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  • Forme de dosage: & nbsp
    comprimés pelliculés

    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient: substance active: topiramate - 25,0 mg ou 100,0 mg;

    Excipients (pour une posologie de 25,0 / 100,0 mg): lactose monohydraté - 32,8 / 131,2 mg, cellulose microcristalline 9,0 / 36,0 mg, stéarate de magnésium, 0,7 mg / 2,8 mg, amidon carboxyméthylique de sodium / (primogel) - 3,8 / 15,2 mg, amidon prégélatinisé - 3,7 / 14,8 mg;

    coquille: pour le dosage de 25 mg (avant la préparation du comprimé avec une coquille pesant 77,5 mg): dioxyde de titane - 31,25%, hypromellose 3R - 29,875%, hypromellose 6cR - 29,875%, macrogol 8%, polysorbate 80 - 1%; pour le dosage de 100 mg (pour obtenir un comprimé avec une coquille d'une masse de 307,5 ​​mg): hypromellose 3cP - 31,9%, hypromellose 6cP - 31,9%, dioxyde de titane 26,39%, macrogol 8%, polysorbate 80 - 1%, fer oxyde colorant jaune - 0,81%.

    La description:Comprimés enrobés d'une pellicule, blanc (pour un dosage de 25 mg) ou jaune avec une teinte brunâtre (pour un dosage de 100 mg) de couleurs, rondes, biconcave. Le noyau est cassé en blanc ou blanc avec une nuance de couleur grisâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.
    ATX: & nbsp

    N.03.A.X   Autres médicaments antiépileptiques

    N.03.A.X.11   Topiramate

    Pharmacodynamique:Le médicament antiépileptique appartient à la classe des monosaccharides substitués par des sulfamates. Topiramate réduit la fréquence d'apparition des potentiels d'action caractéristiques d'un neurone dans un état de dépolarisation persistante, ce qui indique la dépendance de l'action de blocage du médicament sur les canaux sodiques sur l'état du neurone. Augmente l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) contre certains sous-types de récepteurs GABA (y compris les récepteurs GABA), et module également l'activité des récepteurs GABA eux-mêmes; empêche l'activation de la sensibilité au kaïnate des récepteurs kainate / AMPK (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) au glutamate, n'affecte pas l'activité du N-méthyl-O-aspartate (NMDA) contre le NMDA récepteurs Ces effets sont dose-dépendants avec une concentration plasmatique de topiramate de 1-200 μmol / L, avec une activité minimale de 1-10 μmol / l. Inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique (II-IV), mais cet effet est plus faible que celui de l'acétazolamide, et n'est probablement pas le principal dans l'activité anticonvulsivante du topiramate.
    Pharmacocinétique

    Succion

    Après administration orale topiramate rapidement et largement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Biodisponibilité - 80%. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du médicament. La concentration maximale dans le plasma sanguin (CmOh) après administration orale à la dose de 400 mg après 2 heures. Après administration orale répétée à la dose de 100 mg deux fois par jour, la valeur moyenne de CmOh était une moyenne de 6,76 μg / ml.Pharmacocinétique après une seule administration orale est linéaire, la clairance plasmatique reste constante - 20-30 ml / min; aire sous la courbe, "concentration / temps" (AUC) dans la gamme de dose de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. La demi-vie (T1/2) après administration répétée à des doses de 50 et 100 mg deux fois par jour est de 21 heures.

    Distribution

    La connexion avec les protéines plasmatiques est de 13-17%. Volume de distribution (Vd) après avoir pris le médicament à une dose de 1,2 g - 0,55-0,8 l / kg. Valeur Vd dépend du sexe: chez les femmes, c'est 50% des valeurs observées chez les hommes. La concentration d'équilibre (Css) lors de la prise topiramate chez les patients ayant une fonction rénale normale est atteint après 4-8 jours.

    Métabolisme

    Métabolisé dans le foie par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation avec la formation de 6 métabolites pharmacologiquement inactifs.Biotransformed environ 20% de la dose. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des antiépileptiques induisant des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments, le métabolisme du topiramate a été augmenté de 50%.

    Excrétion

    Il est excrété par les reins sous forme inchangée (70%) et sous forme de métabolites. Pénètre dans le lait maternel. Il est retiré du plasma par hémodialyse.

