Risperidone-TL - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

	1 mg	2 mg	3 mg	4 mg
Substance active
Risperidone	1,00 mg	2,00 mg	3,00 mg	4,00 mg
Excipients
Monohydrate de lactose	87,85 mg	86,85 mg	85,85 mg	84,85 mg
La cellulose microcristalline	40,00 mg	40,00 mg	40,00 mg	40,00 mg
Fécule de maïs	20,00 mg	20,00 mg	20,00 mg	20,00 mg
Stéarate de magnésium	0,75 mg	0,75 mg	0,75 mg	0,75 mg
Sodium lauryl sulfate	0,40 mg	0,40 mg	0,40 mg	0,40 mg
Gaine de film:
Opadrai II 85F48105 (blanc) [alcool polyvinylique - 46,9%, macrogol 4000 - 23,6%, talc - 17,4%, dioxyde de titane - 12,1%]	5,00 mg	-	-	-
Opaprai II 85F220031 (jaune) [alcool polyvinylique - 40,0%, macrogol 4000 - 20,2%, dioxyde de titane - 20,2%, talc - 14,8%, oxyde de fer colorant jaune 4,8%]	-	5,00 mg	-	-
Opaprai II 85F265031 (brun) [alcool polyvinylique 40,0%, macrogol 4000-20,2%, talc 14,8%, dioxyde de titane 13,17%, oxyde de fer jaune 10,9%, oxyde de fer rouge 0,93%)	-	-	5,00 mg	-
Opaprai II 85P265015 (brun) [alcool polyvinylique - 40,0%, macrogol 4000 - 20,2%, dioxyde de titane - 15,3%, talc - 14,8%, oxyde de fer et de colorant jaune - 7,48%, oxyde de fer rouge - 2,22%]	-	-	-	5,00 mg

La description:

Comprimés 1 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une couche de blanc ou presque blanche. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Comprimés 2 mg. Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une couche de couleur brun-jaune, deux couches sont visibles sur une section transversale. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Comprimés 3 mg. Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une couleur brun clair, deux couches sont visibles sur la section transversale. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Comprimés 4 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une coquille brun clair avec une nuance de couleur rose, deux couches sont visibles sur la section transversale. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique).

ATX: & nbsp

Risperidone

Pharmacodynamique:La rispéridone est un antagoniste monoaminergique sélectif avec une forte affinité pour la sérotonine 5-HT₂- et dopamine D₂récepteurs Risperidone est également associé à α₁-adrénergiques et, un peu plus faible, avec H₁-histamine et α₁-adrénorécepteurs. Risperidone n'a pas de tropisme pour les récepteurs cholinergiques. Risperidone réduit les symptômes productifs de la schizophrénie, provoque moins d'inhibition de l'activité motrice et, dans une moindre mesure, induit la catalepsie que les antipsychotiques classiques. Un antagonisme central équilibré à la sérotonine et à la dopamine réduit probablement la propension aux réactions indésirables extrapyramidales et élargit l'effet thérapeutique du médicament pour inclure les symptômes négatifs et affectifs de la schizophrénie.

Pharmacocinétique

Succion

La rispéridone après absorption orale est complètement absorbée, atteignant les concentrations maximales dans le plasma après 1-2 heures. La biodisponibilité absolue de la rispéridone après ingestion est de 70%. La biodisponibilité relative après administration orale de rispéridone sous forme de comprimés est de 94%. La nourriture n'affecte pas l'absorption du médicament, donc risperidone peut être administré indépendamment de l'apport alimentaire. La concentration d'équilibre de la rispéridone dans le corps chez la plupart des patients est atteinte en 1 jour. La concentration à l'équilibre de 9-hydroxyrisperidone est atteinte en 4-5 jours.

Distribution

Risperidone est rapidement distribué dans le corps. Le volume de distribution est de 1-2 l / kg. Dans le plasma risperidone se lie à l'albumine et α₁glycoprotéine acide. Risperidone 90% lié par les protéines plasmatiques, 9-hydroxyrisperidone - de 77%.

Métabolisme et excrétion

La rispéridone est métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6 en métabolite principal de la 9-hydroxyrisperidone, dont l'action pharmacologique est similaire à celle de la rispéridone. Risperidone et la 9-hydroxyrisperidone constitue la fraction antipsychotique active. L'isozyme CYP2D6 est sensible au polymorphisme génétique. Chez les patients avec un métabolisme intensif par l'isoenzyme CYP2D6 risperidone se transforme rapidement en 9-hydroxyrisperidone, alors que chez les patients avec un faible métabolisme, cette transformation se produit beaucoup plus lentement. Bien que les patients ayant un métabolisme intensif aient une concentration plus faible de rispéridone et une concentration plus élevée de 9-hydroxyrisperidone que les patients avec un métabolisme faible, pharmacocinétique totale de la rispéridone et 9-hydroxyrisperidone après une ou plusieurs doses chez des patients présentant un métabolisme intense et faible du CYP2D6.

Une autre façon de métaboliser la rispéridone est la N-désalkylation. Recherche in vitro sur les microsomes du foie humain a montré que risperidone à des concentrations cliniquement pertinentes en général, il n'inhibe pas le métabolisme des médicaments subissant des isozymes de biotransformation du cytochrome P450 incluant CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Une semaine après le début du traitement, 70% de la dose est excrétée par les reins, 14% par l'intestin. Dans l'urine risperidone ensemble avec 9-hydroxyrisperidone constituent 35-45% de la dose. Le reste est constitué de métabolites inactifs. Après administration orale chez les patients atteints de psychose risperidone est excrété du corps avec une demi-vie (T½) environ 3 heures. T½ La 9-hydroxyrisperidone et la fraction antipsychotique active sont de 24 heures.

Linéarité

La concentration de rispéridone dans le plasma sanguin est directement proportionnelle à la dose prise dans la plage thérapeutique des doses.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients âgés et patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

Après une dose unique de rispéridone chez les patients âgés, la concentration de la fraction antipsychotique active dans le plasma était en moyenne 43%½ - 38% plus long, et la clairance a diminué de 30%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration plasmatique et une diminution de la clairance de la fraction antipsychotique active ont été observées en moyenne de 60%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la concentration de rispéridone dans le plasma n'a pas changé, mais la concentration moyenne de la fraction libre de rispéridone a augmenté de 35%.

Enfants

La pharmacocinétique de la rispéridone, de la 9-hydroxyrisperidone et de la fraction antipsychotique active chez les enfants est comparable à celle des patients adultes.

