Progestérone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

C'est une hormone du corps jaune. Lier aux récepteurs cytosoliques des cellules d'organes cibles, pénètre dans le noyau, active l'ADN et stimule la synthèse de l'ARN.

Favorise la transition de la membrane muqueuse de l'utérus de la prolifération (causée par l'hormone folliculo-stimulante - FSH) à la phase sécrétoire, crée les conditions nécessaires à l'implantation de l'ovule fécondé, réduit la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine et détend ses muscles (effet tocolytique). En petites doses, elle supprime la production de facteurs hypothalamiques libérant la LH et la FSH et, par conséquent, la biosynthèse des hormones gonadotropes de l'hypophyse, inhibe l'ovulation. Elle stimule les lipoprotéines lipases, augmente les réserves de graisse, augmente l'insuline basale et induite niveaux, l'utilisation du glucose, l'accumulation de glycogène dans le foie, la production d'aldostérone, provoque une hypoazotémie et une hyperaosurie.

Dans les tissus du sein, il active la croissance de la section sécrétoire des glandes mammaires et induit la lactation. Favorise le développement de l'endomètre normal. Réduit la perméabilité des capillaires, réduit l'œdème du stroma du tissu conjonctif, dépendant de la phase du cycle menstruel, inhibe la prolifération et l'activité mitotique de l'épithélium canalaire (lorsqu'il est appliqué sous la forme d'un gel).

Pharmacocinétique

En cas d'ingestion, l'injection intravaginale (capsule), sc et / m est rapidement absorbée. BL'iodidité est faible (peut être augmentée par micronisation ou utilisation de supports lipidiques). Manger augmente significativement le taux d'absorption, sans affecter le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale. Cmax pour l'administration orale est réalisé dans 1-3 heures, avec l'application intravaginale dans 2-6 heures. Liaison avec les protéines - 96-99%, principalement avec l'albumine (50-54%) et la transcortine (43-48%) Dans le foie, il est principalement converti en pregnanediol et pregnanolone, qui sont ensuite conjugués pour former des glucuronides et des sulfates. Il est excrété par les reins (50-60%) et par la bile (plus de 10%); Les métabolites de la progestérone excrétés par la bile sont excrétés dans les fèces et peuvent subir une recirculation entéro-hépatique. La demi-vie est de quelques minutes après l'absorption et est limitée par le taux d'absorption.

Lorsqu'il est appliqué sur la peau sous la forme d'un gel pour usage externe est pratiquement pas absorbé et ne pénètre pas dans la circulation sanguine systémique.

L'efficacité de l'application du gel vaginal est indiquée dans le traitement de l'aménorrhée secondaire en raison d'un manque de progestérone, ainsi que dans les technologies de reproduction pour compenser le manque de progestérone dans le don d'ovules.

Les indications:

Saignement utérin anormal, métrorragie, aménorrhée, fausse couche habituelle.

Capsules: pour l'administration orale - syndrome prémenstruel, mastopathie fibrokystique; Préménopause, ménopause, incl. prématuré, postménopause - en tant que composante progestative de l'hormonothérapie substitutive (HTS) en association avec des œstrogènes; intravaginale - hormonothérapie substitutive avec ovaires non fonctionnels en l'absence de progestérone (don d'ovules), soutien de la phase lutéale pendant la préparation de la fécondation in vitro, soutien de la phase lutéale dans le cycle menstruel spontané ou induit, prévention des fausses couches habituelles et menaçantes en raison de l'échec de la grossesse, l'infertilité endocrine, la prévention des fibromes utérins, l'endométriose.

Solution dans l'huile: aménorrhée, oligoménorrhée, algodismenorea (sur la base de l'hypogénitalisme), métrorragies anovulatoires, infertilité endocrine (y compris l'insuffisance du corps jaune), menace d'avortement, diagnostic de la sécrétion d'œstrogène.

Gel pour usage externe: mastodynie, mastopathie.