    Enfants de moins de 12 ans paramètres pharmacocinétiques du topiramate sont également de nature linéaire, et sa clairance est indépendante de la dose, une Css dans le plasma augmente en proportion de l'augmentation de la dose. Chez les enfants, la clairance du topiramate est augmentée et la demi-vie est plus courte; par conséquent, à la même dose pour 1 kg de poids corporel, les concentrations de topiramate dans le plasma chez les enfants peuvent être inférieures à celles des adultes.

    Les patients avec insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min) la clairance rénale et plasmatique du topiramate est réduite. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration d'équilibre chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère est de 10 à 15 jours.

    Chez les patients modérément et fortement prononcés altération de la fonction hépatique la clairance plasmatique est réduite.

    Chez les personnes âgées la clairance plasmatique ne change pas.

    Les indications:
    - Monothérapie pour l'épilepsie (incluant le premier diagnostic) chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans.
    - Dans le cadre d'un traitement complexe: crises tonico-cloniques partielles ou généralisées chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans; convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut, chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans.
    - Prévenir les crises de migraine chez les adultes (utilisation de la drogue topiramate pour le traitement des crises de migraine aiguë n'a pas été étudié).
    Contre-indicationsHypersensibilité au topiramate et aux autres composants du médicament, la période d'allaitement, l'âge de l'enfant (jusqu'à 3 ans - pour une thérapie complexe, jusqu'à 6 ans - pour l'épilepsie en monothérapie, jusqu'à 18 ans - pour la prévention des crises migraineuses) , intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose.
    Soigneusement:Insuffisance rénale / hépatique, néphrolyolyse (y compris dans l'anamnèse, y compris les antécédents familiaux), hypercalciurie, grossesse.
    Grossesse et allaitement:
    Dans des études sur des animaux, l'effet tératogène du médicament a été rapporté. Des études contrôlées spéciales dans lesquelles topiramate n'aurait pas été utilisé pour traiter les femmes enceintes. Les données d'enregistrement de grossesse indiquent un risque accru de développer des malformations congénitales chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu le topiramate en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. La fréquence des malformations congénitales chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu pendant la grossesse topiramate, a été multiplié par trois, par rapport aux nouveau-nés dont les mères ne prenaient pas de médicaments antiépileptiques, en outre, ils ont souvent rencontré un poids corporel réduit (moins de 2500 g).
    Les données d'enregistrement de grossesse et d'autres études indiquent que le risque de malformations congénitales dans le traitement combiné les antiépileptiques peuvent être plus élevés qu'avec la monothérapie.
    L'utilisation du topiramate pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer recevant du topiramate devraient utiliser des méthodes de contraception fiables.
    Il y a des preuves que topiramate excrété dans le lait maternel.Si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter d'allaiter.
    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. Les comprimés ne doivent pas être divisés.

    Épilepsie

    Il est recommandé de commencer le traitement en prenant le médicament à faibles doses, suivi d'une titration à une dose efficace. Avec le retrait des anticonvulsivants concomitants aux fins de la monothérapeutique avec le topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'effet possible du retrait du traitement antérieur sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas nécessaire d'annuler brusquement l'anticonvulsivant concomitant pour des raisons de sécurité, il est recommandé de réduire la dose progressivement, en réduisant la dose de l'antiépileptique concomitant d'un tiers toutes les 2 semaines. Avec le retrait des médicaments qui sont des inducteurs des enzymes "hépatiques" microsomales, les concentrations de topiramate dans le sang vont augmenter. Dans de telles situations, en présence d'indications cliniques, la dose de topiramate peut être réduite.

    Pour obtenir l'effet optimal du traitement avec le médicament, il n'est pas nécessaire de surveiller sa concentration dans le plasma.

    Adultes avec une monothérapie épilepsie (y compris les patients âgés ayant une fonction rénale normale) au début du traitement - 25 mg une fois par jour avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée à intervalles de 1-2 semaines par 25-50 mg / jour, la dose quotidienne est divisée en deux doses. Si le schéma thérapeutique est intolérant, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à des intervalles plus longs. La dose est sélectionnée en fonction de l'effet. La dose initiale recommandée est de 100-200 mg / jour, la dose quotidienne maximale est de 500 mg; La dose quotidienne est divisée en deux doses. Dans certains cas avec une monothérapie réfractaire au traitement de l'épilepsie, la dose de topiramate est de 1 g / jour.

