Zometa - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'acide zolédronique est un bisphosphonate très efficace qui agit sélectivement sur le tissu osseux. Le médicament supprime la résorption du tissu osseux, affectant les ostéoclastes. L'action sélective des bisphosphonates sur le tissu osseux est basée sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. Le mécanisme moléculaire exact fournissant l'inhibition de l'activité des ostéoclastes n'est toujours pas clair.

L'acide zolédronique n'a pas d'effets indésirables sur la formation, la minéralisation et les propriétés mécaniques de l'os.

En plus de l'effet inhibiteur sur la résorption osseuse, acide zolédronique a des propriétés antitumorales qui assurent l'efficacité du médicament avec des métastases dans les os. In vivo: inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes, modifie le microenvironnement de la moelle osseuse, réduit la croissance des cellules tumorales; montre une activité antiangiogénique. La suppression de la résorption osseuse s'accompagne cliniquement, en particulier, d'une diminution marquée de la douleur.

In vitro: inhibe la prolifération des ostéoblastes, présente une activité cytostatique et pro-apoptotique directe, un effet cytotoxique synergique avec les médicaments antitumoraux; activité anti-adhésive et anti-invasive.

L'acide zolédronique, qui supprime la prolifération et induit l'apoptose, a un effet antitumoral direct sur les cellules du myélome humain et le cancer du sein et réduit la pénétration des cellules cancéreuses mammaires humaines par la matrice extracellulaire, ce qui indique des propriétés antimétastatiques. Outre, acide zolédronique inhibe la prolifération des cellules endothéliales chez l'homme et l'animal et a un effet anti-angiogénique.

Chez les patients atteints d'un cancer du sein, d'un cancer de la prostate et d'autres tumeurs solides avec une maladie osseuse métastatique acide zolédronique empêche le développement de fractures pathologiques, la compression de la moelle épinière, réduit le besoin de radiothérapie et d'interventions chirurgicales, réduit l'hypercalcémie tumorale. Le médicament est capable de freiner la progression du syndrome douloureux. L'effet thérapeutique est moins prononcé chez les patients présentant des foyers ostéoblastiques qu'avec les foyers ostéolytiques.

Chez les patients atteints de myélome multiple et de cancer du sein avec au moins un foyer osseux, l'efficacité de l'acide zolédronique à la dose de 4 mg est comparable à celle de l'acide pamidronique à la dose de 90 mg.

Chez les patients présentant une hypercalcémie tumorale, l'effet du médicament est caractérisé par une diminution de l'excrétion sérique du calcium et du calcium par les reins. Le délai moyen pour normaliser la teneur en calcium est d'environ 4 jours. Au 10ème jour, la teneur en calcium est normalisée chez 87-88% des patients. Le délai moyen de rechute (ajusté pour la teneur en calcium sérique de l'albumine n'est pas inférieure à 2,9 mmol / l) est de 30 à 40 jours. Des différences significatives entre l'efficacité de l'acide zolédronique à des doses de 4 et 8 mg dans le traitement de l'hypercalcémie ne sont pas observées. Les études ne révèlent pas de différences significatives dans l'incidence et la sévérité des effets indésirables observés chez les patients traités par l'acide zolédronique à des doses de 4 mg, 8 mg, acide pamidronique à la dose de 90 mg ou placebo dans les métastases osseuses et l'hypercalcémie.

Pharmacocinétique

Les données sur la pharmacocinétique des métastases osseuses ont été obtenues après une perfusion unique et répétée de 5 et 15 minutes de 2, 4, 8 et 16 mg d'acide zolédronique chez 64 patients.

Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose du médicament.

Après le début de la perfusion du médicament, les concentrations sériques augmentent rapidement, atteignant un pic à la fin de la perfusion, suivie d'une diminution rapide de la concentration de 10% après 4 heures et de moins de 1% du pic après 24 heures avec une période successivement prolongée de faibles concentrations ne dépassant pas 0,1% de perfusion pendant 28 jours.