Sexe, race, fumeur

L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé l'effet évident du sexe, de la race ou du tabagisme sur la pharmacocinétique de la rispéridone et la fraction pharmacocinétique active.

Les indications:

traitement de la schizophrénie chez les adultes et les enfants à partir de 13 ans;
traitement des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire, modéré à sévère chez les adultes et les enfants de 10 ans;
traitement à court terme (jusqu'à 6 semaines) de l'agression persistante chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer, modérée à sévère, non susceptible de recours à des méthodes non pharmacologiques de correction et en cas de risque pour le patient lui-même ou autrui;
traitement symptomatique à court terme (jusqu'à 6 semaines) de l'agression persistante dans la structure du trouble du comportement chez les enfants de 13 ans atteints d'un retard mental diagnostiqué selon le DSM-IV, dans lequel, en raison de la gravité de l'agression ou d'autres comportement, un traitement médical est requis. La pharmacothérapie devrait faire partie d'un programme de traitement plus vaste, comprenant des activités psychologiques et éducatives. Risperidone devrait être nommé par un spécialiste dans le domaine de la neurologie pédiatrique et de la pédopsychiatrie ou un médecin connaissant bien le traitement des troubles du comportement chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications

sensibilité accrue à la rispéridone et aux composants du médicament;
intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;
la phénylcétonurie;
les enfants de moins de 13 ans dans le traitement de la schizophrénie;
enfants de moins de 13 ans (ou poids corporel inférieur à 50 kg) dans le traitement de l'agression persistante dans la structure du trouble des conduites;
enfants de moins de 10 ans dans le traitement des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire.

Soigneusement:

les maladies du système cardio-vasculaire (insuffisance cardiaque chronique, infarctus du myocarde, troubles de la conduction du myocarde);
déshydratation et hypovolémie;
troubles de la circulation cérébrale;
La maladie de Parkinson;
des convulsions (y compris dans l'anamnèse);
insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubrique "Mode d'administration et dose");
toxicomanie ou toxicomanie (voir rubrique "Mode d'administration et dose");
les états prédisposant au développement de la tachycardie comme la «pirouette» (bradycardie, déséquilibre électrolytique, médication concomitante allongeant l'intervalle QT);
tumeur cérébrale, obstruction intestinale, surdosage aigu, syndrome de Reye (l'effet antiémétique de la rispéridone peut masquer les symptômes de ces affections);
les facteurs de risque de thromboembolie des vaisseaux veineux;
maladie des corps de Levi diffus;
les patients âgés atteints de démence cérébrovasculaire;
grossesse;
la réception simultanée avec furosémide chez les patients âgés atteints de démence.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études contrôlées sur l'utilisation de la rispéridone chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Selon les observations, avec l'utilisation de la rispéridone pendant le troisième trimestre de la grossesse, les patients néonatals ont développé des symptômes extrapyramidaux réversibles et / ou un syndrome de sevrage, dont la sévérité et la durée variaient. Des cas d'agitation, d'hypertension, d'hypotension, de tremblement, de somnolence, de troubles respiratoires et de troubles de l'alimentation ont été signalés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement. Dans les études animales risperidone n'a pas eu d'effet tératogène, mais d'autres types d'effets toxiques sur le système reproducteur ont été observés. Le risque potentiel pour les personnes est inconnu. L'utilisation de la rispéridone pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. S'il est nécessaire d'arrêter le traitement pendant la grossesse, le médicament doit être retiré progressivement.

Période d'allaitement

Dans les études animales, il a été montré que risperidone et 9-hydroxyrisperidone pénètrent dans le lait maternel. Il a également été démontré que risperidone et 9-hydroxyrisperidone en petites quantités pénètrent dans le lait maternel humain. Les données sur les effets indésirables chez les nourrissons allaités sont absentes. Par conséquent, la question de l'allaitement maternel devrait être abordée à la lumière du risque possible pour l'enfant.

La fertilité

Comme les autres médicaments - les antagonistes de la dopamine ré₂-récepteurs, risperidone augmente le niveau de prolactine. L'hyperprolactinémie peut inhiber la sécrétion de l'hormone hypothalamique libérant les gonadotrophines, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de la gonadotrophine hypophysaire. Ceci, à son tour, peut entraîner une suppression de la fonction de reproduction en raison de la violation de la stéroïdogenèse dans les glandes sexuelles chez les patients, hommes et femmes. Dans les études précliniques, aucun effet significatif n'a été observé.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Manger n'affecte pas l'absorption du médicament. Lors de l'administration d'une dose inférieure à 1 mg, il est recommandé de commencer le traitement par un médicament d'un autre fabricant, éventuellement sous la forme d'une solution pour administration par voie orale, qui fournit la dose nécessaire inférieure.

Schizophrénie

Adultes

La rispéridone peut être prescrite 1 ou 2 fois par jour. La dose initiale est de 2 mg / jour. Le 2ème jour, la dose doit être augmentée à 4 mg / jour. A partir de ce moment, la dose peut être maintenue au même niveau ou ajustée individuellement si nécessaire. Habituellement, la dose optimale est de 4-6 mg / jour. Dans certains cas, une augmentation plus lente de la dose et des doses initiales et d'entretien plus faibles peuvent être justifiées. Les doses supérieures à 10 mg / jour n'ont pas montré une efficacité supérieure par rapport aux doses plus faibles et pourraient provoquer des symptômes extrapyramidaux. En raison du fait que l'innocuité des doses supérieures à 16 mg / jour n'a pas été étudiée, les doses supérieures à ce niveau ne peuvent pas être utilisées.

Patients âgés

Une dose initiale de 0,5 mg 2 fois par jour est recommandée. La dose peut être augmentée individuellement de 0,5 mg 2 fois par jour à 1-2 mg 2 fois par jour.

Enfants de plus de 13 ans

La dose initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour le matin ou le soir. Si nécessaire, la dose peut être augmentée de 0,5 à 1,0 mg / jour au moins après 24 heures jusqu'à la dose recommandée de 3 mg / jour avec une bonne tolérance. Malgré l'efficacité démontrée dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents à des doses de 1 à 6 mg / jour, aucune efficacité supplémentaire n'a été observée avec des doses supérieures à 3 mg / jour et des doses plus élevées ont provoqué davantage de réactions indésirables. le jour n'a pas été étudié.

Les patients qui ont soutenu la somnolence, il est recommandé de prendre la moitié de la dose quotidienne 2 fois par jour.