    Enfants de plus de 6 ans avec une monothérapie épilepsie dans la première semaine de traitement topiramate prescrire une dose de 0,5-1 mg / kg de poids corporel une fois par jour avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée à des intervalles de 1-2 semaines de 0,5-1 mg / kg / jour, la dose quotidienne divisée en deux doses. Si ce mode est intolérant, la dose peut être augmentée d'une quantité moindre ou à des intervalles plus longs. L'ampleur de la dose et le taux de son augmentation sont déterminés par l'efficacité clinique et la tolérabilité du traitement. La dose initiale recommandée pour la monothérapie par le topiramate chez les enfants de plus de 6 ans est de 100 mg / jour et dépend de l'efficacité clinique (chez les enfants de 6 à 16 ans, elle est d'environ 2 mg / kg / jour).

    Chez les adultes en thérapie combinée avec d'autres anticonvulsivants (y compris les patients âgés ayant une fonction rénale normale) au cours de la première semaine de traitement topiramate fixer une dose de 25 à 50 mg une fois par jour la nuit. Puis augmenter la dose de 25-50 mg à des intervalles de 1-2 semaines et prendre une dose quotidienne en deux doses divisées. La dose efficace minimale est de 200 mg, la dose quotidienne moyenne est de 200 à 400 mg, la fréquence d'administration est de deux fois par jour. Si nécessaire, une augmentation de la dose journalière jusqu'à un maximum de 1600 mg est possible. Le critère de choix de la dose est l'effet clinique qui, chez certains patients, peut être atteint avec le médicament une fois par jour;

    Chez les enfants de plus de 3 ans en association avec autres médicaments anticonvulsivants, la dose est commencée avec 25 mg (ou moins, 1-3 mg / kg / jour) une fois par jour pendant la nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, à intervalles de 1-2 semaines, la dose peut être augmentée de 1-3 mg / kg et prendre le médicament en deux doses divisées. Lors du choix d'une dose doit être guidé par l'effet clinique. La dose quotidienne totale recommandée est de 5-9 mg / kg, la fréquence d'administration est de deux fois par jour.

    La dose journalière à 30 mg / kg de poids corporel est généralement bien tolérée.

    Migraine (patients adultes)

    Pour la prévention des crises de migraine en début de traitement topiramate nommer 25 mg une fois par jour avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 mg / jour à intervalles d'une semaine. Si le schéma thérapeutique est intolérant, la dose est augmentée d'une quantité moindre ou à des intervalles plus longs. La dose est choisie en fonction de l'effet clinique et de la tolérabilité. Dans certains cas, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg de topiramate. La dose quotidienne totale recommandée est de 100 mg et est prise en deux doses, la dose quotidienne maximale est de 200 mg.

    Régime posologique dans des cas cliniques spéciaux

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml / min) la clairance rénale et plasmatique du topiramate est réduite. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un délai plus long (10-15 jours) peut être nécessaire pour chaque dose afin d'établir une concentration plasmatique de topiramate à l'équilibre par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Parce que le topiramate il est retiré du plasma pendant l'hémodialyse; en son temps, une dose supplémentaire d'un médicament égale à la moitié de la dose quotidienne doit être administrée en deux prises (avant et après l'intervention).

    Patients avec insuffisance hépatique

    Patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère topiramate doit être administré avec prudence, car la clairance plasmatique chez ces patients est réduite.

    Patients âgés

    Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Effets secondaires:

    La distribution de fréquence des effets secondaires est faite selon la gradation suivante: Souvent (>10%), souvent (>1% et <10%), rarement (>0,1% et <1%), rarement (>0,01% et <0,1%), rarement (<0,01%).

