Acide zolédronique - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Substance active:
Acide zolédronique monohydraté	4,264 mg
en termes d'acide zolédronique	4 000 mg
Excipients:
Mannitol	220 000 mg
Citrate de sodium dihydraté	24 000 mg
Eau pour les injections	jusqu'à 5 ml

La description:Liquide transparent, incolore ou légèrement jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la résorption osseuse-bisphosphonate

ATX: & nbsp

M.05.B.A.08 Acide zolédronique

Pharmacodynamique:

L'acide zolédronique désigne des bisphosphonates très efficaces qui agissent sélectivement sur l'os. Le médicament supprime la résorption du tissu osseux, affectant les ostéoclastes.

L'action sélective des bisphosphonates sur le tissu osseux est basée sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. Le mécanisme moléculaire exact fournissant l'inhibition de l'activité des ostéoclastes n'est toujours pas clair. Acide zolédronique n'affecte pas la formation, la minéralisation et les propriétés mécaniques de l'os.

En plus de l'effet inhibiteur sur la résorption osseuse, acide zolédronique a des propriétés antitumorales qui assurent l'efficacité du médicament dans les métastases osseuses:

In vivo: l'inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique, qui modifie le microenvironnement de la moelle osseuse, conduisant à une diminution de la croissance des cellules tumorales; activité anti-angiogénique. La suppression de la résorption osseuse est cliniquement accompagnée, y compris une diminution marquée de la douleur.
In vitro: inhibition de la prolifération des ostéoblastes, activité cytotoxique directe et pro-apoptotique, effet cytotoxique synergique avec les médicaments antitumoraux; activité anti-adhésive / invasive.

L'acide zolédronique, qui supprime la prolifération et induit l'apoptose, a un effet antitumoral direct sur les cellules du myélome humain et le cancer du sein, et réduit la pénétration des cellules cancéreuses mammaires humaines par la matrice extracellulaire, ce qui indique des propriétés antimétastatiques. Outre, acide zolédronique inhibe la prolifération des cellules endothéliales humaines et a un effet anti-angiogénique chez les animaux.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, de la prostate et d'autres tumeurs solides présentant des lésions osseuses métastatiques acide zolédronique empêche le développement de fractures pathologiques, la compression de la moelle épinière, réduit le besoin de radiothérapie et d'interventions chirurgicales, réduit l'hypercalcémie tumorale. Le médicament est capable de freiner la progression du syndrome de la douleur. L'effet thérapeutique est moins prononcé chez les patients ayant des foyers ostéoblastiques qu'avec les foyers ostéolytiques.

Chez les patients atteints de myélome multiple et de cancer du sein en présence d'au moins un foyer osseux, l'efficacité de l'acide zolédronique à la dose de 4 mg est comparable à celle du pamidronate à la dose de 90 mg.

Chez les patients présentant une hypercalcémie tumorale, l'action de l'acide zolédronique se caractérise par une diminution du taux de calcium dans le sérum sanguin et par la libération de calcium par les reins. Le délai moyen pour normaliser le taux de calcium est d'environ 4 jours. Au 10ème jour, la concentration de calcium est normalisée chez 87-88% des patients. Le délai moyen de rechute (ajusté pour le taux de calcium sérique de l'albumine n'est pas inférieur à 2,9 mmol / l) est de 30 à 40 jours. Des différences significatives entre l'efficacité de l'acide zolédronique à des doses de 4 et 8 mg dans le traitement de l'hypercalcémie ne sont pas observées.

Les études ne révèlent pas de différences significatives dans l'incidence et la sévérité des événements indésirables observés chez les patients traités par l'acide zolédronique à des doses de 4 mg et 8 mg, le pamidronate à la dose de 90 mg ou le placebo dans les métastases osseuses et l'hypercalcémie.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose du médicament.

