Topiromax - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Topiramate	15 mg	25 mg	50 mg
Excipients: [Sphères de sucre	63,3 mg	105,5 mg	211,0 mg
{Sucrose (sucre)	39,56-57,92 mg	65,94-96,53 mg	131.87-193.06 mg
Fécule de maïs}	23,74-5,38 mg	39,56-8,97 mg	79,13 à 17,94 mg
Povidone K17 (polyvinylpyrrolidone)	2,8 mg	4,7 mg	9,4 mg
Acétate de cellulose]	2,9 mg	4,8 mg	9,6 mg
Poids du contenu de la capsule:	84 mg	140 mg	280 mg
Gélules en gélatine dure Pour les gélules, l'étui est transparent, incolore [Gélatine]	jusqu'à 100%
Couvercle de couleur blanche [Dioxyde de titane E 171	2,0%	_	_
Gélatine]	jusqu'à 100%	-	-
Pour les capsules transparentes, incolore [Gélatine]		jusqu'à 100%
Pour les capsules blanches [Dioxyde de titane E 171			2,0%
Gélatine]	-	-	jusqu'à 100%
Poids des capsules remplies:	145,0 mg	216,0 mg	376,0 mg

La description:

Capsules de gélatine dure №2: transparent, incolore, couvercle blanc (pour le dosage 15 mg), № 1 transparent, incolore (pour le dosage de 25 mg); N ° 0: blanc (pour une dose de 50 mg).

Le contenu des capsules est de petites granules de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

Le topiramate appartient à la classe des monosaccharides substitués par des sulfamates. Le mécanisme précis par lequel topiramate a des effets anticonvulsivants et anti-migraineux, n'est pas connue. Sur la base des résultats d'études électrophysiologiques et biochimiques sur la culture des neurones, trois propriétés ont été identifiées qui peuvent contribuer à l'activité anticonvulsivante du topiramate.

Le topiramate bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés qui surviennent dans le contexte d'une dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Topiramate augmente l'activité de l'acide y-aminobutyrique (GABA) contre le GABA_UNErécepteurs et augmente la capacité du GABA à augmenter le courant des ions chlorure dans les neurones, topiramate potentialise l'activité de ce neurotransmetteur inhibiteur.

Cet effet n'est pas bloqué par le flumazénil, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines. Topiramate n'augmente pas la durée des canaux à l'état ouvert, ce qui le distingue des barbituriques, qui modulent l'activité GABA_UNErécepteurs

Puisque l'effet anticonvulsivant du topiramate diffère significativement de celui des benzodiazépines, il est capable de moduler les actions des sous-types de GABA_UNEles récepteurs qui ne sont pas sensibles aux benzodiazépines. Topiramate empêche l'activation du kaïnate avec le sous-type kainate / AMPK (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) - récepteurs du glutamate, n'affecte pas l'activité N-méthyl-O-aspartate (NMDA) par rapport au sous-type NMDArécepteurs du glutamate.Ces effets du topiramate dépendent de sa concentration plasmatique dans la gamme de 1-200 μmol / l, avec une activité minimale de 1-10 μmol / l.

Outre, topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Par la sévérité de cet effet pharmacologique topiramate est significativement inférieur à l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, par conséquent cette activité du topiramate n'est pas considérée comme le principal composant de son activité anticonvulsivante.

Dans les études animales, il a été établi que topiramate a une activité anticonvulsivante dans les tests avec choc électrique maximal chez le rat et la souris. Efficace dans les modèles d'épilepsie des rongeurs, y compris les convulsions toniques, l'épilepsie spontanée chez le rat, les convulsions tonico-cloniques causées par l'amygdale ou l'ischémie globale. Topiramate est inefficace dans les convulsions cloniques causées par un antagoniste des récepteurs GABA - pentylenetetrazole.

Avec l'administration simultanée de souris avec topiramate avec carbamazépine ou phénobarbital effet anticonvulsivant synergique a été noté, avec phénytoïne - additif. Dans des essais bien contrôlés de combinaison de topiramate avec d'autres anticonvulsivants, une corrélation entre sa concentration et l'efficacité clinique n'a pas été identifiée. Il n'y a pas d'information sur l'accoutumance au topiramate.

Absences

Deux petites études avec un groupe d'enfants de 4 à 11 ans (CAPSS-326 et TORAMÀ- Abdos-001). L'un comprenait 5 enfants, et le second - 12, jusqu'à ce qu'il soit prématurément terminé en raison de l'absence d'effet thérapeutique. Les doses dans l'étude de TORAMAT- Abdos-001 étaient d'environ 12 mg / kg et le maximum de deux 9 mg / kg / jour ou 400 mg / jour dans l'étude CAPSS-326. Les études ont fourni des preuves suffisantes de l'efficacité ou de l'innocuité du topiramate chez les enfants.

Pharmacocinétique

Comparé à d'autres anticonvulsivants, le topiramate a une longue demi-vie, une cinétique linéaire, une clairance rénale préférentielle, une faible association avec les protéines plasmatiques et l'absence de métabolites actifs cliniquement significatifs.Le tripiramate ne se caractérise pas par un puissant effet inducteur sur les enzymes microsomiques du foie. il peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire, le suivi de la concentration de topiramate n'est pas nécessaire. Selon les résultats des études cliniques, la relation entre la concentration plasmatique du topiramate et son efficacité ou réactions indésirables n'a pas été établie.

Absorption

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Après administration orale de 100 mg de topiramate, la concentration maximale moyenne dans le plasma (C_mOh) chez les volontaires sains est de 1,5 mg / ml et est atteint en 2-3 heures (T_mOh).

Après avoir pris 100 mg ¹⁴Topiramate marqué au carbone 81% de la radioactivité se trouve dans l'urine. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate.

Distribution

Environ 13-17% du topiramate se lie aux protéines plasmatiques. Les places de la liaison du topiramate sur les erythrocytes sont saturées à sa concentration dans le plasma plus de 4 mg / ml. Le volume de distribution est inversement proportionnel à la dose. Après une dose unique de 100-1200 mg, le volume moyen de distribution est de 0,55-0,8 l / kg. La taille de la distribution dépend du sexe: chez les femmes, elle est d'environ 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux dans le corps des femmes; cette circonstance n'a aucune signification clinique.

