'ont pas présenté d'augmentation de la rosuvastatine T1 / 2 chez les patients ayant un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh. Chez deux patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, il y avait une augmentation de T1 / 2 d'au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris rosuvastatine. se lient aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture des statines par les hépatocytes) BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) p.521NC et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine dans 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les transporteurs de gènes SLCO1B1 p.521TT et ABCG2 p.421S.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type Pa, y compris hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou hypercholestérolémie mixte (type Hb) en complément du régime alimentaire, lorsque le régime alimentaire et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques (par exemple, exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'un autre traitement hypolipidémiant (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans chez les hommes et 60 ans chez les femmes, concentration accrue Protéine C-réactive (> 2 mg / L) avec au moins l'un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, le tabagisme, des antécédents familiaux d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indications

Pour une utilisation quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité transaminase sérique et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme);

- les patients atteints d'insuffisance hépatique;

- insuffisance sévère de la fonction rénale (CQ inférieure à 30 ml / min);

- myopathie;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Pour une utilisation quotidienne de 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- les patients atteints d'insuffisance hépatique;

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

- insuffisance rénale de sévérité modérée (CC inférieure à 60 ml / min);

- l'hypothyroïdie;

- anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

- myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- les patients de la race mongoloïde;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:

Pour une utilisation quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

Présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; race (race mongoloïde); rendez-vous simultané avec les fibrates; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Pour une utilisation quotidienne de 40 mg:

Insuffisance rénale de gravité légère (QC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Application en pratique pédiatrique

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies. L'expérience d'utilisation du médicament en pédiatrie est limitée à un petit nombre d'enfants (8 ans et plus) ayant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Actuellement, il n'est pas recommandé d'appliquer Rosuvastatin chez les enfants de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement:

La rosuvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates dans le contexte du traitement par la rosuvastatine.

Puisque le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est plus grand que le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement, prendre le médicament Rosuvastatin doit être résilié immédiatement.

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, par conséquent, pendant la période d'allaitement, le médicament doit être arrêté.

Dosage et administration:

A l'intérieur, ne mâchez pas et ne cassez pas, avalez tout, lavez avec de l'eau.Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment du repas. Avant de commencer le traitement avec le médicament Rosuvastatin-Vial, le patient doit commencer à observer le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour la concentration cible de lipides.

La dose initiale recommandée pour les patients commençant à prendre le médicament, ou pour les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, devrait être de 5 ou 10 mg du médicament Rosuvastatin-Vial 1 fois par jour. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par la concentration individuelle de cholestérol et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à plus grande après 4 semaines.

En relation avec le développement possible d'effets secondaires en prenant une dose de 40 mg, comparé à des doses plus faibles du médicament, une augmentation de la dose à 40 mg après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée pour 4 semaines de traitement peut être effectuée seulement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat de traitement souhaité en prenant une dose de 20 mg et qui seront suivis par un spécialiste. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament Rosuvastatin-Vial, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Patients âgés

La dose initiale recommandée chez les patients de plus de 70 ans est de 5 mg, sinon aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Contre-indiqué l'utilisation de toutes les doses du médicament Rosuvastatin-Vial chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min) (voir rubrique "Contre-indications") . L'utilisation contre-indiquée du médicament à la dose de 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC moins de 60 ml / min.). Les patients avec le dysfonctionnement rénal modéré (CC moins que 60 millilitres / minutes.) Est recommandé une dose initiale de 5 mgs.

Patients avec insuffisance hépatique

Le médicament Rosuvastatin-Vial est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique en phase active.

Populations spéciales

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois. Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament Rosuvastatin-Vial à ces groupes de patients. Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Rendez-vous contre-indiqué du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients de la course de Mongoloid (voir la section "Contre-indications").

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre-indiqué la nomination du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Contre-indications"). Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg.

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLCO1B1 P.521TT et ABCG2 C.421SS. Pour les patients porteurs de génotypes с.521СС ou С.421АА, la dose maximale recommandée du médicament Rosuvastatin-Vial est de 20 mg une fois par jour.