Après le début de la perfusion d'acide zolédronique, la concentration sérique augmente rapidement, atteignant un pic à la fin de la perfusion, suivie d'une diminution rapide de la concentration de 10% après 4 heures et de moins de 1% du pic après 24 heures avec une période successivement prolongée de faibles concentrations ne dépassant pas 0,1% de la perfusion maximale à répétée au jour 28. Acide zolédronique, administré par voie intraveineuse, est excrété par les reins en trois étapes: une excrétion rapide du médicament à deux phases de la circulation du système avec des demi-vies de 0,24 heure et 1,87 heures et une longue phase avec une demi-vie d'élimination terminale de 146 heures . Aucun cumul du médicament n'a été observé avec des injections répétées tous les 28 jours. Acide zolédronique n'est pas métabolisé et est excrété par les reins sous une forme inchangée. Pendant les 24 premières heures, 39 ± 16% de la dose administrée est détectée dans l'urine. Le reste du médicament est principalement associé au tissu osseux. Puis lentement la libération inverse de l'acide zolédronique du tissu osseux dans le flux sanguin systémique et son excrétion par les reins. La clairance plasmatique totale du médicament est de 5,04 ± 2,5 l / h et ne dépend pas de la dose du médicament, du sexe, de l'âge, de la race et du poids corporel du patient. L'augmentation du temps de perfusion de 5 minutes à 15 entraîne une diminution de 30% de la concentration d'acide zolédronique à la fin de la perfusion, mais n'affecte pas la zone sous la courbe concentration-temps (AUC).

Des études pharmacocinétiques chez des patients présentant une hypercalcémie ou des lésions hépatiques n'ont pas été réalisées. Selon les données reçues dans in vitro, acide zolédronique n'inhibe pas les isoenzymes du système cytochrome P450 et ne subit pas de biotransformation, ce qui suggère que l'état de la fonction hépatique n'affecte pas de façon significative la pharmacocinétique de l'acide zolédronique. Moins de 3% de la dose est excrétée par l'intestin.

La clairance rénale de l'acide zolédronique est positivement corrélée à la clairance de la créatinine et représente 75 ± 33% de la clairance de la créatinine, avec une moyenne de 84 ± 29% (intervalle de 22 à 143 ml / min). Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 20 ml / min (insuffisance rénale sévère) ou 50 ml / min (insuffisance rénale modérée), la clairance de l'acide zolédronique calculée est respectivement de 37% et 72% de la clairance du zolédronate chez les patients ayant une clairance de la créatinine. de 84 ml / min. Les données pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min) sont limitées.

La faible affinité de l'acide zolédronique pour les composants cellulaires du sang est démontrée, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 56%) et ne dépend pas de la concentration en acide zolédronique.

Les indications:

Métastases dans l'os avec tumeurs solides malignes (cancer de la prostate, cancer du sein et autres) et myélome multiple, y compris pour réduire le risque de fractures pathologiques, compression de la moelle épinière.

Hypercalcémie (concentration de calcium sérique corrigée en fonction de l'albumine ≥ 12 mg / dL ou 3 mmol / L) en raison de tumeurs malignes.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant constituant le médicament.

Violations de la fonction des reins de sévérité sévère (QC moins de 30 ml / min).

Grossesse et allaitement.

Âge de l'enfant (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Avec prudence, appliquer le médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère et modérée (CK> 30 ml / min).

La prudence devrait être exercée avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui peuvent causer l'hypocalcémie (par exemple, aminoglycosides, calcitonine, "boucle" diurétiques) en relation avec le risque de développer un effet synergique conduisant à une sévérité sévère de l'hypocalcémie.

Avec prudence, le médicament doit être utilisé en même temps que d'autres médicaments ayant un potentiel néphrotoxique.

Avec prudence doit être utilisé simultanément avec des médicaments anti-angiogéniques en relation avec un risque accru d'ostéonécrose de la mâchoire.

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité sévère en raison des données limitées sur l'utilisation du médicament chez les patients dans cette catégorie.

Grossesse et allaitement:

Application de la drogue Acide zolédronique pendant la grossesse est contre-indiqué.

Une drogue Acide zolédronique peut avoir un effet indésirable sur le fœtus. Dans les études sur les animaux, des effets toxiques sur la fonction de reproduction ont été identifiés. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse chez les humains.

Lorsque la grossesse survient pendant un traitement par bisphosphonates, il existe un risque de malformations intra-utérines du fœtus (par exemple, anomalies squelettiques et autres anomalies). La dépendance du risque à l'ampleur de l'intervalle entre l'arrêt du traitement par bisphosphonate et le moment de conception, la voie d'administration et les caractéristiques spécifiques du médicament particulier est inconnue.

Les femmes en âge de procréer doivent être averties de la nécessité d'appliquer des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement de la toxicomanie Acide zolédronique.

On ne sait pas si le acide zolédronique dans le lait maternel. Application de la drogue Acide zolédronique pendant la période d'allaitement est contre-indiqué.

Dans les études chez les animaux acide zolédronique la fertilité supprimée dans une dose 0,1 mg / kg par jour. Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'acide zolédronique sur la fertilité droits.

