Vérapamil - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Excipients: acide citrique monohydraté - 18,490 mg; chlorure de sodium - 8 500 mg; Solution d'hydroxyde de sodium 1 M - 0,175 ml; Solution d'acide chlorhydrique 0,1 M - 0,120 ml; eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

La description:Pliquide incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Le bloqueur des canaux calciques "lents"

ATX: & nbsp

C.08.D.A.01 Vérapamil

C.08.D.A Dérivés de phénylalkylamine

Pharmacodynamique:

Le vérapamil a une activité antiarythmique, antiangineuse et antihypertensive. Il bloque l'absorption transmembranaire des ions calcium (et éventuellement des ions sodium) à travers les canaux «lents» dans les cellules du système conducteur du myocarde et des cellules musculaires lisses du myocarde et des vaisseaux. L'effet antiarythmique du vérapamil est probablement dû à son effet sur les canaux «lents» dans les cellules du système de conduction cardiaque. L'activité électrique du sino-auriculaire (SA) et le nœud auriculo-ventriculaire dépend largement de l'entrée du calcium dans les cellules à travers les canaux «lents». L'inhibition de l'apport en calcium du vérapamil ralentit l'atrioventriculaire (UN V) effectuer et augmenter la période réfractaire effective UN V Le site est proportionnel à la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Cet effet conduit à une diminution de la fréquence des contractions ventriculaires chez les patients présentant une fibrillation auriculaire et / ou un flutter auriculaire. Fin de la ré-entrée de l'excitation dans UN V nœud, vérapamil peut rétablir le bon rythme sinusal chez les patients atteints de tachycardie paroxystique supraventriculaire, y compris le syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).

Le vérapamil n'interfère pas avec la conduction sur les voies conductrices supplémentaires, n'affecte pas le potentiel d'action auriculaire normal ou le temps de conduction intraventriculaire, mais diminue l'amplitude, la vitesse de dépolarisation et la conduction dans les fibres auriculaires altérées. Ne provoque pas de spasme des artères périphériques et ne modifie pas la teneur totale en calcium dans le sérum sanguin. Réduit la post-charge et la contractilité du myocarde. Chez la plupart des patients, y compris les patients atteints de lésions cardiaques organiques, l'effet inotrope négatif du vérapamil est compensé par une diminution du post-charge, l'index cardiaque ne diminue généralement pas, mais chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée et sévère. pression supérieure à 20 mm Hg, FEVG inférieure à 35%). Une décompensation aiguë de CHF peut être observée. L'effet thérapeutique maximal est noté 3-5 minutes après l'injection intraveineuse en bolus de vérapamil. Les doses thérapeutiques standard de vérapamil 5-10 mg administrées par voie intraveineuse entraînent une diminution transitoire, habituellement asymptomatique de la tension artérielle (TA) normale, une résistance vasculaire systémique et une contractilité; la pression de remplissage du ventricule gauche augmente légèrement.

Pharmacocinétique

Le vérapamil est un mélange racémique composé du même montant R-énantiomère et Sénantiomère.

Distribution

Le vérapamil est bien distribué dans les tissus de l'organisme, le volume de distribution chez les volontaires sains est de 1,6-1,8 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques du sang est d'environ 90%.

Métabolisme

Le vérapamil subit un métabolisme intensif. Recherche métabolique dans in vitro ont montré que vérapamil est métabolisé par les isoenzymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 systèmes de cytochrome p450. Chez les volontaires sains après ingestion vérapamil est soumis à un métabolisme intensif dans le foie, tandis queDouze métabolites ont été découverts, la plupart en traces. Les principaux métabolites ont été identifiés comme des formes N et les dérivés O-désalkylés du vérapamil. Parmi les métabolites, seul le noravapamil a une activité pharmacologique (environ 20% par rapport au composé d'origine), révélée lors de l'étude sur les chiens.

Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique et placentaire et dans le lait maternel (en petites quantités).