L'acide zolédronique administré par voie intraveineuse est excrété par les reins en trois étapes: une élimination rapide en deux phases du médicament de la circulation systémique avec des périodes de demi-vie de 0,24 h et de 1,87 h et une longue phase avec une demi-vie d'élimination terminale de 146 h. Aucun cumul du médicament n'a été observé avec des injections répétées tous les 28 jours. Acide zolédronique n'est pas métabolisé et est excrété par les reins inchangé. Pendant les 24 premières heures, 39 ± 16% de la dose administrée est détectée dans l'urine. Le reste du médicament est principalement associé au tissu osseux. Puis, lentement, la libération inverse de l'acide zolédronique du tissu osseux dans le flux sanguin systémique et son excrétion par les reins. La clairance plasmatique totale du médicament est de 5,04 * 2,5 l / h et ne dépend pas de la dose du médicament, du sexe, de l'âge, de la race et du poids corporel du patient. L'augmentation du temps de perfusion de 5 minutes à 15 entraîne une diminution de 30% de l'acide zolédronique à la fin de la perfusion, mais n'affecte pas la zone sous la courbe concentration-temps (ASC). Des études pharmacocinétiques chez des patients présentant une hypercalcémie ou un dysfonctionnement hépatique n'ont pas été réalisées. Selon les données obtenues in vitro, acide zolédronique n'inhibe pas les isoenzymes du système cytochrome P450 humain et ne subit pas de biotransformation, ce qui suggère que l'état de la fonction hépatique n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'acide zolédronique. Moins de 3% de la dose est excrétée par l'intestin. La clairance rénale de l'acide zolédronique est positivement corrélée avec la clairance de la créatinine et est de 75 ± 33% de la clairance de la créatinine, avec une moyenne de 84 ± 29% (22-143 ml / min) chez 64 patients inclus dans l'étude.Analyse de la population avec une altération de la fonction rénale de sévérité modérée (clairance de la créatinine 50 ml / min), la clairance calculée de l'acide zolédronique est de 72% de la clairance du zolédronate chez les patients ayant une clairance de la créatinine> 84 ml / min. Des données pharmacocinétiques limitées ont été obtenues chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

La faible affinité de l'acide zolédronique pour les composants cellulaires du sang est montrée, le rapport moyen de la concentration dans le sang total à la concentration plasmatique est de 0,59 dans la gamme de concentration de 30 ng / ml à 5000 ng / ml. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, la fraction de la fraction non liée est de 60-77% et dépend légèrement de la concentration du médicament (de 2 à 2000 ng / ml).

Les indications:

Métastases dans l'os avec tumeurs solides malignes (cancer de la prostate, cancer du sein et autres) et myélome multiple, notamment pour réduire le risque de fractures pathologiques, compression de la moelle épinière, hypercalcémie induite par les tumeurs et réduire les interventions radiothérapiques ou chirurgicales osseuses .
Hypercalcémie due à des tumeurs malignes

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant constituant le médicament.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).
Grossesse et allaitement.
Enfants et adolescents (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Si vous avez l'une des maladies énumérées avant de prendre le médicament, assurez-vous de consulter un médecin.

Pour décider de l'utilisation de Zometa chez les patients présentant une hypercalcémie due à une tumeur maligne, dans un contexte d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'évaluer l'état du patient et de conclure si le bénéfice potentiel de l'administration du médicament est supérieur au risque potentiel .

Avant chaque injection de Zometa ®, la concentration sérique de créatinine doit être déterminée. Au début du traitement médicamenteux chez tous les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré, en plus des patients atteints d'hypercalcémie causée par une tumeur maligne, il est recommandé d'utiliser le médicament à doses réduites. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sont apparus lors de l'application de Zometa® peut continuer le traitement avec le médicament seulement après que la concentration de créatinine est revenue à des valeurs qui se situent à ± 10% de la valeur de base.

Compte tenu du potentiel de dysfonctionnement rénal dans l'utilisation des bisphosphonates, y compris Zometa®, et en l'absence de données complètes sur l'innocuité clinique du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (concentration sérique de créatinine> 400 μmol / l ou> 4,5 mg / dl y les patients avec hypercalcémie due à une tumeur maligne et> 265 μmol / L ou> 3,0 mg / dl chez tous les autres patients) et la présence de données pharmacocinétiques très limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère <30 ml / min , l'utilisation de Zometa® dans cette population de patients n'est pas recommandée.

