Ceftriaxone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Une bouteille contient: substance active: ceftriaxone sous la forme de sel de sodium de la ceftriaxone - 0,5 g ou 1,0 g, calculé sur une substance anhydre - 0,5395 g ou 1,0790 g.

La description:Poudre cristalline presque blanche ou jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-céphalosporine

ATX: & nbsp

J.01.D.D.04 Ceftriaxone

Pharmacodynamique:

Ceftriaxone est un antibiotique céphalosporine parentérale de la troisième génération. L'activité bactéricide de la ceftriaxone est due à la suppression de la synthèse de la paroi cellulaire. In vitro ceftriaxone a un large spectre d'action contre les micro-organismes Gram-négatifs et Gram-positifs. Il est hautement résistant à la plupart des β-lactamases (pénicillinases et céphalosporinases) produites par des bactéries gram-positives et gram-négatives.

La ceftriaxone est habituellement active contre les microorganismes suivants.

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), les staphylocoques à coagulase négative, Streptococcus pyogenes β-hémolytique, groupes A), Streptococcus agalactiae β-hémolytique, groupe B), streptocoques β-hémolytiques (groupes de ni A ni B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Remarque. Résistant à la méthicilline Staphylococcus spp. sont résistants aux céphalosporines, y compris la ceftriaxone. Habituellement, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont également stables.

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter Iwofii, Acinetobacter anitratus (principalement, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bactéries semblables aux alcalins, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (comprenant C. amalonaticus), Citrobacter freundif, Escherichia coli et Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae * Enterobacter spp. (autre) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia ** Moraxella catarrhalis (précédemment appelé Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (surchi), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penner *, Proteus vulgaris * Pseudomonas fluorescens * Pseudomonas spp. (surchi), Providencia rettger * Providencia spp. (autre), Salmonella typhi, Salmonella spp. (non-phytophoide), Serratia marcescens * Serratia spp. (autre)⁴, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (autre).

* Certains isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, principalement en raison de la formation de β-lactamases, codées par les chromosomes.

** Certains isolats de ces espèces sont stables en raison de la formation d'un certain nombre de β-lactamases à médiation plasmidique.

Remarque. De nombreuses souches des microorganismes ci-dessus, multirésistantes à d'autres antibiotiques, telles que les aminopénicillines et les uréïdopénicillines, les céphalosporines de première et deuxième génération et les aminoglycosides sont sensibles à la ceftriaxone.

Treponema pallidum est sensible à la ceftriaxone in vitro et à l'expérimentation animale. Les essais cliniques montrent que ceftriaxone a une bonne efficacité contre la syphilis primaire et secondaire. À quelques exceptions près, les isolats cliniques R. aeruginosa résistant à la ceftriaxone.

Anaérobes

Bacteroides spp. (sensible à la bile) *, Clostridium spp. (outre DE. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (autre), Gaffkya anaerobica (avant appelé Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Certains isole celles-ci espèce sont stables à ceftriaxone de-derrière éducationla β-lactamase.

Remarque. De nombreuses souches de (3-lactamase-formant Bacteroides spp. (en particulier, V. fragilis) sont stables. Stable et Clostridium difficile. La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par une méthode de diffusion sur disque ou une méthode de dilution en série sur gélose ou bouillon, en utilisant une procédure standard similaire à celle recommandée par l'Institut des normes cliniques et de laboratoire (ICLS).Le SCA a établi les critères suivants pour évaluer les résultats d'un échantillon de ceftriaxone:

Sensible

Modérément sensible

Stable

Méthode de dilution La concentration écrasante, mg / l

16-32

=64

Méthode du disque (disque avec 30 μg de ceftriaxone)

Le diamètre de la zone de retard de croissance,

=21

20-14

=13

Pour déterminer, les CD avec ceftriaxone doivent être prises, comme dans les études in vitro, il a été démontré que ceftriaxone est actif contre des souches individuelles qui présentent une résistance lors de l'utilisation de disques destinés à l'ensemble du groupe des céphalosporines.

Au lieu des normes ICLS, d'autres normes bien standardisées peuvent être utilisées pour déterminer la sensibilité des microorganismes, par exemple, les recommandations du Deutsche Institut für Normung (DIN) et internationales ICS (International Collaborative Study) qui interprètent correctement l'état de sensibilité.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la ceftriaxone est non linéaire. Tous les principaux paramètres pharmacocinétiques basés sur les concentrations totales du médicament, à l'exception de la demi-vie, dépendent de la dose et augmentent moins que proportionnellement à son augmentation. La non-linéarité est caractéristique des paramètres pharmacocinétiques, en fonction de la concentration totale de ceftriaxone dans le plasma sanguin (non seulement la ceftriaxone libre), et s'explique par la saturation de la liaison du médicament avec les protéines plasmatiques.