Dosage et administration:

Métastases dans l'os avec tumeurs solides malignes et myélome multiple:

Adultes et patients d'âge avancé

La dose recommandée est de 4 mg goutte à goutte par voie intraveineuse, pendant au moins 15 minutes toutes les 3-4 semaines.Avant l'introduction du médicament diluer le concentré (le contenu de 1 bouteille) 100 ml de solution pour perfusions qui ne contiennent pas de calcium (solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de solution de dextrose).

Les patients doivent également être prescrits calcium vers l'intérieur à une dose de 500 mg par jour et de la vitamine ré à l'intérieur à une dose de 400 MOI par jour.

Hypercalcémie, causé par des tumeurs malignes:

Adultes et patients d'âge avancé

Avec hypercalcémie (la concentration de calcium sérique corrigée en albumine ≥12 mg / dL ou 3 mmol / L), la dose unique recommandée du médicament est de 4 mg. Pour assurer l'adéquation de l'hydratation, il est recommandé d'administrer la solution physiologique avant, simultanément ou après la perfusion de l'acide zolédronique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Hypercalcémie due à des tumeurs malignes:

La décision de traiter les patients atteints d'acide zolédronique avec un dysfonctionnement rénal sévère ne doit être prise qu'après une évaluation approfondie du risque du médicament et du bénéfice attendu du traitement. Les patients dont la concentration sérique de créatinine est <400 μmol / L ou <4,5 mg / dL, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

Métastases osseuses des tumeurs malignes courantes et myélome multiple:

La dose d'acide zolédronique dépend du niveau de clairance de la créatinine initial calculé par la formule Cockcroft-Gault. Il n'est pas recommandé de prendre de l'acide zolédronique chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min).

Les doses recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min) sont indiquées ci-dessous.

La clairance de la créatinine de référence (ml / min)	La dose recommandée d'acide zolédronique
>60	4,0 mg (5 ml de concentré)
50-60	3,5 mg (4,4 ml de concentré)
40-49	3,3 mg (4,1 ml de concentré)
30-39	3,0 mg (3,8 ml de concentré)

Après l'instauration du traitement, la concentration sérique de créatinine doit être déterminée avant l'administration de chaque dose du médicament. Dans la détection des violations de la fonction rénale, la prochaine administration d'acide zolédronique devrait être reportée. La fonction rénale avec facultés affaiblies est déterminée par les paramètres suivants:

Chez les patients présentant une concentration sérique normale de créatinine sérique (<1,4 mg / dl), augmenter la concentration de créatinine de 0,5 mg / dL;
Chez les patients dont la concentration sérique de créatinine a été modifiée (> 1,4 mg / dL), une augmentation de la concentration de créatinine de 1 mg / dl a été observée.

Le traitement par l'acide zolédronique n'est repris qu'après que le taux de créatinine a atteint des valeurs de ± 10% de la valeur initiale, à la même dose que celle utilisée avant l'interruption du traitement.

Préparation d'une solution pour perfusions

A partir d'un concentré de 4 mg / 5 ml (contenu de 1 flacon), une solution pour perfusions est préparée dans des conditions aseptiques. Avant l'introduction du médicament, diluer le concentré (le contenu d'un flacon ou un plus petit volume, si nécessaire) 100 ml de solution pour perfusions sans calcium (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou solution de dextrose à 5%). La solution d'acide zolédronique préparée est de préférence utilisée immédiatement après la préparation. La solution immédiatement non utilisée peut être stockée dans des conditions aseptiques dans le réfrigérateur à une température de + 2-8 ° C pas plus de 24 heures. Avant l'administration, la solution doit être laissée dans la pièce jusqu'à ce que la température ambiante soit atteinte.

Le temps total entre la dilution du concentré, le stockage de la préparation de la solution dans des conditions aseptiques dans le réfrigérateur à une température de + 2-8 ° C et la fin de l'administration du médicament ne doit pas dépasser 24 heures.

La solution d'acide zolédronique ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. La préparation ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant du calcium et d'autres cations divalents, tels que la solution de Ringer. Pour l'introduction de la solution d'acide zolédronique, vous devez toujours utiliser un système séparé pour les perfusions.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous pour les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition. Critères de fréquence: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) , très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie, parfois - la thrombocytopénie, la leucopénie; rarement - pancytopenia.

Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête, paresthésie; rarement - vertiges, dysgueusie, hypoesthésie, hyperesthésie, tremblements; très rarement - convulsions, kinésisie et tétanie (se développant en raison de l'hypocalcémie).

Troubles de la psyché: souvent - perturbation du sommeil; rarement - un sentiment d'anxiété; rarement de la confusion.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - conjonctivite; vision parfois floue; très rarement - uvéite, épisclérite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, anorexie; parfois - la diarrhée, la constipation, la douleur abdominale, la dyspepsie, la stomatite, la bouche sèche.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: parfois - essoufflement, toux; rarement - maladie pulmonaire interstitielle.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: parfois - démangeaisons, éruption cutanée (y compris érythémateuse et maculaire), augmentation de la transpiration.

Les violations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - douleur dans les os, myalgie, arthralgie, douleur généralisée, articulations raides; rarement - la nécrose de la mâchoire, les crampes musculaires.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: parfois - augmentation marquée ou diminution de la pression artérielle; rarement - bradycardie; arythmie (se développant en raison de l'hypocalcémie).

Troubles des reins et des voies urinaires: fonction rénale souvent altérée; parfois - insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie.

Troubles du système immunitaire: parfois - réactions d'hypersensibilité; rarement - angioedème.

Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - hypophosphatémie; souvent - augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée, hypocalcémie; parfois - hypomagnésémie, hypokaliémie; rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - la réaction de la phase aiguë, la fièvre, le syndrome grippal (y compris le malaise général, les frissons, le sentiment de malaise, les "bouffées de chaleur"), l'oedème périphérique, l'asthénie; rarement - réactions au site d'injection (douleur, irritation, gonflement, oppression, rougeur), douleur thoracique, prise de poids; rarement l'arthrite et le gonflement des articulations en tant que symptôme de la réaction de la phase aiguë.

Il convient de garder à l'esprit que lors de l'utilisation d'autres bisphosphonates chez des patients atteints d'asthme bronchique sensible à l'acide acétylsalicylique, il y a eu des cas de bronchospasme, mais ce phénomène n'a pas été observé avec l'acide zolédronique.

Dans le traitement des patients atteints de bisphosphonates en pratique clinique, de rares cas d'ostéonécrose de la mâchoire (habituellement après extraction de la dent ou d'une autre intervention dentaire) sont décrits. Une relation causale claire entre le développement de l'ostéonécrose n'est pas établie.

Evénements indésirables selon les rapports spontanés et les rapports littéraires (fréquence inconnue)

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique / choc.

Les perturbations du système nerveux: somnolence.

Troubles du côté de l'organe de vision: l'épisclérite, la sclérite et l'inflammation maladies orbitales.

Maladie cardiaque fibrillation auriculaire.

Troubles vasculaires diminution de la pression artérielle, conduisant à une syncope ou à un collapsus circulatoire, principalement chez les patients présentant des facteurs de risque.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: bronchospasme.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: sévère limitation soudaine de la mobilité articulaire et / ou sévère et dans certains cas, limitant la capacité à travailler la douleur dans les os, les articulations et / ou les muscles, les fractures atypiques sensibles et diaphysaires du fémur.

Surdosage:

En cas de surdosage aigu du médicament (données limitées), un dysfonctionnement rénal, y compris une insuffisance rénale, des changements dans la composition de l'électrolyte, y compris la concentration de calcium, de phosphate et de magnésium dans le plasma sanguin ont été notés. dose devrait être sous surveillance constante. En cas d'hypocalcémie, accompagnée de manifestations cliniques, une perfusion de gluconate de calcium est indiquée.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments couramment utilisés (agents antinéoplasiques, diurétiques, antibiotiques, analgésiques) avec l'acide zolédronique, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.

Selon les données obtenues dans les études dans in vitro, acide zolédronique n'a pas de liaison significative aux protéines plasmatiques et n'inhibe pas les isoenzymes du système cytochrome P450. Néanmoins, des études cliniques spéciales sur l'étude des interactions médicamenteuses n'ont pas été menées.

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de bisphosphonates avec des aminoglycosides, de la calcitonine, des diurétiques de l'anse, car l'administration simultanée de ces médicaments entraîne une diminution plus importante de la concentration de calcium dans le plasma sanguin.

La prudence est nécessaire lors de l'utilisation de l'acide zolédronique avec des médicaments, ayant potentiellement un effet néphrotoxique. Il convient également de garder à l'esprit la probabilité d'hypomagnésémie.

