Topiramate-Vial - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs - 29,00 mg; lactose monohydraté - 25,00 mg; cellulose microcristalline - 21,48 mg; Povidone K-30 - 1,75 mg; croscarmellose sodique - 1,25 mg; talc - 1,10 mg; stéarate de magnésium - 1,10 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,00 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 0,20 mg; parahydroxybenzoate de méthyle 0,10 mg; parahydroxybenzoate de propyle 0,02 mg;

Gaine:

pelliculage blanc - 3,00 mg [hypromellose 15 cps - 1,52 mg; sébacate de dibutyle 0,43 mg; l'hypromellose 5 cP - 0,30 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,18 mg; dioxyde de titane - 0,45 mg; talc-0,12 mg].

Dosage 50 mg

Coeur:

substance active: topiramate - 50,00 mg;

Excipients: amidon de maïs - 43,77 mg; lactose monohydraté - 37,00 mg; cellulose microcristalline - 30,00 mg; Povidone K-30 - 2,60 mg; croscarmellose sodique - 2,25 mg; talc - 1,70 mg; stéarate de magnésium - 1,73 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,50 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 4,25 mg; le méthylparahydroxybenzoate 0,17 mg; parahydroxybenzoate de propyle 0,03 mg;

Gaine:

pelliculage blanc - 5,00 mg [hypromellose 15 cP - 2,54 mg; sébacate de dibutyle - 0,71 mg; l'hypromellose 5 cP - 0,51 mg; dioxyde de silice colloïdal - 0,31 mg; dioxyde de titane - 0,75 mg; talc - 0,18 mg].

Dosage de 100 mg

Coeur:

substance active: topiramate - 100,00 mg;

Excipients: amidon de maïs - 37,50 mg; lactose monohydraté - 22,36 mg; cellulose microcristalline - 24,00 mg; povidone K-30 - 3,00 mg; croscarmellose sodique - 2,50 mg; talc - 1,90 mg; stéarate de magnésium - 1,95 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,55 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 4,50 mg; le méthylparahydroxybenzoate 0,20 mg; parahydroxybenzoate de propyle 0,04 mg;

Gaine:

pelliculage blanc - 6,50 mg [hypromellose 15 cP - 3,34 mg; sébacate de dibutyle 0,94 mg; l'hypromellose 5 cP - 0,67 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,40 mg; dioxyde de titane - 0,90 mg; talc - 0,25 mg].

La description:Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche; Sur la fracture, une coquille et un noyau de couleur blanche ou presque blanche sont visibles; Les comprimés à 50 mg sont à risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.11 Topiramate

Pharmacodynamique:

Topiramate-Vial est un médicament antiépileptique appartenant à la classe des monosaccharides substitués par des sulfamates. Le mécanisme d'action exact est inconnu. Sur la base des résultats d'études électrophysiologiques et biochimiques sur la culture des neurones, trois propriétés ont été identifiées qui peuvent contribuer à l'activité anticonvulsivante du topiramate. Topiramate bloque les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétés sur fond de dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Topiramate augmente l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) par rapport à certains sous-types de récepteurs GABA (y compris le GABA)_UNErécepteurs) et augmente la capacité du GABA à augmenter le flux d'ions chlorure dans les neurones, topiramate potentialise l'activité ce neurotransmetteur inhibiteur. Cet effet n'est pas bloqué par le flumazénil, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines. Topiramate n'augmente pas la durée des canaux à l'état ouvert, ce qui le distingue des barbituriques, qui modulent l'activité du GABA eux-mêmes_UNErécepteurs Puisque l'effet anticonvulsivant du topiramate diffère significativement de celui des benzodiazépines, il est capable de moduler l'action des sous-types de GABA_UNErécepteurs insensibles aux benzodiazépines. Topiramate empêche l'activation de la sensibilité au kaïnate des récepteurs du sous-type kainate / AMPK (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) pour le glutamate, n'affecte pas l'activité N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) par rapport au sous-type NMDArécepteurs Ces effets du topiramate sont dose-dépendants à une concentration de médicament dans le plasma de 1 à 200 μmol / L, avec une activité minimale allant de 1 à 10 μmol / L. topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Par la sévérité de cet effet pharmacologique topiramate est significativement inférieur à l'acétazolamide - un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, par conséquent cette activité du topiramate n'est pas considérée comme le principal composant de son activité antiépileptique.

Dans les études animales, il a été établi que topiramate a une activité anticonvulsivante dans les tests avec choc électrique maximal chez le rat et la souris. Efficace dans les modèles de l'épilepsie des rongeurs, y compris les convulsions toniques, l'épilepsie spontanée des rats, les convulsions tonico-cloniques provoquées par l'excitation de l'amygdale ou l'ischémie globale. Topiramate est inefficace dans les convulsions cloniques causées par un antagoniste des récepteurs GABA - pentylenetetrazole. Avec l'administration simultanée de souris avec topiramate avec carbamazépine ou phénobarbital synergie d'effet anticonvulsivant a été noté, avec la phénytoïne un effet additif. Dans les essais cliniques contrôlés de la combinaison de topiramate avec d'autres anticonvulsants, une corrélation entre sa concentration et l'efficacité clinique n'a pas été révélée. Il n'y a pas d'information sur la dépendance.

Absences: deux petites études sur le topiramate chez des enfants âgés de 4 à 11 ans ont été réalisées. L'un comprenait 5 enfants, et l'autre 12, jusqu'à ce qu'il soit prématurément terminé en raison d'un manque d'effet thérapeutique. Les doses utilisées dans ces études étaient d'environ 12 mg / kg dans l'étude TOPAMAT-Abdos-001 et dans l'étude CAPSS-326 le maximum des deux doses était de 9 mg / kg / jour ou de 400 mg / jour. Ces études ne permettent pas de conclure sur l'efficacité et la sécurité.