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'utilisation simultanée de la drogue Rosuvastatin avec des médicaments (tels que ciclosporine, certains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir), qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma par interaction avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). lire les instructions pour l'utilisation de ces médicaments avant qu'ils ne soient administrés en même temps que le médicament Rosuvastatin-Vial. Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire devrait être évaluée réception de la drogue Rosuvastatin-Vial. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, le rapport entre le bénéfice et le risque d'un traitement concomitant par rosuvastatine-fiole doit être évalué et la possibilité de réduire sa dose doit être envisagée (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés avec l'utilisation de rosuvastatin, habituellement exprimé légèrement et passent indépendamment. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires est dose-dépendante.

La fréquence des effets indésirables est la suivante,

selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé:

Souvent (> 1/100, <1/10); Rarement (> 1/1000, <1/100); Rarement (> 1/10 000 <1/1 000); Rarement

(<1/10 000), y compris les rapports individuels; La fréquence n'est pas définie (ne peut pas être

calculé en fonction des données disponibles).

Le système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème de Quincke

Du système endocrinien

Souvent: diabète sucré de type 2

Du système nerveux central

Souvent: mal de tête, vertiges

Du côté du tube digestif

Souvent: constipation, nausée, douleur abdominale

Rarement: pancréatite

De la peau

Peu fréquent: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: myalgie

Rarement: myopathie (y compris myosite), rhabdomyolyse Autre

Souvent: syndrome asthénique

Du côté du système urinaire

Chez les patients qui ont reçu rosuvastatine, la protéinurie peut être détectée. Les variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant 10-20 mg de médicament et environ 3% des patients recevant 40 mg de la drogue . Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du côté du système musculo-squelettique

Lors de l'utilisation de la rosuvastatine à tous les posologies et surtout en prenant des doses supérieures à 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie (y compris myosite), rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) a été observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu.

Du côté du foie

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire

Augmentation de la concentration en glucose, bilirubine, activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline, dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été signalés dans l'application post-commercialisation de la rosuvastatine:

De la part du système hématopoïèse: Fréquence non établie: thrombocytopénie Du côté du tube digestif Très rarement: jaunisse, hépatite

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques». Fréquence non établie: diarrhée.

Du côté du système musculo-squelettique

Très rarement: arthralgie

Fréquence non établie: myopathie nécrosante immuno-médiée

Du système nerveux central

Très rare: perte ou perte de mémoire

Fréquence non établie: neuropathie périphérique

Du système respiratoire

Fréquence non établie: toux, dyspnée

Du côté du système urinaire

Très rare: hématurie

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Fréquence non établie: syndrome de Stevens-Johnson

Du côté du système reproducteur

Très rarement: gynécomastie

Autre

Fréquence non établie: œdème périphérique

Avec l'utilisation de certaines statines, les effets secondaires suivants ont été rapportés: dépression, troubles du sommeil, y compris insomnie et rêves cauchemardesques, dysfonctionnement sexuel, hyperglycémie, augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, en particulier utilisation de drogues.

Surdosage:

Symptômes: avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage en rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et le niveau de CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport

La rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs des protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie.

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC La rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine.Un médicament Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients recevant ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Anticoagulants indirects: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation du temps de prothrombine (International Normalized Relationship - MHO). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution MHO. Dans de tels cas, le contrôle est recommandé MHO.

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: l'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine. Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique. Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. Si le médicament est simultanément pris avec du gemfibrozil, des fibrates, de l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients, la dose de 40 mg est contre-indiquée en même temps que les fibrates (voir la section "Contre-indications").

Ezétimibe: L'administration simultanée de rosuvastatine à la dose de 10 mg et d'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 3). Il est impossible d'exclure une augmentation du risque d'effets secondaires en raison de l'interaction pharmacodynamique entre le médicament Rosuvastatin et l'ézétimibe.

Inhibiteurs de la protéase du VIH (virus de l'immunodéficience humaine): Malgré le fait que le mécanisme exact d'interaction soit inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 3). L'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH dans le traitement des patients infectés par le VIH n'est pas recommandée.