Métabolisme

Après ingestion, les volontaires sains métabolisent environ 20% de la dose. Cependant, chez les patients prenant un traitement concomitant avec des anticonvulsivants - inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques, le métabolisme du topiramate est porté à 50%. A partir du plasma, de l'urine et des excréments humains, six métabolites ont été formés et identifiés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation. La quantité de chaque métabolite ne dépasse pas 3% de la radioactivité totale détectée après l'administration ¹⁴C-topiramate. Deux métabolites présentant la plus grande similitude structurale avec le topiramate n'ont pratiquement pas d'activité anticonvulsivante.

Excrétion

Inchangé topiramate et ses métabolites sont excrétés par les reins (au moins 81% de la dose prise). Dans les 4 jours avec l'urine, environ 66% d'inchangé ¹⁴C-topiramate. Après avoir pris 50 et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la clairance rénale moyenne est de 18 et 17 ml / min, respectivement. Topiramate est soumis à une réabsorption tubulaire, ce qui est confirmé par les résultats d'une étude chez le rat avec administration simultanée de probénécide: il y avait une augmentation marquée de la clairance rénale du topiramate. Après administration orale, la clairance plasmatique totale du topiramate chez l'homme est d'environ 20 à 30 ml / min.

Le topiramate a une faible variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques, c'est-à-dire qu'il a une pharmacocinétique prévisible. Avec une seule admission de volontaires sains à des doses de 100-400 mg, la pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et l'aire sous la courbe «concentration-temps»AUC) augmente proportionnellement à la dose. Il est temps d'atteindre l'équilibre la concentration chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 4 à 8 jours. Moyenne C_mOhaprès ingestion répétée de 100 mg chez des volontaires sains est de 6,76 μg / ml. La demi-vie plasmatique moyenne après administration répétée de 50 et 100 mg de topiramate deux fois par jour est de 21 heures.

Avec l'application simultanée de topiramate à des doses de 100-400 mg deux fois par jour avec de la phénytoïne ou de la carbamazépine, la concentration du premier dans le plasma a augmenté proportionnellement à la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine <70 ml / min), la clairance plasmatique et rénale du topiramate est réduite. À cet égard, chez ces patients, une augmentation de la concentration d'équilibre du topiramate dans le plasma sanguin est possible par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. En outre, les patients atteints d'insuffisance rénale pour atteindre une concentration d'équilibre de topiramate dans le plasma prend plus de temps.Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen et sévère de prendre la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée.

Le topiramate est bien excrété du plasma par hémodialyse. L'hémodialyse à long terme peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate dans le sang en deçà du niveau nécessaire pour maintenir l'activité anticonvulsivante. Pour éviter une diminution rapide de la concentration plasmatique de topiramate pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de topiramate peut être nécessaire. Lors de la correction de la dose, il faut prendre en compte: la durée de l'hémodialyse, 2) la clairance du système d'hémodialyse utilisé, et 3) la clairance rénale effective du topiramate chez le patient sous dialyse.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère, la clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26%. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être traités topiramate soigneusement.

Chez les patients âgés sans les maladies rénales, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants de moins de 12 ans

La pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, ainsi que chez les adultes qui le prennent en association, est linéaire, la clairance du topiramate étant indépendante de la dose, et les concentrations d'équilibre dans le plasma augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose. Cependant, chez les enfants, l'élimination du topiramate est augmentée et la demi-vie est plus courte. À cet égard, à la même dose, basée sur 1 kg de poids corporel, les concentrations de topiramate dans le plasma chez les enfants peuvent être plus faibles que chez les adultes. Chez les enfants, comme chez les adultes, les médicaments anticonvulsivants inducteurs des enzymes hépatiques microsomales entraînent une diminution des concentrations plasmatiques à l'équilibre.

Les indications:

En monothérapie chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans avec des crises partielles (avec généralisation secondaire ou sans) ou des crises tonico-cloniques généralisées primaires.

Dans le cadre de la polythérapie chez l'adulte et l'enfant à partir de 2 ans avec des crises tonico-cloniques partielles (avec ou sans généralisation secondaire) ou généralisées, ainsi que pour le traitement des crises d'épilepsie dues au syndrome de Lennox-Gastaut.

Prévenir les crises de migraine chez les adultes après une évaluation approfondie de toutes les alternatives possibles. Topiramate Il n'est pas destiné au traitement des crises de migraine aiguës.

Contre-indications

Hypersensibilité au topiramate ou à un autre composant du médicament.

Prévenir les crises de migraine pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Les patients présentant des troubles héréditaires rares, tels que l'intolérance au fructose, la malabsorption du glucose-galactose ou l'insuffisance de l'isomaltase saccharose, ne doivent pas être pris.

Enfants de moins de 6 ans en monothérapie et jusqu'à 2 ans en thérapie combinée.

Soigneusement:

Insuffisance rénale / hépatique, néphrolyolyse, hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:

Chez les souris, les rats et les lapins topiramate est tératogène. Pénètre à travers la barrière placentaire des rats.

Selon le registre britannique des grossesses et le registre de grossesse «Antiépileptique d'Amérique du Nord», les nourrissons exposés à l'exposition intra-utérine au topiramate en monothérapie au premier trimestre présentent un risque plus élevé de malformations congénitales (p. Ex. ou palais, hypospadias et développement d'anomalies de divers systèmes de corps). Selon le même registre, lors de l'utilisation du topiramate en monothérapie pendant la grossesse, la fréquence des malformations congénitales graves était trois fois plus élevée que chez les patients dont les mères ne prenaient pas d'anticonvulsivants. De plus, dans le groupe traité par le topiramate par rapport au groupe témoin, la probabilité de donner naissance à des enfants ayant un faible poids corporel (<2500 g) est augmentée.