Pharmacocinétique

En comparaison avec d'autres anticonvulsivants, le topiramate a une longue demi-vie, une cinétique linéaire, principalement une clairance rénale, une faible association avec les protéines plasmatiques et l'absence de métabolites actifs cliniquement significatifs. Le puissant effet inducteur sur les enzymes microsomiques du foie n'est pas particulier, sa réception est effectuée indépendamment de l'apport alimentaire, la surveillance de la concentration n'est pas nécessaire. Selon les résultats des études cliniques, la relation entre la concentration plasmatique du topiramate et son efficacité ou réactions indésirables n'a pas été établie.

Absorption

Le topiramate est absorbé rapidement et bien. Sa biodisponibilité est de 81%. Après administration orale de 100 mg de topiramate, la concentration maximale dans le plasma (CmAh) 1,5 mg / min est atteint en 2-3 heures. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate.

Distribution

Les protéines plasmatiques se lient 13-17% de topiramate. Les places de la liaison du topiramate sur les erythrocytes sont saturées à sa concentration dans le plasma plus de 4 mg / ml. Le volume de distribution est inversement proportionnel à la dose. Après une dose unique allant jusqu'à 1200 mg, le volume moyen de distribution (Vd) est de 0,55-0,8 l / kg. Valeur Vd dépend du sexe: chez les femmes, il est d'environ 50% des valeurs observées chez les hommes, ce qui est associé à une teneur plus élevée en tissu adipeux dans le corps des femmes (ceci n'a aucune signification clinique).

Métabolisme

Après ingestion, les volontaires sains métabolisent environ 20% de la dose. Cependant, chez les patients recevant un traitement concomitant avec des antiépileptiques inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques, le métabolisme du topiramate atteint 50%. A partir du plasma, de l'urine et des fèces humaines, six métabolites pratiquement inactifs, formés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation, ont été isolés et identifiés. La quantité de chaque métabolite ne dépasse pas 3% de la réactivité totale détectée lors de l'administration ¹⁴C-topiramate. Deux métabolites présentant la plus grande similitude structurale avec le topiramate n'ont pratiquement pas d'activité anticonvulsivante.

Excrétion

Le principal moyen d'excréter le topiramate inchangé (81%) et ses métabolites sont les reins. Dans les 4 jours avec l'urine, environ 66% de l'inchangé ¹⁴C-topiramate. Après avoir pris 50 et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la clairance rénale moyenne est de 18 et 17 ml / min, respectivement. Topiramate est soumis à une réabsorption tubulaire, ce qui est confirmé par les résultats d'une étude chez le rat avec administration simultanée de probénécide: il y avait une augmentation significative de la clairance rénale du topiramate. Après L'administration orale de la clairance plasmatique du topiramate est de 20-30 ml / min.

Le topiramate a une faible variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques. La pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et la surface sous la courbe concentration-dose (AUC) dans la gamme des doses chez les volontaires sains de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, il peut falloir de 4 à 8 jours pour obtenir une concentration plasmatique stable. La valeur de CmAprès administration orale répétée, 100 mg du médicament deux fois par jour, en moyenne, était de 6,76 μg / ml. Après l'administration réitérée de doses de 50 et 100 mg deux fois par jour T1 / 2, le topiramate du plasma était en moyenne 21 heures, alors que l'application simultanée de topiramate à des doses de 100-400 mg deux fois par jour avec de la phénytoïne ou de la carbamazépine augmenté proportionnellement à la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la clairance plasmatique et rénale moyenne et sévère du topiramate est réduite (clairance de la créatinine ≤ 70 ml / min), en conséquence, une augmentation de la concentration à l'équilibre (C_ss) topiramate dans le plasma par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. En outre, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent plus de temps pour atteindre une concentration d'équilibre de topiramate dans le plasma. Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère d'utiliser la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée.

Le topiramate est effectivement excrété du plasma par hémodialyse. L'hémodialyse à long terme peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate dans le sang en deçà de la quantité requise pour maintenir l'activité anticonvulsivante. Pour éviter une chute rapide de la concentration de topiramate dans le plasma pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire du médicament peut être nécessaire. Lors de l'ajustement de la dose doit être pris en compte:

- durée de l'hémodialyse;

- la valeur de clairance du système d'hémodialyse utilisé;

- Une clairance rénale efficace du topiramate chez un patient sous dialyse. La clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être traités topiramate soigneusement.

Chez les patients âgés sans les maladies rénales, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.

Pharmacocinétique du topiramate chez les enfants de moins de 12 ans.

Les paramètres pharmacocinétiques du topiramate chez les enfants, comme chez les adultes recevant ce médicament comme traitement auxiliaire, sont de nature linéaire, et sa clairance est indépendante de la dose, une C_ss dans le plasma augmente en proportion de l'augmentation de la dose. Il convient de garder à l'esprit que chez les enfants la clairance du topiramate est élevée, et son T1 / 2 est plus courte. Par conséquent, à la même dose, basée sur 1 kg de poids corporel, les concentrations de topiramate dans le plasma chez les enfants peuvent être plus faibles que chez les adultes. Chez les enfants, comme chez les adultes, les médicaments antiépileptiques inducteurs des enzymes microsomiques du foie provoquent une diminution des concentrations de topiramate dans le plasma.

Les indications:

Épilepsie:

En monothérapie:

- En monothérapie chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans: convulsions tonico-cloniques partielles (avec ou sans généralisation secondaire) ou généralisées primaires.

Dans la thérapie de combinaison:

- partielles (avec généralisation secondaire ou sans) ou des crises tonico-cloniques généralisées chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans;

- les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut, chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans.

