Montelukast - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 66,0 mg; Mannitol - 201,35 mg; croscarmellose sodique - 9,0 mg; giprolose - 9,0 mg; arôme de cerise - 4,5 mg; aspartame - 1,5 mg; oxyde de fer rouge oxyde - 0,45 mg; stéarate de magnésium - 3,0 mg.

La description:Les comprimés ronds biconvexes sont de couleur rose avec de nombreuses taches d'odeur rose pâle et fruitée (cerise), gravées «M9UT» et «5» d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-inflammatoire bronchoconstricteur - bloqueur des récepteurs des leucotriènes

ATX: & nbsp

R.03.D.C.03 Montelukast

Pharmacodynamique:

Cystéinyl-leucotriènes (LTC)₄, LTD₄, LTE₄) sont de puissants médiateurs de l'inflammation - les eicosanoïdes, qui sont excrétés par différentes cellules, y compris les mastocytes et les éosinophiles. Ces médiateurs proastmatiques importants sont liés aux récepteurs cystéinyl leucotriènes. Récepteurs de cystéinyl leucotriène de type 1 (CysLT₁récepteurs) sont présents dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires lisses bronchiques, les macrophages) et d'autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les cystéinyl-leucotriènes sont en corrélation avec la physiopathologie de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets induits par les leucotriènes comprennent le bronchospasme, l'augmentation de la sécrétion de mucus, l'augmentation de la perméabilité vasculaire et l'augmentation du nombre d'éosinophiles. En cas de rhinite allergique après exposition à l'allergène, les cystéinyl leucotriènes sont libérés des cellules pro-inflammatoires de la muqueuse nasale au cours des phases précoces et tardives de la réaction allergique, qui se manifeste par les symptômes de la rhinite allergique. Avec un test intranasal avec cystéinyl leucotriènes, une augmentation de la résistance des voies aériennes et des symptômes d'obstruction nasale a été démontrée.

Montélukast - hautement actif lorsqu'il est administré un médicament qui améliore significativement les taux d'inflammation dans l'asthme bronchique.Selon l'analyse biochimique et pharmacologique, un médicament avec une haute sélectivité et une affinité chimique se lie à CysLT₁récepteurs (au lieu d'autres récepteurs pharmacologiques importants du tractus respiratoire, tels que les récepteurs prostaglandine, cholinergique ou β-adrénergique). Montelukast inhibe l'action physiologique des LTC cystéinyl leucotriènes₄, LTD₄, LTE₄ en se liant à CysLT₁récepteurs, sans exercer d'effet stimulant sur ces récepteurs.

Le montélukast inhibe les récepteurs CysLT de l'épithélium des voies respiratoires et possède ainsi simultanément la capacité d'inhiber le bronchospasme dû à l'inhalation de cystéinyl leucotriène.₄ chez les patients souffrant d'asthme bronchique. La dose de montelukast, égale à 5 mg, est suffisante pour arrêter le bronchospasme induit par LTD_4.

Le montélukast provoque une bronchodilatation dans les deux heures suivant l'ingestion et peut compléter la bronchodilatation induite par β.₂- adrénomimétiques.

L'utilisation de montelukast à des doses dépassant 10 mg par jour, pris une fois, l'efficacité du médicament n'augmente pas.

Pharmacocinétique

Succion

Montélukast rapidement et presque complètement absorbé après l'ingestion. Lorsque vous recevez des comprimés à jeun à mâcher 5 mg de concentration maximale (C_max) dans le plasma sanguin chez les adultes est atteint après 2 heures. La biodisponibilité moyenne avec administration orale est de 73%.

Distribution

Le montélukast se lie aux protéines plasmatiques à plus de 99%. La distribution de volume de Montelukast fait en moyenne 8-11 litres.

Des études effectuées sur des rats avec du montélukast radiomarqué indiquent une pénétration minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, la concentration de Montélukast marqué 24 heures après l'administration était minime dans tous les autres tissus.

Métabolisme

Le montélukast est activement métabolisé. Lors de l'utilisation de doses thérapeutiques, la concentration des métabolites du Montélukast dans le plasma sanguin à l'équilibre chez l'adulte et l'enfant n'est pas déterminée.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que les cytochromes P450, 3A4, 2C8 et 2C9 sont impliqués dans le métabolisme du montélukast. Selon d'autres recherches menées in vitro sur des microsomes hépatiques humains, la concentration thérapeutique du montélukast dans le plasma sanguin n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450 CYP: ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 209 et 2D6.

