Substance activeHydrochlorothiazide + LosartanHydrochlorothiazide + Losartan
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  • Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    Substances actives:

    Losartan potassium 25,0 mg, hydrochlorothiazide 12,5 mg

    Excipients: cellulose microcristalline 100,0 mg, amidon de maïs 40,5 mg. povidone (PVP K-30) 2,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 3,0 mg. stéarate de magnésium 2,0 mg, crospopidone 25,0 mg.

    Composition de coquille: Colza brun: (hypromellose 5 400 mg, oxyde de fer rouge oxyde 1 728 mg, macrogol 1,080 mg, dioxyde de titane 0,792 mg) - 9,00 mg, propylène glycol 1 000 mg.

    La description:Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur rouge-brun avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.
    Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique).
    ATX: & nbsp

    C.09.D.A.01   Losartan en combinaison avec des diurétiques

    Pharmacodynamique:
    Les composants de la préparation Simartan-H ont un effet antihypertenseur additif, en réduisant la pression artérielle (PA) plus que chacun des composants séparément. En raison de l'effet diurétique hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine plasmatique (ARP), stimule la sécrétion d'aldostérone, augmente la concentration de l'angiotensine II et réduit la teneur en potassium dans le sérum sanguin.L'administration de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et, en raison de la suppression de effets d'aldostérone, peuvent aider à réduire la perte de potassium associée à la prise d'un diurétique.
    Losartan
    Le losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiothezine II (sous-type AT1) pour l'administration orale. N'inhibe pas la kinase II - une enzyme qui catalyse la réaction de la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II.
    L'angiotensine II se lie sélectivement au récepteur AT1 présent dans de nombreux tissus (tissus musculaires lisses des vaisseaux sanguins, des glandes surrénales, des reins et du cœur) et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E 3174) in vitro et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse. Losartan se lie sélectivement aux récepteurs AT1 et ne se lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction cardiovasculaire.En outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et, par conséquent, n'interfère pas avec la destruction de la bradykinine, par conséquent, les effets secondaires induits par la bradykinine (par exemple l'œdème angioneurotique) sont rares. Lors de l'utilisation du losartan, l'absence de rétroaction négative sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine. L'augmentation de l'activité de la rénine entraîne une augmentation de l'angiothezine II dans le plasma sanguin. Cependant, l'activité antihypertensive et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone persistent, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiothezine II. Losartan et son métabolite actif a une plus grande affinité pour les récepteurs de l'angiothezine I que pour les récepteurs de l'angiothezine II. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan.
    Après un seul apport oral, l'effet antihypertenseur (diminution de la pression artérielle systolique et diastolique) atteint son maximum au bout de 6 heures, puis diminue progressivement dans les 24 heures.
    L'effet antihypertenseur maximal se développe dans 3-6 pastilles après le début du médicament.
    Chez les patients souffrant d'hypertension sans diabète sucré concomitant avec protéinurie (plus de 2 g / jour), l'utilisation du médicament réduit significativement la protéinurie, l'albumine et l'excrétion d'immunoglobulines G.

    Le losartan à la dose de 150 mg par jour n'affecte pas la concentration de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) dans le sérum sanguin chez les patients hypertendus. À la même dose losartan n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun.
    Hydrochlorothiazide
    Le mécanisme de l'action antihypertensive des thiazides est inconnu. Les thiazides n'affectent habituellement pas la TA normale.
    L'hydrochlorothiazide agit sur la réabsorption des électrolytes dans les tubules distaux des reins. Hydrochlorothiazide augmente à peu près également l'excrétion des prêtres de sodium et de chlore. Le sodium-soufre peut être accompagné d'une petite perte d'ions potassium et bicarbonate. En cas d'ingestion, l'effet diurétique se développe après 2 heures, atteint un maximum en moyenne après 4 heures et dure de 6 à 12 heures.
    Pharmacocinétique

    Succion

    Losartan

    Ingestion losartan Il est bien absorbé et métabolisé pendant le «passage primaire» à travers le foie, entraînant la formation du métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique est d'environ 33%. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes après 1 heure et 3-4 heures, respectivement. Lorsque losartan a été pris avec de la nourriture, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

    Hydrochlorothiazide

    Ingestion hydrochlorothiazide rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1,5 à 3 heures.