Succion

La concentration maximale dans le plasma après une seule injection intramusculaire de 1 g de médicament est d'environ 81 mg / l et est atteinte dans les 2-3 heures après l'administration. L'aire sous la courbe "concentration plasmatique - temps" après injection intraveineuse et intramusculaire est la même. Cela signifie que la biodisponibilité de la ceftriaxone après l'injection intramusculaire est de 100%.

Après une injection intraveineuse en bolus de 0,5 g et 1 g de ceftriaxone, la concentration plasmatique maximale moyenne était de 120 mg / L et de 200 mg / L, respectivement. Après perfusion intraveineuse de 0,5 g, 1 g et 2 g de ceftriaxone, la concentration du médicament dans le plasma sanguin était respectivement d'environ 80, 150 et 250 mg / l. Après injection intramusculaire, la concentration plasmatique maximale moyenne de ceftriaxone deux fois plus faible qu'après l'administration intraveineuse d'une dose équivalente du médicament.

Distribution

Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7-12 litres. Après une dose de 1-2 g ceftriaxone pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels. Pendant plus de 24 heures, ses concentrations dépassent de loin les concentrations minimales inhibitrices de la plupart des agents infectieux dans plus de 60 tissus et liquides (y compris les poumons, le cœur, les voies biliaires, le foie, les amygdales, l'oreille moyenne et la muqueuse nasale). les fluides cérébro-spinal, pleural et synovial et la sécrétion de la prostate).

Après l'application intraveineuse ceftriaxone pénètre rapidement dans le liquide céphalorachidien, où les concentrations bactéricides contre les micro-organismes sensibles persistent pendant 24 heures.

Liaison aux protéines

Ceftriaxone se lie de manière réversible à l'albumine. Le degré de liaison est d'environ 95% pour les concentrations de ceftriaxone dans le plasma sanguin inférieures à 100 mg / l. La fraction du plasma sanguin associée à la ceftriaxone diminue avec l'augmentation de la concentration, puisque la liaison est saturée et est d'environ 85% à une concentration de 300 mg / l.

Pénétration dans des tissus séparés

La ceftriaxone pénètre dans les méninges, surtout avec leur inflammation. La concentration maximale moyenne de ceftriaxone dans le liquide céphalorachidien atteint 25% de la concentration de ceftriaxone dans le plasma sanguin chez les patients atteints de méningite bactérienne, et seulement 2 % de la concentration dans le plasma sanguin chez les patients atteints de dure-mère non enflammée. La concentration maximale de ceftriaxone dans le liquide céphalo-rachidien est atteinte 4-6 heures après son administration intraveineuse. Ceftriaxone passe à travers la barrière placentaire et en petites concentrations tombe dans le lait maternel.

Métabolisme

Ceftriaxone n'est pas soumis au métabolisme systémique, mais est converti en métabolites inactifs sous l'influence de la microflore intestinale.

Excrétion

La clairance plasmatique totale de la ceftriaxone est de 10-22 ml / min. La clairance rénale est de 5 à 12 ml / min. 50-60% de ceftriaxone est excrété inchangé par les reins, et 40-50% est inchangé dans l'intestin. La demi-vie de la ceftriaxone est d'environ 8 heures chez les adultes.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 12 ans

Chez les nouveau-nés, la demi-vie de la ceftriaxone est augmentée par rapport aux autres groupes d'âge. Au cours des 14 premiers jours de la vie, la concentration de ceftriaxone libre dans le plasma sanguin peut être encore augmentée en raison de la faible filtration glomérulaire et des particularités de la liaison du médicament aux protéines plasmatiques. Chez les patients pédiatriques, la demi-vie est inférieure à celle des nouveau-nés et des adultes. Les valeurs de la clairance plasmatique et du volume de distribution total de la ceftriaxone sont plus élevées chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans que chez les adultes.

Violation de la fonction de nochek ou de foie

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone varie de manière insignifiante, seule une légère augmentation de la demi-vie (moins de 2 fois) est observée même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Une légère augmentation de la demi-vie de la ceftriaxone dans l'insuffisance rénale peut s'expliquer par une augmentation compensatoire de la clairance non ponctuelle résultant d'une diminution de la liaison aux protéines plasmatiques et d'une augmentation correspondante de la clairance totale de la ceftriaxone.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie n'augmente pas.Chez ces patients, une augmentation compensatoire se produit de la clairance rénale. La raison en est également une augmentation de la concentration de ceftriaxone libre dans le plasma sanguin, ce qui contribue à une augmentation paradoxale de la clairance globale du médicament dans le contexte d'une augmentation du volume de distribution.