Excrétion

La demi-vie du montélukast chez les jeunes adultes en bonne santé varie de 2,7 à 5,5 heures. La clairance du montélukast est de 45 ml / min chez les adultes en bonne santé. Après l'administration orale de montelukast, 86% du total est excrété par l'intestin pendant 5 jours et moins de 0,2% par les reins, ce qui confirme que montelukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement avec de la bile.

La pharmacocinétique de la demi-vie du montelukast conserve un caractère presque linéaire lorsqu'il est administré à des doses supérieures à 50 mg. Lors de la prise de montélukast le matin et le soir, il n'y a pas de différence de pharmacocinétique. Avec l'administration de 10 mg de montelukast par jour, on observe un cumul modéré (environ 14%) de la substance active dans le plasma sanguin.

Les particularités de la pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Sol

La pharmacocinétique du montelukast chez les femmes et les hommes est similaire.

Âge

Avec une administration orale unique de 10 mg de montélukast, le profil pharmacocinétique et la biodisponibilité sont similaires chez les patients âgés et chez les patients jeunes. La demi-vie du montélukast dans le plasma sanguin est un peu plus élevée chez les patients âgés. La correction de la dose du médicament chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

Ethnicité

Il n'y avait aucune différence dans les effets pharmacocinétiques cliniquement significatifs chez les patients de races différentes.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée et des manifestations cliniques de cirrhose, une diminution du métabolisme du montelukast a été observée, accompagnée d'une augmentation de la surface sous la courbe pharmacocinétique de la concentration en fonction du temps (AUC) d'environ 41% après une dose unique. 10 mg. L'excrétion du montelukast chez ces patients est légèrement supérieure à celle des sujets sains (la demi-vie d'élimination moyenne est de -7,4 heures). Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de montélukast pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur le caractère de la pharmacocinétique du montelukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

Insuffisance rénale

Parce que le montelukast et ses métabolites ne sont pas excrétés dans l'urine, la pharmacocinétique du montelukast chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été évaluée. Un ajustement de la dose pour ce groupe de patients n'est pas requis.

Les indications:

- Prophylaxie et traitement à long terme de l'asthme bronchique, y compris la prévention des symptômes diurnes et nocturnes de la maladie;

- traitement de l'asthme bronchique chez les patients présentant une hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique;

- la prévention du bronchospasme provoqué par l'effort physique;

- soulagement des symptômes diurnes et nocturnes de la rhinite allergique saisonnière et de la rhinite allergique persistante.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- l'âge des enfants jusqu'à 6 ans;

- phénylcétonurie.

Grossesse et allaitement:

Le montélukast ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou l'enfant.

On a signalé des cas de malformations congénitales dans les membres des nouveau-nés dont les mères prenaient montelukast pendant la grossesse. La plupart de ces femmes ont également pris d'autres médicaments pour traiter l'asthme bronchique pendant la grossesse. La relation causale entre l'administration de montelukast et le développement de malformations congénitales des membres n'a pas été établie.

On ne sait pas si montelukast avec du lait maternel.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale 1 fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire. Le comprimé peut être avalé entier ou mâché avant d'être avalé. Pour le traitement de l'asthme bronchique montelukast devrait être pris dans la soirée.Dans le traitement de la rhinite allergique, le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée. Avec une pathologie combinée (asthme bronchique et rhinite allergique), le médicament doit être pris le soir.

À l'âge de 6 à 14 ans

Le dosage pour les enfants de 6-14 ans est un comprimé à mâcher 5 mg par jour. Le dosage pour ce groupe d'âge n'est pas requis.

Enfants de plus de 15 ans et adultes

La dose pour les adultes et les enfants de plus de 15 ans est de 10 mg de montélukast par jour.

L'effet thérapeutique de Montelukast, sur les indicateurs reflétant le cours de l'asthme bronchique, se développe pendant le premier jour. Le patient devrait continuer à prendre montelukast comme dans la période d'atteindre le contrôle des symptômes de l'asthme bronchique, et pendant l'exacerbation de la maladie.

Pour les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers ou modérés, aucune sélection de dose spéciale n'est requise.

Le montélukast peut être ajouté au traitement avec des bronchodilatateurs et des glucocorticostéroïdes inhalés (GCS).

Effets secondaires:

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, somnolence, paresthésie / hypoesthésie. très rarement - crampes.

Du côté de la psyché: agitation, y compris comportement agressif ou hostilité, anxiété, dépression, désorientation, tremblement, troubles de l'attention, rêves brillants inhabituels, hallucinations, troubles de la mémoire, activité psychomotrice (y compris irritabilité, anxiété), fatigue, somnambulisme, idées suicidaires et comportement suicidaire (suicidalité), insomnie.