Excrétion

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la courbe de la variation de la concentration de vérapamil dans le sang est bi-exponentielle avec une phase de distribution précoce rapide (demi-vie (T_1/2) - environ 4 minutes) et une phase d'excrétion terminale plus lente (T_1/2 - 2-5 heures). Dans les 24 heures environ 50% de la dose de vérapamil est excrété par les reins, dans les 5 jours - 70%. Jusqu'à 16% de la dose de vérapamil est excrétée par l'intestin. Environ 3-4% de vérapamil est excrété par les reins inchangés. La clairance totale du vérapamil coïncide grossièrement avec le débit sanguin hépatique, c'est-à-dire environ 1 l / h / kg (dans la plage: 0,7-1,3 l / h / kg).

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

L'âge peut affecter les paramètres pharmacocinétiques du vérapamil lorsqu'il est pris par des patients hypertendus. T_1/2peut être augmenté chez les patients âgés. La relation entre l'effet antihypertenseur du vérapamil et l'âge n'a pas été révélée.

Altération de la fonction rénale

L'altération de la fonction rénale n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du vérapamil, qui ont été trouvés dans des études comparatives impliquant des patients avec une insuffisance rénale terminale et des patients avec une fonction rénale normale. Vérapamil et le norverapamil ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Les indications:

Pour le traitement des tachyarythmies supraventriculaires, y compris:

- la restauration du rythme sinusal dans la tachycardie paroxystique supraventriculaire, y compris les conditions associées à la présence de voies supplémentaires dans le syndrome de Wolff-Parkinson-White et Launa-Ganong-Levin (LGL).

S'il existe des indications cliniques, il est conseillé d'utiliser le médicament Vérapamil essayer d'avoir un effet sur le nerf vague (par exemple, la manœuvre de Valsalva).

- contrôle temporel de la fréquence ventriculaire au cours du flutter et de la fibrillation auriculaire (variante tachyarythmique), à l'exception des cas où le flutter ou la fibrillation auriculaire est associé à la présence de voies supplémentaires (syndromes WPW et LGL).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou aux composants auxiliaires du médicament;

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel);

- insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite inférieure à 35% et / ou une pression artérielle pulmonaire supérieure à 20 mm Hg, à l'exception de l'insuffisance cardiaque provoquée par une tachycardie supraventriculaire à traiter par le vérapamil;

- blocus auriculo-ventriculaire de degré II-III (sauf pour les patients avec un stimulateur cardiaque artificiel);

- choc cardiogénique;

- Fibrillation auriculaire / flutter en présence de voies supplémentaires (syndrome de Wolff-Parkinson-White, syndrome de Laun-Ganong-Levin). Ces patients sont à risque de développer une tachyarythmie ventriculaire, y compris une fibrillation ventriculaire dans le cas du vérapamil;

- tachycardie ventriculaire avec de larges complexes QRS (plus de 0,12 seconde) (voir la section "Instructions spéciales");

- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- utilisation simultanée avec des bêta-bloquants, par voie intraveineuse. Vérapamil et les bêta-bloquants ne doivent pas être administrés simultanément (pendant plusieurs heures), donc les deux peut réduire la contractilité myocardique et UN V conduction (csection "Interaction avec d'autres médicaments");

- utilisation de disopyramide 48 heures avant et 24 heures après l'admission-vérapamil:

- application simultanée avec l'ivabradine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Hypotension artérielle, blocus auriculo-ventriculaire du premier degré, bradycardie, asystole, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, insuffisance cardiaque, infarctus aigu du myocarde avec insuffisance ventriculaire gauche, âge avancé, violations graves du foie et / ou de la fonction rénale, maladies affectant la transmission neuromusculaire (myasthénie grave) gravis, Syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne), utilisation simultanée avec des glycosides cardiaques, la quinidine, le flécaïnide, la simvastatine, la lovastatine, l'atorvastatine; le ritonavir et d'autres médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH; bêta-adrénobloquants pour administration orale; les agents qui se lient aux protéines du plasma sanguin (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Grossesse et allaitement:

Données sur l'utilisation de la drogue Vérapamil chez les femmes enceintes là-bas.

Des études chez l'animal n'ont pas révélé d'effet toxique direct ou indirect sur le système reproducteur. En raison du fait que les résultats des études de médicaments sur les animaux ne permettent pas toujours de prédire la réponse au traitement chez l'homme, le médicament Vérapamil peut être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus / enfant.

Le vérapamil pénètre dans la barrière placentaire et se retrouve dans le sang de la veine ombilicale pendant l'accouchement.