    Distribution

    Losartan

    Lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement les albumines) de plus de 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. Hydrochlorothiazide

    L'hydrochlorothiazide se lie aux protéines du plasma sanguin, car 40 à 60% de ces protéines pénètrent dans la barrière placentaire (mais non dans la barrière hémato-encéphalique) et dans le lait maternel.

    Métabolisme

    Losartan

    Environ 14% de la dose de losartan, administrée par voie intraveineuse ou orale, est convertie en son métabolite actif.

    En plus du métabolite actif, à la suite de l'hydroxylation du côté butyle

    métabolites biologiquement inactifs sont formés, y compris deux

    métabolite et un secondaire - N-2-tétrazole-glucuronide.

    Excrétion

    Losartan

    La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min. et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min. et 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification, et environ 6% de la dose est sous la forme d'un métabolite actif. Lors de la prise de losartan à l'intérieur à des doses allant jusqu'à 200 mg losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire. Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif sont réduites par un polyexponentiel avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Avec un seul apport quotidien du médicament à la dose de 100 mg losartan, ni son métabolite actif s'accumulent de manière significative dans le plasma sanguin.

    L'excrétion du losartan et de ses métabolites se produit avec la bile à travers l'intestin et les reins.

    Hydrochlorothiazide

    L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. Période

    La demi-vie d'élimination varie de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61% de la dose prise en interne

    est affiché inchangé pendant 24 heures.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

    Losartan + hydrochlorothiazide

    Patients âgés

    La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin et le taux d'absorption de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés atteints d'hypertension ne diffèrent pas significativement de ces indices chez les patients jeunes souffrant d'hypertension artérielle.

    Losartan

    Sol

    Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin étaient 2 fois plus élevées chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle que chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Cette différence pharmacocinétique apparente n'est pas cliniquement significative. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas.

    Dysfonctionnement du foie et des reins

    Administré à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée du foie, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement de 5 à 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires. Concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients clairance de la créatinine (CC) supérieure à 10 ml / min. ne diffère pas de ceux chez les patients avec une fonction préservée des nuits. En comparant l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) chez les patients ayant une fonction rénale normale, AUC losartan chez les patients sous hémodialyse, était environ 2 fois plus. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif ne peut pas être éliminé par hémodialyse.

    Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné). Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
    Contre-indications
    - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

    - Hypersensibilité aux dérivés de sulfonamide.

    - Anurie

    - Insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 mL / min.)

    - Violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh), cholestase.

    - Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

    - déshydratation,

    - hypokaliémie réfractaire et hyperkaliémie;

    - diabète sucré difficile à contrôler;

    - La maladie d'Addison;

    - hyperaldostéronisme primaire;

    - la grossesse, la période d'allaitement maternel;

    - L'utilisation simultanée avec aliskirnym et aliskirensoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou un dysfonctionnement rénal (débit de filtration glomérulaire (DFG) moins de 60 ml / min / 1,73 m2).
    Soigneusement:
    Patients présentant un équilibre hydro-électrolytique perturbé, par exemple contre la diarrhée ou les vomissements (hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie).

    Les patients avec l'insuffisance rénale (KK 30-50 ml / min.); insuffisance hépatique (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh); sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'une seule nuit; la cardiopathie ischémique; insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles; les maladies cérébrovasculaires; sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique; diabète sucré, hypercalcémie; avec une anamnèse allergique accablée et l'asthme bronchique; ainsi que dans les maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé); l'hypovolémie (y compris l'arrière-plan de fortes doses de diurétiques); et également, avec une administration simultanée avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comprenant des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2); attaque aiguë de la myopie et glaucome à angle fermé secondaire; angioedème dans l'histoire; augmentation symptomatique de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin, goutte; état après transplantation rénale (aucune expérience d'utilisation), insuffisance cardiaque chronique IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA; l'utilisation de la race Negroid chez les patients.
    Grossesse et allaitement:
    L'utilisation de la drogue Simartan-N est contre-indiquée pendant la grossesse! L'utilisation de médicaments qui affectent directement le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut nuire au fœtus en développement ou même entraîner sa mort. Immédiatement après l'établissement de la grossesse, l'administration de Simartan-H doit être interrompue.
    Malgré l'absence de données sur l'utilisation du médicament Simartan-H chez la femme enceinte, des études chez l'animal ont démontré que l'utilisation du losartan peut nuire au fœtus et au nouveau-né et entraîner leur mort, ce qui est probablement dû à le médicament sur le RLAS. Chez un fœtus humain, la perfusion rénale, qui dépend du développement de RLAS, commence au deuxième trimestre; Ainsi, le risque d'altération du développement et de la mort du fœtus augmente avec l'utilisation du médicament Simartan-H au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