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, indigestion, pancréatite, bouche sèche.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie. y compris les crampes musculaires.

De la peau et des tissus sous-cutanés: tendance à former des hématomes, érythème noueux, érythème polymorphe, démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire, angioedème.

Du système cardiovasculaire: cardiopalmus.

De la part du système respiratoire, l'organon du thorax et le médiastin: saignements de nez, éosinophilie pulmonaire.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'hépatite (cholestatique, hépatocellulaire et hépatique mixte).

Troubles des reins et des voies urinaires: énurésie chez les enfants.

Du côté du système sanguin et lymphatique: tendance accrue à saigner, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, infiltration éosinophile du foie.

Maladies infectieuses et parasitaires: infections des voies respiratoires supérieures.

Autre: œdème, asthénie (faiblesse) / fatigue, pyrexie, soif.

Généralement montelukast bien toléré. Les effets secondaires sont généralement légers et. en règle générale, ne nécessitent pas l'annulation du traitement.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Les données sur les symptômes d'un surdosage lors de la prise de montelukast par des patients souffrant d'asthme bronchique à une dose supérieure à 200 mg par jour pendant 22 semaines et à une dose de 900 mg par jour pendant 1 semaine n'ont pas été révélées.

Des cas de surdosage aigu de montélukast ont été rapportés chez des enfants (en prenant au moins 150 mg de médicament par jour). Les données cliniques et biologiques indiquent que le profil d'innocuité de Montelukast chez les enfants concorde avec le profil d'innocuité chez les adultes et les patients âgés. Les effets indésirables les plus fréquents ont été la soif, la somnolence, les vomissements, l'agitation psychomotrice, les céphalées, la mydriase, l'hyperkinésie et les douleurs abdominales.

Le traitement est symptomatique.

Il n'y a pas de données sur la possibilité d'éliminer le montélukast par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Interaction:

Le montélukast peut être prescrit avec d'autres médicaments traditionnellement utilisés pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme bronchique et / ou de la rhinite allergique. La dose thérapeutique recommandée de montélukast n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / noréthistérone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

AUC est réduite chez les personnes qui reçoivent simultanément phénobarbital (environ 40%), cependant, la correction de la posologie du montélukast chez ces patients n'est pas requise.

Des études in vitro ont révélé que montelukast inhibe l'isoenzyme SUR 2C8 du système du cytochrome P450; cependant, dans l'étude de l'interaction médicamenteuse in vivo du montélukast et de la rosiglitazone (métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP 2C8 du système cytochrome), aucune confirmation de l'inhibition par le Montélukast du métabolisme médié par le CYP 2C8 d'un certain nombre de médicaments, y compris le paclitaxel, la rosiglitazone, le répaglinide.

Des études in vitro ont montré que montelukast est un substrat des isoenzymes CYP 2C8, 2C9 et 3A4. Les données de l'étude clinique sur l'interaction médicamenteuse entre le montélukast et le gemfibrozil (un inhibiteur des deux CYP 2C8 et 2C9) démontrent que le gemfibrozil augmente l'effet de l'exposition systémique au montélukast de 4,4 fois. L'administration simultanée d'itraconazole, un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP 3A4, associé au gemfibrozil et au montélukast n'a pas entraîné d'augmentation supplémentaire de l'effet de l'exposition systémique au montélukast.L'effet du gemfibrozil sur l'effet systémique du montélukast ne peut être considéré comme cliniquement significatif sur la base de données de sécurité à utiliser en doses (par exemple 200 mg / jour pour les patients adultes pendant 22 semaines et jusqu'à 900 mg / jour pour les patients adultes 22 semaines et jusqu'à 900 mg / jour pour les patients prenant le médicament pour environ une pédale, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé). Ainsi, avec une co-administration avec gemfibrozilom ajustement de la dose de montelukast n'est pas nécessaire. Selon les résultats d'études in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec d'autres inhibiteurs connus du CYP 2C8 (par exemple, avec le triméthoprime) ne sont pas attendues. De plus, l'administration concomitante de montelukast et d'itraconazole seul n'a pas entraîné d'augmentation significative de l'effet de l'exposition systémique au montélukast.

Traitement avec bronchodilatateurs: montelukast peut être ajouté au traitement des patients dont l'asthme n'est pas contrôlé par l'utilisation de bronchodilatateurs simples. Lorsque l'effet thérapeutique (habituellement après la première dose) est atteint dans le contexte du traitement par le montelukast, la dose de bronchodilatateurs peut être progressivement réduite.