Il est utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un asthme bronchique induit par l'acide acétylsalicylique.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Zometa® pendant la grossesse est contre-indiquée.

Le médicament Zometa® peut avoir un effet indésirable sur le fœtus. Dans les études sur les animaux, des effets toxiques sur la fonction de reproduction ont été identifiés. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse chez les humains.

Lorsque la grossesse survient pendant le traitement par bisphosphonates, il existe un risque de malformations intra-utérines du fœtus (par exemple, anomalies squelettiques et autres anomalies).La dépendance du risque sur l'ampleur de l'intervalle de temps entre l'arrêt du traitement par les bisphosphonates et le moment de la conception, la voie d'administration et les caractéristiques spécifiques du médicament particulier est inconnue. Les femmes en âge de procréer doivent être averties de la nécessité d'appliquer des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Zometa®.

On ne sait pas si le acide zolédronique dans le lait maternel. L'utilisation de Zometa ® pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dans les études animales acide zolédronique suppression de la fertilité à la dose de 0,1 mg / kg / jour. Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'acide zolédronique sur la fertilité chez les humains.

Dosage et administration:

Le médicament Zometa® doit être administré aux patients par du personnel médical qualifié ayant une expérience de l'administration de bisphosphonates par voie intraveineuse.

La préparation de Zometa® n'est pas recommandée pour le mélange avec des solutions contenant du calcium ou d'autres ions divalents (par exemple, la solution de Ringer). Le médicament Zometa ® doit être administré par voie intraveineuse goutte à goutte, pendant au moins 15 minutes, sans mélanger avec d'autres médicaments. Il est nécessaire de corriger la déshydratation chez les patients (le cas échéant) avant l'administration de Zometa®.

Métastases dans l'os des tumeurs malignes solides et myélome multiple chez les adultes et les patients âgés:

La dose recommandée est de 4 mg toutes les 3-4 semaines.

Les patients doivent également être prescrits calcium vers l'intérieur à une dose de 500 mg par jour et de la vitamine D à l'intérieur à une dose de 400 UI par jour.

Hypercalcémie due à des tumeurs malignes chez les adultes et les patients âgés:

Dans l'hypercalcémie (concentration d'albumine corrigée pour le calcium sérique> 12 mg / dL ou 3 mmol / L), la dose unique recommandée du médicament est de 4 mg. Pour assurer une hydratation adéquate du patient, il est recommandé d'administrer la solution physiologique avant, simultanément ou après la perfusion de la préparation de Zometa®.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Hypercalcémie due à des tumeurs malignes:

La décision de traiter Zometa avec des patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ne doit être prise qu'après une évaluation approfondie du risque du médicament et des bénéfices attendus du traitement. Les patients dont la concentration sérique en créatinine est <400 μmol / L ou <4,5 mg / dl n'ont pas besoin d'ajustement de la posologie.

Métastases dans l'os des tumeurs malignes solides et myélome multiple:

La dose de Zometa® dépend de la clairance initiale de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault. Ne recommandez pas l'utilisation du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

Les doses recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min) sont indiquées ci-dessous.

La clairance de la créatinine de référence (ml / min)	La dose recommandée de Zometa®
>60	4,0 mg (5 ml de concentré)
50-60	3,5 mg (4,4 ml de concentré)
40-49	3,3 mg (4,1 ml de concentré)
30-39	3,0 mg (3,8 ml de concentré)

Après l'instauration du traitement, la concentration sérique de créatinine doit être déterminée avant chaque administration du médicament. Dans la détection des violations de la fonction rénale, une autre injection de Zometa ® doit être reportée. La fonction rénale avec facultés affaiblies est déterminée par les paramètres suivants:

Pour les patients ayant des valeurs initiales de créatinine normales (<1,4 mg / dL), une augmentation de 0,5 mg / dl.
Chez les patients présentant des anomalies initiales de la créatinine (> 1,4 mg / dl), une augmentation de 1 mg / dl.