L'information sur l'utilisation du médicament pour le traitement de la schizophrénie chez les enfants de moins de 13 ans est absente.

Épisodes maniaques, associé au trouble bipolaire
Adultes

La dose initiale recommandée du médicament est de 2 mg une fois par jour. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée d'au moins 24 heures pour 1 mg / jour. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 1-6 mg / jour. L'utilisation de doses supérieures à 6 mg / jour chez les patients présentant des épisodes maniaques n'a pas été étudiée.

Comme pour toute autre thérapie symptomatique, il est nécessaire d'évaluer régulièrement et de confirmer la possibilité de poursuivre le traitement par la rispéridone.

Patients âgés

La dose initiale recommandée est de 0,5 mg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée individuellement de 0,5 mg deux fois par jour (jusqu'à 1-2 mg deux fois par jour). Des précautions doivent être prises en rapport avec l'expérience limitée du médicament chez les patients âgés.

Enfants de plus de 10 ans

La dose initiale recommandée est de 0,5 mg 2 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au moins après 24 heures de 0,5-1,0 mg / jour à la dose recommandée de 1,0-2,5 mg / jour avec une bonne tolérance. Malgré l'efficacité démontrée dans le traitement des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire enfants à des doses de 0,5 à 6,0 mg / jour, aucune efficacité supplémentaire n'a été observée avec des doses supérieures à 2,5 mg / jour, et des doses plus élevées ont provoqué plus de réactions indésirables. L'utilisation de doses supérieures à 6 mg / jour n'a pas été étudiée.

Les patients qui ont soutenu la somnolence, il est recommandé de prendre la moitié de la dose quotidienne 2 fois par jour.

Agression non-stop la les patients atteints de démence, causé par la maladie d'Alzheimer

La dose initiale recommandée est de 0,25 mg deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée individuellement de 0,25 mg deux fois par jour, pas plus souvent qu'après 1 jour. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 0,5 mg 2 fois par jour, mais certains patients reçoivent 1 mg deux fois par jour.

Risperidone ne doit pas être utilisé pendant plus de 6 semaines chez les patients présentant une agression persistante et chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer. Pendant le traitement, l'état des patients doit être évalué régulièrement, ainsi que la nécessité d'un traitement continu.

Agression effrénée dans la structure du trouble des conduites
Enfants de plus de 13 ans (ou pesant 50 kg ou plus)

Chez les patients pesant 50 kg ou plus, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au moins après 24 heures de 0,5 mg / jour. Pour la plupart des patients, une dose de 1 mg / jour est optimale, mais pour certains patients, 0,5 mg / jour est préférable, tandis que d'autres nécessitent une augmentation de la dose à 1,5 mg / jour.

Chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, la dose initiale recommandée de médicament est de 0,25 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au moins après 24 heures de 0,25 mg / jour. Pour la plupart des patients, une dose de 0,5 mg / jour est optimale, mais pour certains patients 0,25 mg / jour est préférable, tandis que d'autres nécessitent une augmentation de la dose allant jusqu'à 0,75 mg / jour.

Comme pour toute autre thérapie symptomatique, il est nécessaire d'évaluer régulièrement et de confirmer la possibilité de poursuivre le traitement par la rispéridone.

L'utilisation à long terme de la rispéridone chez les enfants et les adolescents doit être effectuée sous la surveillance constante d'un médecin.

Groupes de patients spéciaux
Altération de la fonction rénale et hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la capacité à excréter la fraction antipsychotique active est réduite par rapport aux autres patients. Chez les patients atteints d'une maladie du foie, il existe une concentration accrue de fraction libre de rispéridone dans le plasma sanguin.

La dose initiale et d'entretien conformément aux indications doit être réduite 2 fois; l'augmentation de la dose chez les patients atteints de maladie hépatique et rénale devrait être plus lente. Risperidone dans cette catégorie de patients doit être administré avec prudence.

Annulation du médicament

L'arrêt de la rispéridone devrait être effectué progressivement. Les symptômes de sevrage aigu, notamment les nausées, les vomissements, l'augmentation de la transpiration et l'insomnie, étaient très rares après l'arrêt brutal de fortes doses d'antipsychotiques, y compris la rispéridone. Récidive possible des symptômes psychotiques et apparition de mouvements involontaires (tels que akathisie, dystonie et dyskinésie).

Transition de la thérapie avec d'autres médicaments antipsychotiques
Au début du traitement par la rispéridone, il est recommandé d'abolir progressivement le traitement précédent s'il est cliniquement justifié. Dans ce cas, si les patients sont transférés du traitement des antipsychotiques, il faut commencer le traitement par la rispéridone au lieu de la prochaine injection. Périodiquement, la nécessité de poursuivre la thérapie actuelle avec des médicaments antiparkinsoniens devrait être évaluée.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment observés (fréquence d'apparition ≥5%) étaient: parkinsonisme, sédation, somnolence, maux de tête et insomnie. Le parkinsonisme et l'acathisie sont des réactions indésirables dépendantes de la dose. Les réactions indésirables de risperidone dans les doses thérapeutiques sont données avec une distribution de fréquence et des systèmes d'organe.

La fréquence des réactions indésirables a été classée comme suit: très souvent (≥1/10 cas), souvent (≥1/100 et <1/10 cas), rarement (≥1/1000 et <1/100 cas), rarement (≥1/10 000 et <1/1000 cas), très rarement (<1/10 000 cas) et la fréquence est inconnue (il est impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant d'importance.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: souvent - une augmentation de la concentration de prolactine¹ dans le sérum sanguin, augmentation du poids corporel; une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une diminution du nombre de leucocytes dans le sang, une augmentation de la température corporelle, une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang, une diminution de l'hémoglobine, une diminution de l'hématocrite, une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, une augmentation de la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin; rarement - une diminution de la température du corps, une augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma sanguin.

Maladie cardiaque souvent - tachycardie; rarement - blocus auriculo-ventriculaire, faisceau de faisceaux, hypertension, fibrillation auriculaire, palpitations, palpitations, anomalies de la conduction cardiaque, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, bradycardie, déviations de l'ECG; rarement - arythmie sinusale, bradycardie sinusale. Troubles vasculaires souvent - hypertension artérielle; rarement - l'hypotension artérielle, l'hypotension orthostatique, les «marées» du sang sur la peau du visage; rarement - embolie pulmonaire, thrombose veineuse.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - la neutropénie, la réduction du nombre de leucocytes, l'anémie, тромбоцитопения, la réduction de l'hématocrite, la réduction du nombre des éosinophiles, la réduction du niveau de l'hémoglobine; rarement - granulocytopénie, agranulocytose⁴.