De plus, les dossiers de grossesse et d'autres études indiquent que le risque de développer des effets tératogènes en association avec des anticonvulsivants est plus élevé qu'avec une monothérapie. Il y a des preuves d'une augmentation du nombre relatif de nourrissons sous-développés pour leur âge gestationnel (NHA, défini comme le poids de naissance inférieur au 10ème centile avec un ajustement pour l'âge gestationnel et la stratification par sexe), parmi les nourrissons exposés à l'infertilité de la stomatite in utero. Les conséquences à long terme des NGA ne sont pas définies. La raison de la diminution du poids corporel à la naissance et du VGN n'est pas établie. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables et de choisir d'autres méthodes de traitement.

Le topiramate pénètre dans le lait maternel des animaux. La capacité à pénétrer le lait humain n'a pas été étudiée. Sur la base des résultats d'observations limitées, une teneur élevée en topiramate dans le lait maternel est établie.

Puisque de nombreux médicaments pénètrent dans le lait maternel, vous devez soit arrêter de prendre topiramate, ou arrêter d'allaiter, et l'importance du médicament pour la mère (voir "Instructions spéciales") doit être pris en compte.

Dans les études chez les animaux, aucun effet du topiromate sur la fertilité n'a été trouvé. L'effet du topiramate sur la fertilité chez l'homme n'est pas établi.

Épilepsie

Le topiramate pendant la grossesse doit être prescrit après l'information complète des femmes sur les risques connus d'épilepsie non contrôlée pendant la grossesse et sur les risques potentiels du médicament pour le fœtus.

Prévention de la migraine

Le topiramate est contre-indiqué pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables (voir les sections «Contre-indications» et «Interactions avec d'autres médicaments»).

Dosage et administration:

Recommandations générales

Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose faible et de l'augmenter graduellement pour obtenir une dose efficace. En choisissant une dose et le taux de son augmentation, on devrait être guidé par la réponse clinique du patient.

La préparation médicinale Topiromax® est présentée en gélules.Les capsules sont destinées aux patients qui ne peuvent pas avaler une pilule, par exemple, les enfants et les personnes âgées.

Les capsules de topiramate peuvent être avalées entières ou prises en ouvrant soigneusement la capsule et en versant tout son contenu sur une petite portion (cuillère à café) d'aliments mous. Le mélange du médicament doit être immédiatement avalé sans mâcher. Le stockage pour la réception future n'est pas autorisé.

Il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration de topiramate pour optimiser la pharmacothérapie. Dans de rares cas, l'administration simultanée de topiramate et de phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de ce dernier. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine en association avec le topiramate peut nécessiter un ajustement de la dose de ce dernier.

Topiramate peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Pour éviter le développement du syndrome de «sevrage» ou une augmentation du nombre de crises chez les patients, indépendamment des antécédents de convulsions ou d'épilepsie, un traitement anticonvulsivant, y compris topiramate, devrait être levé progressivement. Dans les études cliniques, les patients adultes atteints d'épilepsie ont été réduits de 50 à 100 mg par semaine; patients recevant topiramate dans une dose jusqu'à 100 mgs / jours pour la prévention de la migraine, la dose a été réduite par 25-50 mgs par semaine. Dans les études cliniques chez les enfants, le retrait du topiramate a été réalisée pendant 2-8 semaines.

Monothérapie pour l'épilepsie

Dispositions générales

Si l'annulation des anticonvulsivants concomitants dans le but d'initier une monothérapie avec le topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'influence possible de cette étape sur la fréquence des crises. Dans les cas où, pour des raisons de sécurité, la nécessité d'une suppression nette des médicaments anticonvulsivants concomitants n'est pas disponible, une dose de ces médicaments devrait être réduite d'un tiers toutes les 2 semaines.

Avec l'élimination des inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, la concentration de topiramate dans le plasma augmente. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, une réduction de la dose de topiramate peut être nécessaire.

Adultes

Lors du choix d'une dose et sa correction doit être guidé par une réponse clinique. Le traitement doit être commencé avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 25 ou 50 mg (dose quotidienne divisée en deux doses). Si le patient ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose ou d'augmenter la dose plus doucement.

La dose initiale recommandée pour la monothérapie par le topiramate chez l'adulte est de 100 à 200 mg / jour, répartis en deux doses. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 500 mg en 2 doses fractionnées. Certains patients atteints de formes réfractaires d'épilepsie sont tolérés par topiramate en monothérapie à des doses allant jusqu'à 1000 mg par jour. Les recommandations présentées sur la posologie s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés sans insuffisance rénale concomitante.

Enfants à partir de 6 ans

Lors du choix d'une dose et sa correction doit être guidé par une réponse clinique.Dans les enfants à partir de 6 ans dans la première semaine de traitement, la dose de topiramate est de 0,5 à 1 mg / kg de poids corporel avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1-2 semaines à 0,5-1 mg / kg / jour (dose quotidienne divisée en 2 doses divisées). Si l'enfant ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose ou d'augmenter la dose plus doucement. Selon l'effet clinique, la dose initiale recommandée pour la monothérapie par le topiramate chez les enfants à partir de 6 ans est de 100 mg / jour (ce qui correspond à environ 2 mg / kg / jour pour les enfants de 6 à 16 ans).

Traitement de l'épilepsie en association (partielle avec généralisation secondaire ou sans, ou des convulsions tonico-cloniques généralisées, des convulsions, causé par le syndrome de Lennox-Gastaut)

Adultes

Le traitement devrait commencer avec une dose de 25-50 mg par nuit pendant 1 semaine. Il est possible de commencer à prendre des doses plus faibles, mais cela n'a pas été étudié correctement. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 25 ou 50 mg (dose quotidienne divisée en deux doses). Chez certains patients, un effet anticonvulsivant peut être obtenu en prenant le topiramate 1 fois par jour.

La dose minimale efficace pour les essais cliniques est de 200 mg / jour. Habituellement, la dose quotidienne totale est de 200 à 400 mg en 2 doses fractionnées. Les recommandations présentées sur la posologie s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés sans insuffisance rénale concomitante (voir la section «Instructions spéciales»).