Le vérapamil et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Données limitées disponibles sur la prise de médicaments Vérapamil montrent à l'intérieur que la dose de vérapamil, administrée aux nourrissons avec du lait maternel, est plutôt faible (0,1-1% de la dose de vérapamil prise par la mère), et que l'utilisation du vérapamil peut être compatible avec l'allaitement maternel. Cependant, il est impossible d'exclure le risque pour le nouveau-né et les nourrissons. Compte tenu du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons, le médicament Vérapamil pendant la période d'allaitement maternel ne doit être utilisé que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:

Entrer seulement par voie intraveineuse, lentement, pendant au moins 2 minutes, avec une surveillance continue de l'électrocardiogramme, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

Chez les patients âgés, l'administration est effectuée pendant au moins 3 minutes pour réduire le risque d'effets indésirables.

Dose initiale est de 5-10 mg (0,075-0,15 mg / kg de poids corporel).

Dose répétée est de 10 mg (0,15 mg / kg de poids corporel), administré 30 minutes après la première administration avec une réponse inadéquate à la première administration.

Une drogue Vérapamil est compatible avec les solutions les plus courantes pour l'administration parentérale d'un grand volume et est chimiquement stable pendant au moins 24 heures à 25 ° C dans un endroit sombre.

Avant utilisation, la forme posologique pour l'administration parentérale doit être évaluée visuellement pour la présence de sédiments et la décoloration. Ne pas utiliser si la solution est trouble. La solution inutilisée restante doit être détruite immédiatement après avoir pris une partie du contenu de n'importe quel volume.

Pour éviter toute perturbation de la stabilité, il n'est pas recommandé de planter Vérapamil solutions de lactate de sodium pour injection dans des sacs de chlorure de polyvinyle. Le mélange avec des solutions d'albumine, d'amphotéricine B, de chlorhydrate d'hydralazine ou de triméthoprinem et de sulfaméthoxazole doit être évité.

Le vérapamil précipite dans toute solution ayant un pH supérieur à 6,0.

Une solution de vérapamil est préparée en diluant 2 ml d'une solution à 2,5 mg / ml dans 100-150 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - 0,01%; la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles).

Du système cardiovasculaire: souvent - la bradycardie, les "marées" du sang vers la peau du visage, la réduction prononcée de la pression du sang; rarement - tachycardie, palpitations; fréquence inconnue - bloc auriculo-ventriculaire jeII, III degrés; le développement ou l'aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque, l'arrêt du nœud sinusal (arrêt sinusal), la bradycardie sinusale, l'asystolie.

Du système immunitaire: la fréquence est inconnue - hypersensibilité.

Du côté du métabolisme: la fréquence est inconnue - hyperkaliémie.

Du système nerveux central: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - paresthésie, tremblements, somnolence; fréquence inconnue - troubles extrapyramidaux, paralysie (tétraparésie)¹, convulsions convulsives.

De l'organe de l'ouïe: rarement - le bruit dans les oreilles; fréquence inconnue - vertige.

Du système respiratoire: fréquence inconnue - bronchospasme, dyspnée.

Du système digestif: souvent - nausée, constipation; rarement - douleur abdominale; rarement vomissements; la fréquence est inconnue - gêne dans l'abdomen, hyperplasie gingivale, obstruction intestinale.

Du côté des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - rénale échec.

Données de laboratoire: la fréquence est inconnue - augmentation de la concentration de prolactine, augmentant l'activité des transaminases "hépatiques".

De la peau: rarement - augmentation de la transpiration; la fréquence est inconnue - prurit, éruption cutanée, angioedème, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, alopécie, éruption maculopapulaire, urticaire.

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: fréquence inconnue - arthralgie, faiblesse musculaire, myalgie.

Des organes génitaux et de la poitrine: fréquence inconnue - dysfonction érectile, galactorrhée, gynécomastie.

Troubles généraux souvent - œdème périphérique; rarement - augmenté fatigue.