Système nerveux altéré: très souvent - parkinsonisme², maux de tête, somnolence, sédation; souvent - akathisie², vertiges², tremblement², dystonie², léthargie, dyskinésie²; rare - manque de réponse aux stimuli, perte de conscience, diminution du niveau de conscience, évanouissement, altération de la conscience, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, dysarthrie, trouble de l'attention, hypersomnie, vertiges posturaux, déséquilibre, dyskinésie tardive, trouble de la parole, trouble de la coordination, hypoesthésie , troubles sensations gustatives, perversion du goût, convulsions, ischémie cérébrale, troubles du mouvement, agitation psychomotrice, paresthésie; rarement - syndrome neuroleptique malin, coma diabétique, troubles cérébro-vasculaires, tremblements de la tête.

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue, conjonctivite; peu fréquents - rougeur des yeux, troubles de la vision, écoulement des yeux, gonflement des yeux, sécheresse des yeux, augmentation des larmes, photophobie; rarement - acuité visuelle réduite, trouble du mouvement oculaire, rotation involontaire du globe oculaire, formation de croûte au bord de la paupière, glaucome, syndrome peropératoire de l'iris flasque⁴ (ISDR), occlusion de l'artère rétinienne.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, la douleur dans l'oreille, l'acouphène.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: souvent - essoufflement, saignement de nez, toux, congestion nasale, douleur dans le larynx et le pharynx; rarement - une respiration sifflante, une pneumonie d'aspiration, une congestion pulmonaire, une respiration altérée, une respiration sifflante humide, une insuffisance respiratoire, une dysphonie; rarement - syndrome d'apnée du sommeil, hyperventilation.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - vomissements, diarrhée, constipation, nausées, douleurs abdominales, indigestion, sécheresse de la muqueuse buccale, inconfort dans l'abdomen, hypersalivation, mal de dents; rarement - dysphagie, gastrite, incontinence fécale, fécalome, gastro-entérite, flatulence; rarement - obstruction intestinale, pancréatite, œdème des lèvres, œdème de la langue, chéilite, très rarement - iléus.

Troubles des nuits et des voies urinaires: souvent - énurésie; peu fréquent - rétention urinaire, dysurie, incontinence urinaire, pollakiurie.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, érythème; rarement - urticaire, eczéma, lésions cutanées, troubles cutanés, démangeaisons cutanées, acné, dyskinésie, alopécie, dermatite séborrhéique, peau sèche, hyperkératose; rarement - toxicodermie, pellicules; très rarement - l'œdème de Quincke.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - l'arthralgie, le mal de dos, la douleur dans les extrémités, la douleur musculo-squelettique, les spasmes musculaires; rarement - une augmentation du niveau de créatine phosphokinase, faiblesse musculaire, myalgie, douleur au cou, gonflement des articulations, mauvaise posture, raideur des articulations, douleurs musculaires dans la poitrine; rarement rhabdomyolyse.

Troubles du système endocrinien: souvent - une augmentation du niveau de prolactine¹; rarement - une violation de la production de l'hormone antidiurétique, glucosurie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - gain de poids, augmentation de l'appétit, diminution de l'appétit; rarement - la perte de poids, le diabète sucré³, anorexie, polydipsie, hyperglycémie, augmentation de la concentration de cholestérol; rarement - hypoglycémie, hyperinsulinémie⁴; très rarement une acidocétose diabétique; fréquence inconnue - intoxication à l'eau⁴.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la pneumonie, la grippe, la bronchite, les infections des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires, la sinusite, les otites; rarement - infections virales, amygdalite, inflammation de la graisse sous-cutanée, otite moyenne, infections oculaires, infections localisées, acarobactéries, infections respiratoires, cystite, onychomycose; rarement - infections des voies respiratoires inférieures, otite moyenne chronique, abcès sous-cutané.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - œdème, pyrexie, fatigue, œdème généralisé, œdème périphérique, asthénie, douleur thoracique, douleur; peu fréquents - gonflement du visage, troubles de la démarche, mauvaise santé, lenteur, état grippal, soif, gêne thoracique, frissons; rarement - hypothermie, syndrome de sevrage, extrémités froides.

Troubles du système immunitaire: rarement - hypersensibilité; rarement une réaction anaphylactique⁴.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation du niveau de transaminases, une augmentation du niveau de gamma-glutamyltransférase, une augmentation des enzymes "hépatiques"; rarement - jaunisse.

Violations des organes génitaux et du sein: rarement - aménorrhée, dysfonction sexuelle, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation, galactorrhée, gynécomastie, trouble du cycle menstruel², écoulement vaginal, inconfort et douleur dans la glande mammaire; rarement - priapisme⁴, retard dans la menstruation, engorgement des glandes mammaires, élargissement des glandes mammaires, écoulement des glandes mammaires.

Grossesse, conditions post-partum et périnatales: rarement - syndrome de sevrage chez les nouveau-nés⁴.

Troubles de la psyché: très souvent l'insomnie; souvent - dépression, anxiété, agitation, troubles du sommeil; peu fréquents - confusion, manie, diminution de la libido, léthargie, nervosité, rêves cauchemardesques; rarement - anorgasmie, aplatissement de l'affect.

¹Dans certains cas, l'hyperprolactinémie peut entraîner une gynécomastie, des troubles du cycle menstruel, une aménorrhée et une galactorrhée.

²ELes CTP peuvent se manifester comme: Parkinsonisme (hypersalivation, raideur musculo-squelettique, parkinsonisme, bave, rigidité en «roue dentée», bradykinésie, hypokinésie, visage masculin, tension musculaire, akinésie, raideur des muscles du cou, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne, réflexes glabellaires), acathisie (agitation, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos), tremblements, dyskinésies (contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonie), dystonie. Le terme «dystonie» comprend dystonie, spasmes musculaires, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture musculaire, blépharospasme, mouvement du globe oculaire, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme, myotonie, opisthotonose, spasme oropharyngé, plevrototonus, spasme de la langue et trismus. Le tremblement comprend des tremblements et des tremblements de tremblement de Parkinson. Il convient également de noter qu'il existe un plus large éventail de symptômes qui n'ont pas toujours une origine extrapyramidale. L'insomnie comprend un trouble du sommeil, un trouble intrasomniaque. Les saisies comprennent une grande saisie. Le désordre du cycle menstruel inclut la menstruation irrégulière, oligomenorrhoea.Edema inclut l'oedème généralisé, l'oedème périphérique, l'oedème doux.