Chez les patients atteints de myélome multiple, un risque accru de développer un dysfonctionnement rénal avec l'administration intraveineuse de bisphosphonates, tels que acide zolédronique, en association avec la thalidomide.

Interactions pharmaceutiques et problèmes de compatibilité

La solution diluée d'acide zolédronique ne doit pas être mélangée avec des solutions pour perfusion contenant des ions calcium, par exemple la solution de Ringer.

Lors de l'utilisation de flacons en verre, de systèmes de perfusion et de sacs en polychlorure de vinyle, polyéthylène et polypropylène (pré-remplis avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%), aucun signe d'incompatibilité avec l'acide zolédronique ont été trouvés.

Instructions spéciales:

Avant la perfusion, vous devez vous assurer que le patient est bien hydraté. Si nécessaire, l'introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% avant, en parallèle ou après la perfusion d'acide zolédronique est recommandée.Il est nécessaire d'éviter l'hyperhydratation du patient en raison du risque de complications du système cardiovasculaire.

Après l'introduction de l'acide zolédronique, un contrôle continu de la concentration de calcium, de phosphore, de magnésium et de créatinine dans le sérum sanguin est nécessaire. Avec le développement de l'hypocalcémie, de l'hypophosphatémie ou de l'hypomagnésémie, il peut être nécessaire d'administrer à court terme les substances pertinentes. Les patients atteints d'hypercalcémie non traitée ont généralement une fonction rénale altérée, de sorte qu'une surveillance attentive de la fonction rénale de cette catégorie de patients est nécessaire.

Lorsqu'on décide du traitement des patients présentant des métastases osseuses avec de l'acide zolédronique afin de réduire le risque de fractures pathologiques, de compression de la moelle épinière, d'hypercalcémie induite par une tumeur et de réduire le besoin de radiothérapie ou de chirurgie osseuse, il faut L'effet se produit 2-3 mois après le début du traitement par l'acide zolédronique.

Altération de la fonction rénale

Des cas de violation de la fonction rénale par rapport aux bisphosphonates ont été signalés. Les facteurs de risque de telles complications comprennent la dihydratation, l'insuffisance rénale antérieure, l'administration répétée d'acide zolédronique ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation de médicaments néphrotoxiques. l'administration du médicament. Malgré le fait que le risque de complications ci-dessus diminue avec l'introduction de l'acide zolédronique à la dose de 4 mg pendant au moins 15 minutes, la possibilité d'un dysfonctionnement rénal est préservée. Il y a eu des cas d'altération de la fonction rénale, de progression de l'insuffisance rénale et de besoin d'hémodialyse lors de l'utilisation initiale ou unique du médicament.

Une augmentation de la concentration sérique de créatinine est également observée chez certains patients ayant une consommation prolongée d'acide zolédronique aux doses recommandées, bien que moins souvent.

Étant donné qu'il existe des limites aux données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, il n'est pas possible de donner des recommandations spécifiques pour cette catégorie de patients.

Ostéonécrose

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire sont décrits, principalement chez des patients atteints de maladies oncologiques dans le contexte d'un traitement par bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique. Beaucoup de ces patients ont reçu une thérapie simultanée avec des glucocorticostéroïdes ou une chimiothérapie. De nombreux patients présentaient des signes d'un processus inflammatoire infectieux local, y compris une ostéomyélite.

En pratique clinique, le développement le plus fréquent de l'ostéonécrose de la mâchoire a été observé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et d'un myélome, ainsi qu'en présence de pathologies dentaires (après extraction dentaire, parodontopathie, fixation insuffisante des prothèses). Les facteurs de risque connus d'ostéonécrose de la mâchoire sont le cancer, la thérapie simultanée (chimiothérapie, radiothérapie, anti-angiogéniques, glucocorticostéroïdes), les états concomitants (anémie, coagulopathie, infection, maladie orale antérieure). Avant d'utiliser les bisphosphonates chez les patients atteints de cancer, vous devez effectuer un examen dentaire et effectuer les procédures préventives nécessaires, ainsi que recommander une observation stricte de l'hygiène buccale.

Pendant le traitement par bisphosphonates, les interventions invasives dentaires doivent être évitées autant que possible. Chez les patients présentant une ostéonécrose de la mâchoire apparue dans le contexte d'un traitement par bisphosphonates, la réalisation d'une intervention dentaire invasive peut contribuer à une aggravation de la maladie. Rien n'indique que l'interruption du traitement par les bisphosphonates avant la chirurgie dentaire réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le plan de traitement pour un patient particulier doit être basé sur un rapport bénéfice / risque individuel.