Les patients d'âge sénile

Chez les patients de plus de 75 ans, la demi-vie d'élimination est en moyenne deux à trois fois plus élevée que chez les patients adultes.

Les indications:

Infections causées par des pathogènes sensibles à la ceftriaxone: septicémie; méningite; la maladie de Lyme disséminée (maladie de stade II et III); infection de la cavité abdominale (péritonite, infections des voies biliaires et du tractus gastro-intestinal); infection des os, des articulations, des tissus mous, de la peau, ainsi que des infections des plaies; infection chez les patients ayant une immunité affaiblie; infections des reins et des voies urinaires; les infections des voies respiratoires, en particulier la pneumonie, et les infections des organes ORL; infections des organes génitaux, y compris la gonorrhée.

Prévention des infections périopératoires.

Contre-indications

Hypersensibilité

Hypersensibilité à la ceftriaxone et à tout autre composant du médicament.

Hypersensibilité aux céphalosporines.

Réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple réactions anaphylactiques) à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes) dans l'anamnèse.

Bébés prématurés

Les nourrissons prématurés âgés de moins de 41 semaines (âge gestationnel cumulatif et âge chronologique) ne sont pas admissibles à la ceftriaxone.

Nouveau-nés complétés (≤28 jours)

- Hyperbilirubinémie, jaunisse ou acidose, hypoalbuminémie chez les nouveau-nés (études dans in vitro ont montré que ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de l'association avec la sérumalbumine, augmentant le risque de développer une encéphalopathie bilirubinique chez ces patients).

- L'administration intraveineuse de solutions contenant du calcium aux nouveau-nés. Nouveau-nés (≤28 jours), qui est déjà attribué ou supposé traitement intraveineux avec des solutions contenant du calcium, y compris le calcium contenant perfusion prolongée, par exemple, avec nutrition parentérale, en raison de la formation de précipités de sels de calcium risque ceftriaxone (voir. et Administration "et" Interaction avec d'autres médicaments ").

Certains cas mortels de la formation de précipités dans les poumons et les reins chez les nouveau-nés qui ont reçu ceftriaxone et des solutions contenant du calcium. Dans certains cas, un accès veineux a été utilisé et la formation de précipités a été observée directement dans le système pour l'administration intraveineuse, et au moins un cas mortel avec différents accès veineux et à différents moments de l'administration de ceftriaxone et de solutions contenant du calcium. signalé. Des cas similaires ont été observés uniquement chez les nouveau-nés (voir la sous-section «Surveillance après l'enregistrement»).

Lidocaine

Avant d'effectuer une injection intramusculaire de ceftriaxone avec de la lidocaïne, il est nécessaire d'exclure la présence de contre-indications à la lidocaïne. Contre-indications à l'utilisation de la lidocaïne sont donnés dans les instructions pour l'utilisation médicale de la lidocaïne. Les solutions de Ceftriaxone contenant lidocaïne, ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Soigneusement:

Période d'allaitement

Réactions d'hypersensibilité non sévères à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes) dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Ceftriaxone pénètre dans la barrière placentaire. La sécurité de l'utilisation pendant la grossesse chez les femmes n'est pas établie. Les études précliniques de la performance de reproduction n'ont pas révélé d'effets embryotoxiques, fœtotoxiques, tératogènes ou d'autres effets indésirables du médicament sur la fertilité des mâles et des femelles, le processus de travail, le développement périnatal et postnatal du fœtus. Pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, il convient de prescrire uniquement des indications strictes, à condition que le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Période d'allaitement

En faibles concentrations ceftriaxone entre dans le lait maternel. Il est peu probable que la ceftriaxone affecte un bébé allaité lorsqu'il est utilisé par la mère à des doses thérapeutiques, cependant, le risque de diarrhée, d'infections fongiques des muqueuses et de réactions d'hypersensibilité chez l'enfant ne peut pas être exclu. Il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter / de s'abstenir de suivre un traitement par la ceftriaxone, en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel pour le bébé et des avantages du traitement pour la mère.

Dosage et administration:

Schéma posologique standard

Intraveineux, intramusculaire.

Adultes et enfants de plus de 12 ans ≥ 50 kg: 1-2 g une fois par jour (toutes les 24 heures). Dans les cas sévères ou les infections dont les agents étiologiques ne présentent qu'une sensibilité modérée à la ceftriaxone, la dose journalière peut être portée à 4 g.

