Vérapamil - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Substance active:
Chlorhydrate de vérapamil	- 2,5 mg
Excipients:
Chlorure de sodium	- 8,5 mg
Acide citrique monohydraté	-18,49 mg
Solution d'hydroxyde de sodium 1 M	- 0,175 ml
Une solution 0,1 M d'acide chlorhydrique	- 0,120 ml
Eau pour les injections	- jusqu'à 1 ml

La description:Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Le bloqueur des canaux calciques "lents"

ATX: & nbsp

C.08.D.A.01 Vérapamil

C.08.D.A Dérivés de phénylalkylamine

Pharmacodynamique:

Le vérapamil bloque l'absorption transmembranaire des ions calcium (et, éventuellement, des ions sodium) dans les cellules du système conducteur du myocarde et des cellules musculaires lisses du myocarde et des vaisseaux. L'action antiarythmique du vérapamil est probablement associée à son effet sur les canaux «lents» dans les cellules du système de conduction cardiaque.

L'activité électrique du nœud sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire dépend largement de l'entrée du calcium dans les cellules à travers les canaux «lents». Inhibant cet apport de calcium, vérapamil ralentit la conduction auriculo-ventriculaire et augmente la période réfractaire UN V-Le site est proportionnel à la fréquence cardiaque. Cet effet entraîne une diminution de la fréquence des contractions ventriculaires chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et / ou de flutter auriculaire. En arrêtant la ré-entrée de l'excitation dans le noeud auriculo-ventriculaire, vérapamil peut rétablir le bon rythme sinusal chez les patients atteints de tachycardie paroxystique supraventriculaire, y compris le syndrome de Wolff-Parkinson-White. Vérapamil n'affecte pas la conduite sur des chemins conducteurs supplémentaires, n'affecte pas le potentiel d'action inchangé synchronisation auriculaire et intraventriculaire, mais réduit l'amplitude, la vitesse de dépolarisation, et la conduction dans les fibres auriculaires altérées. Vérapamil ne provoque pas de spasme des artères périphériques et ne modifie pas la teneur totale en calcium dans le plasma sanguin.

L'effet thérapeutique maximal est noté 3-5 minutes après l'injection intraveineuse en bolus de vérapamil.

Pharmacocinétique

Il est métabolisé par "passage primaire" à travers le foie. Il se lie aux protéines plasmatiques pour 90%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique et placentaire et dans le lait maternel (en petites quantités).

Rapidement métabolisé dans le foie par N-désalkylation et O-déméthylation avec la formation de plusieurs métabolites. L'accumulation de la drogue et de ses métabolites dans le corps explique l'effet accru du traitement de cours.

Le métabolite le plus important est le norvérapamil pharmacologiquement actif (20% de l'activité hypotensive du vérapamil). Dans le métabolisme du système d'isoenzyme impliqué dans le médicament CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7. La période de demi-vie est biphasique: environ 4 minutes - tôt et 2-5 heures - finale. Il est excrété par les reins 70% (inchangé 3-5%), de bile 25%. Il n'est pas excrété par hémodialyse.

Dans les conditions de l'administration intraveineuse, l'effet antiarythmique se développe dans 1-5 min (habituellement moins de 2 min), effets hémodynamiques - dans les 3-5 min. L'action antiarythmique dure environ 2 heures, l'action hémodynamique - 10-20 minutes. Il est excrété principalement par les reins et les fèces (environ 16%).Pénètre dans le lait maternel, traverse le placenta. L'administration intraveineuse rapide provoque une hypotension chez la mère, entraînant une détresse chez le fœtus. En cas d'utilisation prolongée, la clairance diminue et la biodisponibilité augmente. Dans le contexte d'un dysfonctionnement hépatique sévère (avec insuffisance hépatique), la clairance plasmatique est réduite de 70% et la demi-vie d'élimination augmente jusqu'à 14-16 heures.

Les indications:

Pour le traitement des tachyarythmies supraventriculaires, y compris:

- la récupération du rythme sinusal dans la tachycardie paroxystique supraventriculaire, y compris les conditions associées à la présence de voies supplémentaires dans le syndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW) et Launa-Ganong-Levin (LGL);

- contrôle de la fréquence des contractions ventriculaires au cours du flutter et de la fibrillation auriculaire (variante tachyarythmique), sauf dans les cas où le flutter ou la fibrillation auriculaire est associé à la présence de voies supplémentaires (syndromes WPW et LGL).