¹ - lors de la demande de post-enregistrement, un seul cas de paralysie (tétraparésie) associé à l'utilisation conjointe du verapamil et de la colchicine pourrait être associé à la pénétration de la colchicine dans la barrière hémato-encéphalique due à la suppression de l'activité isoenzymatique CYP3UNE4 et P-glycoprotéine sous l'action du vérapamil (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Surdosage:

Symptômes: bradycardie sinusale, se transformant en un blocus auriculo-ventriculaire et l'arrêt du nœud sinusal («arrêt du sinus»), diminution marquée de la pression artérielle; hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des cas de surdosage ont été signalés.

Traitement: thérapie d'entretien symptomatique.

Avec des réactions hypotensives cliniquement prononcées ou UN V le blocus devrait être nommé vasopresseur ou stimulation, respectivement. Avec l'asystolie, il est nécessaire d'utiliser la stimulation bêta-adrénergique (isoprénaline), d'autres vasopresseurs ou la réanimation. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Chez les patients atteints de cardiomyopathie sévère, d'ICC, ou après un infarctus du myocarde antérieur, l'administration simultanée de vérapamil et de bêtabloquants ou de disopyramide par voie intraveineuse dans de rares cas a entraîné l'apparition d'événements indésirables graves.

L'utilisation simultanée du vérapamil par voie intraveineuse avec des médicaments qui suppriment la fonction adrénergique peut entraîner une augmentation de l'action antihypertensive.

Recherche métabolique dans in vitro preuve que vérapamil métabolisé par des isozymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 du système du cytochrome P450.

Le vérapamil est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine. Une interaction cliniquement significative a été observée avec l'application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, avec une augmentation de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin, tandis que les inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 réduit la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments devrait prendre en compte la possibilité de cette interaction.

Le tableau 1 présente des données sur l'interaction médicamenteuse possible en raison des paramètres pharmacocinétiques.