    Les perturbations du système nerveux: Souvent - somnolence, vertiges, paresthésie, chez les enfants - l'apathie, la violation de l'attention; souvent - altération de la coordination des mouvements, nystagmus, léthargie, troubles de la mémoire, violation de la concentration d'attention, tremblements, amnésie, démarche anormale, hypesthésies, altération des sensations gustatives, troubles de la parole, troubles de la parole, dysarthrie, troubles cognitifs, apathie, troubles psychomoteurs troubles, sédation; rarement - perte de sensibilité gustative, akinésie, perte d'odorat, aphasie, sensation de brûlure (principalement sur le visage et les membres), syndrome cérébelleux, rythme circadien perturbé, maladresse, vertiges posturaux, salivation accrue, trouble de la sensibilité, dysgraphie, dyskinésie, dysphasie, "sur le corps, hyperesthésie, hypogéousie, hypokinésie, hyposmie, neuropathie périphérique, parosmie, états pré-état de stupeur, discours répétitif, sens altéré du toucher, stupeur, évanouissement, aucune réaction à irriter, apraxie, aura, crises partielles complexes, convulsions , dystonie, crises tonico-cloniques par type "grandiose mal", chez les enfants - hyperactivité psychomotrice.

    Troubles de la psyché: hquant à - la pensée retardée, les troubles prononcés de la parole, la confusion, la dépression, l'insomnie, les réactions agressives, l'agitation, l'irritabilité, la désorientation, la labilité émotionnelle, chez les enfants - changement de comportement, trouble d'apprentissage; rarement - apathie, cris, altération de l'excitation sexuelle, dysphargie, distraction accrue, réveil matinal, humeur optimiste et euphorique, hallucinations auditives et visuelles, états hypomaniaques, diminution de la libido, manie, état de panique, état de paranoïa, persévérance de la pensée, violation de compétences en lecture, agitation, troubles du sommeil, idées ou tentatives suicidaires, larmes; rarement un sentiment de désespoir ou de désespoir.

    La nervosité, les maux de tête, le retard psychomoteur et l'ataxie ont également été notés; aditionellement chez les enfants - - troubles de la personnalité, hyperkinésie; rarement - Les symptômes psychotiques, les hallucinations.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: oChen souvent - diminution ou augmentation de l'appétit, anorexie; souvent - nausée, diarrhée; rarement - douleurs abdominales, constipation, gêne gastrique, dyspepsie, bouche sèche, altération de la sensation dans la cavité buccale, gastrite, reflux gastro-œsophagien, hémorragie gingivale, lourdeur gastrique; rarement - mauvaise haleine, inconfort dans la région épigastrique, flatulence, glossodynie, douleur dans la bouche, hypersécrétion des glandes salivaires, pancréatite, soif, chez les enfants - vomissements.

    Perturbations du foie et des voies biliaires: rarement - Augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de l'hépatite, de l'insuffisance hépatique.

    Co le côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: hquant à - myalgie, spasmes musculaires, crampes musculaires, douleurs musculaires dans le thorax, arthralgies; rarement - douleur dans le côté, fatigue, faiblesse, raideur des muscles; rarement - gonflement des articulations, inconfort dans les extrémités.

    Troubles du système cardiovasculaire: rarement - bradycardie, palpitations, "bouffées de chaleur" du sang, hypotension orthostatique, phénomène de Raynaud.

    Troubles du côté de l'organe de vision: hquant à - diplopie, déficience visuelle, sécheresse oculaire; rarement - inconfort, amblyopie, blépharospasme, cécité transitoire, cécité unilatérale, augmentation des larmes, mydriase, héméralopie, photopsie, presbytie, scotome à scintillation, scotome, réduction de l'acuité visuelle; rarement - sensations désagréables dans les yeux, zakratougolnaya glaucome, violation des mouvements oculaires, œdème des paupières, myopie, œdème conjonctival, maculopathie.

    Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: hquant à - douleur dans les oreilles, bourdonnement dans les oreilles, chez les enfants - vertiges; rarement - surdité, surdité neurosensorielle, surdité unilatérale, malaise dans les oreilles, surdité.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - essoufflement, saignements de nez; rarement - enrouement, dyspnée avec exercice, congestion nasale, hypersécrétion dans les sinus paranasaux, chez les enfants - rhinorrhée; rarement - La rhinopharyngite.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, alopécie, démangeaisons, sensibilité réduite sur le visage; rarement - Absence de transpiration, dermatite allergique, rougeur de la peau, trouble de la pigmentation de la peau, œdème facial, odeur désagréable de la peau, urticaire; rarement - transpiration réduite (principalement enfants); rarement - érythème polymorphe, pemphigus, œdème para-orbitaire, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - néphrolithiase, dysurie, pollakiurie; rarement - urolithiase, hématurie, incontinence urinaire, envie fréquente d'uriner, colique néphrétique, douleur rénale; rarement - acidose tubulaire rénale. Violations des organes génitaux et du sein: souvent - la dysfonction érectile, rarement anorgasmie, dysfonction sexuelle.

    Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - Anémie rarement - leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, chez les enfants - l'éosinophilie; rarement - neutropénie.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: Souvent - perte de poids corps; rarement - augmentation du poids corporel.

    Troubles généraux Souvent - fatigue, irritabilité; souvent - asthénie, anxiété chez les enfants, température élevée; rarement œdème du visage, réactions allergiques, extrémités froides, polydipsie, calcification; rarement œdème généralisé, syndrome grippal, œdème allergique.

    Indicateurs de laboratoire: rarement - diminution de la teneur en hydrocarbures dans le sang (en moyenne de 4 mmol / l), cristallurie, leucopénie, hypokaliémie (diminution des taux sériques de potassium inférieurs à 3,5 mmol / l), acidose métabolique, acidose hyperchlorémique.

    Surdosage:

    Symptômes: crampes, somnolence, troubles de la parole et de la vue, diplopie, troubles de la pensée, troubles de la coordination, léthargie, stupeur, abaissement de la tension artérielle, douleurs abdominales, étourdissements, agitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques étaient graves. après un surdosage en utilisant un mélange de plusieurs médicaments, y compris topiramate. Possible développement d'acidose métabolique sévère.

    Traitement: lavage gastrique, si nécessaire - thérapie symptomatique. Les patients sont invités à augmenter de manière adéquate la quantité de liquide consommée. Dans les études dans in vitro il a été montré que Charbon actif adsorbes topiramate. Un moyen efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

    Interaction:

    L'effet du topiramate sur la concentration d'autres médicaments antiépileptiques (PEP)

    La réception simultanée de topiramate avec d'autres PEP (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbitalprimidon) n'affecte pas la concentration d'équilibre dans le plasma. L'application simultanée de topiramate a conduit dans certains cas à une augmentation de la concentration de phénytoïne, apparemment due à l'inhibition de l'isoenzyme du système cytochrome P450. (CYP2C19). Par conséquent, avec le développement de symptômes de toxicité chez les patients recevant phénytoïne, il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

    L'addition de topiramate à la lamotrigine n'a pas affecté la concentration à l'équilibre de ce dernier à des doses de topiramate de 100 à 400 mg / jour. Pendant et après le sevrage de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour), la concentration à l'équilibre du topiramate n'a pas changé.

    L'effet d'autres PEP sur la concentration de topiramate dans le plasma sanguin

    Phénytoïne et carbamazépine avec application simultanée avec topiramate réduire

    concentration de topiramate dans le plasma. Ajouter ou annuler la phénytoïne ou

    la carbamazépine dans le contexte d'un traitement par le topiramate peut nécessiter un changement de dose

    le dernier. La dose est choisie en fonction du développement de la clinique nécessaire

    effet.

    L'addition ou l'élimination de l'acide valproïque ne provoque pas de changements cliniquement significatifs de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin et ne nécessite pas de modification de la dose de topiramate.

    L'effet du phénobarbital et de la primidone sur la concentration de topiramate n'a pas été étudié. Interaction avec d'autres médicaments

    Avec l'application simultanée d'une dose unique de topiramate, la valeur AUC digoxine diminué de 12%. La signification clinique de cet effet n'a pas été établie. Lors de la prescription ou de l'inversion de topiramate dans les patients recevant digoxine, il est nécessaire de surveiller la concentration de digoxine dans le sérum.