Contre-indications

Hypersensibilité, dysfonction ventriculaire gauche sévère, blocus auriculo-ventriculaire de stade II et III (sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel), syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie-tachycardie), sauf chez les patients porteurs d'un pacemaker artificiel, flutter auriculaire et fibrillation et WPW(sauf pour les patients porteurs d'un pacemaker), insuffisance cardiaque chronique (à l'exception d'une tachycardie supraventriculaire à vérapamil), hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg), choc cardiogénique, tachycardie ventriculaire à larges complexes QRS (> 0.12 sec), l'utilisation simultanée avec de la colchicine, avec des bêta-bloquants par voie intraveineuse, l'utilisation de disopyramide 48 heures avant et 24 heures après l'administration de vérapamil, la grossesse, l'allaitement.

Soigneusement:

Hypotension artérielle, réduction de la transmission neuromusculaire (par exemple, dystrophie musculaire de Duchesne), atrioventriculaire (UN V) blocus I st, bradycardie, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique (IGSS), cardiomyopathie obstructive hypertrophique, utilisation simultanée avec des glycosides cardiaques, quinidine, flécaïnide, ritonavir, lovastatine, simvastatine, atorvastatine; âge avancé, âge inférieur à 18 ans (efficacité et innocuité non étudiées), insuffisance cardiaque chronique, insuffisance hépatique et / ou rénale.

Dosage et administration:

Entrer seulement par voie intraveineuse, lentement, pendant au moins 2 minutes, avec une surveillance continue de l'électrocardiogramme, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

Chez les patients âgés L'administration est effectuée pendant au moins 3 minutes pour réduire le risque d'effets indésirables.

Pour soulager les arythmies paroxystiques ou une crise hypertensive injecté par voie intraveineuse, struyno (sous le contrôle de l'ECG et AD) pour 2-4 ml d'une solution de 2,5 mg / ml (5-10 mg). S'il n'y a pas d'effet, une ré-administration après 30 minutes à la même dose est possible.

Une solution de vérapamil est préparée en diluant 2 ml d'une solution à 2,5 mg / ml dans 100-150 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

Effets secondaires:

Souvent - 1-10%; parfois 0,1-1%; rarement - 0,01-0,1%; très rarement - moins de 0,001%, y compris les cas individuels.

Du système cardiovasculaire:

bradycardie sévère (moins de 50 battements par minute), diminution marquée de la pression artérielle, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, tachycardie; il est rarement possible de développer l'angine de poitrine, jusqu'à l'infarctus du myocarde (en particulier chez les patients souffrant d'une maladie coronarienne obstructive sévère), l'arythmie (y compris la fibrillation et le flutter des ventricules); avec introduction rapide - degré III blocus auriculo-ventriculaire, asystolie, effondrement.

Du système nerveux central:

vertiges, maux de tête, évanouissement, anxiété, inhibition, fatigue, asthénie, somnolence, dépression, troubles de l'ecstasyramide (ataxie, visage masqué, démarche traînante, raideur des mains ou des pieds, tremblements des mains et des doigts, difficulté à avaler), un seul cas de développement de la paralysie (tetraparesis) dans la condition de l'utilisation conjointe de vérapamil et de colchicine.

Du système digestif:

nausées, constipation (rarement diarrhée), hyperplasie gingivale (saignement, douleur, gonflement), augmentation de l'appétit, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline.

Réactions allergiques

démangeaisons cutanées, éruption cutanée, hyperémie de la peau du visage, érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson).

Autre:

augmentation du poids corporel; très rarement - agranulocytose, gynécomastie, hyperprolactinémie, galactorrhée, arthrite, perte transitoire de la vision sur fond de concentration maximale, œdème pulmonaire, thrombocytopénie asymptomatique, œdème périphérique (gonflement des chevilles, pieds et tibias).

Surdosage:

Symptômes: une diminution prononcée de la pression artérielle, une bradycardie sinusale, une transition vers un blocage auriculo-ventriculaire, parfois une asystolie, une hyperglycémie, une stupeur, un bloc sino-auriculaire, une acidose métabolique. Il y a des rapports de décès dus à une surdose.