CIM-10

II.D10-D36.D25 Léiomyome de l'utérus

IV.E20-E35.E28 Dysfonctionnement des ovaires

XIV.N60-N64.N60.1 Mastopathie kystique diffuse

XIV.N60-N64.N64.4 Mammalgie

XIV.N60-N64.N64.8 Autres maladies précisées de la glande mammaire

XIV.N80-N98.N80 Endométriose

XIV.N80-N98.N91.2 Aménorrhée, sans précision

XIV.N80-N98.N91.5 Oligoménorrhée, sans précision

XIV.N80-N98.N92.1 Menstruation abondante et fréquente avec un cycle irrégulier

XIV.N80-N98.N94.3 Syndrome de tension prémenstruelle

XIV.N80-N98.N94.6 Dysménorrhée, sans précision

XIV.N80-N98.N94.8 Autres affections précisées associées aux organes génitaux féminins et au cycle menstruel

XIV.N80-N98.N95 Troubles de la ménopause et autres troubles de la périménopause

XIV.N80-N98.N95.1 Ménopause et ménopause chez les femmes

XIV.N80-N98.N96 Avortement habituel

XIV.N80-N98.N97 Infertilité féminine

XV.O20-O29.O20.0 Avortement menaçant

XXI.Z30-Z39.Z31.1 Insémination artificielle

Contre-indications

Hypersensibilité.

Capsules: violations exprimées de la fonction hépatique, une tendance à la thrombose, des formes aiguës de phlébite ou de maladies thromboemboliques, une perturbation aiguë de la circulation cérébrale, des saignements vaginaux de genèse inconnue, l'avortement incomplet, la porphyrie.

Solution dans l'huile: cancers du sein et des organes génitaux (en monothérapie), violations de la fonction hépatique, grossesse (trimestres II et III), propension à la thrombose, formes aiguës de phlébite ou de maladie thromboembolique, saignement vaginal de genèse inconnue, avortement avorté, porphyrie.

Période d'allaitement

Soigneusement:

Capsules: maladies du système cardiovasculaire, incl. hypertension artérielle, insuffisance cardio-vasculaire, asthme bronchique, dysfonctionnement rénal sévère; maladies du système nerveux central, incl. la dépression, l'épilepsie, la migraine; Diabète; giprelypoprotéinémie.

Solution dans l'huile: maladies du système cardiovasculaire, incl. Hypertension artérielle, asthme bronchique, dysfonctionnement rénal sévère, maladies du SNC, incl. la dépression, l'épilepsie, la migraine; diabète, grossesse extra-utérine.

Pendant le traitement, la concentration de l'attention est affaiblie (il faut être prudent lorsqu'on conduit des véhicules et qu'on se livre à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une réaction psychomotrice rapide).

Grossesse et allaitement:

Recommandations Catégorie FDA D.

En cas de nécessité extrême, il est possible d'utiliser la progestérone pendant la grossesse avec une carence établie des hormones du corps jaune. L'utilisation du médicament en fin de grossesse n'est pas recommandée.

La progestérone n'est pas utilisée chez les femmes qui planifient une grossesse dans un proche avenir.

Pénètre dans le lait maternel et, selon le type et la dose, augmente, réduit ou ne change pas la qualité et la quantité de lait. Le médicament est contre-indiqué pendant la période d'allaitement.