    Il n'est pas recommandé de recevoir simultanément le topiramate éthanol ou d'autres médicaments, déprimant le système nerveux central.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le topiramate contraceptif oral, contenant noréthistérone (1 mg) et éthinylestradiol (35 μg), topiramate à des doses de 50-800 mg / jour, n'a pas eu d'effet significatif sur l'efficacité de la noréthistérone et à des doses de 50-200 mg / jour - sur l'efficacité de l'éthinylestradiol. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire. Une diminution dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée avec des doses de topiramate de 200 à 800 mg / jour. Le risque de réduire l'efficacité des contraceptifs et de renforcer les saignements intermenstruels doit être pris en compte chez les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec le topiramate. Les patients prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent informer le médecin de tout changement dans le calendrier et la nature des règles. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement intermenstruel.

    Avec l'administration simultanée de topiramate avec des médicaments lithium, Il est recommandé de surveiller le taux de lithium dans le sang des patients. Chez les volontaires sains, il y avait une diminution AUC lithium de 18% avec l'administration simultanée de topiramate à une dose de 200 mg / jour. Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'utilisation de topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour n'a pas affecté la pharmacocinétique du lithium, mais à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg / jour), la valeur AUC le lithium a été augmenté de 26%.

    Avec l'application simultanée de topiramate à des doses quotidiennes de 250 mg ou 400 mg AUC rispéridone, prises à des doses de 1-6 mg / jour, est réduit, respectivement, de 16% et 33%. Dans ce cas, la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrisperidone n'a pas changé, et la pharmacocinétique totale des substances actives (risperidone et 9-hydroxyrisperidone) a changé de manière insignifiante. La modification du niveau systémique de rispéridone / 9-hydroxyspéridone et de topiramate n'était pas cliniquement significative, et cette interaction est peu susceptible d'avoir une signification clinique.

    Avec l'administration simultanée de topiramate et hydrochlorothiazide il y avait une augmentation de Cmde topiramate de 27% et son AUC sur 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été révélée. Lors de l'administration d'hydrochlorothiazide à des patients recevant topiramate, il peut être nécessaire de corriger la dose de topiramate. Il n'y avait pas de changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide avec un traitement concomitant avec le topiramate.

    Avec l'administration simultanée de topiramate et metformine il y a une augmentation DEmOh et AUC metformine respectivement de 18% et 25%, alors que la clairance de la metformine associée à l'administration simultanée de topiramate a été réduite de 20%. Topiramate n'a pas affecté le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de metformine dans le plasma sanguin. La clairance du topiramate en association avec la metformine est réduite. Le degré de changements révélés dans la clairance n'est pas étudié. La signification clinique des effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Dans le cas de l'addition ou du retrait du topiramate chez les patients metformine, une attention particulière devrait être accordée à une étude attentive du statut diabétique de ces patients.

    Pour des buts séparés et communs pioglitazone et topiramate a été trouvé pour diminuer AUC pioglitazone de 15%, sans changement de Cmah de la drogue. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Pour le métabolite hydroxy actif de la pioglitazone, une diminution demune main AUC de 13% et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution demune main AUC de 60%. La signification clinique de ces données n'est pas claire. Lors de la co-prescription des patients topiramate et pioglitazone, une attention particulière doit être accordée à la recherche minutieuse - le statut diabétique de ces patients.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le topiramate, la valeur AUC glibenclamide: diminué de 25%. Le niveau d'action systémique des métabolites actifs, 4-trans-hydroxyglybeneclamide et 3-cis-hydroxyglybene clamid, a également été réduit (de 13% et 15%, respectivement). Glibenclamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre. Lors de la prescription de topiramate à des patients recevant glibenclamide (ou

    l'administration de glibenclamide aux patients recevant topiramate), vous devriez surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.

    Avec l'application simultanée de topiramate avec d'autres les médicaments prédisposant au développement de la néphrolithiase, peut augmenter le risque de calculs rénaux.Durant le traitement par le topiramate, l'utilisation de tels médicaments doit être évitée, car ils peuvent provoquer des changements physiologiques favorisant la néphrolithiase.

    Application combinée de topiramate et acide valproïque chez les patients qui tolèrent bien chaque médicament, il s'accompagne d'hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les symptômes disparaissent après le retrait de l'un des médicaments. Cet événement indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammoniémie et l'utilisation du topiramate seul ou en association avec d'autres médicaments n'a pas été établie.

    Avec la réception simultanée de topiramate avec amitriptyline significations Cmax et AUC la nortriptyline (métabolite amitriptyline) a augmenté de 20%. Avec la réception simultanée avec le topiramate de la valeur Cmax et AUC dihydroergotamine, sumatriptan, pisotifen, venlafaxine n'a pas changé (< 15% des données initiales).