Migraine:

- Prévention des crises de migraine chez les adultes après une évaluation approfondie de tous les traitements alternatifs possibles. Topiramate Il n'est pas destiné au traitement des crises de migraine aiguës.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 6 ans en monothérapie, jusqu'à 2 ans en thérapie combinée de l'épilepsie; les enfants de moins de 18 ans lorsqu'ils sont utilisés pour la prévention de la migraine;

- prévention de la migraine chez les femmes enceintes ou en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

- Insuffisance rénale et hépatique

- Nefrourolitiaz (y compris dans le passé et dans l'anamnèse de la famille);

- hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:

Chez les souris, les rats, les lapins topiramate est tératogène. Pénètre à travers la barrière placentaire chez le rat. Etudes contrôlées spéciales dans lesquelles topiramate serait utilisé pour traiter les femmes enceintes, n'a pas été menée. Topiramate peut causer des dommages au foetus lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes. Les registres de grossesses selon le registre britannique de grossesse et le registre de grossesse «Antiépileptique d'Amérique du Nord» chez les nourrissons exposés à l'exposition intra-utérine à la monothérapie par le topiramate au premier trimestre présentent un risque accru de malformations congénitales (p. Ex. lèvre ou palais, hypospadias et anomalies dans le développement de divers organes et systèmes du corps). Il a également été constaté qu'avec l'utilisation du topiramate en monothérapie, l'incidence des malformations congénitales sévères était trois fois plus élevée que celle des patients dont les mères ne prenaient pas d'anticonvulsivants. De plus, dans le groupe traité par le topiramate, par rapport au groupe témoin, la probabilité d'avoir des enfants ayant un faible poids corporel augmente.En outre, les dossiers de grossesse et d'autres études indiquent que le risque de développer des effets tératogènes dans le traitement combiné avec des médicaments antiépileptiques est plus élevé qu'avec la monothérapie.

L'utilisation du topiramate pendant la grossesse n'est justifiée que si l'avantage potentiel de l'utilisation du médicament pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Lorsqu'il traite et conseille les femmes en âge de procréer, le médecin traitant doit évaluer la relation entre les avantages et les risques du traitement et envisager d'autres options de traitement. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables. Si topiramate est utilisé pendant la grossesse ou le patient devient enceinte pendant la période de prise de ce médicament, il devrait être averti du risque potentiel pour le fœtus.

Le topiramate pénètre dans le lait maternel chez les animaux. La capacité à pénétrer le lait humain n'a pas été étudiée. Sur la base des résultats d'observations limitées, une teneur élevée en topiramate dans le lait maternel est établie. Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu ou le médicament doit être arrêté, et l'importance du médicament pour la mère doit être prise en compte.

Rendez-vous épilepsie topiramata pendant la grossesse devrait être prescrit après exhaustif informant la femme sur les risques connus d'épilepsie non contrôlée pour la grossesse et les risques potentiels du médicament pour le fœtus.

Prévention de la migraine

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Dosage et administration:

A l'intérieur, avaler le comprimé entier, sans mâcher, quel que soit l'apport alimentaire. Pour un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement avec de faibles doses et d'augmenter ensuite la dose efficace. Il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration de topiramate pour déterminer la dose optimale. Dans de rares cas, l'utilisation simultanée de topiramate et de phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de ce dernier. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine en association avec le topiramate peut nécessiter une correction de ce dernier.

Dans le cadre de la thérapie de combinaison

Adultes: Le traitement commence avec 25-50 mg par jour pendant la nuit pendant 1 semaine. Puis augmenter la dose de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Il est possible de commencer la thérapie avec des doses plus faibles, mais cela n'a pas été suffisamment étudié. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La dose minimale efficace pour les essais cliniques est de 200 mg / jour. La dose quotidienne habituelle de 200-400 mg (pour 2 admission). La dose quotidienne maximale est de 1600 mg.

Chez certains patients, un effet anticonvulsivant peut être obtenu en prenant le topiramate 1 fois par jour. Les recommandations présentées pour le dosage incluent tous les adultes, y compris les personnes âgées sans pathologie rénale concomitante.

Enfants de plus de 3 ans: la dose journalière recommandée est de 5-9 mg / kg, divisée en 2 doses. Le traitement commence avec une dose de 25 mg (ou moins à un taux de 1-3 mg / kg / jour) la nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 1-3 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines avec la fréquence de réception 2 fois par jour jusqu'à ce que l'effet clinique optimal soit atteint. Des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour, bien tolérées, ont été étudiées.

Monothérapie

Avec le retrait des médicaments antiépileptiques concomitants pour l'initiation de la monothérapie par le topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'influence possible de cette étape sur la fréquence des crises. Dans les cas où, pour des raisons de sécurité, la nécessité d'une forte annulation anticonvulsivants concomitants ne sont pas disponibles, une dose de ces médicaments est recommandé d'être réduit d'un tiers toutes les 2 semaines.Lorsque l'inducteur élimine les enzymes hépatiques microsomales, la concentration de topiramate dans le plasma augmente. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, une réduction de la dose de topiramate peut être nécessaire.

Adultes: le traitement commence avec 25 mg la nuit pendant 1 semaine. Puis augmenter la dose de 25-50 mg par jour pendant 1-2 semaines avec une fréquence de réception 2 fois par jour. Si cette posologie est intolérante, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. La dose initiale recommandée de Topiramate-Vial en monothérapie chez les adultes atteints d'épilepsie nouvellement établie est de 100 à 200 mg / jour, répartis en deux doses, la dose maximale recommandée étant de 500 mg / jour, divisée en deux doses. Ces doses sont recommandées pour tous les adultes, y compris les personnes âgées ayant une fonction rénale normale. Certains patients atteints de crises réfractaires d'épilepsie tolèrent une monothérapie par le topiramate à des doses allant jusqu'à 1 000 mg par jour.

Enfants à partir de 6 ans: le traitement commence avec une dose de 0,5-1 mg / kg la nuit pendant 1 semaine. Puis augmenter la dose de 0,5-1 mg / kg / jour pendant 1-2 semaines, la fréquence de réception - 2 fois par jour.Si cette posologie est intolérant, la dose est augmentée d'une petite quantité ou à de grands intervalles. La dose et la fréquence de réception sont choisies en fonction de l'effet clinique. En fonction de l'effet clinique, la dose recommandée pour la monothérapie chez les enfants à partir de 6 ans est de 100 mg / jour (2 mg / kg par jour pour les enfants de 6 à 16 ans).