Enfants à partir de 2 ans

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate dans le traitement complexe est de 5-9 mg / kg en 2 doses divisées. Le traitement doit débuter avec 25 mg (ou moins, selon une dose initiale de 1-3 mg / kg / jour) pendant une nuit pendant une semaine. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines à 1-3 mg / kg / jour (la dose quotidienne est divisée en 2 doses) jusqu'à ce que l'effet clinique optimal soit atteint.

Des doses quotidiennes allant jusqu'à 30 mg / kg / jour, bien tolérées, ont été étudiées.

Prévention de la migraine

Adultes

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg en 2 doses fractionnées. Le traitement doit être commencé avec une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1 semaine à 25 mg par jour. Si le patient ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de doses.

Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. Dans les études cliniques, les patients ont reçu diverses doses quotidiennes de topiramate, mais pas plus de 200 mg par jour. Chez certains patients, cette dose peut être efficace, mais il faut faire preuve de prudence en raison de l'incidence accrue des effets indésirables.

Enfants

En raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité topiramate Il n'est pas recommandé pour le traitement ou la prévention de la migraine chez les enfants.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC <70 ml / min) topiramate doit être administré avec prudence, car sa clairance plasmatique et rénale diminue. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal concomitant peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre un état d'équilibre à chaque stade de sélection de la dose. Il est recommandé de prendre la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Parce que le topiramate est retiré du plasma pendant l'hémodialyse, dans les jours de son administration, une dose supplémentaire de topiramate, égale à environ la moitié de la dose quotidienne, doit être prise. La dose supplémentaire doit être divisée en deux doses, prises au début et après l'hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de l'équipement d'hémodialyse (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère topiramate Utilisez avec prudence, car sa clairance est réduite.

Personnes âgées

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

L'innocuité de l'application du topiramate pour toutes les indications d'utilisation a été étudiée dans la base de données clinique de 4111 patients (3182 patients topiramate, 929 - placebo), ont participé à 20 essais cliniques en double aveugle, 2 847 patients ont participé à 34 études ouvertes. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Les réactions indésirables identifiées dans les essais cliniques et suite aux résultats du suivi post-gastrique (marquées d'un "*") sont présentées dans le tableau 1.

Regrouper la fréquence des réactions indésirables:

très souvent:, • • 1/10

souvent:, • • 1/100, <1/10

rarement:, • 1/1000, <1/100

rarement:, • 1/10000, <1/1000

la fréquence est inconnue: selon les données disponibles, la fréquence ne peut être estimée.

Les effets indésirables les plus fréquents (avec une fréquence de • 5% par rapport au groupe placebo, observés dans au moins 1 étude contrôlée en double aveugle): anorexie, perte d'appétit, retard mental, dépression, troubles de l'élocution, insomnie, facultés affaiblies coordination des mouvements, troubles de l'attention, vertiges, dysarthrie, troubles du goût, hypoesthésie, léthargie, perte de mémoire, nystagmus, paresthésies, somnolence, tremblements, diplopie, déficience visuelle, diarrhée, nausées, fatigue, irritabilité, perte de poids.

Tableau 1. Réactions indésirables du topiramate

Classe System-Organ	Souvent	Souvent	Rarement	Rarement	La fréquence inconnu
Infections et invasions	Rhinopharyngite *
Du système hématopoïétique et lymphatique		Anémie	Leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie éosinophilie	Neutropénie *
Du système immunitaire		Hypersensibilité			Angioedème *
Du côté du métabolisme et de la nutrition		Anorexie, tomber appétit	Métabolique acidose, hypokaliémie, augmenter appétit, polydipsie	Hyperchlorémique acidose
Du côté de la psyché	Dépression	Ralenti en pensant, insomnie, troubles de l'élocution, anxiété, confusion conscience, désorientation, agressivité, changement ambiance, agitation, émotif labilité, dépressif ambiance, colère, violation de comportement	Suicidaire pensées, suicidaire tentatives, hallucinations (y compris auditif et visuel), psychotique troubles, apathie, laborieux discours, les troubles du sommeil, émotif labilité, déclin libido, nervosité, pleurer, dysphémie, euphorie, paranoïa, persévération en pensant, panique attaque, larmes, violation de compétences en lecture, violation de s'endormir, émotif du froid, pathologique en pensant, manque de libido, léthargie, intrasomique désordre, distraction, tôt le matin éveil, panique réaction, optimiste ambiance	La manie, de panique désordre, sentiment désespoir *, hypomanie
Du système nerveux	Paresthésie, somnolence, vertiges	Violation concentration de l'attention, violation de mémoire, amnésie, violation de fonctions cognitives, violation de en pensant, violation de compétences psychomotrices, des convulsions, violation de la coordination des mouvements, tremblement, retardement, hypoesthésie, nystagmus, dysgueusie, perturbation de l'équilibre, dysarthrie, tremblement intentionnel, sédation	Oppression conscience, Tonique-les saisies cloniques du type "grand mal", rétrécissement des champs de vision, complexe saisies partielles, perturbation de la parole, psychomoteur excitation, évanouissement, sensoriel violations, salivation, hypersomnie, aphasie, répétitif discours, hypokinésie, dyskinésie, des vertiges posturaux, mauvaise qualité de sommeil, sensation de brulure, perte de sensibilité, parosmie, cérébelleux syndrome, dysesthésie, hypogée, stupeur, maladresse, aura, l'agénésie, dysgraphie, dysphasie, neuropathie périphérique, pré-obstruction, dystonie, sensation de "chair de poule" dans le corps	Apraxie, violation de rythme circadien du sommeil, hyperesthésie, hyposmie, l'anosmie, essentiel tremblement, akinésie, manque de réactions aux stimuli
Du côté de l'organe de vision		Violation vue, diplopie, indistinction perception visuelle	Réduction de l'acuité visuelle, scotome, myopie, sensations pathologiques dans l'oeil , yeux secs, photophobie, blépharospasme, augmenté lacrymation, photopsie, mydriase, presbytie	Unilatéral cécité, transitoire cécité, glaucome, violation de hébergement, violation de Vision binoculaire, ciliaire scotome, gonflement des paupières *, cécité nocturne, amblyopie	Glaucome à angle fermé , maculopathie , altération du mouvement oculaire , œdème de la conjonctive
Du côté de l'ouïe et du labyrinthe		Vertige, acouphène, douleur à l'oreille	Surdité, surdité unilatérale, Perte auditive neurosensorielle, malaise dans l'oreille, perte auditive
Du coeur			Bradycardie (y compris les sinus), sensation palpitation
Du côté des vaisseaux			Orthostatique hypotension, hypotension, "les marées"	Le phénomène Reynaud
de la part du système respiratoire, des organes du thorax et du médiastin		dyspnée, nasale saignement, obstruction nez, rhinorrhée, la toux	dyspnée avec activité physique, hypersécrétion sinus paranasaux, dysphonie
du tractus gastro-intestinal	la nausée, la diarrhée	vomissement, constipation, douleur dans l'épigastre, dyspepsie, douleur abdominale, bouche sèche, inconfort dans l'abdomen, paresthésie de la muqueuse buccale, gastrite, douleur abdominale	pancréatite, flatulence, reflux gastro-oesophagien, douleur abdominale basse, hypoesthésie de la muqueuse buccale, saignement des gencives, ballonnements, malaise dans l'épigastre, sensibilité dans l'abdomen, hypersalivation, douleur dans la cavité buccale, odeur désagréable de la bouche, glossodynie
du foie et des voies biliaires				hépatite, insuffisance hépatique
de la peau et des tissus sous-cutanés		alopécie, éruption cutanée, démangeaisons	l'anhidrose, hypoesthésie au visage, urticaire, érythème, démangeaisons généralisées, éruption maculaire, violation de la pigmentation de la peau, dermatite allergique, gonflement du visage	syndrome Stevens-jonson , polymorphe érythème, désagréable odeur de la peau, œdème périorbitaire *, focal urticaire	nécrolyse épidermique toxique *
du système musculo-squelettique		arthralgie, spasmes musculaires, la myalgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleur dans les muscles de la poitrine	gonflement des articulations *, rigidité, ostéo-douleur musculaire sur le côté, fatigue musculaire	malaise dans les extrémités *
des reins et des voies urinaires		néphrolithiase, pollakiurie, dysurie	exacerbation de lithiase urinaire (calculs rénaux), incontinence urinaire, incl. à une tension, hématurie, envie fréquente d'uriner, colique rénale, douleur dans le rein	exacerbation de la lithiase urinaire (calculs dans l'urètre), acidose tubulaire rénale
des organes génitaux et du sein			violation de érections, violation de fonction sexuelle
Violations générales et violations sur le site d'administration	fatigue	fièvre, asthénie, irritabilité, trouble de la marche, mauvaise santé, anxiété	hyperthermie, soif, semblable à la grippe syndrome, la lenteur, asthénie, vague de froid les membres, sensation intoxication, sensation anxiété	gonflement du visage, calcification
à partir d'indicateurs de laboratoire-instrumentaux	perte de poids	gain de poids *	cristallurie, anormal résultat du test "tandem-démarche", leucopénie, augmenter activité des enzymes "hépatiques"	diminution des taux sériques de bicarbonate
circonstances sociales			capacité altérée d'apprendre