Durée du traitement dépend de l'évolution de la maladie. Comme toujours avec l'antibiothérapie, l'administration du médicament Ceftriaxone devrait continuer le patient pendant au moins 48-72 heures après la normalisation de la température et la confirmation de l'éradication de l'agent pathogène.

Habituellement, le cours du traitement est de 4-14 jours; avec des infections compliquées, une plus longue durée d'administration peut être nécessaire.

Le cours du traitement des infections causées par Streptococcus pyogenes, doit être d'au moins 10 jours.

introduction

Utilisez uniquement des solutions fraîchement préparées.

Pour l'injection intramusculaire: On dissout 0,5 g du médicament dans 2 ml et 1 g - dans 3,6 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution à 1% de lidocaïne. Pour réduire la douleur avec des injections intramusculaires, le médicament doit être administré avec une solution à 1% de lidocaïne.Le médicament doit être injecté profondément intramusculaire dans un muscle suffisamment grand (fesse). Ne pas administrer plus de 1 g du même muscle. La solution contenant lidocaïne, ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Pour l'administration de bolus intraveineux: 0,5 g de médicament est dissous dans 5 ml et 1 g - dans 10 ml d'eau pour injection. La solution est administrée par voie intraveineuse lentement pendant 5 minutes, de préférence dans une grosse veine.

Pour perfusion intraveineuse: la solution est administrée pendant au moins 30 minutes.

2 g de médicament sont dissous dans 40 ml d'eau pour préparations injectables ou dans l'une des solutions ne contenant pas de calcium (par exemple, solution de chlorure de sodium à 0,9%, 5 % ou 10% de solution de dextrose, eau pour les injections). Solutions de médicaments Ceftriaxone ne peut pas être mélangé ou ajouté à des solutions contenant d'autres agents antimicrobiens ou d'autres solvants, à l'exception de ceux énumérés ci-dessus, en raison de l'incompatibilité possible.

Ne peut pas être utilisé pour préparer des solutions de la drogue Ceftriaxone pour l'administration intraveineuse et la dilution ultérieure, les solvants contenant du calcium, tels que la solution de Ringer ou la solution de Hartmann, en raison de la formation possible de précipités.

Aucune interaction n'a été signalée entre la ceftriaxone et les médicaments contenant du calcium par voie orale ou l'interaction de la ceftriaxone pour l'administration intramusculaire et les médicaments contenant du calcium (pour administration intraveineuse ou orale).

Dosage dans des cas spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire de réduire la dose à condition qu'il n'y ait pas de violation de la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la dose à condition qu'il n'y ait pas de violation de la fonction hépatique. Dose quotidienne de la drogue Ceftriaxone ne doit pas dépasser 2 g seulement en cas d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min. Ceftriaxone n'est pas excrété dans l'hémodialyse ou dialyse péritonéale, de sorte que le patient reçoit une dose supplémentaire de la drogue Ceftriaxone après la fin de la dialyse n'est pas nécessaire.

Quand combinaison d'insuffisance rénale et hépatique sévère devrait surveiller attentivement l'efficacité et la sécurité du médicament.

Patients âgés et séniles

Doses habituelles pour les adultes sans ajustement d'âge, à condition qu'il n'y ait pas d'insuffisance rénale et hépatique grave.

Enfants

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 12 ans

Quand le médicament est prescrit Ceftriaxone Une fois par jour, il est recommandé de suivre les schémas posologiques suivants:

- nouveau-nés (jusqu'à 14 jours): 20-50 mg / kg de poids corporel une fois par jour; la dose quotidienne ne doit pas dépasser 50 mg / kg de poids corporel;

- nouveau-nés, nourrissons et jeunes enfants (de 15 jours à 12 ans): 20 à 80 mg / kg de poids corporel une fois par jour;

- Les enfants pesant plus de 50 kg sont des doses prescrites pour les adultes. Les nourrissons prématurés âgés de moins de 41 semaines (âge gestationnel cumulatif et âge chronologique) ne sont pas admissibles à la ceftriaxone.

Ceftriaxone est contre-indiqué chez les nouveau-nés (≤ 28 jours), qui sont déjà traités ou traités par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, y compris une perfusion prolongée de calcium, par exemple avec nutrition parentérale en raison du risque de formation de précipités de calcium. section "Contre-indications") Pour les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans, des doses intraveineuses de 50 mg / kg ou plus doivent être administrées goutte à goutte pendant au moins 30 minutes. L'administration intraveineuse de nouveau-nés doit être effectuée dans les 60 minutes afin de réduire le risque potentiel de développer une encéphalopathie bilirubinique.