Traitement: devrait soutenir la thérapie symptomatique.Pour augmenter la pression artérielle prescrire des médicaments vasopresseurs, avec un blocus auriculo-ventriculaire - un stimulateur cardiaque artificiel, avec asystole - injection intraveineuse de médicaments vasopresseurs ou de réanimation. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Une drogue	Interactions médicamenteuses possibles
Alpha-bloquants
Prazozin	Augmentation de C_m_Oh la prazosine (~ 40%) n'affecte pas la demi-vie de la prazosine.
Terazozin	Augmenter AUC terazosine (~ 24%) et C_m_Oh (~25%).
Antiarythmiques
Flécaïnide	L'effet minimal sur la clairance de la flécaïnide dans le plasma sanguin (<~ 10%); n'affecte pas la clairance du vérapamil dans le plasma sanguin.
Quinidine	Réduction de la clairance orale de la quinidine (~ 35%).
Moyens pour le traitement de l'asthme bronchique
Théophylline	Réduction de la clairance orale et systémique de la théophylline (~ 20%). Les patients fumeurs ont une diminution de ~ 11%.
Anticonvulsivants
Carbamazépine	Augmenter AUC carbamazépine (~ 46%) chez les patients présentant une épilepsie partielle stable.
Antidépresseurs
Imipramine	Augmenter AUC imipramine (~ 15%). N'affecte pas le niveau du métabolite actif, la désipramine.
Les agents hypoglycémiants
Glyburide	C augmente_m_Oh le glyburide (~ 28%), AUC (~26%).
Médicaments antimicrobiens
Erythromycine	Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Rifampicine	Diminution AUC vérapamil (~ 97%), C_m_Oh (~ 94%), biodisponibilité de ~ 92%.
Télithromycine	Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Agents antinéoplasiques
Doxorubicine	Augmenter AUC doxorubicine (89%) et C_m_Oh (61%) avec l'ingestion de vérapamil chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules. L'administration de vérapamil par voie intraveineuse chez les patients atteints de tumeurs progressives n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la doxyrubine.
Barbituriques
Phénobarbital	Augmentation de l'autorisation orale du vérapamil - 5 fois.
Benzodiazépines et autres tranquillisants
Buspirone	Augmenter AUC buspirone, C_m_Oh - en 3,4 fois
Midazolam	Augmenter AUC Midazolam (~ 3 fois) et C_m_Oh (~ 2 fois).
Bêta-bloquants
Métoprolol	Augmenter AUC métoprolol (~ 32,5%) et C_m_Oh (~ 41%) chez les patients souffrant d'angine de poitrine.
Propranolol	Augmenter AUC propranolol (~ 65%) et C_m_Oh (~ 94%) chez les patients souffrant d'angine de poitrine
Glycosides cardiaques
Digitoxine	Diminution de la clairance totale (~ 27%) et de la clairance extrarénale (~ 29%) de la digitoxine.
Digoxin	Chez les volontaires sains, C augmente_m_Oh digoxine sur ~ 45-53%, Css de digoxine de ~ 42% et AUC de digoxine de ~ 52%.
Moyens immunologiques
Cyclosporine	Augmenter AUC, Css, DE_m_Oh cyclosporine de ~ 45%.
Everolimus	Il est possible d'augmenter le niveau d'évérolimus dans le plasma sanguin.
Sirolimus	Il peut y avoir une augmentation du niveau de sirolimus dans le plasma sanguin.
Tacrolimus	Il est possible d'augmenter le niveau de tacrolimus dans le plasma sanguin.
Agents hypolipémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)
Atorvastatine	Augmentation possible du taux d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Lovastatine	Il est possible d'augmenter le niveau de lovastatine dans le plasma sanguin.
Simvastatine	Augmenter AUC (~ 2,6 fois) et C_m_Oh (~ 4,6 fois) de simvastatine.
Les agonistes du récepteur ceRotonine
Almotriptan	Augmenter AUC (~ 20%) et C_m_Oh (~ 24%) d'almotriptan.
Urikozuric signifie
Sulfinpyrazone	Augmentation de la clairance du vérapamil (~ 3 fois) et diminution de sa biodisponibilité (~ 60%).
Autre
Jus de pamplemousse	Augmenter AUC R- (~ 49%) et S-(~37%) vérapamil et C_m_Oh R- (~ 75%) et S-(-51%) de vérapamil. La demi-vie et la clairance rénale n'ont pas changé.
Millepertuis perforé	Diminué AUC R- (~ 78%) et S- (~80%) vérapamil avec une diminution correspondante de C_m_Oh.
D'autres types d'interaction
Cimetidine	Réduit la clairance du vérapamil par administration intraveineuse.
	Le vérapamil en tant que moyen, fortement lié aux protéines du plasma sanguin, doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments ayant cette capacité. Avec l'application conjointe des fonds pour l'inhalation de l'anesthésie générale et des bloqueurs des canaux calciques «lents», qui comprend vérapamil, la dose de l'anesthésique général par inhalation doit être soigneusement titrée jusqu'à ce que l'effet désiré soit atteint afin d'éviter une inhibition excessive du système cardiovasculaire. Le vérapamil peut augmenter l'effet des médicaments qui bloquent la conduction neuromusculaire (comme les myorelaxants curarisants et dépolarisants). Par conséquent, la dose de vérapamil et / ou les doses de médicaments bloquant la conduction neuromusculaire doivent être réduites lorsqu'elles sont utilisées simultanément. Il est possible d'augmenter la neurotoxicité du lithium. Le vérapamil peut également réduire les niveaux de lithium dans le sérum des patients qui reçoivent du lithium pendant une longue période. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments, un suivi attentif des patients est nécessaire.
Prazosin, terazosin	Action antihypertensive additive.
Ritonavir et autres agents antiviraux (VIH)	Ils peuvent inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, de sorte que la dose de vérapamil devrait être réduite.
Carbamazépine	Une augmentation du taux de carbamazépine dans le plasma sanguin et l'apparition de réactions indésirables, telles que diplopie, céphalée, ataxie ou vertiges.
Rifampicine	Peut réduire l'effet antihypertenseur du vérapamil.
Colchicine	Est-ce un substrat pour les isoenzymes CYP3A et P-glycoprotéine, qui à son tour suppriment le métabolisme du vérapamil. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de vérapamil, la concentration de colchicine dans le sang peut augmenter de manière significative.
Sulfinpyrazone	Peut réduire l'effet antihypertenseur du vérapamil.
Acide acétylsalicylique (aspirine)	Augmentation des saignements
Médicaments hypotenseurs, diurétiques, vasodilatateurs	Action antihypertensive accrue.
Hypolipidémiant cp- Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
Simvastatine / lovastatine / atorvastatine	L'utilisation simultanée avec le vérapamil peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de simvastatine ou de lovastatine. Patients recevant vérapamil, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (c'est-à-dire la simvastatine, l'atorvastatine, la lovastatine) doit être débuté avec une dose aussi faible que possible, qui est encore augmentée. S'il est nécessaire de fixer le vérapamil à des patients recevant déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, il est nécessaire de revoir et de réduire leurs doses en fonction de la concentration de cholestérol dans le sérum. Des tactiques similaires doivent être suivies et avec la nomination simultanée de vérapamil avec l'atorvastatine, bien qu'il n'y ait pas de données cliniques confirmant leur interaction.
Fluvastatine, pravastatine et la rosuvastatine	Ne pas métaboliser sous l'action des isoenzymes CYP3A4, donc leur interaction avec le vérapamil est la moins probable. Bien que par voie intraveineuse vérapamil et a été utilisé en conjonction avec des préparations de digitaliques sans effets secondaires graves, mais, étant donné que ces médicaments ralentissent UN V conductivité, il est nécessaire de surveiller les patients pour une détection rapide UN V blocus ou bradycardie sévère.
Quinidine	Peut-être le développement de l'hypotension artérielle avec l'utilisation combinée de la quinidine et du vérapamil par voie intraveineuse, donc cette combinaison de médicaments doit être utilisée avec prudence.
Bêta-bloquants	L'administration intraveineuse simultanée de vérapamil et de bêta-bloquants a entraîné des effets secondaires graves (bradycardie grave), en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde récent. Les bêta-bloquants doivent être administrés plusieurs heures avant ou plusieurs heures après l'administration de vérapamil. N'administrez pas de disopyramide 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil. Avec l'utilisation combinée de vérapamil et de flécaïnide, une action additive est possible avec une diminution de la contractilité myocardique, un allongement de la conduction AV et une repolarisation du myocarde.