Migraine

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg et est prise en 2 doses divisées.Au début du traitement, le patient doit prendre 25 mg de médicament avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée avec un intervalle de 1 semaine pour 25 mg / jour. Si le patient ne tolère pas un tel régime d'augmentation de la dose, il est alors possible d'augmenter les intervalles entre les augmentations de dose, ou d'augmenter la dose plus doucement. Lors du choix d'une dose, il est nécessaire d'être guidé par l'effet clinique.

Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu diverses doses quotidiennes de topiramate, mais pas plus de 200 mg / jour. Chez certains patients, cette dose peut être efficace, mais elle doit être utilisée avec prudence en raison de l'incidence accrue des effets indésirables. catégorie d'âge.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale. Patients atteints d'insuffisance rénale (CC ≤ 70 ml / min) topiramate doit être administré avec prudence, car sa clairance plasmatique et rénale diminue. Les patients ayant un dysfonctionnement rénal concomitant peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre une concentration d'équilibre à chaque stade de sélection de la dose. Utilisation recommandée de la moitié de la dose initiale et d'entretien recommandée.

Hémodialyse. Parce que le topiramate est retiré du plasma pendant l'hémodialyse, les jours d'hémodialyse, une dose supplémentaire du médicament doit être prescrit, ce qui équivaut à environ la moitié de la dose quotidienne. La dose supplémentaire doit être divisée en deux doses, prises au début et après l'achèvement de la procédure d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de l'équipement utilisé pour l'hémodialyse.

Insuffisance hépatique. Patients avec insuffisance hépatique topiramate devrait être utilisé avec prudence.

Médicaments antiépileptiques, y compris topiramate, devrait être aboli progressivement pour minimiser la possibilité d'une augmentation de la fréquence des crises. Lors d'études cliniques chez des patients adultes dans le traitement de l'épilepsie, une dose de 50-100 mg par semaine a été réduite, les patients prenant topiramate à une dose allant jusqu'à 100 mg par jour pour la prévention de la migraine, la dose a été réduite de 25 à 50 mg par semaine. Les enfants dans les études cliniques ont été retirés dans les 2-8 semaines. Si, pour des raisons médicales, une suppression rapide du topiramate est nécessaire, il est recommandé qu'une surveillance appropriée de l'état du patient soit effectuée. Le principal moyen d'excrétion du topiramate et de ses métabolites sous une forme inchangée est l'excrétion par les reins. Le taux d'excrétion par les reins dépend de la fonction des reins et ne dépend pas de l'âge. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère pour atteindre des concentrations plasmatiques à l'équilibre peuvent nécessiter 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Comme pour l'utilisation d'autres médicaments antiépileptiques (PEP), le schéma d'ajustement posologique topiramate-fiole devrait se concentrer sur l'efficacité thérapeutique (réduction de la fréquence des crises, absence d'effets secondaires) et tenir compte du fait que les patients avec insuffisance rénale pour établir une concentration d'équilibre de topiramate dans le plasma sanguin pour chaque dose peut nécessiter plus de temps.

Effets secondaires:

L'innocuité de l'application du topiramate pour toutes les indications d'utilisation a été étudiée chez 4111 patients (3182 patients topiramate 929 placebo) qui ont participé à 20 essais cliniques en double aveugle, 2847 patients ont participé à 34 études ouvertes. Les effets indésirables sont présentés avec une distribution de fréquence et des systèmes d'organes. Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence> 5%) comparés au placebo observés dans au moins 1 étude en double aveugle étaient: anorexie, diminution de l'appétit, retard mental, dépression, troubles de l'élocution, insomnie, altération de la coordination, vertiges, dysarthrie , troubles du goût, hypoesthésie, léthargie, perte de mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblements, diplopie, déficience visuelle, diarrhée, nausée, fatigue, irritabilité, perte de poids. L'incidence des effets secondaires a été classée comme suit: très fréquente (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100); rare (≥1 / 10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000).

Infections très souvent - nasopharyngite.

Du côté du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie; rarement - leucopénie, lymphadénopathie, leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie; très rarement - neutropénie.

Du système immunitaire: souvent - hypersensibilité; fréquence inconnue - angioedème, œdème de la conjonctive.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - l'anorexie, une diminution de l'appétit; rarement - acidose métabolique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, polydipsie; rarement - acidose hyperchlorémique.

Du système nerveux central: très souvent - somnolence, vertiges, paresthésie; souvent - la violation de la concentration de l'attention, les convulsions, l'inhibition, la coordination diminuée des mouvements, le nystagmus, la léthargie, la mémoire, le tremblement, l'amnésie, la dysarthrie, le tremblement intentionnel, l'hypesise, la perversion des sensations gustatives; Troubles cognitifs, apathie, déclin mental, troubles psychomoteurs, sédation; rarement, dépression du champ visuel, perte de sensibilité gustative, hypokinésie, perte de l'odorat, aphasie, apraxie, aura, sensation de brûlure dans les membres ou le visage, syndrome cérébelleux, crises partielles complexes, convulsions, vertiges posturaux, dysesthésies, troubles de la sensibilité, dysgraphie, dyskinésie, dysphasie, dystonie, troubles sensoriels, sensation de chair de poule, crises tonico-cloniques par type grandiose mal, hyperesthésie, hypogéésie, hypokinésie, agitation psychomotrice, hyposmie, neuropathie périphérique, parosmie, état pré-état de stupeur, discours répétitif, contact avec facultés affaiblies, stupeur, maladresse, évanouissement, absence de réponse aux stimuli, mauvaise qualité du sommeil; rarement - l'apraxie, la violation du rythme circadien du sommeil, l'hyperesthésie, l'hyposmie, le tremblement essentiel, l'anosmie, le manque de la réponse aux stimuli.