Méningite

Quand méningite bactérienne chez les nourrissons et les jeunes enfants le traitement commence avec une dose de 100 mg / kg (mais pas plus de 4 g) 1 fois par jour. Après avoir identifié le pathogène et déterminé sa sensibilité, la dose peut être réduite en conséquence. Les meilleurs résultats en matière de méningite à méningocoques ont été obtenus avec une durée de traitement de 4 jours, la méningite Haemophilus influenzae - 6 jours, Streptococcus pneumoniae - 7 jours.

maladie de Lyme

50 mg / kg (la dose quotidienne la plus élevée est de 2 g) pour les adultes et les enfants une fois par jour pendant 14 jours.

Blennorragie (causée par des souches formant une pénicillinase et formant une pénicillinase).

Injection intramusculaire unique de 250 mg de la drogue Ceftriaxone patients adultes et enfants de plus de 12 ans ≥ 50 kg.

Otite moyenne aiguë

Dans le traitement de l'otite moyenne aiguë chez les enfants, une seule injection intramusculaire de 50 mg / kg est recommandée (mais pas plus de 1 g).

Les adultes sont recommandés une seule injection intramusculaire dans une dose de 1-2 g.Selon des données limitées, dans les cas graves ou avec l'inefficacité de la thérapie précédente, le médicament Ceftriaxone peut être efficace lorsqu'il est administré par voie intramusculaire à une dose de 1-2 g par jour pendant 3 jours.

Prévention des infections post-opératoires

Selon le degré de risque infectieux, 1-2 g de médicament Ceftriaxone une fois pendant 30-90 minutes avant l'opération. Dans les opérations sur le côlon et le rectum, une simultanée (mais séparée, voir la section "Méthode d'administration et dose") est bien établie, l'administration de la drogue Ceftriaxone et l'un des 5-nitroimidazoles, par exemple, l'ornidazole.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec la ceftriaxone dans les essais cliniques sont l'éosinophilie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la diarrhée, les éruptions cutanées et une augmentation de l'activité enzymatique hépatique.

Pour décrire la fréquence des réactions indésirables, la classification suivante est utilisée: très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 et <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100), rare (≥1 / 10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000), y compris les cas isolés.

Les réactions indésirables sont regroupées selon les classes de systèmes des autorités du dictionnaire médical pour les activités de régulation de MedDRA.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - les mycoses des organes génitaux; rarement - colite pseudomembraneuse.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: souvent - éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie; rarement - la granulocytopénie, l'anémie, la coagulopathie.

Système nerveux altéré: rarement - maux de tête et vertiges.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - bronchospasme.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent diarrhée, selles non formées; rarement - nausée, vomissement.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase (ACT), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (phosphatase alcaline)).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée; rarement des démangeaisons; rarement - urticaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - hématurie, glucosurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - phlébite, douleur au point d'injection, fièvre; rarement - gonflement, frissons.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement - l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

Surveillance post-entreprise

Les effets secondaires observés avec l'utilisation de la ceftriaxone après la commercialisation sont décrits ci-dessous. La fréquence des effets secondaires observés, ainsi que leur association avec l'utilisation de la ceftriaxone, n'est pas toujours possible, car il est impossible d'établir la taille exacte de la population de patients.

Troubles du tractus gastro-intestinal: pancréatite, stomatite, glossite, trouble du goût.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: thrombocytose, augmentation du temps de thromboplastine et de prothrombine, diminution du temps de prothrombine, anémie hémolytique. Des cas individuels d'agranulocytose (<500 cellules / μl) sont décrits, la plupart d'entre eux se développant après 10 jours de traitement et en utilisant une dose cumulée de 20 g ou plus.

Troubles du système immunitaire: choc anaphylactique, hypersensibilité.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: pustulose exanthématique aiguë généralisée, cas isolés d'effets indésirables sévères (érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)).

Système nerveux altéré: convulsions.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: Vertige.

