Rosuvastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (sucre de lait) - 70,329 mg; cellulose microcristalline - 12 307 mg; croscarmellose sodique - 4 577 mg; Povidone-K25 - 2 637 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,970 mg; stéarate de magnésium - 0,970 mg.

Composition de coquille: l'hypromellose - 1 650 mg; Macrogol 4000 à 0,450 mg; dioxyde de titane - 0,900 mg.

Dosage de 10 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 10 420 mg, en termes de rosuvastatine - 10,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 140,658 mg; cellulose microcristalline - 24,614 mg; croscarmellose sodique - 9 154 mg; povidone-K25 - 5 274 mg; silice colloïdale colloïdale - 1 940 mg; stéarate de magnésium - 1 940 mg.

Composition de coquille: l'hypromellose - 3 300 mg; Macrogol 4000 à 0,900 mg; dioxyde de titane - 1 800 mg.

Dosage de 20 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 20 830 mg, en termes de rosuvastatine - 20,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 132,329 mg; cellulose microcristalline - 23,157 mg; croscarmellose sodique - 8,842 mg; povidone-K25 - 4,982 mg; silice colloïdale colloïdale - 1 940 mg; stéarate de magnésium - 1 940 mg.

Composition de coquille: l'hypromellose - 3 300 mg; Macrogol 4000 à 0,900 mg; dioxyde de titane - 1 800 mg.

Posologie 40,0 mg

Substance active: rosuvastatine calcique - 41,660 mg, en termes de rosuvastatine - 40,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 264,658 mg; cellulose microcristalline - 46,314 mg; croscarmellose sodique - 17,684 mg; povidone-K25 9,924 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 3,880 mg; stéarate de magnésium - 3,880 mg.

Composition de coquille: l'hypromellose - 6 600 mg; macrogol - 4000 - 1800 mg; dioxyde de titane - 3 600 mg.

La description:Tabletki, recouvert d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche.

Dosage de 5, 20, 40 mg - forme ronde, biconcave;

Dosage de 10 mg - forme ronde, biconcave, avec un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, le précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface cellulaire, augmentant le catabolisme des LDL et l'adhérence, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de VLDL et LDL .

Pharmacodynamique

La rosuvastatine diminue la concentration accrue de cholestérol LDL (LDL-C), de cholestérol total, de triglycérides (TG) et augmente la concentration de cholestérol - cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et réduit également la concentration de l'apolipoprotéine B (apoB). cholestérol, HS-VLDL, VLDL-TG et augmente les niveaux d'apolipoprotéine AI (ApoA-I), diminue le ratio de LDL-C / HDL-C, cholestérol total / HDL-cholestérol et LDL-neLPVP / HDL-C et apoB / ApoA-1. la possibilité d'une diminution de l'apparence apparaît dans la semaine suivant le début du traitement par le médicament Rosuvastatin, après 2 semaines de traitement atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est habituellement atteint à la 4ème semaine et est maintenu avec l'apport régulier du médicament.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie; Peu importe la race, le sexe ou l'âge, incl. chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

Dans 80% des cas d'hypercholestérolémie IIa et IIb type (selon la classification de Fredrickson (la concentration initiale moyenne de C-LDL est d'environ 4,8 mmol / L), en prenant le médicament à une dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine dans une dose de 20-80 mg, il y a une dynamique positive du profil lipidique. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote recevant rosuvastatine à la dose de 20 mg et 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est 22%.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate pour la concentration de triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) pour la concentration de HDL-C.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20 %.

La rosuvastatine est métabolisée principalement par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

Métabolisme

Il est sujet à un métabolisme limité (environ 10%). La rosuvastine est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont Nmétabolite -dis-méthyle et métabolites de lactone. Nest environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. Demi-vie plasmatique (T_1/2) est d'environ 19 heures. T_1/2, ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (zone sous la courbe concentration-temps) et DE_m_Oh (concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients asiatiques (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et DE_m_Oh en 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée concentrations plasmatiques de rosuvastatine ou Nle métabolite -dis-méthyle n'est pas significativement changements. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CC) moins de 30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est trois fois plus élevée concentration Nest 9 fois plus élevé que chez les volontaires sains.