Interaction pharmaceutique

Pour éviter la perturbation de la stabilité, il n'est pas recommandé de diluer le vérapamil avec des solutions de lactate de sodium dans des sacs en plastique de PVC. Il faut éviter de mélanger des solutions du médicament Vérapamil et de l'albumine, de l'amphotéricine B, de l'hydralazine ou du triméthoprime et du sulfaméthoxazole.

Instructions spéciales:L'insuffisance cardiaque chronique (autre que sévère ou causée par une arythmie) doit être compensée par des glycosides cardiaques et des diurétiques avant le début du traitement médicamenteux.

Chez les patients ayant une classe fonctionnelle modérée et sévère (classe fonctionnelle III et IV par classification NYHA) insuffisance cardiaque chronique (pression artérielle pulmonaire coin supérieur à 20 mm Hg, fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 30%) avec la prescription du médicament peut développer une décompensation aiguë de l'insuffisance cardiaque chronique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Après l'administration de vérapamil, des réactions individuelles (somnolence, vertiges) sont possibles. Elle peut affecter la capacité à se concentrer (conduire et travailler avec des mécanismes), en particulier au début du traitement et / ou avec la consommation simultanée d'alcool. Avec prudence, appliquer pendant les travaux des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration accrue de l'attention.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 2,5 mg / ml.

Emballage:

2 ml par ampoule de verre neutre.

5 ampoules sont placées dans un emballage à mailles de contour constitué d'un film de chlorure de polyvinyle. 2 carrés de contour sont placés dans un paquet de carton.

10 ampoules sont placées dans une boîte de carton avec des partitions de papier ondulé.

Dans chaque emballage, une boîte de carton contient des instructions d'utilisation, une ampoule de couteau ou un scarificateur. Lors de l'emballage des ampoules avec un anneau de fracture, des points de rupture et des incisions, l'ouvre-ampoule ou le scarificateur n'est pas inséré.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001594

Date d'enregistrement:24.06.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOSINTEZ, PAO BIOSINTEZ, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

BIOSINTEZ, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Vérapamil (Vérapamil)