Du côté de la psyché: très souvent - la dépression; souvent - retard de la pensée, troubles de la parole prononcés, anxiété, confusion, insomnie, réactions agressives, agitation, changements d'humeur, agitation, désorientation, labilité émotionnelle, colère, dysfonction érectile, changement de comportement; anorgasmie peu fréquente, dysfonctionnement sexuel, larmoiement, excitation sexuelle altérée, dysphargie, réveil précoce le matin, humeur euphorique, hallucinations auditives et visuelles, troubles psychotiques, diminution de la libido et manque de libido, léthargie, intrasomnie, distraction, humeur optimiste, apathie, discours de violation, attaques de panique, états paranoïaques, persévération de la pensée, violation des capacités de lecture, troubles du sommeil, idées ou tentatives suicidaires, endormissement, froid émotionnel, larmoiement; rarement - un sentiment de désespoir, la manie, le trouble panique, l'hypomanie.

Du tractus gastro-intestinal et du système hépatobiliaire: très souvent - nausée, diarrhée; souvent - vomissements, douleurs dans la région épigastrique, dyspepsie, sécheresse de la bouche, douleurs abdominales, paresthésies de la muqueuse buccale, gastrite, gêne abdominale; rarement - douleur dans le bas-ventre, constipation, altération de la sensation dans la cavité buccale, gastrite, reflux gastro-oesophagien, saignement des gencives, lourdeur gastrique, mauvaise haleine, gêne épigastrique, flatulence, glossodynie, douleur buccale, pancréatite, hypersécrétion des glandes salivaires , la soif; rarement - l'hépatite, l'insuffisance hépatique.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent: myalgie, y compris la poitrine, spasmes musculaires, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleur thoracique, arthralgie; rarement: douleur dans le flanc, gonflement des articulations, raideur des muscles, fatigue des muscles; rarement: malaise dans les extrémités.

Des organes génitaux et du sein: peu fréquent - un trouble de l'érection, une violation de la fonction sexuelle.

Du côté de la CAS: rarement bradycardie, y compris les sinus, palpitations, bouffées de chaleur, hypotension orthostatique, hypotension, rarement - syndrome de Raynaud.

Violations courantes: très souvent fatigue; souvent - asthénie, anxiété, troubles de la marche, mauvaise santé, anxiété, irritabilité, fièvre; rarement - hyperthermie, soif, syndrome pseudo-grippal, apathie, asthénie, extrémités froides, réactions allergiques, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, anxiété, augmentation de l'appétit, acidose métabolique, polydipsie, fatigue, faiblesse; rarement - œdème du visage, calcification.

Troubles ophtalmiques: souvent - diplopie, vision floue, yeux secs; peu fréquents - photophobie, blépharospasme, inconfort oculaire, larmoiement accru, mydriase, photopsie, presbytie, scotome, sécheresse oculaire, diminution de l'acuité visuelle; rarement - cécité transitoire, cécité unilatérale, glaucome, trouble de l'accommodation, amblyopie, altération de la vision binoculaire, scotome ciliaire, œdème des paupières, héméralopie; très rarement - glaucome à angle fermé, violations des globes oculaires, maculopathie, œdème conjonctival.

De l'organe de l'ouïe: souvent - douleur dans les oreilles, bourdonnement dans les oreilles, vertige; rarement - la surdité, incl. neurosensoriel et unilatéral, perte auditive, inconfort dans les oreilles, perte auditive.

Du système respiratoire: souvent - l'essoufflement, l'essoufflement, la rhinorrhée, la congestion nasale, l'épistaxis; rarement - dysphonie, essoufflement avec effort physique, hypersécrétion dans les sinus paranasaux.

De la peau: souvent - éruption cutanée, alopécie, démangeaisons; rarement - anhidrose, vitiligo, oligohydrose, dermatite allergique, rougeur de la peau, trouble de la pigmentation de la peau, démangeaisons, éruption maculaire, éruptions cutanées, gonflement du visage, urticaire, acné; rarement - érythème polymorphe, œdème para-orbitaire, odeur de peau désagréable, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire focale.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - néphrolithiase, dysurie, pollakiurie; rarement: lithiase urinaire, hématurie, incontinence urinaire, urination, colique néphrétique, acidose tubulaire rénale de la douleur dans le rein, infection du système génito-urinaire.

Changement d'indicateurs de laboratoire: très souvent - une diminution du poids corporel; souvent - gain de poids; rarement - kristalluriya, le résultat anormal de la "démarche tandem" test, leucopénie, hypokaliémie (taux de potassium sérique inférieur à 3,5 mmol / l), l'abaissement du nombre de leucocytes, augmentation de l'activité des transaminases "foie" et phosphatase alcaline; très rarement - une diminution de la teneur en bicarbonate dans le sang (en moyenne 4 mmol / l).

Troubles sociaux - capacité altérée d'apprendre.

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants (fréquence 2 fois plus fréquente chez les enfants que chez les adultes): diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, troubles du comportement, agression, apathie, insomnie (y compris la perturbation de l'endormissement), pensées suicidaires, trouble déficitaire de l'attention, léthargie, perturbation des rythmes circadiens, mauvais sommeil, augmentation des larmes, sinus bradycardie, troubles sensibles, troubles de la marche.

Les effets indésirables observés seulement chez les enfants: éosinophilie, psychomoteur hyperactivité, vertiges, vomissements, hyperthermie, difficultés d'apprentissage.

Surdosage:

Signes et symptômes de surdosage: convulsions, somnolence, troubles de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, vertiges, léthargie, stupeur, hypotension, douleurs abdominales, vertiges, agitation et dépression, acidose métabolique.Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas sévères, mais il y a eu des décès après un surdosage en utilisant un mélange de plusieurs médicaments, y compris: topiramate. Il y a un cas connu de surdosage avec topiramate dans une dose allant jusqu'à 110 g, qui a conduit à un coma pendant 20-24 heures, puis dans les 3-4 jours une récupération complète.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué. Il est nécessaire de provoquer immédiatement le vomissement et de rincer l'estomac, augmenter la prise d'eau. Dans les études dans in vitro il a été montré que Charbon actif adsorbes topiramate.