La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était d'environ 50% plus élevé que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Les patients avec différents degrés d'insuffisance hépatique n'ont pas montré une augmentation de T_1/2 rosuvastatine chez les patients ayant un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh. Chez deux patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, une augmentation de_1/2, au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLCOIBI (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les porteurs de gènes SLCOIBI p.52ITT et ABCG2 p.421S.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) En complément du régime alimentaire lorsque l'alimentation et d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple, l'exercice, la perte de poids) ne sont pas suffisantes.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'un autre traitement hypolipidémiant (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans chez les hommes et 60 ans chez les femmes, concentration accrue Protéine C-réactive (≥ 2 mg / L) en présence d'au moins un des facteurs de risque supplémentaires tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, tabagisme, antécédents familiaux d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indications

Pour une utilisation quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité transaminase sérique et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme);

- les patients atteints d'insuffisance hépatique;

- insuffisance sévère de la fonction rénale (CQ inférieure à 30 ml / min);

- myopathie;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Pour une utilisation quotidienne de 40 mg:

- Psensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- les patients atteints d'insuffisance hépatique;

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse

- insuffisance rénale de sévérité modérée (CC inférieure à 60 ml / min);

- l'hypothyroïdie;

- anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

- myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- les patients de la race asiatique;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:

Pour une utilisation quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

Présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; race (race mongoloïde); rendez-vous simultané avec les fibrates, la maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Pour une utilisation quotidienne de 40 mg:

Insuffisance rénale de gravité légère (QC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Application en pratique pédiatrique

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

L'expérience d'utilisation du médicament en pédiatrie est limitée à un petit nombre d'enfants (8 ans et plus) ayant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Actuellement, il n'est pas recommandé d'appliquer Rosuvastatin la enfants de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement:

La rosuvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement.Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates dans le contexte du traitement par la rosuvastatine.

Puisque le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est plus grand que le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement, prendre le médicament Rosuvastatin doit être résilié immédiatement.

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, par conséquent, pendant la période d'allaitement, le médicament doit être arrêté.

Dosage et administration:

A l'intérieur, ne mâchez pas et ne cassez pas, avalez tout, lavez avec de l'eau. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment du repas.

Avant de commencer le traitement avec le médicament Rosuvastatin le patient doit commencer à observer le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement.

La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour la concentration cible de lipides.

La dose initiale recommandée pour les patients commençant à prendre le médicament ou chez les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase devrait être de 5 ou 10 mg de ce médicament. Rosuvastatin 1 fois par jour.Lors du choix de la dose initiale devrait être guidé par la concentration individuelle de cholestérol et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à plus grande après 4 semaines.

En rapport avec le développement possible des effets secondaires en prenant une dose de 40 mg, comparé aux doses plus faibles du médicament, augmentant la dose à 40 mgs, après des doses supplémentaires au-dessus de la dose initiale recommandée pour 4 semaines de thérapie, peuvent seulement être portés chez les patients présentant un taux élevé d'hypercholestérolémie et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité du traitement lorsqu'ils prenaient une dose de 20 mg et qui seront suivis par le spécialiste. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2-4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament Rosuvastatin il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Patients âgés

La dose initiale recommandée chez les patients de plus de 70 ans est de 5 mg, sinon aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Contre-indiqué l'utilisation de tous les dosages de la drogue Rosuvastatin chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ moins de 30 ml / min.) (Voir la section "Contre-indications").

L'utilisation contre-indiquée du médicament à la dose de 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC moins de 60 ml / min.). Les patients avec le dysfonctionnement rénal modéré (CC moins que 60 millilitres / minutes.) Est recommandé une dose initiale de 5 mgs.

Patients avec insuffisance hépatique

Une drogue Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie dans la phase active.

Populations spéciales

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, on a noté une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois. Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament Rosuvastatin à ces groupes de patients. Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Rendez-vous contre-indiqué du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients de la course de Mongoloid (voir la section "Contre-indications").

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre-indiqué la nomination du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Contre-indications"). Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg.

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLCOIBI (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLCOIBI p.52ITT et ABCG2 p.421S. Pour les patients porteurs des génotypes p.521SS ou p.421AA, la dose maximale recommandée du médicament Rosuvastatin est de 20 mg une fois par jour.

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'utilisation simultanée de la drogue Rosuvastatin avec des médicaments (tels que ciclosporinecertains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir), qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma par interaction avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). Il est nécessaire de se familiariser avec les instructions sur l'utilisation de ces préparations avant leur nomination en même temps que le médicament Rosuvastatin. Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire du médicament doit être évaluée Rosuvastatin. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, la relation entre le bénéfice et le risque de traitement médicamenteux concomitant Rosuvastatin et envisager la possibilité de réduire sa dose (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés avec l'utilisation de rosuvastatin, habituellement exprimé légèrement et passent indépendamment. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires est dose-dépendante.

L'incidence des événements indésirables est la suivante, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé:

Souvent (> 1/100, <1/10); Rarement (> 1/1000, <1/100); Rarement (> 1/10000); Très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; La fréquence n'est pas définie pour être calculée à partir des données disponibles).

Le système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris angiœdème.

Du système endocrinien

Souvent: diabète sucré de type 2.