Tableau 1

*Types possibles d'interactions associées aux isoenzymes du système cytochrome P450*
Une drogue	Interactions médicamenteuses possibles	Un commentaire
*Alpha-bloquants*
Prazozin	Augmentation de C_max prazosine (40%), n'affecte pas T_1/2prazosine	Gain action antihypertensive
Terazozin	L'augmentation de l'AUC térazosine (24%) et C_max(25%)
*Antiarythmiques*
Flécaïnide	L'effet minimal sur la clairance de la flécaïnide dans le plasma sanguin (10%); n'affecte pas la clairance du vérapamil dans le plasma sanguin	voir la section "Interactions avec d'autres médicaments"
Quinidine	Diminution de la clairance orale de la quinidine (35%)	Une diminution marquée de la pression artérielle, un œdème pulmonaire peut être observé chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique
*Moyens pour le traitement de l'asthme bronchique*
Théophylline	Réduction de la clairance orale et systémique (20%)	Dédouanement réduit chez les fumeurs (-11%)
*Anticonvulsivants / antiépileptiques*
Carbamazépine	Une augmentation de l'ASC de la carbamazépine (46%) chez les patients souffrant d'épilepsie partielle persistante	Une augmentation de la concentration de carbamazépine, qui peut entraîner le développement de tels effets secondaires de la carbamazépine comme une diplopie, un mal de tête, une ataxie ou des vertiges
Phénytoïne	Réduction de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin
*Antidépresseurs*
Imipramine	Augmentation de l'ASC de l'imipramine (15%)	N'affecte pas la concentration du métabolite actif, la désipramine
*Les agents hypoglycémiants*
Glibenclamide	Augmentation de C_max Glibenclamide (28%), ASC (26%)
*Agents anti-goutteux*
Colchicine	Augmenter la colchicine AUC (2 fois) et C_max (1,3 fois)	Réduire la dose de colchicine (voir les instructions pour l'utilisation de la colchicine)
*Médicaments antimicrobiens*
Clarithromycine	Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil
Erythromycine	Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil
Rifampicine	L'administration de vérapamil par voie intraveineuse n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques	Effet antihypertenseur peut diminuer
Télithromycine	Il est possible d'augmenter la concentration dans le plasma sanguin
*Agents antinéoplasiques*
Doxorubicine	L'administration de vérapamil par voie intraveineuse n'affecte pas la pharmacocinétique de la doxorubicine
*Barbituriques*
Phénobarbital	Augmentation de la clairance orale du vérapamil (environ 5 fois)
*Benzodiazépines et autres tranquillisants*
Buspirone	Augmentation de l'ASC et du C_maxbuspirone en 3,4 fois
Midazolam	Augmenter AUC (3 fois) et C_max(2 fois) de midazolam
*Bêta-bloquants*
Métoprolol	L'augmentation de l'ASC (32,5%) et C_maxMétoprolol (41%) chez les patients atteints d'angine de poitrine	voir la section "Instructions spéciales"
Propranolol	L'augmentation de l'ASC (65%) et C_max(94%) propranolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine
*Glycosides cardiaques*
Digitoxine	Une diminution de la clairance totale (27%) et de la clairance extrarénale (29%) de la digitoxine
Digoxin	Augmenter DE_max (de 44%), C_12h(de 53%), Css (de 44%) et ASC (de 50%) digoxine chez des volontaires sains	Pour réduire la dose de digoxine, voir la section "Instructions spéciales"
*Antagonistes des récepteurs H2*
Cimetidine	AUC R- (25%) et S- (40%) augmentation du verapamil avec une diminution correspondante de la clairance du vérapamil après R- et V-vérapamil	La cimétidine réduit la clairance du vérapamil intraveineux
*Immunologiques / immunosuppresseurs*
Cyclosporine	Augmentation de AUC, Css, С_max (de 45%) cyclosporine
Everolimus	Augmenter AUC (3,5 fois) et C_max(dans 2,3 fois) Vérapamil: l'augmentation de la concentration de la préparation dans le plasma du sang directement avant l'accueil de la prochaine dose (dans 2,3 fois)	Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et la titration de la dose d'everolimus
Sirolimus	Augmentation de l'ASC du sirolimus (2,2 fois); augmentation de l'AUC S-vérapamil (1,5 fois)	Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et la titration de la dose de sirolimus
Tacrolimus	Il est possible d'augmenter la concentration de tacrolimus
*Agents hypolipémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)*
Atorvastatine	Peut-être une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, une augmentation de l'ASCVapamil (43%)	Des informations supplémentaires sont fournies ci-dessous.
Lovastatine	Il est possible d'augmenter la concentration de lovastatine et d'AUCverapamil (63%) et de_max (32%) dans le plasma sanguin
Simvastatine	Augmenter AUC (2,6 fois) et DE_max simvastatine (4.6 fois)
*Agonistes des récepteurs de la sérotonine*
Almotriptan	L'augmentation des AUC (20%) et C_max(24%) de l'almotriptan
*Urikozuric signifie*
Sulfinpyrazone	L'administration de vérapamil par voie intraveineuse n'affecte pas la pharmacocinétique	Effet antihypertenseur peut diminuer
*Autre*
Jus de pamplemousse	L'augmentation de AUC R- (49%) et S- (37%) verapamil et C_max R- (75%) et S- (51%) de vérapamil	T_1/2et la clairance rénale n'a pas changé. Le jus de pamplemousse ne doit pas être pris avec du vérapamil
Millepertuis perforé	Réduction de AUC R- (78%) et S- (80%) vérapamil avec une diminution correspondante de C_max

Autres interactions médicamenteuses

Les médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH

Le ritonavir et d'autres médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH peuvent inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de ces médicaments et le verapamil doit être prudent ou réduire la dose de vérapamil.

Lithium

Une augmentation de la neurotoxicité du lithium a été observée avec l'utilisation simultanée de vérapamil et de lithium en l'absence de modifications ou d'augmentation de la concentration de lithium dans le sérum. Cependant, une dose supplémentaire de vérapamil a également entraîné une diminution de la concentration sérique de lithium. prendre des médicaments au lithium pendant longtemps à l'intérieur. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments, un suivi attentif des patients est nécessaire.

Bloqueurs neuromusculaires

Les données cliniques et les résultats d'études précliniques suggèrent que vérapamil peut potentialiser l'effet des médicaments qui bloquent la conduction neuromusculaire (tels que les myorelaxants curarisants et dépolarisants). À cet égard, il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil et / ou une dose de médicaments qui bloquent la conduction neuromusculaire lorsqu'ils sont utilisés simultanément.

Acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire)

Risque accru de saignement.