    Les thiazides pénètrent dans la barrière placentaire et sont détectés dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé n'est pas recommandée, car cela augmente le risque de développer des effets indésirables fœtaux tels que la jaunisse embryonnaire et la jaunisse des nouveau-nés, et la mère - thrombocytopénie. Il n'y a aucune preuve que losartan excrété dans le lait maternel. On sait que les thiazides pénètrent dans la barrière placentaire et sont déterminés par le sang du cordon ombilical. En relation avec le risque de développer des événements indésirables chez les nourrissons, dans tous les cas, une décision équilibrée doit être prise concernant la prise du médicament pendant la période d'allaitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
    Dans le cas où il est décidé que vous devez prendre le médicament Simartan-H pendant la lactation, l'allaitement doit être interrompu.
    Dosage et administration:

    Le médicament Simartan-N est pris par voie orale, quel que soit le moment de l'ingestion.

    Hypertension artérielle - 1 comprimé de la préparation Simartan-N une fois par jour.

    S'il n'y a pas d'effet thérapeutique pendant 2 à 4 semaines, la dose de Simartan-N peut être augmentée à 2 comprimés une fois par jour. La dose maximale est de 2 comprimés de la préparation Simartan-N une fois par jour. Typiquement, l'effet antihypertenseur est atteint dans les 3 pedl après le début du traitement.

    Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche - 1 comprimé une fois par jour. En l'absence d'un effet thérapeutique (les valeurs cibles de la pression artérielle ne peuvent pas être atteintes sur la base de la prise de 1 comprimé), la dose de la préparation de Simartan-N peut être augmentée à 2 comprimés une fois par jour. La dose maximale est de 2 comprimés une fois par jour. Il n'est pas nécessaire de choisir la dose initiale pour les patients âgés et les patients avec l'insuffisance rénale modérée (KK 30-50 ml / mni).

    L'utilisation du médicament chez les patients avec un volume sanguin circulant réduit (BCC) - Avant de commencer le traitement avec le médicament, il est nécessaire de restaurer le BCC et / ou la teneur en sodium dans le plasma sanguin.

    Effets secondaires:

    La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - 0,01%, y compris les rapports individuels; la fréquence n'est pas définie (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

    Dans les études cliniques avec losartan / hydrochlorothiazide, aucun événement défavorable spécifique à cette combinaison médicamenteuse n'a été observé.Les effets indésirables ont été limités à ceux rapportés précédemment avec le losartan et l'hydrochlorothiazide seuls.

    Dans l'application post-commercialisation de losartan / hydrochlorothiazide,

    les phénomènes indésirables suivants:

    Du système digestif: rarement - hépatite;

    Indicateurs de laboratoire: rarement - hyperkaliémie, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

    Les effets indésirables suivants ont été observés avec le losartan et

    l'hydrochlorothiazide seul.

    Losartan

    Du côté du système sanguin et lymphatique: rarement - l'anémie, le purpura Shenlaine-Henoch, l'ecchymose, l'anémie hémolytique.

    Réactions allergiques rarement - réactions anaphylactiques, angioedème, urticaire.

    Du côté du métabolisme et de la nutrition: anorexie, goutte.

    Du système nerveux central: souvent - maux de tête, vertiges, insomnie; anxiété peu fréquente, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, migraine, évanouissement, anxiété, troubles anxieux, trouble panique, confusion, dépression, somnolence, troubles du sommeil, troubles de la mémoire.

    Du côté de l'organe de la vision: rarement - vision altérée, sensation de sécheresse et sensation de brûlure dans les yeux, conjonctivite, acuité visuelle réduite.

    Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, le bruit dans les oreilles.

    Du système respiratoire: souvent - congestion nasale, toux, infections des voies respiratoires supérieures (fièvre, mal de gorge, sinusopathie, sinusite, pharyngite); rarement - la pharyngite, la laryngite, la dyspnée, la bronchite, la rhinite, les saignements de nez, l'inconfort dans la région pharyngienne.

    De la part des organes du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, diarrhée, phénomènes dyspeptiques, douleurs abdominales; rarement - sécheresse de la muqueuse buccale, mal de dents, vomissements, flatulence, gastrite, constipation.

    Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes, myalgies, maux de dos, dans les jambes; rarement - arthralgie, douleur dans les mains, dans l'épaule, le genou, l'arthrite, la fibromyalgie, la faiblesse musculaire, l'enflure des articulations, la douleur musculo-squelettique.

    Du système cardiovasculaire: peu fréquente - diminution marquée de la pression artérielle, hypotension orthostatique (dose-dépendante), palpitations, tachycardie ou bradycardie, arythmie, angine de poitrine, douleur thoracique, bloc auriculo-ventriculaire II degré, événements cérébro-vasculaires, infarctus du myocarde, vascularite.

    Du système génito-urinaire: rarement - nycturie, mictions fréquentes, infections des voies urinaires, affaiblissement de la libido, impuissance.

    De la peau: rarement - peau sèche, érythème, «marées» de sang sur la peau du visage, photosensibilité, démangeaisons, éruption cutanée, augmentation de la transpiration, alopécie, dermatite.

    Autre: souvent - asthénie, fatigue accrue; rarement - le gonflement du tilleul, la fièvre.

    Indicateurs de laboratoire: souvent - hyperkaliémie, diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine;

    rarement - augmentation des concentrations d'urée et de créatinine; très rarement - augmenter

    activité des transaminases "hépatiques".

    HYDROCHLOROTHYASIDE

    Du côté du système sanguin et lymphatique:

    rarement: agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie

    Les réactions allergiques: - rarement: réactions anaphylactiques

    très rarement - urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, érythème, réactions pemphigoïdes réversibles, dermatite exfoliatrice, alvéolite allergique, pneumonie éosinophilique, angio-œdème, larynx, pharynx, langue, visage, lèvres, muqueuses (y compris mortelle).

    Du côté du métabolisme et de la nutrition:

    Perte rare d'appétit, hyperglycémie, hyperuricémie. violations de l'eau

    l'équilibre électrolytique (en particulier hypokaliémie et hyponatrémie, hypomagnésémie et

    hypochlorémie, ainsi que l'hypercalcémie). Le traitement par les thiazides peut réduire

    la tolérance au glucose, et le diabète sucré latent peut

    manifeste.

    Très rarement - alcalose métabolique.

    Du système nerveux: souvent: mal de tête rarement: vertiges, insomnie

    Du côté de l'organe de la vision:

    Rarement est une diminution de la production de liquide lacrymal, la vision altérée. Très rarement - conjonctivite.

    Fréquence non établie - myopie aiguë, glaucome à angle fermé secondaire.

    Du système cardiovasculaire: rarement: vascularite nécrosante.

    De la part du système respiratoire:

    rarement: syndrome de détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire non cardiogénique).

    Du système digestif:

    rarement: sialodénite, irritation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, jaunisse (cholestase intrahépatique), pancréatite.

    De la peau et du tissu sous-cutané:

    rarement: photosensibilisation, urticaire, nécrolyse épidermique toxique,

    syndrome lupique.

    Du système musculo-squelettique:

    rarement: crampes musculaires.

    Du système urinaire:

    rarement: glucosurie, néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale

    échec.

    Violations courantes:

    rarement: fièvre.

    Surdosage:

    Symptômes: losartan - diminution marquée de la pression artérielle, tachycardie, bradycardie (à la suite d'une stimulation vagale).

    Hydrochlorothiazide - perte d'électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie); déshydratation (excès de diurèse).

    Traitement: thérapie symptomatique et de soutien. Si le médicament est pris récemment, l'estomac doit être lavé; si nécessaire, corriger les perturbations eau-électrolyte. Losartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés par hémodialyse. Il n'est pas établi dans quelle mesure hydrochlorothiazide peut être retiré du corps par hémodialyse.