Dosage et administration:Le régime posologique est individuel. La dose, la fréquence et la durée du traitement sont déterminées selon le schéma en fonction des indications et de la situation clinique.
L'effet progestatif de 20-25 mg de progestérone administré par voie intramusculaire équivaut à une injection intravaginale (sous forme de suppositoire) de 100 mg de progestérone.
Aménorrhée secondaire (causée par un déséquilibre hormonal, en l'absence de pathologie organique).
À l'intérieur à la dose de 400 mg une fois par jour (le soir) pendant 10 jours.
Par voie intramusculaire à raison de 5 à 10 mg / jour pendant 6 à 10 jours consécutifs.
Par voie intramusculaire une fois dans une dose de 100-150 mg.
Par voie intramusculaire adulte, la dose unique la plus élevée de 0,025 g (2,5 ml de 1% ou 1 ml de 2,5% de r-ra).
Intravaginal (sous la forme d'un gel vaginal) à une dose de 45 mg (un applicateur 4% de gel) tous les deux jours en 6 doses. Vous pouvez augmenter la dose à 90 mg (un applicateur 8% du gel) tous les deux jours à 6 injections (8% de gel vaginal est utilisé uniquement si l'inefficacité du gel à 4%).
Avec une activité ovarienne complète ou un traitement antérieur avec des œstrogènes pendant 2 semaines avant l'administration de progestérone, l'élimination des saignements se produit dans les 48 à 72 heures suivant la dernière injection. Lorsque le saignement menstruel survient dans le contexte du traitement, l'utilisation de la progestérone est arrêtée. Après cela, la menstruation normale spontanée peut se développer.
L'augmentation de la dose à 90 mg en utilisant un gel vaginal à 4% n'assure pas l'absorption nécessaire de la substance: 8% du gel est nécessaire.
Dans l'aménorrhée secondaire 4 et 8%, le gel vaginal de progestérone provoque plus souvent des changements progestatifs chez respectivement 92 et 100% des patients, et l'apparition de saignement de retrait chez 81 et 82% des patients, respectivement, en l'absence de côté sérieux. effets secondaires et le besoin associé de sevrage (2%).
Saignements utérins dysfonctionnels (pour administration parenterale).
Par voie intramusculaire à raison de 5 à 10 mg / jour (15 mg / jour) pendant 6 à 8 jours consécutifs.
À l'intérieur pour 400 mg / jour pendant 10 jours.
Les saignements devraient cesser dans les 6 jours. Lorsqu'il est combiné avec un traitement à l'œstrogène, la progestérone commence 2 semaines après la prise. Avec le développement de la menstruation dans le contexte du traitement, l'utilisation de la progestérone est arrêtée.
Induction de la menstruation (avec administration parenterale): avant la nomination d'un progestatif, une stimulation adéquate de la phase sécrétoire de l'endomètre avec des œstrogènes est nécessaire. L'annulation de saignement chez les femmes avec un utérus intact se développe habituellement dans les 3-7 jours après l'arrêt du progestatif.
Par voie intramusculaire à raison de 5 à 10 mg / jour pendant 5 à 10 jours consécutifs, en arrêtant 2 jours avant la menstruation prévue.
À l'intérieur à la dose de 400 mg / jour pendant 10 jours.
Intravaginal (sous la forme d'un gel) à une dose de 45 mg tous les deux jours, le 15-25ème jour du cycle menstruel.
Technologies de reproduction maintenir la phase lutéale chez les femmes.
Par voie intravaginale (sous forme de gel) à la dose de 90 mg (un applicateur à 8% de gel) 1 fois par jour. Avec la fécondation in vitro, le traitement débute dans les 24 heures après le transfert de l'embryon et se poursuit pendant 30 jours. Au début de la grossesse, la thérapie est poursuivie jusqu'à l'obtention de l'autonomie placentaire (10-12e semaine de grossesse).
Insuffisance ovarienne partielle ou complète: par voie intravaginale (sous forme de gel) à la dose de 90 mg (un applicateur à 8% de gel) 2 fois par jour avant le transfert de l'ovocyte donneur; au début de la grossesse, poursuivre le traitement jusqu'à ce que le placenta soit autonome (10-12e semaine de grossesse).
Avec le don d'oeufs (dans le contexte de l'œstrogénothérapie): par voie intravaginale (sous forme de gélules) à la dose de 100 mg / jour les 13ème et 14ème jours du cycle, puis 100 mg deux fois par jour du 15ème au 25ème jour du cycle cycle. A partir du 26ème jour et dans le cas de la détermination de la grossesse, la dose est augmentée de 100 mg / jour chaque semaine, atteignant un maximum (600 mg en 3 doses divisées pendant 60 jours).
Pour maintenir la phase lutéale pendant le cycle de fécondation in vitro: par voie intravaginale (sous forme de gélules) à 400-600 mg / jour, du jour de l'injection de la gonadotrophine chorionique jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Intravaginalement (sous la forme de suppositoires) 25-100 mg 1-2 fois par jour, en commençant quelques jours avant l'ovulation. Au début de la grossesse, le traitement est poursuivi jusqu'à la 11ème semaine.
Insuffisance du corps jaune (maintien de la phase lutéale chez les femmes).