Glucocorticostéroïdes inhalés: Le traitement par le Montélukast procure un effet thérapeutique supplémentaire aux patients recevant un traitement par glucocorticostéroïdes inhalés. Lorsque la stabilisation du patient est obtenue, une réduction de la dose de glucocorticostéroïdes est possible. La dose de glucocorticostéroïdes doit être réduite progressivement, sous la supervision d'un médecin. Chez certains patients, la prise de glucocorticostéroïdes inhalés peut être complètement abolie. Il n'est pas recommandé de remplacer nettement le traitement avec les glucocorticostéroïdes inhalés par la nomination de montelukast.

Instructions spéciales:

L'efficacité du montélukast pour l'administration orale en ce qui concerne le traitement des crises aiguës d'asthme bronchique n'est pas établie, par conséquent montelukast Il n'est pas recommandé de prescrire pour le traitement des crises aiguës de l'asthme bronchique. Les patients doivent toujours disposer de médicaments d'urgence pour soulager les crises d'asthme (bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action). Vous ne devriez pas arrêter de prendre du montélukast pendant une période d'exacerbation de l'asthme bronchique et la nécessité d'utiliser des médicaments d'urgence pour arrêter les crises.

Les patients présentant une allergie confirmée à l'acide acétylsalicylique et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas prendre ces médicaments pendant le traitement par le montélukast. parce que le montelukast, l'amélioration de la fonction respiratoire chez les patients souffrant d'asthme bronchique allergique, cependant, ne peut pas complètement prévenir la bronchoconstriction causée par leurs AINS.

La dose appliquée simultanément avec le médicament Montelukast Les glucocorticostéroïdes inhalés peuvent être progressivement réduits sous la supervision d'un médecin. Cependant, un remplacement aigu des glucocorticostéroïdes avec le médicament Montelukast le conduire est impossible.

La réduction de la dose de glucocorticostéroïdes systémiques chez les patients recevant des antiasthmatiques, y compris les antagonistes des récepteurs des leucotriènes, a été accompagnée dans de rares cas d'éosinophilie, d'éruption cutanée, de troubles pulmonaires, de complications cardiaques et / ou de neuropathies parfois diagnostiquées comme syndrome de Chard-Strauss. (vascularite éosinophilique systémique). La relation causale entre le développement de ces événements indésirables et la thérapie avec des antagonistes des récepteurs des leucotriènes n'a pas été prouvée, cependant, il faut être prudent et une observation clinique appropriée doit être effectuée avec une réduction de la dose de glucocorticostéroïdes systémiques chez les patients prenant montelukast.

La composition du médicament est aspartame, qui est une source de phénylalanine, de sorte que le médicament n'est pas recommandé chez les patients atteints de phénylcétonurie. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent être informés que chaque comprimé à croquer contient aspartame en quantité équivalente à 0,842 mg de phénylalanine.

Chez les patients recevant montelukast, des troubles psychonévrologiques ont été décrits (voir la section "Effet secondaire"). Étant donné que ces symptômes pourraient être causés par d'autres facteurs, on ne sait pas s'ils sont associés à la prise de montelukast. Le médecin devrait discuter de ce phénomène indésirable avec les patients et / ou leurs parents / tuteurs. Les patients et / ou leurs parents / soignants doivent expliquer qu'en cas de tels symptômes, il est nécessaire d'en informer le médecin traitant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Données indiquant cela. que la réception du montélukast affecte la capacité de conduire une voiture ou que des mécanismes de déplacement ne sont pas détectés. Cependant, lorsque le médicament est utilisé, des effets secondaires tels que des étourdissements et de la somnolence peuvent survenir. Compte tenu de cela, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en effectuant des actions, nécessitant la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés à mâcher 5 mg.

Emballage:Pour 7 ou 10 comprimés par paquet de cellules de contour (A1 / A1). Par 2, 4, 8 ou 14 paquets de cellules de contour n ° 7 dans un paquet de carton avec des instructions pour l'utilisation médicale du médicament. Par 2, 3, 4, 8, 9 ou 14 paquets de cellules de contour n ° 10 dans un paquet de carton avec des instructions pour l'utilisation médicale du médicament.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003902

Date d'enregistrement:17.10.2016

Date d'expiration:17.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:MOSHIMFARM les prépare. N.À.Semashko, OJSC MOSHIMFARM les prépare. N.À.Semashko, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

Sanico N.V. Belgique

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Montelukast (Montelukast)