³Dans les études contrôlées par placebo, le diabète a été observé chez 0,18% des patients risperidone, comparativement à 0,11% des patients du groupe placebo. L'incidence globale du diabète dans tous les essais cliniques était de 0,43% de tous les patients risperidone.

⁴ Non observé dans les études cliniques de risperidone, mais observé avec l'application post-marketing de risperidone.

Réactions indésirables avec la palipéridone

La palipéridone étant un métabolite actif de la rispéridone, les profils de réactions indésirables de la rispéridone et de la palipéridone sont étroitement liés. En plus de ce qui précède, avec l'utilisation de la palipéridone, la réaction indésirable suivante a été notée, ce qui peut se produire avec l'utilisation de la rispéridone, avec système cardiovasculaire: syndrome de tachycardie orthostatique posturale.

Effets de classe

Comme avec l'utilisation d'autres antipsychotiques, de très rares cas d'élargissement des dents QT ont été notés dans la période de suivi post-enregistrement. Autres effets de classe du système cardiovasculaire, observés avec l'utilisation d'antipsychotiques, prolongeant l'intervalle QT: ventriculaire arythmies, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, mort subite, arrêt cardiaque et tachycardie ventriculaire polymorphe de type pirouette.

Thromboembolie veineuse

Des cas de thromboembolie veineuse, y compris une embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde, ont été observés avec l'utilisation d'antipsychotiques (la fréquence est inconnue).

Gain de poids

Lors d'essais contrôlés par placebo chez des patients schizophrènes, une prise de poids d'au moins % Après 6-8 semaines, 18% des patients recevant risperidoneet chez 9% des patients prenant un placebo. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients présentant des épisodes maniaques, le nombre de cas de gain de poids de 7% ou plus après 3 semaines de traitement était comparable à celui du groupe recevant risperidone (2,5%), et dans le groupe placebo (2,4%), alors que dans le groupe témoin actif, il y en avait un peu plus (3,5%).

Chez les enfants présentant des troubles du comportement au cours des essais cliniques à long terme, le poids corporel a augmenté en moyenne de 7,3 kg après 12 mois de traitement. L'augmentation prévue du poids corporel chez les enfants de 5 à 12 ans avec un développement normal est de 3 à 5 kg Par an. Dès l'âge de 12-16 ans, l'augmentation du poids corporel devrait être de 3-5 kg par an pour les filles et d'environ 5 kg par an pour les garçons.

Groupes de patients spéciaux
Patients âgés atteints de démence

Chez les patients âgés atteints de démence, des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux ont été observés dans des essais cliniques à une fréquence de 1,4 et 1,5%, respectivement. En outre, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients âgés atteints de démence avec fréquence ≥5% et à une fréquence au moins deux fois supérieure à celle des autres populations de patients: infections des voies urinaires, œdème périphérique, léthargie et toux.

Enfants

Les réactions indésirables suivantes ont été observées chez les enfants (de 5 à 17 ans) avec une fréquence ≥5% et à une fréquence d'au moins 2 fois celle d'autres populations d'essais cliniques: somnolence, sédation, fatigue, céphalées, augmentation de l'appétit, vomissements, infections des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, douleurs abdominales, vertiges, toux, pyrexie, tremblement, diarrhée, énurésie.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, sédation, tachycardie, hypotension, troubles extrapyramidaux, dans de rares cas - prolongation de l'intervalle QT et des convulsions. En cas de surdosage chez les patients prenant simultanément risperidone et paroxétine, a décrit le développement de la tachycardie ventriculaire polymorphe du type "pirouette". En cas de surdosage aigu, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'un surdosage lors de la prise de plusieurs médicaments.

Traitement: assurer la perméabilité des voies respiratoires pour une oxygénation et une ventilation adéquates. Un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et la prise de charbon actif et de laxatifs doivent être effectués uniquement si risperidone a été adopté il y a moins d'une heure. Pour diagnostiquer rapidement une éventuelle perturbation du rythme cardiaque, il est nécessaire de commencer la surveillance de l'ECG le plus tôt possible.Il n'y a pas d'antidote spécifique et une thérapie symptomatique appropriée doit être effectuée. Avec une réduction de la pression artérielle et l'effondrement vasculaire, des solutions de perfusion intraveineuse et / ou des médicaments sympathomimétiques sont recommandés.En cas de développement de symptômes extrapyramidaux graves - anticholinergiques. Une surveillance médicale attentive et un suivi de l'ECG sont effectués jusqu'à disparition complète des symptômes d'intoxication.

Interaction:

Interactions, médicament lié à la pharmacodynamiqueune
Les médicaments qui augmentent l'intervalle QT

Comme avec les autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence en conjonction avec la prise de rispéridone avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT, par exemple, avec des antiarythmiques (quinidine, disopyramide, procaïnamide, propafénone, amiodarone, sotalol et autres), les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline et autres), les antidépresseurs tétracycliques (maprotiline , etc.), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques, certains antipaludiques (quinine, méfloquine et d'autres), les médicaments qui provoquent un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie), la bradycardie ou l'inhibition du métabolisme hépatique de la rispéridone. Cette liste n'est pas exhaustive.

Drogues de l'action centrale et de l'alcool
La rispéridone doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments et substances d'action centrale, en particulier avec l'alcool, les opiacés, les antihistaminiques et les benzodiazépines, en raison du risque accru de sédation.

Lévodopa et agonistes des récepteurs de la dopamine
La rispéridone peut réduire l'efficacité de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs dopaminergiques. Si cette association est nécessaire, en particulier au stade terminal de la maladie de Parkinson, la dose efficace la plus faible de chaque médicament doit être administrée.

Médicaments hypotenseurs
Lors de l'utilisation de la rispéridone en association avec des antihypertenseurs au cours de la période post-gestationnelle, une hypotension cliniquement significative a été observée.

Palipéridone
Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément risperidone et palipéridone, parce que le palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone. L'utilisation combinée d'une combinaison de rispéridone et de palipéridone peut entraîner une augmentation de la concentration de la fraction antipsychotique active.