    Interaction:

    LosartaM.

    Dans les études cliniques de pharmacocinétique, il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, le phénobarbital, le kétoconazole et l'érythromycine. Rifampicine réduit la concentration du métabolite actif. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie.

    La combinaison de losartan, ainsi que d'autres moyens, bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, triamtérène, amiloride, éplérénone), les additifs contenant du potassium ou les sels de potassium peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

    Comme avec l'utilisation d'autres agents qui affectent l'excrétion du lithium, le traitement par losartan peut s'accompagner d'une diminution de l'excrétion et d'une augmentation de la concentration sérique de lithium, de sorte que la concentration sérique doit être surveillée simultanément.

    Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut être réduit par les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2.

    Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale recevant un traitement par AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, le traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles.

    Le double blocage du RAAS est l'utilisation combinée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren (inhibiteur direct de la rénine) - augmentation significative de l'incidence des effets indésirables tels qu'hypotension, syncope, hyperkaliémie, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, suivi régulier de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes Dans le sang chez les patients prenant Simartan-N et d'autres médicaments qui affectent RAAS est nécessaire. Le médicament ne doit pas être utilisé en concomitance avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré. Éviter l'utilisation simultanée du médicament et de l'aliskiren chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)2). Le risque le plus élevé est chez les patients avec un diagnostic établi d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré (avec n'importe quelle complication). La question de l'application du double blocus du RAAS

    (par exemple, par l'administration simultanée d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) devrait être abordé dans chaque cas individuellement avec un suivi attentif de la fonction rénale.

    Fluconazole, inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, réduit les concentrations plasmatiques du métabolite actif et augmente la concentration de losartan, cependant, la signification pharmacodynamique de ce phénomène n'a pas été établie. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique de l'isoenzyme CYP2C9. Hydrochlorothiazide

    Avec l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide avec de l'éthanol, des barbituriques, des analgésiques narcotiques, le risque d'hypotension orthostatique augmente;

    - avec des agents hypoglycémiants pour l'ingestion et l'insuline peut nécessiter un ajustement de la dose pour les agents hypoglycémiants;

    - avec d'autres antihypertenseurs, un effet additif est possible;

    -avec l'absorption de l'hydrochlorothiazide par la colestyramine et le colestinol. Une dose unique de colestyramine ou de colestipol peut réduire l'absorption de l'hydrochlorothiazide dans le tractus gastro-intestinal de 85% et de 43%, respectivement.

    Avec l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide avec des glucocorticostéroïdes, l'hormone adrénocorticotrope, l'acide glycyrrhizique (trouvé dans la racine de réglisse), l'amphotéricine B peut augmenter la perte d'électrolytes, l'aggravation de l'hypokaliémie;

    - avec des amines pressives (norépinéphrine, épinéphrine), une légère diminution de l'effet des amines pressives est possible, ce qui n'empêche pas leur utilisation;

    - avec des myorelaxants non dépolarisants - renforçant leur action;

    - avec les AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), une diminution de l'action diurétique, natriurétique et antihypertensive des diurétiques est possible.

    Ne pas appliquer simultanément avec des préparations au lithium, car les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque d'intoxication au lithium.

    Les médicaments utilisés pour traiter la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol) - un ajustement posologique (augmentation de la dose de probénécide et de sulfinpyrazone) peut être hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration d'acide urique dans le sérum. L'utilisation combinée de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

    Anticholinergiques (par exemple, atropine, biperidène) - augmentation de la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en raison d'une diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal et du taux de vidange gastrique.

    Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate) et améliorer leur effet de myélosuppression.

    Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les effets toxiques des salicylates sur le système nerveux central. système lorsqu'il est utilisé à fortes doses.

    Des cas individuels de développement d'anémie hémolytique ont été rapportés avec l'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.

    Un traitement concomitant par la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de goutte.

    L'hypokaliémie ou hypomagnésémie causée par l'utilisation de diurétiques thiazidiques peut favoriser le développement d'arythmies avec utilisation simultanée de glycosides cardiaques.