Ethanol

Augmentation de la concentration d'éthanol dans le plasma sanguin et ralentissement de son élimination. Par conséquent, l'effet de l'éthanol peut être amélioré.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

Patients recevant vérapamil, le traitement par les statines (simvastatine, atorvastatine ou lovastatine) doit commencer par la dose la plus faible possible, qui est ensuite augmentée. S'il est nécessaire de nommer vérapamil Les patients qui reçoivent déjà des statines doivent être revus et réduire leurs doses en fonction de la concentration de cholestérol dans le sérum sanguin.

Fluvastatine, pravastatine et rosuvastatine non métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, de sorte que leur interaction avec le verapamil est moins probable.

Moyens qui se lient aux protéines du plasma sanguin

Le vérapamil comme moyen, fortement lié aux protéines sanguines (y compris les dérivés de la coumarine et de l'indanedione, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, la quinine, les salicylates, la sulfinpyrazone), doit être utilisé avec précaution avec d'autres médicaments.

Moyens d'inhalation de l'anesthésie générale

Avec l'utilisation simultanée de fonds pour l'anesthésie par inhalation et les bloqueurs de canaux calciques «lents», qui comprennent vérapamil, la dose de chaque agent doit être soigneusement titrée pour obtenir l'effet désiré afin d'éviter une inhibition excessive du système cardiovasculaire.

Médicaments hypotenseurs, diurétiques, vasodilatateurs

Action antihypertensive accrue.

Glycosides cardiaques

Le vérapamil administré par voie intraveineuse a été utilisé conjointement avec des glycosides cardiaques. Parce que ces médicaments ralentissent UN V conductivité, il est nécessaire de surveiller les patients pour une détection rapide UN V blocus ou bradycardie sévère.

Quinidine

Le vérapamil administré par voie intraveineuse a été administré à un petit groupe de patients quinidine à l'intérieur. Il y a plusieurs rapports de cas d'abaissement prononcé de la pression artérielle avec l'utilisation simultanée de quinidine vers l'intérieur et de vérapamil par voie intraveineuse, donc cette combinaison de médicaments doit être utilisée avec prudence.

Flécaïnide

Une étude impliquant des volontaires sains a montré qu'avec l'utilisation combinée de vérapamil et de flécaïnide, un effet additif est possible avec une diminution de la contractilité myocardique, ralentissant UN V conductivité et repolarisation du myocarde.

Disopyramide

Avant de recevoir des données sur l'interaction possible entre le vérapamil et le disopyramide, ne prescrivez pas de disopyramide 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil (voir «Contre-indications»).

Dabigatran

Avec l'utilisation simultanée de dabigatran - une augmentation (DE_maxjusqu'à 90% à 70% de dabigatran.Le risque de saignement peut augmenter.

Iwabradine

L'utilisation simultanée d'ivabradine est contre-indiquée en raison du développement d'un effet chronotrope négatif supplémentaire du vérapamil sur l'ivabradine.

Bêta-bloquants

Le vérapamil administré par voie intraveineuse a été administré à des patients recevant des bêta-bloquants vers l'intérieur. Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'interactions indésirables, car les deux médicaments peuvent réduire la contractilité myocardique ou UN V-conductivité. L'administration simultanée de vérapamil et de bêta-bloquants a entraîné l'apparition de réactions indésirables graves, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie sévère, d'ICC ou après un infarctus du myocarde antérieur (voir rubrique «Contre-indications»).

Instructions spéciales:

Il est rare de développer des effets secondaires potentiellement mortels (fibrillation auriculaire / flutter avec une forte incidence de contraction ventriculaire, avec la présence de voies supplémentaires, une hypotension artérielle sévère ou une bradycardie / asystolie sévère).

Infarctus aigu du myocarde

Le vérapamil doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde compliqué par une bradycardie, une baisse importante de la tension artérielle ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Bloc cardiaque / Bloc auriculo-ventriculaire de degré I / Bradycardie / Asystolie

Le vérapamil affecte UN V et SA nœuds et ralentit UN V conductivité. Une drogue Vérapamil devrait être utilisé avec prudence, en tant que développement UN V II et III degrés (voir la section "Contre-indications") ou un blocage mono-faisceau, deux ou trois faisceaux des jambes du faisceau de Hisb nécessitent la cessation de l'utilisation de vérapamil et une thérapie appropriée si nécessaire.