Interactions, associé à la pharmacocinétique du médicament
Manger n'affecte pas l'absorption de la rispéridone.
La rispéridone est principalement métabolisée par l'isoenzyme CYP206 et, dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A4. Risperidone et son métabolite actif 9-hydroxyrisperidone sont des substrats de la P-glycoprotéine (P-gp). Les médicaments qui affectent l'activité de l'isoenzyme CYP206 et les préparations qui inhibent ou induisent de manière significative l'activité de l'isoparamite CYP3A4 et / ou de la P-gp peuvent influencer la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

Puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP206
Avec l'utilisation simultanée de la rispéridone et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP206, la concentration plasmatique de la rispéridone et, dans une moindre mesure, de la fraction antipsychotique active peut augmenter.

Des doses plus élevées d'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP206 peuvent augmenter la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone (par exemple, paroxétine, voir ci-dessous). Il est prévu que d'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP206, tels que quinidine, peut avoir un effet similaire sur la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin. Lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par une combinaison de rispéridone et de paroxétine, de quinidine ou d'un autre inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP206, en particulier à des doses plus élevées, la dose de rispéridone doit être ajustée.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-gp
L'utilisation combinée de rispéridone et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-gp peut augmenter significativement la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone dans le plasma. Lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par une combinaison de rispéridone et d'itraconazole ou d'un autre inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou de la P-gp, le dosage de la rispéridone doit être ajusté.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-gp
L'utilisation combinée de la rispéridone avec un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-gp peut réduire la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone dans le plasma. Lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par une combinaison de rispéridone et de carbamazépine ou d'un autre puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou de la P-gp, le dosage de la rispéridone doit être ajusté. L'action des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 se manifeste au cours du temps, il peut donc prendre jusqu'à 2 semaines avant que l'effet maximal soit atteint après le début de l'admission. En conséquence, si l'inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 est retiré, cela peut prendre jusqu'à 2 semaines avant que l'effet disparaisse.

Préparations qui se lient fortement aux protéines plasmatiques
Avec l'utilisation combinée de la rispéridone avec des médicaments qui ont une forte liaison aux protéines plasmatiques, il n'y a pas de déplacement cliniquement significatif du médicament à partir des protéines plasmatiques. Lorsque vous appliquez un traitement concomitant, vous devez vous référer aux instructions d'utilisation du médicament approprié et, si nécessaire, ajuster la dose des médicaments pris.

Enfants
Des études sur les interactions médicamenteuses ont été menées uniquement chez des patients adultes. La pertinence des résultats de ces études chez les enfants est inconnue. L'utilisation combinée de psychostimulants (p. Ex. Méthylphénidate) et de rispéridone chez les enfants ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques et l'efficacité de la rispéridone.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la rispéridone
Médicaments antibactériens

Erythromycine, un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4 et P-gp, n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
Rifampicine, un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp, provoque une diminution de la concentration de la fraction antipsychotique active dans le plasma.

Médicaments anticholinestérasiques

Donepezil et galantamine, qui sont des substrats des isoenzymes CYP206 et CYP3A4, n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

Médicaments antiépileptiques

Carbamazépine, un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et P-gp, réduit la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone dans le plasma. Des effets similaires ont été observés avec l'utilisation de la phénytoïne et du phénobarbital, qui sont également des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp.
Topiramate réduit modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est pas considérée cliniquement significative.

Médicaments antifongiques

Itraconazole, un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp, à la dose de 200 mg / jour augmente la concentration de la fraction antipsychotique active dans le plasma d'environ 70% avec la rispéridone à une dose de 2 à 8 mg / jour.
Kétoconazole, un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et P-gp, à la dose de 200 mg / jour augmente la concentration de rispéridone dans le plasma et réduit la concentration de 9-hydroxyrisperidone dans le plasma.

Neuroleptiques

Phénothiazines peut augmenter la concentration de rispéridone dans le plasma, mais pas la fraction antipsychotique active.

Médicaments antiviraux

Inhibiteurs de protéase les données de recherche officielles ne sont pas disponibles.

Parce que le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur faible de l'isoenzyme CYP2D6, ritonavir et les inhibiteurs de la protéase, améliorés par le ritonavir, peuvent entraîner une augmentation de la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

βadéno-bloquants

Certains βadéno-bloquants peut augmenter la concentration de rispéridone dans le plasma, mais pas la fraction antipsychotique active.

Bloqueurs de canaux calciques

Vérapamil, Inhibiteur modéré de l'isoenzyme SYR3A4 et P-gp, augmente la concentration de la rispéridone antipsychotique et des fractions actives dans le plasma.

Médicaments gastro-intestinaux

Antagonistes de H₂-receptors: cimétidine et ranitidine, Sont faibles inhibiteurs du SYR206 et SYR3A4, augmentent la biodisponibilité de la rispéridone, mais affectent marginalement la concentration de la fraction antipsychotique active.

Inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et antidépresseurs tricycliques

Fluoxétine, Un puissant inhibiteur de l'isozyme SYR206, augmente la concentration de rispéridone dans le plasma, mais dans une moindre mesure affecté par la concentration de la fraction antipsychotique active.
Paroxetine, un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP206, augmente la concentration de rispéridone dans le plasma, mais à des doses allant jusqu'à 20 mg / jour, affecte dans une moindre mesure la concentration de la fraction antipsychotique active. Cependant, des doses plus élevées de paroxétine peuvent augmenter la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
Les antidépresseurs tricycliques peut augmenter la concentration de rispéridone dans le plasma, mais n'affecte pas la concentration de la fraction antipsychotique active. Amitriptyline n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.
Sertraline est un inhibiteur faible de l'isoenzyme CYP206, et fluvoxamine - un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. À des doses allant jusqu'à 100 mg / jour sertraline et fluvoxamine n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Cependant, l'utilisation de la sertraline ou de la fluvoxamine à des doses supérieures à 100 mg / jour peut entraîner une augmentation de la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

L'effet de la rispéridone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Médicaments antiépileptiques

La rispéridone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique acide valproïque ou topiramate.

Neuroleptiques

Aripiprazole, un substrat des isoenzymes CYP206 et CYP3A4: risperidone n'affecte pas la pharmacocinétique de l'aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydroaripiprazole.

Glycosides cardiaques

La rispéridone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique digoxine.

Préparations au lithium

La rispéridone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des préparations de lithium.

Application simultanée avec du furosémide

Informations sur l'augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence, en furosémide, voir "Instructions spéciales".