Antiacides L'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et Cmla rosuvastatine a augmenté de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Contraceptifs pérorach / traitement hormonal substitutif: L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et l'hormonothérapie substitutive sont absents, par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette combinaison. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 CYP3UNE4).

Interaction avec des médicaments. qui nécessite un ajustement de la dose pour la rosuvastatine (voir le tableau 1)

Dose de la drogue Rosuvastatin devrait être ajusté si nécessaire, son utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'exposition devrait être de 2 fois ou plus, la dose initiale du médicament Rosuvastatin devrait être de 5 mg 1 fois par jour.En outre, la dose quotidienne maximale du médicament doit être ajustée Rosuvastatin de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments qui interagissent avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale du médicament Rosuvastatin à l'application simultanée avec le gemfibrozil est de 20 mg (augmentation de l'exposition de 1,9 fois), avec ritonavir / atazanavir - 10 mg (augmentation de l'exposition de 3,1 fois).

Tableau 1

L'effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont listées par ordre décroissant)

Instructions spéciales:

Du système urinaire

Chez les patients recevant de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire a été observée, la plupart du temps transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Du côté du système musculo-squelettique

Lorsque la rosuvastatine a été utilisée à toutes les doses et, en particulier, lors de la prise de doses supérieures à 20 mg, les effets suivants ont été observés sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie, rares cas de rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), après 5 à 7 jours, une deuxième mesure doit être effectuée. Ne commencez pas la thérapie si un second test confirme l'activité de base de la CK (plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme). Avant le début de la thérapie

Lors de l'utilisation du médicament Rosuvastatin, ainsi que d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse existants, le rapport risque-bénéfice du traitement doit être pris en compte et une observation clinique doit être effectuée.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être arrêté si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est 5 fois inférieur par rapport aux normes de limite supérieure). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPA revient à la normale, il faut envisager une nouvelle application du médicament. Rosuvastatin ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à des doses plus faibles avec une surveillance attentive du patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme d'une faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines sont notés. rosuvastatin.It peut être nécessaire de mener des études supplémentaires du système musculaire et du système nerveux, des études sérologiques, ainsi que la thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de l'admission rosuvastatine et une thérapie concomitante. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée du médicament n'est pas recommandée Rosuvastatin et le gemfibrozil. Il est nécessaire de peser soigneusement le rapport de risque et le bénéfice possible dans l'utilisation conjointe de la drogue Rosuvastatin et des fibrates ou des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour). Prise de médicament contre-indiquée Rosuvastatin dans une dose de 40 mg avec fibrates.Dans 2-4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose de la drogue Rosuvastatin il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Fonction hépatique altérée

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Réception de la drogue Rosuvastatin devrait arrêter ou réduire la dose du médicament si l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum est 3 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, une thérapie pour les principales maladies doit être réalisée avant d'initier un traitement avec le médicament. Rosuvastatin. Populations spéciales

Groupes ethniques

Au cours des études pharmacocinétiques chez des patients chinois et japonais, une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine a été notée par rapport aux chiffres obtenus chez les Européens.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement le médicament avec les inhibiteurs de la protéase du VIH.

Lactose

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance en lactose,

intolérance à la lactase et malabsorption du glucose-galactose.

Benzoates

Les benzoates, qui font partie du médicament, peuvent être la cause de réactions allergiques (possiblement retardées).

Maladie pulmonaire interstitielle

Lorsque certaines statines ont été utilisées, en particulier pendant une longue période, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration, le bien-être général (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a pas eu d'études sur l'effet de la rosuvastatine sur l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou d'un travail associé à une concentration accrue de l'attention et à une réaction psychomotrice (des vertiges peuvent apparaître pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:

Les comprimés recouverts d'une membrane de film, 10 mg, 20 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans une plaquette en PVC / feuille d'aluminium ou 40 ou 50 comprimés dans un récipient en polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis fait du même matériau; 3 ampoules ou un contenant, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003576

Date d'enregistrement:19.04.2016

Date d'annulation:2021-04-19

Le propriétaire du certificat d'inscription:VIAL, LLC VIAL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

PROTECH BIOSYSTEMS, PVT. Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rosuvastatin-Vial (Rosuvastatin-Vial)