Maladies infectieuses et parasitaires: superinfection

Les réactions indésirables suivantes sont également connues: formation de précipités de sels de calcium de la ceftriaxone dans la vésicule biliaire avec les symptômes correspondants, encéphalopathie bilirubinique, hyperbilirubinémie, oligurie, vaginite, augmentation de la transpiration, bouffées de chaleur, pneumonie allergique, épistaxis, jaunisse, palpitations, maladie sérique, ainsi que anaphylactique ou réactions anaphylactoïdes. Certains cas mortels de formation de précipités dans les poumons et les reins ont été décrits en fonction des résultats d'une étude d'autopsie chez des nouveau-nés recevant ceftriaxone et des solutions contenant du calcium. Dans certains cas, un accès veineux a été utilisé et la formation de précipités a été observée directement dans le système pour une administration intraveineuse. En outre, au moins un cas mortel avec différents accès veineux et à différents moments de l'administration de la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium est décrit. En même temps, d'après les résultats de l'étude de l'autopsie chez ce nouveau-né, les précipités n'ont pas été détectés. Des cas similaires ont été observés uniquement chez les nouveau-nés (voir la section «Instructions spéciales»). Des cas de formation de précipités de ceftriaxone dans les voies urinaires ont été enregistrés, principalement chez les enfants recevant de fortes doses quotidiennes de médicament (≥80 mg / kg par jour) ou des doses cumulatives supérieures à 10 grammes et des facteurs de risque supplémentaires (déshydratation). , repos au lit). La formation de précipités dans les reins peut être asymptomatique ou se manifester cliniquement, conduire à une obstruction urétérale et à une insuffisance rénale aiguë post-rénale. Ce phénomène indésirable est réversible et disparaît après l'arrêt du traitement par la ceftriaxone.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: phlébite après administration intraveineuse. Il peut être évité en injectant le médicament lentement pendant 5 minutes, de préférence dans une grosse veine.

Injection intramusculaire sans l'utilisation de lidocaïne douloureux.

Effet sur les résultats des tests de laboratoire

Dans le traitement de la ceftriaxone, des résultats faussement positifs du test de Coombs peuvent être notés chez les patients. Comme d'autres antibiotiques, ceftriaxone peut donner un faux résultat positif à la galactosémie. Des résultats faussement positifs peuvent également être obtenus dans la détermination du glucose dans l'urine par des méthodes non enzymatiques, de sorte qu'au cours du traitement par la ceftriaxone, la glucosurie, si nécessaire, ne devrait être déterminée que par la méthode enzymatique.

La ceftriaxone peut entraîner une diminution non fiable de l'index glycémique obtenu avec certains dispositifs de surveillance de la glycémie. Reportez-vous au mode d'emploi de l'appareil que vous utilisez. Si nécessaire, d'autres méthodes pour déterminer la glycémie doivent être utilisées.

Surdosage:

Symptômes

Nausées, vomissements et diarrhée.

Traitement

En cas de surdosage, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne réduisent pas la concentration du médicament. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement d'un surdosage est symptomatique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de grandes doses de la drogue Ceftriaxone et diurétiques «en boucle» (par exemple, furosémide), la dysfonction rénale n'a pas été observée. Il existe des données contradictoires sur la probabilité d'une néphrotoxicité accrue des aminoglycosides lorsqu'il est utilisé avec des céphalosporines, par conséquent, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale et la concentration des aminoglycosides dans le sang. La consommation d'alcool après l'administration du médicament Ceftriaxone n'était pas accompagné d'une réaction semblable au disulfirame. Ceftriaxone ne contient pas de groupe N-méthylthiotétrazole, qui pourrait causer une intolérance à l'éthanol et des saignements, inhérents à certaines autres céphalosporines. Le probénécide n'affecte pas l'excrétion du médicament Ceftriaxone.

Les antibiotiques bactériostatiques réduisent l'effet bactéricide de la ceftriaxone.

In vitro, l'antagonisme entre le chloramphénicol et la ceftriaxone a été détecté. Ne pas utiliser de solvants contenant du calcium, tels que la solution de Ringer ou la solution de Hartmann, lors de la préparation de solutions du médicament Ceftriaxone pour l'administration intraveineuse et leur dilution ultérieure en raison de la formation possible de précipités.

La formation de précipités de sels de calcium de la ceftriaxone peut également se produire lorsque la préparation est mélangée Ceftriaxone et des solutions contenant du calcium en utilisant un accès veineux unique. Ne peut pas utiliser Ceftriaxone simultanément avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse, y compris avec de longues infusions de solutions contenant du calcium, par exemple, avec la nutrition parentérale en utilisant le connecteur en Y. Pour tous les groupes de patients, sauf pour les nouveau-nés, il est possible de toujours injecter le médicament Ceftriaxone et des solutions contenant du calcium avec un lavage complet des systèmes de perfusion entre les perfusions d'un liquide compatible. Deux études in vitro ont été menées pour évaluer l'interaction de la ceftriaxone et du calcium: l'une avec l'utilisation de plasma sanguin adulte, l'autre avec le plasma sanguin du nouveau-né. Diverses combinaisons de ceftriaxone avec une concentration initiale allant jusqu'à 1 mM ont été analysées (la concentration maximale atteinte ceftriaxone in vivo avec une perfusion de 2 g du médicament pendant au moins 30 minutes) et du calcium avec une concentration initiale allant jusqu'à 12 mM (48 mg / dl). Une diminution de la concentration de ceftriaxone dans le plasma a été observée avec du calcium à une concentration de 6 mM (24 mg / dl) et plus pour le plasma adulte et à une concentration de 4 mM (16 mg / dl) pour le plasma néonatal. risque de formation de sels de calcium ceftriaxone chez les nouveau-nés (voir rubriques "Mode d'administration et dose", "Contre-indications").