    Avec l'administration simultanée de topiramate avec l'halopéridol valeur AUC métabolite halopéridol a augmenté de 31%.

    Avec l'administration simultanée de topiramate (50 mg) avec propranolol (80 mg) il y avait une augmentation de Cmax 4-OH propranolol de 17% et une augmentation de Cmax et AUC de topiramate, respectivement de 9% et 16%.

    Avec la réception simultanée de topiramate avec diltiazem il y avait une diminution AUC diltiazem de 25% et deacetylldithiasem de 18%, les valeurs de Cmax et AUC N- le déméthylidylthiazème n'a pas changé; il y avait une augmentation AUC de topiramate de 20%. Avec la réception simultanée de topiramate avec flunarisine (50 mg toutes les 12 heures), il y avait une augmentation AUC flunarizine de 16%. Avec l'administration répétée de flunarizine (monothérapie), il y a eu une augmentation AUC de 14%, ce qui peut être dû à l'accumulation de la drogue dans le processus de concentration à l'équilibre.

    Instructions spéciales:
    La dose de topiramate et le taux de son augmentation sont déterminés individuellement en fonction de l'efficacité clinique (le degré de contrôle des crises, la fréquence des crises de migraine) et de la tolérabilité du traitement.
    Avec le retrait du topiramate pour réduire le risque d'augmentation de la fréquence des crises, la dosedevrait être réduit progressivement: chez les adultes atteints de traitement de l'épilepsie, 50-100 mg une fois par jour une semaine; chez les adultes recevant topiramate dans une dose de 100 mgs / jours pour la prévention des crises de migraine par 25-50 mgs par semaine. Il est recommandé aux enfants de procéder à un retrait progressif du médicament dans un délai de 2 à 8 semaines. Si les indications médicales nécessitent une interruption rapide du traitement, il est recommandé d'effectuer une surveillance appropriée de l'état du patient.

    Chez les patients atteints de dysfonction rénale pour établir une concentration d'équilibre de topiramate dans le plasma pour chaque dose peut nécessiter un délai plus long (10-15 jours) que chez les patients ayant une fonction rénale normale (4-8 jours). Dans le contexte de la prise de topiramate, le risque de calculs rénaux et de symptômes associés, tels que les coliques néphrétiques, peut augmenter, en particulier chez les patients prédisposés à la lithiase rénale. Les facteurs de risque de développer une lithiase rénale sont la néphrolithiase dans l'histoire (y compris les antécédents familiaux), l'hypercalciurie, le traitement concomitant avec d'autres médicaments qui favorisent le développement de la néphrolithiase.

    Pour réduire le risque de développer une néphrolithiase, ainsi que les effets secondaires qui peuvent survenir sous l'influence de l'effort physique ou des températures élevées, une augmentation adéquate de la quantité de liquide consommée est nécessaire.

    Lors du traitement topiramate, il existe une incidence accrue de troubles de l'humeur et la dépression.

    Lors de l'utilisation de médicaments antiépileptiques, y compris topiramate, risque accru de pensées suicidaires et de comportement suicidaire chez les patients prenant ces médicaments pour l'une des indications. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés sur des médicaments antiépileptiques a montré un risque accru d'idées suicidaires et de comportements suicidaires (0,43% avec les antiépileptiques contre 0,24% avec le placebo). Le mécanisme de ce risque est inconnu. L'incidence des événements suicidaires (idées suicidaires, tentatives de suicide, suicide) était de 0,5% chez les patients topiramate (chez 46 patients sur 8652) contre 0,2% chez les patients sous placebo (8 patients sur 4045).Par conséquent, il est nécessaire de surveiller le statut des patients afin d'identifier les signes de tendances suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Il est nécessaire de recommander les patients (et si nécessaire, les soignants des patients) immédiatement consulter un médecin en cas de signes de tendances suicidaires ou de comportement suicidaire.