Du système nerveux central

Souvent: mal de tête, vertiges.

Du côté du tube digestif

Souvent: constipation, nausée, douleur abdominale.

Rarement: pancréatite.

De la peau

Peu fréquent: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: myalgie.

Rarement: myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse.

Autre

Souvent: syndrome asthénique.

Du côté du système urinaire

Chez les patients qui ont reçu rosuvastatine, la protéinurie peut être détectée. Les variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant 10-20 mg de médicament et environ 3% des patients recevant 40 mg de la drogue . Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et ne signifie pas l'apparition d'une maladie aiguë ou évolutive du rein existant.

Du côté du système musculo-squelettique

Dans l'application rosuvastatin toutes les doses, et en particulier en recevant des doses plus grandes que 20 mgs ont été annoncées pour les effets suivants sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie (y compris la myosite), dans de rares cas, rhabdomyolysis avec l'échec rénal aigu ou sans.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) a été observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu.

Du côté du foie

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire

Augmenter la concentration de glucose, bilirubine, activité gamma-glutamyl, phosphatase alcaline, dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été signalés dans l'application post-commercialisation de la rosuvastatine:

De la part du système d'hématopoïèse:

Fréquence non établie: thrombocytopénie.

Du côté du tube digestif

Très rarement: jaunisse, hépatite.

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Fréquence non établie: diarrhée.

Du côté du système musculo-squelettique

Très rarement: arthralgie.

La fréquence n'est pas établie: myopathie nécrosante immuno-médiée.

Du système nerveux central

Très rare: perte ou perte de mémoire.

Fréquence non établie: neuropathie périphérique.

Du système respiratoire

La fréquence n'est pas établie: toux, essoufflement.

Du côté du système urinaire

Très rarement: hématurie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

La fréquence n'est pas établie: syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système reproducteur

Très rarement: gynécomastie.

Autre

Fréquence non établie: œdème périphérique.

Certaines statines ont signalé les effets secondaires suivants: dépression, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, dysfonction sexuelle, hyperglycémie, augmentation des concentrations d'hémoglobine glycosylée.

Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, notamment en cas d'utilisation prolongée de médicaments.

Surdosage:

Symptômes: avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: Il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage de rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et le niveau de CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport

La rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs des protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie.

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC La rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Une drogue Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients recevant ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Anticoagulants indirects: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut entraîner une augmentation du temps de prothrombine (International Normalized Relationship - INR). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution de l'INR. Dans de tels cas, la surveillance de l'INR est recommandée.

Gemfibrozil et autres agents hypolipidémiants: l'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine. Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique.

Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. Si le médicament est simultanément pris avec du gemfibrozil, des fibrates, de l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients, la dose de 40 mg est contre-indiquée en même temps que les fibrates (voir la section "Contre-indications").

Ezétimibe: L'administration simultanée de rosuvastatine à la dose de 10 mg et d'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 3). Il est impossible d'exclure une augmentation du risque d'effets secondaires en raison de l'interaction pharmacodynamique entre le médicament Rosuvastatin et l'ézétimibe.

Inhibiteurs de la protéase du VIH (Virus du sida): Malgré le fait que le mécanisme exact d'interaction soit inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 3). L'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH dans le traitement des patients infectés par le VIH n'est pas recommandée.

Antiacides: L'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine pour 20% et C_mOh rosuvastatine de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: simultané l'utilisation de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente l'ASC de l'éthinylestradiol et de l'ASC du norgestrel de 26% et de 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et l'hormonothérapie substitutive sont absents, par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette combinaison. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

Autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 CYP3UNE4).

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite un ajustement de la dose pour la rosuvastatine (voir tableau 1)

Dose de la drogue Rosuvastatin devrait être ajusté si nécessaire, son utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'exposition devrait être de 2 fois ou plus, la dose initiale du médicament Rosuvastatin devrait être de 5 mg 1 fois par jour. En outre, la dose quotidienne maximale du médicament doit être ajustée Rosuvastatin de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments qui interagissent avec la rosuvastatine.Par exemple, la dose quotidienne maximale de la drogue Rosuvastatin avec l'application simultanée avec gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'augmentation de l'exposition), avec ritonavir / atazanavir - 10 mg (une augmentation de l'exposition de 3,1 fois).