Instructions spéciales:

Utilisation chez les patients âgés atteints de démence
Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence
Sur la base des résultats d'une méta-analyse d'essais cliniques chez des patients âgés atteints de démence ayant utilisé des antipsychotiques atypiques, une augmentation de la mortalité a été observée par rapport au groupe placebo. Mortalité chez les patients ayant reçu risperidone ou placebo, étaient de 4,0 et 3,1%, respectivement. L'âge moyen des patients décédés était de 86 ans (extrêmes 67-100 ans). Selon deux études d'observation approfondies, chez les patients âgés atteints de démence dans le traitement de médicaments antipsychotiques typiques, il y a une légère augmentation du risque de décès par rapport à celui des patients ne recevant pas de traitement. À l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour évaluer avec précision ce risque. La cause de cette augmentation du risque est également inconnue.De même, la mesure dans laquelle une augmentation de la mortalité pourrait ne pas être applicable aux antipsychotiques, ni aux caractéristiques de ce groupe de patients, a été déterminée.

Co-administration avec le furosémide

L'administration simultanée de furosémide et de rispéridone chez des patients âgés atteints de démence a entraîné une augmentation de la mortalité (7,3%, âge moyen de 89 ans, intervalle de 75 à 97 ans) par rapport au groupe prenant seulement risperidone (3,1%, âge moyen 84 ans, intervalle 70-96 ans), et le groupe qui a accepté seulement furosémide (4,1%, âge moyen 80 ans, extrêmes 67-90 ans). Une augmentation de la mortalité avec le furosémide associé à la rispéridone a été notée dans 2 des 4 études cliniques. L'utilisation simultanée de la rispéridone avec d'autres diurétiques (principalement avec des diurétiques thiazidiques à petites doses) ne s'est pas accompagnée d'une augmentation de la mortalité.

Il n'y a pas de mécanismes physiopathologiques qui expliquent cette observation. Néanmoins, des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans de tels cas. Avant utilisation, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement évalué. Il n'y avait pas d'augmentation de la mortalité chez les patients prenant d'autres diurétiques en même temps que la rispéridone. Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur de risque commun de mortalité et doit être surveillée attentivement chez les patients âgés atteints de démence.

Evénements indésirables cérébro-vasculaires

Lors d'essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients atteints de démence, prenant des antipsychotiques atypiques, le risque accru d'événements indésirables cérébro-vasculaires était environ trois fois plus élevé. Les données combinées provenant de 6 essais contrôlés par placebo, incluant principalement des patients âgés atteints de démence (âgés de plus de 65 ans), montrent que des réactions indésirables cérébrovasculaires (graves et non graves) sont survenues chez 3,3% (33 sur 1009) des patients. risperidone, et 1,2% (8 sur 712) des patients prenant le placebo. Le rapport de risque était 2,96 (1,34, 7,50) à un intervalle de confiance de 95%. Le mécanisme d'augmentation du risque est inconnu. Un risque accru n'est pas exclu pour les autres antipsychotiques, ainsi que pour d'autres populations de patients. Risperidone Utiliser avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC. Le risque d'événements indésirables cérébro-vasculaires est beaucoup plus élevé chez les patients atteints de démence mixte ou vasculaire par rapport aux patients atteints de démence d'Alzheimer. Par conséquent, les patients atteints de démence de tout type autre que la maladie d'Alzheimer ne devraient pas prendre risperidone. Les médecins devraient évaluer le rapport bénéfice / risque de la rispéridone chez les patients âgés atteints de démence, en tenant compte des précurseurs du risque d'AVC, individuellement pour chaque patient. Les patients et les soignants doivent être avertis qu'il est nécessaire de signaler immédiatement les symptômes d'événements cardiovasculaires tels que faiblesse soudaine ou immobilité / insensibilité au visage, aux jambes, aux mains, ainsi que la difficulté à parler et les problèmes oculaires. Toutes les options de traitement possibles doivent être envisagées, y compris l'arrêt de la rispéridone. Risperidone peut être utilisé uniquement pour le traitement à court terme de l'agression persistante chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer, modérée et sévère en complément de méthodes non pharmacologiques de correction, en cas d'inefficacité ou d'efficacité limitée et lorsqu'il existe un risque de blesser le patient à lui-même ou aux autres. Il est nécessaire d'évaluer constamment l'état des patients et la nécessité de poursuivre la thérapie avec la rispéridone.

Hypotension orthostatique

Risperidone a l'activité α-bloquante et peut donc provoquer une hypotension orthostatique chez certains patients, en particulier lors de la sélection de la dose initiale. Une hypotension cliniquement significative a été observée en association avec des antihypertenseurs. Il est recommandé d'évaluer la possibilité de réduire la dose en cas d'hypotension. Risperidone doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, troubles de la conduction, déshydratation, hypovolémie ou maladie cérébrovasculaire). Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, ainsi que pendant la déshydratation, l'hypovolémie ou troubles cérébro-vasculaires, la dose de rispéridone doit être augmentée progressivement. Un ajustement de dose correspondant est également nécessaire.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Les cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été décrits avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'utilisation de la rispéridone. L'agranulocytose était très rare (<1/100 000 patients) au cours du suivi post-enregistrement. Patients présentant une diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes ou induite par des médicaments leucopénie / neutropénie dans l'anamnèse doit être observée dans les premiers mois après le début du traitement, et lorsque les premiers signes de réduction cliniquement significative du nombre de globules blancs apparaissent, en l'absence d'autres facteurs, le traitement doit être interrompu.

Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être étroitement surveillés pour la fièvre ou d'autres symptômes de l'infection et doivent immédiatement commencer le traitement si de tels symptômes se produisent.Patients avec neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1)∙10%) devrait cesser de prendre de la rispéridone jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit rétabli.

Dyskinésie tardive et troubles extrapyramidaux

Les médicaments qui ont les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent provoquer une dyskinésie tardive, caractérisée par des rythmes mouvements involontaires, principalement de la langue et / ou de la musculature mimétique. L'apparition de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de développement de la dyskinésie tardive.Si le patient a des symptômes objectifs ou subjectifs indiquant une dyskinésie tardive, il est nécessaire de considérer l'opportunité d'abolir tous les antipsychotiques, y compris risperidone.

Syndrome neuroleptique malin

En thérapie avec des médicaments antipsychotiques, y compris risperidone, il est possible de développer un syndrome neuroleptique malin, caractérisé par une hyperthermie, une rigidité des muscles, une instabilité de la fonction du système nerveux autonome, une diminution de la conscience et une augmentation de la concentration

kreatinfosfokinazy dans le sérum sanguin.Dans les patients atteints de ce syndrome, la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et l'insuffisance rénale aiguë peuvent également se produire. Si un patient présente des symptômes objectifs ou subjectifs d'un syndrome neuroleptique malin, tous les antipsychotiques doivent être immédiatement arrêtés, y compris risperidone.