* révélé par les résultats des messages spontanés dans la période post-enregistrement. la fréquence est calculée à partir d'études cliniques.

réNonet

réactions indésirables qui, selon les résultats des essais cliniques en double aveugle, étaient deux fois plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes: diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, comportement altéré, agressivité, apathie, troubles du sommeil, pensées suicidaires, altération de la concentration, inhibition, perturbation du rythme circadien du sommeil, mauvaise qualité du sommeil, augmentation de la larmoiement, bradycardie sinusale, état général insatisfaisant, troubles de la marche.

réactions indésirables qui surviennent dans les études cliniques exclusivement chez les enfants: éosinophilie, agitation psychomotrice, vertiges, vomissements, hyperthermie, fièvre, altération de la capacité à apprendre.

Surdosage:

Symptômes

Signes et symptômes de surdosage avec topiramate: convulsions, somnolence, trouble de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, léthargie, stupeur, troubles de la pensée, somnolence, coordination des mouvements, diminution de la tension artérielle, douleurs abdominales, agitation, étourdissements et dépression.Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas graves, mais il y avait des conséquences létales après un surdosage avec une combinaison de médicaments qui comprenait topiramate.

Un surdosage de topiramate peut provoquer une acidose métabolique grave (voir Tableau 1). Section "Instructions spéciales").

Traitement

En cas de surdosage aigu avec le topiramate, si le patient a récemment pris le médicament, laver immédiatement l'estomac ou faire vomir. Dans les études dans in vitro montré, que Charbon actif adsorbes topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être fourni et une hydratation adéquate doit être assurée. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

Interaction:

Influence du topiramate sur d'autres anticonvulsivants (PSS)

L'application simultanée de topiramate avec d'autres PSS (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas leur concentration d'équilibre dans le plasma; Dans des cas exceptionnels, chez certains patients, l'addition de topiramate à la phénytoïne peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique dans le plasma. Cela peut être dû à l'inhibition d'une certaine isoforme de l'isoenzyme polymorphe CYP2C19. Par conséquent, chaque patient qui reçoit phénytoïne, qui développe des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Dans l'étude de la pharmacocinétique chez les patients épileptiques, l'addition de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration à l'équilibre de ce dernier à des doses de 100 à 400 mg / jour de topiramate. En outre, pendant le traitement et après le retrait de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour), la concentration à l'équilibre du topiramate n'a pas changé.

Le topiramate inhibe l'isoenzyme CYP2C19, en relation avec laquelle il peut interagir avec ses substrats (par exemple, le diazépam, l'imipramine, le moclobémide, le proguanil, l'oméprazole).