La ceftriaxone est pharmaceutiquement incompatible avec l'amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminoglycosides.

Lorsque les antagonistes de la vitamine K sont utilisés dans le contexte de la pharmacothérapie Ceftriaxone risque accru de saignement. Il est nécessaire de surveiller constamment les paramètres de la coagulation sanguine et, si nécessaire, ajuster la dose d'anticoagulant à la fois pendant et après la fin de la thérapie avec le médicament Ceftriaxone.

La synergie entre la ceftriaxone et les aminoglycosides est démontrée pour de nombreuses bactéries à Gram négatif. Bien que l'efficacité accrue de telles associations ne soit pas toujours prévisible, il convient de garder à l'esprit les infections sévères et potentiellement mortelles, telles que les infections Pseudomonas aeruginosa.

Instructions spéciales:

Réactions d'hypersensibilité

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques β-lactamines, des réactions d'hypersensibilité sévères, incluant des décès, ont été rapportées. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères, la pharmacothérapie Ceftriaxone il est nécessaire d'annuler immédiatement et de prendre les mesures médicales d'urgence appropriées. Avant de commencer le traitement avec le médicament Ceftriaxone Il est nécessaire d'établir si le patient présente une réaction d'hypersensibilité à la ceftriaxone, aux céphalosporines ou à des réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres antibiotiques (lactamines-3, pénicillines, monobactamines et carbapénèmes).

La prudence est recommandée lors de l'utilisation de la ceftriaxone chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité légères à d'autres antibiotiques β-lactamines (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes) dans l'anamnèse.

La teneur en sodium

Dans 1 g de la préparation Ceftriaxone contient 3,6 mmol de sodium. Ceci devrait être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé par le sodium.

L'anémie hémolytique

Comme avec l'utilisation d'autres céphalosporines, dans le traitement de la drogue Ceftriaxone peut-être le développement de l'anémie hémolytique auto-immune. Des cas d'anémie hémolytique grave chez les adultes et les enfants, y compris des cas mortels, ont été signalés.

Lorsque l'on développe une anémie chez un patient traité par la ceftriaxone, on ne peut exclure le diagnostic d'anémie associée à la céphalosporine et il est nécessaire d'annuler le traitement jusqu'à ce que la cause soit clarifiée.

Diarrhée causée par Clostridium difficile

Comme avec la plupart des autres médicaments antibactériens, avec Ceftriaxone, les cas de diarrhée Clostridium difficile (C. difficile), gravité différente: de la diarrhée légère à la colite avec issue fatale. Le traitement avec des médicaments antibactériens supprime la microflore normale du côlon et provoque la croissance C. difficile. À son tour, C. difficile forme des toxines A et B, qui sont des facteurs dans la pathogenèse de la diarrhée causée par C. difficile. Souches C. difficile, les toxines hyperproductrices, sont les agents responsables des infections à haut risque de complications et de mortalité, en raison de leur résistance possible à la thérapie antimicrobienne, le traitement peut nécessiter une colectomie. Il est nécessaire de se souvenir de la possibilité de développer une diarrhée causée par C. difficile, chez tous les patients souffrant de diarrhée après un traitement antibiotique. Il est nécessaire de recueillir soigneusement l'anamnèse, tk. cas de diarrhée causés par C. difficile, plus de 2 mois après l'antibiothérapie. En cas de suspicion ou de diarrhée confirmée par C. difficile, Vous devrez peut-être annuler le courant non destiné à C. difficile traitement antibiotique.Conformément aux indications cliniques, un traitement approprié doit être prescrit avec l'introduction de liquides et d'électrolytes, de protéines, d'une antibiothérapie par rapport à C. difficile, traitement chirurgical. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

Superinfections

Comme avec d'autres médicaments antibactériens, les surinfections peuvent se développer.

Changements dans le temps de prothrombine

Les patients qui ont reçu le médicament Ceftriaxone, de rares cas de changement du temps de prothrombine sont décrits. Les patients présentant une carence en vitamine K (altération de la synthèse, trouble de l'alimentation) doivent surveiller le temps de prothrombine pendant le traitement et prescrire de la vitamine K (10 mg / semaine) avec une augmentation du temps de prothrombine avant ou pendant le traitement.