    L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques avec des médicaments antiarythmiques (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains antipsychotiques (neuroleptiques) (thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamémazine, sulpiride, sultopyride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, droperidol) et d'autres drogues (bepridil, cisapride, difemanyl, l'érythromycine, halofantrine, misolastine, pentamidine, terfénadine, wincamine, pentamidine) peut s'accompagner du développement d'une hypokaliémie, qui à son tour peut conduire au développement d'arythmies de type piruet. Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une hypercalcémie à la suite d'une diminution de son excrétion, il est donc nécessaire de surveiller le calcium. contenu dans le sérum. Et la connexion avec l'effet des diurétiques thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur administration peut fausser les résultats de l'étude de la fonction de la glande parathyroïde.

    En cas d'utilisation simultanée avec la carbamazépine, il existe un risque d'hyponatrémie symptomatique.

    Avec le développement de la déshydratation dans le contexte de l'utilisation de diurétiques, il existe un risque de développer une insuffisance rénale aiguë, en particulier lorsqu'il est utilisé avec des préparations d'iode.

    L'éthanol, les barbituriques et les analgésiques narcotiques peuvent potentialiser le risque de développer une hypotension orthostatique.

    Instructions spéciales:
    Le médicament Simartan-N peut être administré en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.
    Losartan
    En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, certains patients sensibles ont présenté des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale; Ces changements étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement.
    Peut-être la manifestation d'un tel symptôme d'hypersensibilité comme angioedema, ainsi les patients avec un angioedema dans l'anamnèse (gonflement du visage, des lèvres, du pharynx / du larynx et / ou de la langue) exigent une surveillance attentive du médicament.
    Simartan-H, comme certains médicaments ayant un effet sur le SRAA, peut augmenter la concentration d'urée sanguine et de créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein. Ces changements dans la fonction rénale étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement. Les données pharmacocinétiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose du foie est significativement augmentée, de sorte que les patients ayant des antécédents de maladie hépatique devraient utiliser le médicament à une dose plus faible. Pendant le traitement avec le médicament Simartan-H, comme avec tout traitement antihypertenseur, il peut y avoir une diminution marquée de la pression artérielle. Les patients doivent être examinés dans le but d'identifier les signes cliniques d'une diminution de la CBC et des violations de l'équilibre hydro-électrolytique, y compris hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant résulter d'épisodes diarrhéiques ou de vomissements résultant d'un diurétique. thérapie, tout en limitant l'apport de sel de table. Ces patients ont besoin de contrôler le contenu des électrolytes plasmatiques. En cas d'utilisation simultanée avec des préparations potassiques, les diurétiques épargneurs de potassium ne sont pas recommandés (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").
    Chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, l'utilisation de médicaments antihypertenseurs qui affectent le RAAS, y compris la préparation de Simartan-H, est inefficace.
    Une forte diminution de la pression artérielle lors de l'administration de Simartan-H, ainsi que d'autres antihypertenseurs, chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ischémiques et de maladies cérébrovasculaires peut entraîner le développement d'un infarctus aigu du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.
    Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, à la fois avec une insuffisance de la fonction rénale, et sans lui, l'utilisation de la préparation Simartan-H, ainsi que d'autres agents qui affectent le RAAS. augmente le risque d'une forte baisse de la pression artérielle et le développement de l'insuffisance rénale aiguë.
    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Simartan-H chez les patients présentant une sténose aortique, une sténose mitrale et une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
    Il convient de garder à l'esprit que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris losartan sont moins efficaces pour le traitement de l'hypertension chez les patients de la race négroïde que chez les autres patients.
    Hydrochlorothiazide
    Comme dans le cas de la prise de médicaments antihypertenseurs, certains patients peuvent présenter une hypertension symptomatique. Chez certains patients hydrochlorothiazide peut augmenter le déséquilibre hydro-électrolytique (diminution de la CBC, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie), altérer la tolérance au glucose, réduire l'excrétion calcique par les reins, provoquer une légère augmentation transitoire du calcium dans le plasma sanguin, augmenter la concentration de cholestérol et triglycérides, provoquent l'apparition d'hyperuricémie et / ou de goutte (depuis losartan réduit la concentration d'acide urique, la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique est réduite). Peut donner des résultats positifs dans la conduite du contrôle antidopage. Hydrochlorothiazide en relation avec l'impact sur le métabolisme du calcium, peut fausser les résultats de l'analyse de la fonction parathyroïdienne.
    Il y a des rapports du développement de l'exacerbation ou de la progression du lupus érythémateux systémique sur le fond des diurétiques de thiazide.
    Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, ce qui peut entraîner le développement d'une cholestase intrahépatique qui, associée à une violation de l'équilibre hydro-électrolytique, peut entraîner le développement d'une coma hépatique. Le traitement thiazidique peut altérer la tolérance au glucose, dans certains cas, un ajustement posologique des agents hypoglycémiants, y compris l'insuline, peut être nécessaire.Une hypercalcémie exprimée peut indiquer une hyperparathyroïdie latente. En relation avec l'effet des thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur administration peut déformer les résultats de l'étude de la fonction de la glande parathyroïde, avant l'étude de la fonction de la glande parathyroïde, le diurétique thiazidique doit être annulé.