L'hémodialyse est le moyen le plus efficace d'éliminer le topiramate du corps. Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée.

Interaction:

L'effet du topiramate sur la concentration d'autres médicaments antiépileptiques (PEP)

La réception simultanée de topiramate avec d'autres PEP (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidon) n'affecte pas les valeurs de C_ss dans le plasma, à l'exception des patients individuels, chez qui l'addition de topiramate à la phénytoïne peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne. Cela peut être dû à l'inhibition de l'isoforme polymorphe spécifique de l'enzyme du système du cytochrome P450 (isoenzyme CYP2C19). Par conséquent, chaque patient qui prend phénytoïne et dans lequel se développent des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Dans une étude de la pharmacocinétique chez des patients épileptiques, l'ajout de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté C_ss ce dernier avec des doses de topiramate 100-400 mg / jour. Pendant le traitement et après le retrait de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour) C_ss Le topiramate n'a pas changé.

Le topiramate inhibe l'isoenzyme du système cytochrome P450 (isoenzyme CYP2C19), en relation avec laquelle il peut interagir avec son substrat (diazépam, imipramine, moclobémide, proguanil, oméprazole)

L'effet d'autres PEP sur la concentration de topiramate

Phénytoïne et carbamazépine réduire la concentration de topiramate dans le plasma. L'ajout ou l'abolition de la phénytoïne ou de la carbamazépine dans un contexte de traitement par le topiramate peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose devrait être choisie, en se concentrant sur réaliser l'effet clinique désiré. L'ajout ou le retrait d'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs de la concentration plasmatique de topiramate et, par conséquent, ne nécessite pas de modification de la dose du médicament. Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau ci-dessous.

PEP ajouté	Concentration de PEP	Concentration
Phénytoïne	1 **	~ (48%)
Carbamazépine	1	~ (40%)
Acide valproïque	1	1
Phénobarbital	1	NON
Primidone	1	NON

1 - Manque d'effet.

** - Concentration accrue chez les patients célibataires.

~ - Diminution de la concentration plasmatique.

NON - Non étudié.

Autres interactions médicamenteuses

Digoxine. Dans une étude à dose unique AUC digoxine dans le plasma avec l'administration simultanée de topiramate a diminué de 12%. La signification clinique de cette observation n'est pas claire. En prescrivant ou en inversant topiramate chez les patients recevant digoxine, une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la concentration de digoxine dans le sérum.

Moyens qui dépriment le système nerveux central. Dans les essais cliniques, les effets de l'administration simultanée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres substances diminuant les fonctions du système nerveux central n'ont pas été étudiés. Il n'est pas recommandé de prendre topiramate avec de l'alcool ou d'autres médicaments qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Millepertuis Avec l'apport conjoint de médicaments à base de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum) la concentration de topiramate dans le plasma peut diminuer et, par conséquent, l'efficacité du médicament peut également diminuer. Clinique la recherche de l'interaction du topiramate et les préparations sur la base du millepertuis troué non effectué.

Contraceptifs oraux. Dans l'étude de l'interaction médicamenteuse avec contraceptifs oraux, dans lesquels une préparation combinée contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-800 mg par jour n'a pas eu un effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à des doses de 50-200 mg par jour - sur l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une diminution dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec des doses de topiramate de 200 à 800 mg par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire. Le risque de réduire l'efficacité des contraceptifs et de renforcer les saignements intermenstruels doit être pris en compte chez les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec le topiramate. Les patients prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent être informés de tout changement dans le calendrier et la nature des menstruations. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement intermenstruel.

Lithium. Chez les volontaires sains, il y avait une diminution AUC lithium de 18% avec l'administration simultanée de topiramate à une dose de 200 mg / jour. Chez les patients atteints de psychose maniaco-dépressive, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg / jour) AUC le lithium a été augmenté de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Risperidone. Des études sur l'interaction médicamenteuse avec l'administration unique et multiple de topiramate par des volontaires sains et des patients atteints de trouble bipolaire ont donné les mêmes résultats. Avec l'administration simultanée de topiramate à des doses de 250 ou 400 mg / jour AUC la rispéridone, prise à des doses de 1-6 mg / jour, diminue de 16 et 33%, respectivement. Dans ce cas, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé, et la pharmacocinétique totale des substances actives (risperidone et 9-hydroxyrisperidone) a changé de manière insignifiante. La modification de l'effet systémique de la rispéridone / 9-hydroxyrisperidone et du topiramate n'était pas cliniquement significative, et cette interaction est peu susceptible d'avoir une signification clinique.

Hydrochlorothiazide. L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une utilisation séparée et combinée d'hydrochlorothiazide (25 mg) et de topiramate (96 mg). Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et d'hydrochlorothiazide, une augmentation demde topiramate de 27% et AUC de topiramate de 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été révélée. L'administration d'hydrochlorothiazide aux patients recevant topiramate, peut nécessiter une correction doses de topiramate. Les paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide n'ont pas changé de manière significative avec le traitement concomitant par le topiramate.

Metformine. Les interactions médicamenteuses ont été évaluées chez des volontaires sains ayant reçu metformine ou une combinaison de metformine et de topiramate. Les résultats des études ont montré qu'avec l'administration simultanée de topiramate et de metformine, une augmentationmune main AUC metformine respectivement de 18 et de 25%, alors que la clairance de la metformine avec application simultanée de topiramate a été réduite de 20%. Topiramate n'a eu aucun effet sur Tmmetformine dans le plasma sanguin. La clairance du topiramate en association avec la metformine est réduite. Le degré de modification de la clairance n'est pas étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Dans le cas de l'addition ou du retrait du topiramate chez les patients metformine, vous devez surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.