Le vérapamil affecte UN V et SA nœuds et, dans de rares cas, peuvent causer le développement UN V blocus de degré II et III, bradycardie et, dans les cas extrêmes, asystolie. Ces phénomènes sont plus probables chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal, plus fréquent chez les patients âgés.

Asystole chez les patients qui ne présentent pas de faiblesse du nœud sinusal est généralement à court terme (plusieurs secondes) avec une récupération spontanéerythme auriculo-ventriculaire ou sinusal normal. Si le rythme sinusal n'est pas rétabli à temps, il est nécessaire de prescrire immédiatement le traitement approprié.

Bêta-bloquants et antiarythmiques

Renforcement mutuel de l'influence sur le système cardiovasculaire (UN V blocus d'un degré élevé, réduction significative de la fréquence cardiaque, exacerbation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque et diminution marquée de la pression artérielle). Une bradycardie asymptomatique (36 battements par minute) avec migration rythmique dans l'oreillette a été observée chez un patient recevant simultanément timolol (bêta-bloquant) sous la forme de gouttes oculaires et vérapamil à l'intérieur.

Digoxin

En cas d'administration simultanée de vérapamil et de digoxine, la dose de digoxine doit être réduite (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Arrêt cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque et dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche est supérieure à 35% devraient obtenir un état stable avant de commencer le traitement. Vérapamil et mener une thérapie appropriée à l'avenir.

Hypotension artérielle

L'administration intraveineuse de la drogue Vérapamil provoque souvent une diminution de la pression artérielle en dessous des valeurs initiales, généralement à court terme et asymptomatique, mais peut s'accompagner de vertiges.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

Voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Violations de la transmission neuromusculaire

Une drogue Vérapamil doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies affectant la transmission neuromusculaire (myasthénie gravis, Syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne).

Insuffisance rénale

Des études comparatives ont démontré que la pharmacocinétique du vérapamil demeure inchangée chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale. Cependant, certains des disponibles supposer que le médicament Vérapamil chez les patients avec facultés affaiblies La fonction rénale doit être utilisée avec prudence et une surveillance attentive. Vérapamil pas excrété par hémodialyse.

Dysfonctionnement du foie

Une drogue Vérapamil Utiliser avec prudence chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique.

Tachycardie ventriculaire

L'administration intraveineuse de la drogue Vérapamil patients avec tachycardie ventriculaire avec des complexes larges QRS (plus de 0,12 secondes) peut conduire à une détérioration marquée des paramètres de l'hémodynamique et de la fibrillation ventriculaire. Avant le début du traitement, il est obligatoire d'effectuer un diagnostic approprié et d'exclure la tachycardie ventriculaire avec des complexes larges QRS.

Dans le traitement, il est nécessaire de contrôler la fonction du système cardio-vasculaire et respiratoire, la concentration de glucose et d'électrolytes dans le sang, le volume de sang circulant et la quantité d'urine libérée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Avec prudence, appliquer pendant les travaux des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration accrue de l'attention (réduit la vitesse de réaction).

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 2,5 mg / ml.

Emballage:

2 ml par ampoule de verre neutre incolore de type I avec un anneau de rupture de couleur ou avec un point coloré et une encoche ou sans anneau de pliage, un point coloré et une encoche. Un, deux ou trois anneaux de couleur et / ou un code à barres bidimensionnel, et / ou un codage alphanumérique ou sans anneaux de couleur supplémentaires, un code à barres bidimensionnel et un codage alphanumérique peuvent en outre être appliqués aux ampoules.

5 ampoules par emballage de cellule de circuit constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium ou d'un film polymère ou sans feuille et sans film. Ou 5 ampoules sont placées sous une forme préfabriquée (plateau) en carton avec des cellules pour la pose d'ampoules.

1 ou 2 carrés de contour ou des pistes en carton ainsi que les instructions d'utilisation et un scarificateur ou un couteau avec une ampoule, ou sans scarificateur et un couteau ampoule sont placés dans une boîte en carton (faisceau).

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003640

Date d'enregistrement:20.05.2016

Date d'expiration:20.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Vérapamil (Vérapamil)