    Attaque myope aiguë et glaucome à angle fermé

    Dans le contexte de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide, il y a eu des cas de myopie transitoire et un développement aigu de glaucome à angle fermé. Les facteurs de risque de développement aigu d'un glaucome à angle fermé peuvent être des données anamnestiques sur les réactions allergiques aux dérivés sulfonamides et à la pénicilline.Symptômes: apparition brutale, baisse soudaine de la vision ou douleur oculaire, généralement entre quelques heures et une semaine après le début de la thérapie. Une attaque non traitée de glaucome à angle fermé peut entraîner une perte de vision persistante. La première étape consiste à arrêter de prendre l'hydrochlorothiazide. Si la pression intraoculaire ne diminue pas après l'annulation de l'hydrochlorothiazide, un traitement médical ou chirurgical peut être nécessaire.

    La transplantation rénale. L'expérience d'utilisation de l'hydrochlorothiazide + losartan chez des patients ayant récemment subi une greffe rénale est absente.

    Cardiopathie ischémique (IHD) et maladie cérébrovasculaire. Comme avec tout antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

    Arrêt cardiaque. Les patients dont la fonction rénale dépend de l'état du RAAS (p. XCH III-Classe fonctionnelle IV par classification NYIIA, accompagnée d'une altération de la fonction rénale), la thérapie par RAAS peut s'accompagner d'hypotension artérielle sévère, d'oligurie et / ou d'azotémie progressive et, dans de rares cas, d'insuffisance rénale aiguë. Il est impossible d'exclure le développement de ces troubles. à la suppression de l'activité RAAS dans le contexte de la prise d'ARA II.

    Sténose de la valve aortique et / ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Simartan-N, comme d'autres vasodilatateurs, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une sténose hémodynamiquement significative des valves aortiques et / ou mitrales, ou avec une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

    Interaction avec les médicaments qui affectent le RAAS. Le double blocage du SRAA par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des inhibiteurs de l'ECA ou des médicaments contenant de l'aliskiren est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de modification de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes chez les patients qui utilisent simultanément plusieurs médicaments qui affectent le RAAS. Non recommandé l'utilisation conjointe de l'aliskiren avec des préparations contenant hydrochlorothiazide + losartan chez les patients atteints de diabète sucré et chez les patients atteints de maladie rénale carence (DFG <60 ml / min / 1,73 m2).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains des effets secondaires du médicament, tels que vertiges, faiblesse, somnolence et troubles de la vision, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et conduire et conduire des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices. Au début du traitement avec le médicament (la durée de cette période est déterminée individuellement), il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et d'effectuer un travail nécessitant une concentration élevée d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices (en raison du développement possible de vertiges). et la somnolence), et plus de prudence devrait être exercée.
    Forme de libération / dosage:
    Comprimés pelliculés 12,5 mg + 25,0 mg

    Emballage:
    10 comprimés par blister de PVDC. Pour 3 ampoules dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.
    Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002963
    Date d'enregistrement:21.04.2015
    Date d'annulation:2020-04-21
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Simpex Pharma Pvt Ltd. Simpex Pharma Pvt Ltd. Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspKORAL-MED, CJSCKORAL-MED, CJSC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.12.2015
    Instructions illustrées
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