Pioglitazone. L'interaction médicamenteuse a été évaluée chez des volontaires sains avec une application séparée et simultanée de pioglitazone et de topiramate. Il y avait une diminution AUC pioglitazone de 15%, sans changement de Cmah de la drogue. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone a également montré une diminution demune main AUC de 13 et de 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution demune main AUC de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas claire. Lorsque les patients utilisent simultanément le topiramate et la pioglitazone, le patient doit être surveillé attentivement pour évaluer l'évolution du diabète sucré.

Glibenclamide. Une étude d'interaction médicamenteuse a été menée pour étudier la pharmacocinétique du glibenclamide (5 mg / jour) à l'état d'équilibre, appliqué seul ou simultanément avec le topiramate (150 mg / jour) chez des patients atteints de diabète sucré de type 2.Lorsque le topiramate est utilisé AUC Le glibenclamide a diminué de 25%. L'exposition systémique du 4-trans-hydroxy-glibenclamide et du 3-cis-hydroxy-glibenclamide a également été réduite (de 13 et 15%, respectivement). Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre. Une diminution statistiquement non fiable a été détectée AUC la pioglitazone de 15% en l'absence de changement de CmOh. Lors de la prescription de topiramate à des patients recevant glibenclamide (ou la nomination du glibenclamide chez les patients recevant topiramate), vous devriez surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.

D'autres drogues. L'utilisation simultanée de topiramate avec des médicaments prédisposant à la néphrolithiase peut augmenter le risque de calculs rénaux. Pendant le traitement avec le topiramate, l'utilisation de médicaments doit être évitée, prédisposant à la néphrolithiase, car ils peuvent causer physiologique les changements qui favorisent la néphrolithiase.

Acide valproïque. L'utilisation combinée de topiramate et d'acide valproïque chez les patients qui tolèrent chaque médicament individuellement est accompagnée d'hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie.Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'a pas été établie. Avec l'administration conjointe de topiramate et d'acide valproïque, une hypothermie peut survenir (chute non intentionnelle de la température corporelle en dessous de 35 ° C) en association avec une hyperammoniémie ou indépendamment. Ce phénomène peut survenir à la fois après le début de la prise conjointe d'acide valproïque et de topiramate et avec une augmentation de la dose quotidienne de topiramate.

Des études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses: un certain nombre d'études cliniques ont été menées pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles entre le topiramate et d'autres médicaments. Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Médicament ajouté	Concentration de drogues ajoutées *	Concentration de topiramate *
Amitriptyline	Augmentation de Cmune main AUC métabolite de la nortriptyline de 20%	NON
Dihydroergotamine (administration orale et orale)	1	1
Haloperidol	Augmenter AUC métabolite de 31%	NON
Propranolol	Augmentation de Cmah pour le 4-OH propranolol de 17% (topiramate 50 mg)	Augmentation de Cmah sur 9 et 16%; AUC 9 et 17% pour le propranolol 40 et 80 mg toutes les 12 heures, respectivement
Sumatriptan (oral et sous-cutané)	1	NON
Pisotifen	1	1
Diltiazem	Diminution AUC diltiazem de 25% et désacétyllithiases de 18%; 1 pour N-detylldithiazema	Augmenter AUC de 20%
Venlafaxine	1	1
Flunarizine	Augmenter AUC de 16% (50 mg toutes les 12 heures) **	1

* - Exprimé en% des valeurs de Cmah dans le plasma sanguin et UNE UC avec monothérapie.

1 - Pas de changement en Cmah dans le plasma sanguin et AUC (<15% des données d'origine).

** - Avec l'administration répétée d'une seule flunarizine, une augmentation UNE UC de 14%, ce qui peut être dû à l'accumulation de la drogue dans le processus d'atteindre l'état d'équilibre.

NON - pas enquêté.

Instructions spéciales:

Les médicaments antiépileptiques doivent être retirés progressivement pour minimiser la possibilité d'augmenter la fréquence des crises. Si un arrêt rapide du traitement est nécessaire pour le patient, un contrôle approprié doit être établi (voir «Mode d'administration et dose»). Comme avec d'autres anticonvulsivants, la fréquence des crises peut augmenter au début de l'utilisation du topiramate, ou un nouveau type de crise peut survenir. Ces phénomènes peuvent être causés par un surdosage, une diminution de la concentration de médicaments utilisés simultanément, la progression du maladie, ou une réaction paradoxale.

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère pour atteindre des concentrations plasmatiques stables peuvent nécessiter 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Comme pour toute maladie, le schéma de sélection de dose doit être centré sur l'effet clinique (c.-à-d. Le degré de contrôle des crises, l'absence d'effets secondaires) et tenir compte du fait que les patients atteints de dysfonction rénale établissent une concentration stable dans le plasma. pour chaque dose peut nécessiter plus de temps.

Oligohydrose

Dans le traitement avec le topiramate, l'apparition d'une oligohydrose (transpiration réduite) est possible. La réduction de la transpiration et de l'hyperthermie (augmentation de la température corporelle) peut être particulièrement vulnérable aux jeunes enfants qui se trouvent à une température ambiante élevée. Dans le traitement par topiramate, une hydratation suffisante est requise, ce qui peut réduire le risque de développer une néphrolithiase.après Une hydratation suffisante avant et pendant un effort physique ou une exposition à des températures élevées peut réduire le risque de réactions indésirables dues aux effets thermiques (voir section ").

Humeur / dépression

Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

Pensées suicidaires et tentatives

Lors de l'utilisation de médicaments antiépileptiques, y compris topiramate, le risque de pensées suicidaires et le comportement suicidaire augmente chez les patients prenant ces médicaments pour l'une des indications.

Méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo anticonvulsivants ont montré un risque accru d'idées suicidaires et de comportement suicidaire. Le mécanisme de ce risque est inconnu, les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'augmenter le risque lors de l'utilisation du médicament.

Dans les essais cliniques en double aveugle, l'incidence des événements suicidaires (pensées suicidaires, tentatives de suicide, suicide) était de 0,5% chez les patients topiramate (chez 46 patients sur 8652), soit environ 3 fois plus que chez les patients recevant le placebo (0,2%, 8 patients sur 4045).