Tableau 1. L'effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont listées par ordre décroissant)

Mode thérapie concomitante	Mode de prise de rosuvastatine	Changement de l'ASC de la rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg 2 fois par jour, 6 mois.	10 mg une fois par jour, 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg /	10 mg une fois	augmenter de 3,1 fois
Symeprevir 152 mg une fois par jour, 7 jours	10 mg une fois	Une augmentation de 2,8 fois
Ritonavir 100 mg une fois par jour, 8 jours
Lopinavir 400 mg /	20 mg une fois par jour, 7 jours	Une augmentation de 2,1 fois
Ritonavir 100 mg deux fois par jour, 17 jours
Clopidogrel 300 mg (dose de charge),
Ensuite, 75 mg après 24 heures	20 m g une fois	2 fois augmenter
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg 1 fois par jour, 10 jours	10 mg une fois	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg /	10 mg 1 fois par jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Ritonavir 100 mg 2 fois / jour, 7 jours
Tipranavir 500 mg	10 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 11 jours
Dronedarone 400 mg deux fois par jour	pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg 1 fois par jour, 5 jours	10 mg ou 80 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimibe 10mg 1 fois / jour, 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg /	10 mg une fois	Sans changements
Ritonavir 100 mg deux fois par jour 8 jours
Aleglitazar 0,3 mg 7 jours	40 mg, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg 3 fois par jour, 5 jours	10 mg une fois	Sans changements
Fenofibrate 67 mg 3 fois par jour, 7 jours	10 mg, 7 jours	Sans changements
Rifampicine 450 mg 1 fois par jour, 7 jours	20 m g une fois	Sans changements
Ketoconazole 200 mg 2 fois / jour, 7 jours	80 mg une fois	Sans changements
Fluconazole 200 mg 1 fois par jour, 11 jours	80 mg une fois	Sans changements
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg 3 fois par jour, 14 jours	20 mg une fois	Diminuer de 47%

Instructions spéciales:

Du système urinaire

Chez les patients recevant de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire a été observée, la plupart du temps transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à une dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Du côté du système musculo-squelettique

Lorsque la rosuvastatine a été utilisée à toutes les doses et, en particulier, lors de la prise de doses supérieures à 20 mg, les effets suivants ont été observés sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie, rares cas de rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), après 5 à 7 jours, une deuxième mesure doit être effectuée. Ne commencez pas la thérapie si un second test confirme l'activité de base de la CK (plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme).

Avant le début de la thérapie

Lors de l'utilisation du médicament Rosuvastatin, ainsi que d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, il faut prendre soin des patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse existants, il est nécessaire de considérer la relation entre le risque et les avantages possibles de la thérapie et d'effectuer des observations cliniques.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être interrompu si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est 5 fois moindre que la limite supérieure de la norme). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPA revient à la normale, il faut envisager une nouvelle application du médicament. Rosuvastatin ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à des doses plus faibles avec une surveillance attentive du patient.

La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme d'une faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines sont notés. rosuvastatin.It peut être nécessaire de mener des études supplémentaires du système musculaire et du système nerveux, des études sérologiques, ainsi que la thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de l'admission rosuvastatine et une thérapie concomitante. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides.

Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée du médicament n'est pas recommandée Rosuvastatin et le gemfibrozil.

Il est nécessaire de peser soigneusement le rapport de risque et le bénéfice possible dans l'utilisation conjointe de la drogue Rosuvastatin et des fibrates ou des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour).

Prise de médicament contre-indiquée Rosuvastatin dans une dose de 40 mg avec fibrates.Dans 2-4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose de la drogue Rosuvastatin il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Effets sur la fonction hépatique

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Réception de la drogue Rosuvastatin devrait arrêter ou réduire la dose du médicament si l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum est 3 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, une thérapie pour les principales maladies doit être réalisée avant d'initier un traitement avec le médicament. Rosuvastatin.

Populations spéciales Groupes ethniques

Au cours des études pharmacocinétiques chez des patients chinois et japonais, une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine a été notée par rapport aux chiffres obtenus chez les Européens.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement le médicament avec les inhibiteurs de la protéase du VIH.

Lactose

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactose, une intolérance à la lactase et une malabsorption du glucose-galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Lorsque certaines statines ont été utilisées, en particulier pendant une longue période, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration, le bien-être général (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase, incl. Rosuvastatin peut augmenter la concentration de glucose dans le sang.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas eu d'études sur l'effet de la rosuvastatine sur l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou d'un travail associé à une concentration accrue de l'attention et à une réaction psychomotrice (des vertiges peuvent apparaître pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 14, 30 comprimés dans le paquet de cellules de contour du film chlorure de polyvinyle et aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments, scellés avec des bouchons vissés avec le contrôle du premier ouverture ou un système "push-turn" de polypropylène ou de polyéthylène, ou des canettes de polymère de polypropylène pour les médicaments scellés avec des couvercles tirés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 paquets de maillage de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton (paquet).

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003648

Date d'enregistrement:20.05.2016

Date d'expiration:20.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rosuvastatin (Rosuvastatin)