Formation de précipités de sel de calcium de ceftriaxone

Des cas de réactions fatales résultant du dépôt de précipités de ceftriaxone-calcium dans les poumons et les reins de nouveau-nés sont décrits. Théoriquement, il existe une probabilité d'interaction de la ceftriaxone avec des solutions contenant du calcium pour l'administration intraveineuse et dans d'autres groupes d'âge des patients, donc ceftriaxone ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant du calcium (y compris pour la nutrition parentérale) et administré simultanément, y compris par un accès séparé pour perfusion dans diverses zones. Théoriquement, sur la base du calcul de 5 périodes de demi-vie de la ceftriaxone, l'intervalle entre l'administration de ceftriaxone et les solutions contenant du calcium doit être d'au moins 48 heures. Les données sur l'interaction possible de la ceftriaxone avec les préparations contenant du calcium pour l'administration orale, ainsi que la ceftriaxone pour l'administration intramusculaire avec des médicaments contenant du calcium (par voie intraveineuse ou pour l'administration orale) ne sont pas disponibles. Après l'application de ceftriaxone, habituellement à des doses dépassant la norme recommandée (1 g par jour ou plus), l'examen échographique de la vésicule biliaire a révélé des précipités de sel de calcium de la ceftriaxone, dont la formation est plus probable chez les enfants d'enfance. Les précipités donnent rarement des symptômes et disparaissent après l'achèvement ou l'arrêt du traitement avec le médicament Ceftriaxone. Dans le cas où ces phénomènes sont accompagnés de symptômes cliniques, un traitement conservateur non chirurgical est recommandé, et la décision sur l'abolition du médicament à la discrétion du médecin traitant et devrait être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques. Malgré la disponibilité de données sur la formation de précipités intravasculaires uniquement chez les nouveau-nés avec l'utilisation de ceftriaxone et de solutions pour perfusion contenant du calcium ou tout autre médicament contenant du calcium, le médicament Ceftriaxone ne doit pas être mélangé ou prescrit aux patients adultes et enfants simultanément avec des solutions de perfusion contenant du calcium, même en utilisant différents accès veineux (voir les sections «Contre-indications», «Interaction avec d'autres médicaments»).

Pancréatite

Les patients qui ont reçu le médicament Ceftriaxone, de rares cas de pancréatite, qui se sont éventuellement développés à la suite d'une obstruction des voies biliaires, sont décrits. La plupart de ces patients présentaient déjà des facteurs de risque de congestion dans les voies biliaires, par exemple, une thérapie antérieure, des maladies graves et une nutrition parentérale complète. Dans le même temps, il est impossible d'exclure le rôle de départ dans le développement de la pancréatite formée sous l'influence de la drogue Ceftriaxone précipite dans les voies biliaires.

Utiliser chez les enfants

Sécurité et efficacité du médicament Ceftriaxone chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants ont été déterminés pour les doses décrites dans la section «Méthode d'administration et dose». Des études ont montré que, comme d'autres céphalosporines ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de l'association avec la sérum albumine. Une drogue Ceftriaxone Ne pas utiliser chez les nouveau-nés, en particulier les prématurés, qui présentent un risque de développer une encéphalopathie bilirubinique (voir rubrique «Contre-indications»).

Traitement à long terme

Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, des indicateurs de l'état fonctionnel du foie et des reins.

Surveillance de l'analyse de sang

Avec un traitement prolongé, un test sanguin complet doit être effectué régulièrement.

Tests sérologiques

Dans le traitement de la ceftriaxone, les résultats faussement positifs du test de Coombs, un test pour la galactosémie, le glucose dans l'urine (la glucosurie est recommandée pour être déterminée uniquement par la méthode enzymatique).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a aucune preuve de l'effet de la drogue sur la conduite des véhicules et de travailler avec des machines et des mécanismes.Cependant, pendant la pharmacothérapie Ceftriaxone Il convient de faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines en relation avec la possibilité de vertiges et d'autres réactions indésirables pouvant affecter la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 0,5 g et 1,0 g.

Emballage:

Par 0,5 g ou 1,0 g de ceftriaxone dans des bouteilles en verre de type FF, FLP-10, 10R ou 10Н, bouchons en caoutchouc ukuporennye et capsules en aluminium serties.

1 ou 10 flacons, ainsi que des instructions pour un usage médical, sont placés dans un paquet de carton.

10 bouteilles ainsi que les instructions pour un usage médical sont placés dans un paquet de carton avec un insert en carton pour la fixation des flacons.

Pour les hôpitaux: 50 ou 270 flacons, ainsi qu'un nombre égal d'instructions à usage médical, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004146

Date d'enregistrement:14.02.2017

Date d'expiration:14.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ceftriaxone (Ceftriaxone)