Par voie intramusculaire au moins 12,5 mg / jour, en commençant quelques jours avant l'ovulation. Durée du traitement - environ 2 semaines, mais si nécessaire continuer le traitement jusqu'à la 11e semaine de gestation.
Par voie intravaginale (sous forme de gel) à la dose de 90 mg (un applicateur à 8% de gel) 1 fois par jour. Au début de la grossesse, le traitement est poursuivi jusqu'à ce que l'autonomie placentaire soit atteinte (de la 10e à la 12e semaine de gestation).
Intravaginalement (sous forme de capsules) à 200-300 mg / jour, à partir du 17ème jour du cycle menstruel pendant 10 jours. En retardant la menstruation et le début du traitement de la grossesse devrait continuer.
Intravaginalement (sous la forme de suppositoires) dans une dose de 25-100 mg 1-2 fois par jour, commençant quelques jours avant l'ovulation. Au début de la grossesse, le traitement est poursuivi jusqu'à la 11ème semaine de gestation.
En cas de carence du corps jaune, l'application intravaginale de progestérone micronisée au cours du premier trimestre de la grossesse excède sa MI de la probabilité de poursuivre la grossesse (30,5 vs 19,1%, p <0,05).
Estimation de la production endogène d'œstrogènes: pour usage parentéral - diagnostic de la ménopause en mesurant la concentration d'œstrogènes en l'absence de règles après l'annulation de la progestine. La méthode standard de vérification de la ménopause est la mesure des gonadotrophines dans le sang.
Une fois par voie intramusculaire dans une dose de 100 mg.
Prophylaxie de l'hyperplasie endométriale chez les patients en postménopause qui reçoivent des œstrogènes sous forme de traitement hormonal substitutif.
À l'intérieur à la dose de 200 mg une fois par jour avant de se coucher pendant 14 jours (du 8e au 21e jour du cycle de 28 jours ou du 12e au 25e jour du cycle de 30 jours).
Intravaginal (sous la forme d'un gel) à une dose de 45 mg tous les deux jours pendant 12 jours dans un cycle de 28 jours.
La dose est ajustée en fonction de l'atteinte de la réponse utérine souhaitée (saignement de retrait régulier ou aménorrhée). Dans de nombreux régimes de traitement au cours des 5 à 7 derniers jours de chaque mois, les hormones ne sont pas prises du tout.
Ménopause prématurée.
Prévenir une fausse couche habituelle et menaçante, en raison de la déficience gestationnelle du corps jaune.
Intravaginal (sous forme de capsules) à 100-200 mg 2 fois par jour tous les jours (avant la 12e semaine de grossesse).
Par voie intramusculaire à une dose de 10-25 mg par jour ou tous les deux jours jusqu'à ce que les symptômes d'une éventuelle fausse couche disparaissent complètement. Avec l'avortement habituel, le traitement est poursuivi jusqu'au 4ème mois de grossesse.
Par voie intramusculaire à raison de 25 à 100 mg par jour, à partir du 15e jour et jusqu'à la 8e ou 16e semaine de grossesse.
Intravaginal (sous la forme d'un gel) pour 90 mgs / jours, continuant pendant 30 jours après la confirmation en laboratoire de la grossesse.
Menace d'avortement: Il n'y a aucune preuve de l'efficacité de l'utilisation de progestatifs dans l'avortement menaçant, sauf pour l'administration de progestérone aux patients présentant une carence.
Intravaginal (sous forme de capsules) à 100-200 mg 2 fois par jour, jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Par voie intramusculaire à une dose de 10-25 mg par jour ou tous les deux jours jusqu'à ce que les symptômes d'une éventuelle fausse couche disparaissent complètement. Avec l'avortement habituel, le traitement est poursuivi jusqu'au 4ème mois de grossesse.
Quand menacé d'avortement(p <0,005) et la probabilité d'une fausse couche dans les 60 jours (p <0,05).
Prévention des fibromes utérins.
Endométriose
Oligoménorrhée et algodismenorea, causée par l'hypogénitalisme.
À l'intérieur à la dose de 200-300 mg pendant 10 jours (du 17 au 26ème jour du cycle).
Hypogénitalisme et aménorrhée: après l'application d'œstrogènes - in / m à la dose de 5 mg par jour ou 10 mg tous les deux jours pendant 6-8 jours.
Algodismenorea: le traitement est commencé 6-8 jours avant la menstruation. Le médicament est donné en / m dans une dose de 5-10 mg par jour pendant 6-8 jours.Avec l'algodismenose causée par le sous-développement de l'utérus, combiné avec des œstrogènes à un taux de 10 mille unités tous les deux jours pendant 2-3 semaines, puis dans les 6 jours la progestérone.
Maladie fibro-kystique du sein, mastodynie.
À l'intérieur à la dose de 200-300 mg pendant 10 jours (du 17 au 26ème jour du cycle).
Extérieur (sous la forme d'un gel). Une dose de gel (2,5 g) 2 fois par jour est appliquée sur la peau du sein jusqu'à ce qu'elle soit complètement absorbée (y compris pendant la menstruation).
Utiliser chez les enfants
L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées. Il y a des descriptions d'effets secondaires graves chez les enfants qui ont accidentellement utilisé de fortes doses de contraceptifs oraux.