L'effet d'autres anticonvulsivants sur topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire la concentration plasmatique de topiramate. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine au topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose doit être sélectionnée en se concentrant sur l'effet clinique. L'addition ou le retrait de l'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration plasmatique du topiramate et, par conséquent, ne nécessite pas de correction de la dose de ce dernier. Les résultats des interactions décrites sont présentés ci-dessous:

Le MSS ajouté	Concentration de MSS	Concentration de topiramate
Phénytoïne	↔**	↓ (48 %)
Carbamazépine	↔	↓ (40 %)
Acide valproïque	↔	↔
Phénobarbital	↔	NON
Primidone		NON

↔ pas d'effet

** - augmentation de la concentration chez les patients individuels

↓ diminution de la concentration plasmatique

NON - non examiné

PSS est un anticonvulsivant

Autres interactions médicamenteuses

Digoxin

Dans une étude à dose unique AUC digoxine dans le plasma avec l'administration simultanée de topiramate a diminué de 12%. La signification clinique de cette découverte est inconnue. Lors de la prescription ou de l'annulation du topiramate, les patients recevant digoxine, il est nécessaire de porter une attention particulière à la surveillance de la concentration plasmatique de ce dernier.

Les médicaments qui oppressent le système nerveux central

Dans les essais cliniques, les effets de l'administration simultanée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres agents qui dépriment le système nerveux central n'ont pas été étudiés. L'utilisation simultanée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres agents qui dépriment le système nerveux central n'est pas recommandée.

Millepertuis perforé

Avec l'application simultanée de millepertuis et de topiramate, il peut y avoir une diminution de la concentration plasmatique et de l'efficacité de ce dernier. Des études cliniques visant à étudier de telles interactions n'ont pas été menées.

Contraceptifs oraux

Dans une étude de l'interaction médicamenteuse pharmacocinétique chez des volontaires sains avec des contraceptifs oraux, dans laquelle une préparation combinée contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-200 mg / jour (en l'absence d'autres médicaments) n'a eu aucun effet statistiquement significatif sur la moyenne AUC composants séparés des contraceptifs oraux. Dans une autre étude, lors de la prise de topiramate à des doses de 200, 400 et 800 mg / jour en plus de l'acide valproïque, une diminution statistiquement significative de l'éthinylestradiol (18, 21 et 30% respectivement) a été notée chez les patients épileptiques. Dans les deux études topiramate (à une dose de 50-200 mg / jour chez des volontaires sains et de 200-800 mg / jour chez des patients épileptiques) n'a pas affecté l'exposition à la noréthistérone. Malgré la diminution dose-dépendante de l'exposition à l'éthinylestradiol à des doses de 200 à 800 mg / jour (chez les patients épileptiques), topiramate à des doses de 50-200 mg / jour (chez les patients en bonne santé) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur son exposition. La signification clinique des changements décrits n'est pas connue. Les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec le topiramate devraient prendre en compte le risque de réduire la protection contraceptive et d'améliorer les saignements «révolutionnaires». Les patientes prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes devraient être informées de tout changement dans le calendrier et la nature des menstruations. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement «percée».

Lithium

Avec l'utilisation simultanée du topiramate à la dose de 200 mg / jour et du lithium chez les volontaires sains, il y a eu AUC ce dernier de 18%.Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg / jour) AUC le lithium a été augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Risperidone

Des études sur les interactions médicamenteuses réalisées avec une administration unique et répétée de topiramate par des volontaires sains et des patients atteints de trouble bipolaire ont donné les mêmes résultats. Avec l'administration simultanée de topiramate en doses croissantes: 100, 250 et 400 mg / jour AUC La rispéridone prise à raison de 1 à 6 mg par jour a diminué respectivement de 16 et 33% (avec des doses de topiramate 250 et 400 mg / jour). Cependant, les différences dans l'ensemble AUC entre le traitement avec une seule rispéridone et la rispéridone en association avec le topiramate étaient statistiquement non significatifs. La pharmacocinétique de la fraction antipsychotique totale (rispéridone et 9-hydroxyrisperidone) a changé de façon insignifiante, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé. Il n'y avait aucun changement significatif dans l'effet systémique de risperidone / 9-hydroxyrisperidone et de topiramate. Lors de l'ajout de topiramate à la rispéridone (1-6 mg / jour), les réactions indésirables étaient plus fréquentes qu'avec le topiramate (250-100 mg / jour): 90 et 54%, respectivement. Les réactions indésirables les plus fréquentes avec l'addition de topiramate à la rispéridone ont été: somnolence (27 et 12%), paresthésies (22 et 0%) et nausées (18 et 9%).

Hydrochlorothiazide

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une application séparée et simultanée d'hydrochlorothiazide (25 mg toutes les 24 heures) et de topiramate (96 mg toutes les 12 heures). Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide, une augmentation de_mOh topiramate de 27% et son AUC sur 29%. La signification clinique des résultats de ces études n'est pas établie. L'administration d'hydrochlorothiazide aux patients recevant topiramate, peut nécessiter une correction de la dose de ce dernier. Avec un traitement concomitant par le topiramate, les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'hydrochlorothiazide n'ont pas subi de changements significatifs. Selon les résultats d'études en laboratoire, il a été constaté qu'une diminution de la teneur plasmatique en potassium avec application simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide est plus élevée qu'avec la monothérapie seule.

Metformine

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains ayant reçu metformine ou une combinaison de metformine et de topiramate. Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et de metformine, une augmentation_mOh et AUC_0-12h ces derniers sont respectivement de 18 et de 25%, alors que la clairance de la metformine diminue de 20%. Topiramate n'affecte pas T_mOh metformine. La signification clinique de la modification de la pharmacocinétique de la metformine sous l'influence du topiramate n'est pas connue. Avec l'administration simultanée de metformine, la clairance plasmatique totale du topiramate diminue. La signification de ce phénomène n'est pas connue. La signification clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'a pas été étudiée.

Lors de l'ajout ou de l'élimination du topiramate, les patients recevant metformine, vous devriez surveiller attentivement leur état afin de contrôler correctement le diabète.

Pioglitazone

L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une utilisation séparée et simultanée de la pioglitazone et du topiramate. Il y avait une diminution de l'équilibre AUC_t pioglitazone de 15%, sans changer l'équilibre C_mOh. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone a également montré une diminution de l'équilibre C_mOh et AUC_t de 13 et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, la diminution de l'équilibre C_mOh et AUC_t était de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas établie. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de pioglitazone, vous devez surveiller attentivement leur état pour un contrôle approprié du diabète sucré.