    Avec l'utilisation de topiramate, le développement d'un syndrome impliquant une myopie aiguë

    avec concomitant, secondaire, glaucome à angle fermé. Les symptômes comprennent une réduction aiguë netteté vision et / ou douleur dans l'oeil. L'examen ophtalmique peut révéler une myopie. aplatissement de la chambre antérieure de l'œil, hyperémie (rougeur) du globe oculaire, augmentation de la pression intraoculaire. Il peut y avoir une mydriase. Ce syndrome peut s'accompagner de la sécrétion de liquide, entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris vers l'avant avec le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes apparaissent généralement 1 mois après le début du médicament. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert, qui est rarement observé chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome secondaire occlusif est observé avec le topiramate chez les adultes et les enfants. En cas de syndrome de myopie associé à un glaucome occlusif, le traitement consiste à interrompre l'utilisation du topiramate dès que le médecin traitant le juge possible et des mesures appropriées visant à abaisser la pression intraoculaire. Habituellement, ces mesures entraînent une normalisation de la pression intraoculaire. L'augmentation de la pression intraoculaire de toute étiologie en l'absence d'un traitement adéquat peut entraîner des complications graves, y compris la perte de vision. Avec l'utilisation de topiramate, hyperchlorémique, l'acidose métabolique non liée à un déficit en anions (par exemple, une diminution de la concentration d'hydrogénocarbonates dans le plasma au-dessous du niveau normal en l'absence d'alcalose respiratoire) peut se produire. Une telle diminution de la concentration sérique de bicarbonate est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur la carboanhydrase rénale. Dans la plupart des cas, la diminution de la concentration d'hydrocarbures se produit au début du médicament, bien que cet effet puisse survenir à n'importe quelle période de traitement par le topiramate. Le degré de réduction de la concentration est généralement faible ou modéré (la valeur moyenne est de 4 mmol / L lorsqu'il est administré à une dose supérieure à 100 mg / jour chez les patients adultes et d'environ 6 mg / kg / jour en pédiatrie). Dans de rares cas, la concentration d'hydrocarbures a été inférieure à 10 mmol / l. Certaines maladies ou méthodes de traitement, prédisposant au développement de l'acidose (par exemple, maladie rénale, maladies respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, régime cétogène, prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui améliorent l'effet bicarbonate. topiramate.

    Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner une croissance plus lente. L'effet du topiramate sur la croissance et les complications possibles associées au système osseux n'a pas été systématiquement étudié chez les enfants et les adultes.

    En rapport avec ce qui précède, dans le traitement avec le topiramate, il est recommandé d'effectuer les études nécessaires, y compris, la détermination de la concentration d'hydrocarbures à sérum. Lorsqu'il y a acidose métabolique et sa persistance, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter de prendre le topiramate.

    Si le poids du corps diminue avec l'utilisation du topiramate, la question de l'opportunité d'une nutrition améliorée devrait être envisagée.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique topiramate Il doit être utilisé avec prudence en raison de la réduction possible de la clairance du topiramate.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    Dans le contexte de la prise de topiramate, il peut y avoir de la somnolence, des étourdissements, une déficience visuelle et d'autres effets néfastes qui peuvent être dangereux pour les patients qui conduisent des véhicules et les déplacent. Pendant la période de traitement médicamenteux, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 25 mg et 100 mg.
    Emballage:
    10 comprimés dans un emballage cellulaire profilé constitué d'un film de chlorure de polyvinyle / chlorure de polyvinylidène et d'une feuille d'aluminium et d'une feuille d'aluminium imprimés ou laqués avec une feuille d'aluminium, stratifiés avec du polychlorure de vinyle et un film de polyamide. 30 ou 60 comprimés dans une canette d'insert polymérique scellé pour induction, scellé avec un bouchon à vis, muni d'un dispositif empêchant les enfants d'ouvrir la canette. L'espace libre dans les banques est rempli de coton médical. Un récipient en polyéthylène avec du gel de silice avec un marquage d'avertissement ou du gel de silice est placé dans le pot, placé dans un sac en papier ou en polyéthylène avec une perforation avec un marquage d'avertissement. 3 paquets de maille de contour ou chaque banque avec l'instruction pour l'usage dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001684
    Date d'enregistrement:02.05.2012
    Date d'annulation:2017-09-26
    Le propriétaire du certificat d'inscription:NIZHFARM, JSC NIZHFARM, JSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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