Effets secondaires:

Capsules: somnolence, étourdissements transitoires (1-3 heures après l'admission), troubles du cycle menstruel (raccourcissement, hémorragie intermédiaire).

Solution dans l'huile

Du système cardiovasculaire: augmentation de la pression artérielle, thromboembolie (y compris les artères pulmonaires et les vaisseaux cérébraux), thrombophlébite, thrombose de la veine rétinienne.

Du côté du métabolisme: œdème.

Du système digestif: les violations du foie, la jaunisse; rarement (en cas d'utilisation prolongée) - nausées, vomissements, diminution de l'appétit, douleurs abdominales, cholécystite calculatrice, hépatite cholestatique.

Du système endocrinien: rarement (avec une utilisation prolongée) - diminution de la libido, gain de poids; augmentation, douleur et tension dans les glandes mammaires, saignements utérins irréguliers, galactorrhée, hirsutisme, troubles du cycle menstruel (contraction, hémorragie intermédiaire).

Du côté du système nerveux central: rarement (avec l'utilisation prolongée) - le mal de tête, la somnolence, la dépression, l'apathie, la dysphorie.

Autre: altération de la vision, modification du poids corporel, alopécie, sensibilité au site d'injection, réactions allergiques.

Surdosage:Non décrit. Traitement symptomatique.

Interaction:

Griséofulvine, carbamazépine, rifabutine, rifampicine, phénytoïne, phénobarbital - augmenter la concentration de globuline, en fixant les hormones sexuelles, dans le plasma sanguin, en réduisant significativement la concentration de progestatifs libres et en affaiblissant leur effet. Des précautions doivent être prises lors de la combinaison avec des contraceptifs.

Inducteurs des enzymes hépatiques (carbamazépine, rifabutine, rifampicine, phénytoïne, phénobarbital) - stimuler le métabolisme des progestatifs et réduire leur effet.

Médicaments hypoglycémiques - la progestérone change la concentration de glucose dans le plasma sanguin; un ajustement posologique d'un médicament hypoglycémique peut être nécessaire.

Cyclosporine - peut inhiber le métabolisme, augmenter la concentration de progestérone dans le plasma et le risque de toxicité.

La progestérone réduit l'effet lactogène de l'ocytocine.

La progestérone affaiblit l'action des médicaments qui stimulent les muscles utérins lisses, les stéroïdes anabolisants, les hormones gonadotropes de la glande pituitaire antérieure.

Il n'est pas recommandé d'être utilisé avec d'autres médicaments intravaginaux.

Instructions spéciales:

Une hormone naturelle avec une activité progestative, androgénique et anti-oestrogénique.

Ne pas utiliser à des fins contraceptives.

Le gel vaginal contient de l'acide sorbique, qui peut provoquer une réaction cutanée locale (dermatite de contact).

Avec un traitement prolongé, des examens gynécologiques réguliers sont nécessaires afin d'exclure la possibilité de développer une hyperplasie endométriale.

Lors de l'utilisation d'un gel vaginal, la concentration de gonadotrophine chorionique doit être déterminée ou une échographie doit être effectuée (pour éviter la survenue d'un avortement «menaçant»).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Instructions

Progestérone (Progestérone)