Glibenclamide

Une étude a été menée sur l'interaction pharmacocinétique du glibenclamide (5 mg / jour) à l'état d'équilibre, appliquée seule ou simultanément avec le topiramate (150 mg / jour) chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Quand le topiramate est utilisé AUC₂₄_hLe glibenclamide a diminué de 25%. Exposition systémique du 4-trans-hydroxyglybeneclamide (Ml) et 3-cis-hydroxyglybeneclamide (M2) ont également diminué (de 13 et 15%, respectivement). Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre.

Lors de la prescription de topiramate chez les patients glibenclamide (ou l'administration de glibenclamide aux patients recevant topiramate), vous devriez surveiller attentivement leur état pour un contrôle approprié du diabète.

Autres formes d'interaction

Médicaments prédisposant au développement de la néphrolithiase

Avec l'utilisation simultanée de topiramate avec des médicaments qui prédisposent au développement de la néphrolithiase, peut augmenter le risque de lithiase urinaire. Dans le traitement du topiramate, l'utilisation de médicaments prédisposant au développement de la néphrolithiase doit être évitée, car ils peuvent provoquer des changements physiologiques qui contribuent à la formation de calculs urinaires.

Acide valproïque

L'utilisation combinée de topiramate et d'acide valproïque chez les patients qui tolèrent chaque médicament individuellement, accompagnée d'hyperammoniémie avec encéphalopathie ou sans elle. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Ce phénomène indésirable n'est pas dû à une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate (seul ou en association avec d'autres médicaments) n'a pas été établie.

Avec l'administration simultanée de topiramate et d'acide valproïque, une hypothermie peut survenir (diminution non intentionnelle de la température corporelle en dessous de 35 ° C) en association avec une hyperammoniémie ou indépendamment. Ce phénomène peut survenir à la fois après le début de l'administration simultanée d'acide valproïque et de topiramate et avec une augmentation de la dose journalière de ce dernier.

Des études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses

Afin d'évaluer les interactions médicamenteuses potentielles entre le topiramate et d'autres médicaments, un certain nombre d'études cliniques ont été réalisées. Voici les changements en C_mOh et AUC en raison de ces interactions. Dans la deuxième colonne (la concentration du médicament à ajouter), la direction de la variation de la concentration du médicament indiquée dans la première colonne est décrite, tandis qu'il est appliqué au topiramate.La troisième colonne (la concentration de topiramate ) décrit la direction de la variation de la concentration de topiramate sous l'influence du médicament ajouté.

Résumé des études pharmacocinétiques des interactions médicamenteuses

Ajouter un médicament	Concentration de la drogue ajoutée^une	Concentration de topiramate^une
Amitriptyline	augmenter en C_mOh et AUC métabolite (nortriptyline) de 20%	pas enquêté
Dihydroergotarmine (orale et sous-cutanée)	↔	↔
Haloperidol	élargissement AUC métabolite de 31%	pas enquêté
Propranolol	augmenter en C_mOh 4-hydroxypropranolol le 17% (topiramate 50 mg)	augmenter en C_mOh de 9 et 16%, une augmentation AUC de 9 et 17%, respectivement (pour le propranol 40 et 80 mg toutes les 12 heures)
Sumatriptan (oral et sous-cutané)	↔	pas enquêté
Pisotifen	↔	↔
Diltiazem	diminution AUC diltiazem de 25% et deacetylldithiasem de 18% et ↔ N- déméthylldithiazème	élargissement AUC de 20%
Venlafaxine	↔	↔
Flunarizine	élargissement AUC de 16% (50 mg toutes les 12 heures)^b	↔

^une exprimé en% de C_mOh et AUC avec monothérapie

↔ pas de changement en C_mOh et AUC (≤15% des données d'origine)

^bAvec l'administration multiple d'une seule flunarizine, il y avait une augmentation de l'ASC de 14%, ce qui peut être dû à l'accumulation du médicament dans le processus d'atteindre l'état d'équilibre.

Instructions spéciales:

Les médicaments antiépileptiques doivent être retirés progressivement pour minimiser la possibilité d'augmenter la fréquence des crises. S'il est nécessaire d'annuler rapidement le traitement pour les patients, un contrôle approprié doit être établi (voir la section «Dosage et administration»).

Comme avec d'autres anticonvulsivants, au début de l'utilisation de topiramate, l'incidence des crises peut augmenter ou un nouveau type de crampe peut survenir. Ces phénomènes peuvent être causés par un surdosage, une diminution de la concentration de médicaments utilisés en même temps, la progression de la maladie ou une réaction paradoxale.

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère pour atteindre des concentrations plasmatiques stables peuvent nécessiter 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale. Comme pour toute maladie, le schéma de sélection de la dose doit se concentrer sur l'effet clinique (degré de contrôle crises convulsives, absence d'effets secondaires) et prendre en compte le fait que les patients dont la fonction rénale est altérée pour atteindre une concentration plasmatique stable pour chaque dose peuvent avoir besoin de plus de temps.

Oligohydrose

Avec l'application de topiramate, l'apparition de l'oligohydrose (diminution de la transpiration) est décrite. La réduction de la transpiration et de l'hyperthermie (augmentation de la température corporelle) peut être particulièrement vulnérable aux jeunes enfants qui se trouvent à une température ambiante élevée. En thérapie avec le topiramate, une hydratation suffisante devrait être fournie, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolithiase (voir ci-dessous). Une hydratation suffisante avant et pendant un effort physique ou une exposition à des températures élevées peut réduire le risque de réactions indésirables dues à des effets thermiques (voir la section «Effet secondaire»).

Humeur / dépression

Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

Pensées suicidaires et tentatives

Avec l'utilisation d'anticonvulsivants, le risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire augmente chez les patients prenant ces médicaments pour l'une des indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo sur les anticonvulsivants a montré un risque accru d'idées suicidaires et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu, les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru d'application de topiramate.

Dans les essais cliniques en double aveugle, l'incidence des événements suicidaires (pensées suicidaires, tentatives de suicide, suicide) était de 0,5% chez les patients topiramate (46 personnes sur 8652), soit presque 3 fois plus que la fréquence observée avec un placebo (0,2%, 8 personnes sur 4045).