Des cas d'ostéonécrose d'autres localisation, y compris, l'os pelvien, le fémur, le canal auditif externe sont décrits, principalement chez les patients adultes atteints de maladies oncologiques recevant un traitement par bisphosphonates, incl. l'acide zolédronique.

Fractures atypiques du fémur

Des cas d'apparition de fractures atypiques sensibles et diaphysaires du fémur sont décrits chez des patients ayant reçu des bisphosphonates depuis longtemps pour l'ostéoporose. Les fractures transversales ou obliques courtes peuvent être localisées n'importe où le long du fémur d'une petite broche à la fosse supracondylienne. Les fractures décrites apparaissent après un traumatisme minimal ou spontanément. Certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine, souvent accompagnées de signes de fractures de stress basées sur les résultats d'études diagnostiques visualisées qui se produisent des semaines et des mois avant le développement d'une fracture complète (complète) du fémur. Les fractures surviennent souvent des deux côtés; par conséquent, si une fracture fémorale survient chez un patient recevant un bisphosphonate, un examen fémoral controlatéral doit être effectué. Il a également été rapporté sur la guérison lente (fusion) de ces fractures. Des cas de fractures atypiques de la hanche ont été signalés chez des patients traités par l'acide zolédronique, mais la relation causale entre ces fractures et le traitement par l'acide zolédronique n'a pas été établie. La décision d'interrompre le traitement médicamenteux chez les patients présentant une suspicion de fracture fémorale atypique avant l'enquête doit être basée sur une évaluation individuelle de la relation entre le bénéfice attendu et le risque potentiel.

Patients recevant un traitement médicamenteux Acide zolédronique, devrait être averti de la nécessité d'informer le personnel médical de toute douleur dans la hanche ou l'aine; Chaque patient qui se plaint de tels symptômes doit être examiné avant d'identifier une éventuelle fracture incomplète (incomplète) du fémur.

Douleur musculaire

Dans la pratique clinique, il a été rapporté des cas rares de développement de douleurs dans les os, les articulations et les muscles qui sont sévères et, dans certains cas, limitent la capacité de travailler, dans le contexte du traitement par les bisphosphonates, acide zolédronique. Ces symptômes se sont développés au cours de la période d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. Après l'arrêt du traitement, la résolution des symptômes est notée chez la plupart des patients. Chez plusieurs patients, les symptômes sont réapparus lors de la reprise du traitement ou lors de l'utilisation d'un autre bisphosphonate.

Hypocalcémie

En pratique clinique, le développement de l'hypocalcium et chez les patients recevant de l'acide zolédronique a été rapporté. En cas d'hypocalcémie sévère, développement de phénomènes indésirables du côté du système nerveux (convulsions, tétanie et engourdissement), une arythmie cardiaque a été notée. Dans certains cas, l'hypocalcémie peut constituer une menace pour la vie.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Acide zolédronique en même temps que d'autres médicaments qui peuvent provoquer une hypocalcémie, car cela peut entraîner une interaction synergique et le développement d'une hypocalcémie sévère. Avant de commencer le traitement avec le médicament Acide zolédronique devrait déterminer le niveau de calcium dans le sérum et corriger l'hypocalcémie. Les patients doivent recevoir une supplémentation adéquate en calcium et en vitamines ré.

Patients recevant un traitement médicamenteux Acide zolédronique, ne devrait pas recevoir simultanément le médicament Aklasta, ainsi que d'autres bisphosphonates. Efficacité et sécurité de la drogue Acide zolédronique en pratique pédiatrique à ce jour non établie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'effet de l'acide zolédronique sur l'aptitude à conduire des véhicules sont absentes. Cependant, il faut se souvenir de l'apparition possible de vertiges et de confusion pendant le traitement par l'acide zolédronique.

Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 4 mg / 5 ml.

Emballage:

Pour 5 ml de la drogue dans une bouteille en plastique incolore, bouché avec un bouchon en caoutchouc, recouvert d'un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique à pression.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003688

Date d'enregistrement:20.06.2016 / 27.04.2017

Date d'expiration:20.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:MIR-FARM, LLC MIR-FARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

Pharmidea Lettonie

Représentation: & nbspMIR-FARM LLC MIR-FARM LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Acide zolédronique (Acide zolédronique)