La maladie de Parkinson et la démence avec les corps de Levi

L'utilisation d'antipsychotiques, y compris risperidoneLes patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec Levy doivent être traités avec précaution, car les deux groupes de patients présentent un risque accru de développer un syndrome neuroleptique et une sensibilité accrue aux antipsychotiques (diminution de la sensibilité à la douleur, confusion, instabilité posturale avec chutes fréquentes et symptômes extrapyramidaux). ). Lors de la prise de rispéridone, il peut y avoir une aggravation de l'évolution de la maladie de Parkinson.

Hyperglycémie et diabète sucré

Les cas du développement de l'hyperglycémie, le diabète sucré et l'aggravation de l'évolution du diabète sucré sont décrits. Dans certains cas, une augmentation précédente du poids corporel, qui peut être considérée comme un facteur prédisposant.

Dans de très rares cas observés le développement de l'acidocétose et rarement - coma diabétique. Comme avec tout médicament antipsychotique, les patients doivent être sous la supervision d'un médecin, les symptômes de l'hyperglycémie (tels que la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse) doivent être surveillés. Les patients diabétiques doivent surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le sérum sanguin.

Gain de poids

Dans le traitement avec la rispéridone, une augmentation significative du poids corporel a été observée. Il est nécessaire d'effectuer un suivi régulier du poids corporel des patients.

Hyperprolactinémie

Basé sur les résultats de la recherche in vitro il a été suggéré que la croissance des cellules tumorales du sein peut être stimulée par la prolactine. Bien que les études cliniques et épidémiologiques n'aient pas révélé d'association évidente entre l'hyperprolactinémie et les antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de rispéridone à des patients ayant des antécédents d'antécédents. Le médicament Risperidone-TL doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une hyperprolactinémie existante et chez les patients présentant d'éventuelles tumeurs dépendantes de la prolactine.

Extension d'intervalle QT

La prolongation de l'intervalle QT a été très rarement observée après la commercialisation. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence s'impose lors de la prescription de Risperidone-TL chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires connues, un allongement de l'intervalle QT dans les antécédents familiaux, une bradycardie, des troubles de l'équilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie) pouvant augmenter le risque arythmogène; et aussi lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Convulsions

Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des convulsions dans l'histoire ou dans des conditions accompagnées d'une diminution du seuil d'activité convulsive.

Priapisme

Parce que le risperidone possède α-adrenoblokirujushchim l'effet, à son développement de l'application priapizma est possible.

Violation de la régulation de la température corporelle

Lors de l'utilisation de médicaments antipsychotiques, une réaction indésirable est décrite, comme une violation de la capacité du corps à réguler la température. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de rispéridone à des patients susceptibles d'aggraver la température interne du corps: activité physique intense, déshydratation, exposition à des températures extérieures élevées ou utilisation simultanée de médicaments ayant une activité anticholinergique.

Thromboembolie veineuse

Lors de l'utilisation des médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Puisque les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles doivent être identifiés avant et pendant le traitement par rispéridone, et des mesures préventives doivent être prises.

Effet anti-émétique

Dans les études précliniques de l'utilisation de la rispéridone, un effet antiémétique a été observé. Cet effet chez les humains peut masquer les signes et les symptômes d'une surdose de certains médicaments ou maladies tels que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.

Altération de la fonction rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la capacité à excréter la fraction antipsychotique active est plus faible que chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la concentration de la fraction libre de rispéridone dans le plasma sanguin augmente.

Syndrome peropératoire de l'iris affaissé

L'ISDR a été observée au cours de l'opération pour les cataractes chez des patients recevant des médicaments antagonistes α₁-adrénergiques, y compris risperidone. L'ISDR peut augmenter le risque de complications de l'organe visuel pendant et après l'opération. Il est nécessaire d'informer à l'avance l'ophtalmologiste de l'utilisation de médicaments antagonistes α₁-unedrenosceptors, maintenant ou dans le passé. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par des médicaments antagonistes α₁-unedopreneceptors, avant la chirurgie pour les cataractes n'est pas établie.Il est nécessaire d'évaluer la relation entre le bénéfice et le risque de retrait des médicaments antipsychotiques.

Enfants et adolescents

Avant d'utiliser risperidone chez les enfants ou les adolescents souffrant de retard mental, il est nécessaire d'évaluer soigneusement leur état de la présence de causes physiques ou sociales de comportement agressif, comme la douleur ou des exigences inadéquates de l'environnement social. L'effet sédatif de la rispéridone doit être surveillé attentivement dans cette population en raison de l'effet possible sur la capacité d'apprentissage. Le changement dans le temps de prise risperidone peut réduire l'effet de la sédation sur l'attention des adolescents et des enfants.

L'utilisation de la rispéridone a été associée à une augmentation du poids corporel moyen et de l'indice de masse corporelle. Les changements dans la croissance au cours des études à long terme étaient dans les normes d'âge attendues. L'effet à long terme de la rispéridone sur le développement sexuel et la croissance n'a pas été complètement étudié.

En raison de l'impact possible d'une hyperprolactinémie prolongée sur la croissance et le développement sexuel chez les enfants et les adolescents, une évaluation clinique régulière du statut hormonal, incluant la mesure de la taille, du poids corporel, du suivi du développement sexuel, du cycle menstruel et d'autres paramètres dépendants de la prolactine être réalisé.

Pendant le traitement avec la rispéridone, un examen régulier doit être effectué pour identifier les symptômes extrapyramidaux et d'autres troubles moteurs.

Information spéciale sur les excipients

La composition du médicament Risperidone-TL est le lactose, et donc le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de maladies héréditaires rares associées à une intolérance au lactose, une carence en lactase Lappa ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Risperidone-TL peut avoir un effet faible ou modéré sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. On devrait conseiller aux patients de ne pas conduire la voiture et de travailler avec les mécanismes pour déterminer leur sensibilité individuelle au médicament.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 60 comprimés dans une boîte de polymère pour médicaments ou un pot pour médicaments en plastique.

L'espace libre dans la banque est rempli de coton hygroscopique ou avec une boule de coton stérile.

Chaque pot, 2 ou 6 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003542

Date d'enregistrement:29.03.2016

Date d'expiration:29.03.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.08.16

Instructions illustrées

Instructions

Risperidone-TL (Risperidone)