Par conséquent, il est nécessaire de surveiller le statut des patients afin d'identifier les signes de tendances suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Il est nécessaire de recommander les patients (et si nécessaire, les soignants des patients) immédiatement consulter un médecin en cas de signes de tendances suicidaires ou de comportement suicidaire.

Néphrolithiase

Chez certains patients, en particulier ceux ayant une prédisposition à la lithiase urinaire, le risque de formation de tartre dans les reins et l'apparition de symptômes associés tels que les coliques néphrétiques, les reins ou les douleurs latérales peuvent augmenter.

Les facteurs de risque pour le développement de la lithiase urinaire sont: la néphrolithiase dans l'anamnèse (y compris dans la famille), l'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs est un prédicteur précis de la néphrolithiase lors de la prise de topiramate. En outre, la thérapie concomitante avec des médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase est un facteur de risque.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC ≤ 70 ml / min) topiramate doit être administré avec prudence, car sa clairance plasmatique et rénale diminue. Les recommandations pour l'administration chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans la section «Mode d'administration et dose» (sous-section «Insuffisance rénale»).

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate Il doit être utilisé avec prudence en raison de la diminution possible de son dégagement.

Myopie et glaucome à angle fermé secondaire

Avec l'utilisation du topiramate, un syndrome comprenant une myopie aiguë avec un glaucome à angle fermé secondaire concomitant est décrit. Les symptômes comprennent une réduction aiguë de l'acuité visuelle et / ou de la douleur dans l'œil. L'examen ophtalmique peut détecter la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, l'hyperémie (rougeur) du globe oculaire, l'augmentation de la pression intraoculaire. Il peut y avoir mydriase. Ce syndrome peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes apparaissent généralement au cours du premier mois d'application du topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert, qui est rare chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome occlusif secondaire est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants. Dans le cas d'un syndrome impliquant une myopie associée à un glaucome occlusif, le traitement comprend l'arrêt de l'utilisation du topiramate dès que le médecin traitant le juge possible et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent généralement à une normalisation de la pression intraoculaire.

L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision.

Lors de la prescription topiramate pour les patients atteints de maladies oculaires dans l'histoire, il est nécessaire d'évaluer le rapport entre le bénéfice attendu et le risque possible d'utilisation.

Défauts du champ de vision

Des défauts du champ visuel ont été observés chez des patients topiramate, indépendamment de leur pression intraoculaire accrue. Dans les essais cliniques, la plupart de ces cas étaient réversibles, ont disparu après l'abolition du traitement. Si vous avez une déficience visuelle, envisagez d'interrompre le traitement.

Acidose métabolique

Avec l'utilisation de topiramate, hyperchlorémique, non associé à une déficience en anions, une acidose métabolique (diminution de la teneur en hydrocarbures dans le plasma en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Une telle diminution de la concentration d'hydro- carbonates sériques est une conséquence de l'inhibition de l'anhydrase carbonique rénale par le topiramate. Le degré de diminution de la concentration est généralement léger ou modéré (valeur moyenne de 4 mmol / L chez les adultes à une dose supérieure à 100 mg / jour ou plus et d'environ 6 mg / jour / kg de poids corporel chez les enfants) . Dans de rares cas, les patients présentaient une diminution de la concentration en hydrocarbures inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou traitements qui prédisposent au développement de l'acidose (p. Ex. Maladie rénale, maladie respiratoire grave, état épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, aliments riches en graisses, certains médicaments) peuvent servir de facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet d'abaissement des hydrocarbures de topiramate.

L'acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs urinaires et peut conduire à l'ostéopénie.

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur les complications associées au système osseux chez l'enfant et l'adulte n'a pas été systématiquement étudié.

En fonction de la maladie sous-jacente dans le traitement par le topiramate, il est recommandé d'effectuer une évaluation correcte de la maladie, y compris la détermination de la concentration sérique de bicarbonate. En présence de signes ou de symptômes (p. Ex. Respiration Kussmaul, dyspnée, anorexie, nausées, vomissements, fatigue excessive, tachycardie ou arythmie), indiquant une acidose métabolique, il est recommandé de mesurer la teneur en bicarbonates dans le sérum sanguin. Lorsque vous développez et maintenez une acidose métabolique, vous devriez envisager de réduire la dose ou d'annuler le topiramate (progressivement).

Topiramate doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une acidose métabolique ou des facteurs de risque pour son développement.

Déficience cognitive

La déficience cognitive dans l'épilepsie est multifactorielle et peut être due à une maladie responsable, à l'épilepsie ou à un traitement antiépileptique. Dans la littérature, des troubles cognitifs ont été décrits chez des adultes recevant un traitement par le topiramate, ce qui a nécessité une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Cependant, des études sur l'effet sur les résultats cognitifs chez les enfants topiramate, sont insuffisantes, et leur influence sur ces paramètres nécessite une étude plus approfondie.

Nutrition améliorée

Dans le traitement du topiramate, certains patients peuvent avoir une diminution du poids corporel. Chez les patients recevant topiramate, il est recommandé de contrôler le poids corporel.Si le poids corporel d'un patient diminue avec le traitement au topiramate, il faut envisager l'opportunité d'une nutrition améliorée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Topiramate a un effet faible ou modéré sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Topiramate agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes. Cela peut également causer des troubles visuels. Ces réactions indésirables peuvent constituer une menace potentielle pour les patients lorsqu'ils conduisent des véhicules et utilisent des machines, en particulier pendant la période de sensibilité individuelle au médicament.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 15 mg, 25 mg, 50 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 capsules dans une boîte de maille de contour faite d'un film polymère de gaz-imperméable et feuille de aluminium imprimé laqué.

Pour 28 ou 60 capsules dans une bouteille en polymère de polyéthylène haute pression PEBD avec une couverture polymère avec un contrôle de la première ouverture, avec un insert de gel de silice.

Chaque flacon ou 4 packs contour de 7 capsules, ou 6 packs contour de 10 capsules, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003565

Date d'enregistrement:13.04.2016

Date d'expiration:13.04.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.06.2016

Instructions illustrées

Instructions

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