Par conséquent, il est nécessaire de surveiller le statut des patients afin d'identifier les signes de tendances suicidaires et de prescrire un traitement approprié.

Il est nécessaire de recommander les patients (et si nécessaire, les soignants des patients) immédiatement consulter un médecin en cas de signes de tendances suicidaires ou de comportement suicidaire.

Néphrolithiase

Chez certains patients, en particulier ceux qui ont une prédisposition à la lithiase urinaire, le risque de calculs rénaux et de symptômes associés tels que les coliques néphrétiques, les reins ou les douleurs latérales peut augmenter. Les facteurs de risque pour le développement de la lithiase urinaire sont: la néphrolithiase dans l'anamnèse (y compris dans la famille), l'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs n'est un prédicteur précis de la néphrolithiase lors de la prise de topiramate. En outre, la thérapie concomitante avec des médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase est un facteur de risque.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC ≤ 70 ml / min) topiramate doit être administré avec prudence, car sa clairance plasmatique et rénale diminue. Les recommandations pour l'administration chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans la section «Mode d'administration et dose» (sous-section «Insuffisance rénale»).

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate devrait être utilisé avec prudence en raison de la réduction possible de la clairance de ce médicament.

Myopie et glaucome à angle fermé secondaire

Avec l'utilisation du topiramate, un syndrome comprenant une myopie aiguë avec un glaucome à angle fermé secondaire concomitant est décrit. Les symptômes comprennent une acuité visuelle aiguë et / ou une douleur oculaire. L'examen ophtalmologique peut détecter la myopie, l'aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, l'hyperémie (rougeur) du globe oculaire, l'augmentation de la pression intraoculaire. Il peut y avoir une mydriase. Ce syndrome peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé.Les symptômes apparaissent généralement pendant le premier mois d'application du topiramate. Contrairement au glaucome à angle ouvert primaire, qui est rare chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome occlusif secondaire est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants. En cas de syndrome myopique associé à un glaucome occlusif, cesser de prendre le médicament dès que le médecin traitant le juge possible et prendre les mesures appropriées pour abaisser la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures conduisent à la normalisation de la pression intraoculaire. L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision. Lors de la prescription de topiramate, les patients ayant des affections oculaires au cours de l'anamnèse doivent évaluer la relation entre le bénéfice et le risque possible d'utilisation.

Défauts du champ de vision

Des défauts du champ visuel ont été observés chez des patients topiramate, indépendamment de leur pression intraoculaire accrue. Dans les essais cliniques, la plupart de ces cas étaient réversibles, ont disparu après l'abolition du traitement. Si vous avez une déficience visuelle, envisagez d'interrompre le traitement.

Acidose métabolique

Avec l'utilisation de topiramate, hyperchlorémique, non associé à un déficit anionique, une acidose métabolique (par exemple, une diminution du niveau d'hydrocarbures dans le plasma en dessous du niveau normal en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. Une telle diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. Le degré de réduction de la concentration est généralement léger ou modéré (la valeur moyenne est de 4 mmol / L chez les adultes à une dose supérieure à 100 mg par jour et d'environ 6 mg / kg par jour - chez les enfants). Dans de rares cas, les patients présentaient une diminution de la concentration en hydrocarbures inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou traitements qui prédisposent au développement de l'acidose (par exemple, maladie rénale, Les maladies respiratoires, l'état de mal épileptique, la diarrhée, les interventions chirurgicales, les aliments riches en graisses, la prise de certains médicaments) peuvent servir de facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet hypolipidémiant du topiramate.

L'acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs urinaires et conduit à l'ostéopénie.

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur les complications associées au système osseux chez l'enfant et l'adulte n'a pas été systématiquement étudié.

En fonction de la maladie sous-jacente dans le traitement par le topiramate, il est recommandé d'effectuer une évaluation correcte de la maladie, y compris la détermination de la concentration sérique de bicarbonate. En présence de signes ou de symptômes (p. Ex. Respiration Kussmaul, dyspnée, anorexie, nausées, vomissements, fatigue excessive, tachycardie ou arythmie), indiquant une acidose métabolique, il est recommandé de mesurer la teneur en bicarbonates dans le sérum sanguin. Lorsque vous développez et maintenez une acidose métabolique, vous devriez envisager de réduire la dose ou d'annuler le topiramate (progressivement).

Topiramate doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une acidose métabolique ou des facteurs de risque pour son développement.

Déficience cognitive

La déficience cognitive dans l'épilepsie est multifactorielle et peut être due à une maladie causale, à l'épilepsie ou à un traitement antiépileptique.Dans la littérature, une altération cognitive a été décrite chez les adultes recevant un traitement par le topiramate, nécessitant une réduction de la dose ou une rétention. Cependant, une étude sur l'effet sur les résultats cognitifs chez les enfants prenant topiramate, sont insuffisantes, et leur influence sur ces paramètres nécessite une étude plus approfondie.

Nutrition améliorée

Dans le traitement du topiramate, certains patients peuvent avoir une diminution du poids corporel. Chez les patients recevant topiramate, il est recommandé de contrôler le poids corporel. Si le patient perd du poids lorsqu'il est traité avec le médicament, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une nutrition améliorée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le topiramate agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes. Cela peut également causer une déficience visuelle. Ces événements indésirables peuvent présenter un risque pour les patients

mécanismes de voiture et de mouvement, en particulier dans la période jusqu'à ce que la réaction du patient à la drogue est établie.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister PVC / feuille d'aluminium imprimé ou 60 comprimés dans un récipient en polymère avec un bouchon à vis et un premier contrôle d'ouverture.

Pour 2 blisters ou 1 récipient, mettez dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004233

Date d'enregistrement:06.04.2017

Date d'expiration:06.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:VIAL, LLC VIAL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

PROTECH BIOSYSTEMS, PVT. Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Topiramate-Vial (Topiramate-Vial)