Le traitement avec Zometa® est repris seulement après concentration La créatinine atteint des valeurs de ± 10% de la valeur initiale, à la même dose que celle utilisée avant l'interruption du traitement.

Instructions pour préparer une solution pour perfusions

Avant la perfusion, dissoudre de plus la préparation de concentré Zometa 4 mg / 5 ml dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5%. La solution doit être préparée dans des conditions aseptiques. Le produit fini doit être entré immédiatement après sa préparation. La solution inutilisée peut être conservée au réfrigérateur à une température de + 2-8 ° C pendant 24 heures maximum. Avant l'administration, la solution doit être conservée à l'intérieur jusqu'à ce que la température ambiante soit atteinte. Le temps total entre la dilution du concentré, le stockage de la solution préparée dans le réfrigérateur à une température de + 2-8 ° C et la fin de l'administration du médicament ne doit pas dépasser 24 heures.

Solution Zometa® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. La préparation de Zometa® ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant du calcium ou d'autres ions divalents, comme la solution de lactate de Ringer. La solution d'acide zolédronique préparée doit être administrée en utilisant un système distinct pour perfusion intraveineuse.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus graves chez les patients recevant le produit Zometa® selon les indications enregistrées étaient: réaction anaphylactique, yeux indésirables, ostéonécrose de la mâchoire inférieure, fracture fémorale atypique, fibrillation auriculaire, dysfonction rénale, réaction en phase aiguë et hypocalcémie. L'information sur l'incidence des réactions indésirables (HP) lors de l'utilisation de Zometa® à la dose de 4 mg repose principalement sur les données obtenues au cours d'un traitement à long terme. Réactions indésirables associées à l'utilisation de Zometa®, généralement légères et transitoires; sont semblables à ceux rapportés dans l'utilisation d'autres bisphosphonates. Ces HP peuvent être observés dans environ un tiers des patients recevant Zometa®.Les symptômes des réactions de phase aiguë se développent habituellement 3 jours après l'application de Zometa®: malaise général, douleur osseuse, fièvre, frissons, syndrome grippal et arthrite, suivie d'un gonflement des articulations; Habituellement, les symptômes ont été résolus en quelques jours. En outre, de tels HP comme arthralgia et myalgia ont été souvent notés. Très souvent, une diminution de l'excrétion rénale du calcium s'accompagnait d'une forte diminution de la teneur en phosphore, qui était asymptomatique et ne nécessitait pas de traitement. La diminution fréquente du calcium sérique en présence d'hypocalcémie s'est accompagnée d'un manque de manifestations cliniques.

Il y a des rapports de réactions du tractus gastro-intestinal, telles que des nausées et des vomissements, après une perfusion intraveineuse de la préparation de Zometa®.

Les réactions locales au site de perfusion, telles que la rougeur ou l'enflure et / ou la douleur, étaient rares.

L'anorexie a souvent été observée chez les patients ayant reçu le médicament Zometa® à la dose de 4 mg. Les cas d'éruption cutanée ou de démangeaisons étaient rares. Comme avec les autres bisphosphonates, il existe des cas fréquents de conjonctivite.

Sur la base d'une analyse sommaire des essais contrôlés, la survenue d'une anémie sévère sévère (hémoglobine <8,0 g / dL) chez 5,2% des patients recevant une dose de 4 mg de Zometa contre 4,2% recevant un placebo a été rapportée.

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous pour les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition. Critères de fréquence: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement - (≥1 / 10000 <1/1000) , très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie, rarement - la thrombocytopénie, la leucopénie; rarement - pancytopenia.

Troubles de la psyché: souvent - perturbation du sommeil; sentiment d'anxiété peu fréquent; rarement de la confusion.

Système nerveux altéré: souvent - maux de tête, paresthésie; rarement - vertiges, dysgueusie, hypoesthésie, hyperesthésie, tremblements; très rarement - convulsions, hypesthésies et tétanie (se développant en raison d'une hypocalcémie).

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - conjonctivite; vision rarement floue; rarement - uvéite. Troubles du système digestif: souvent - nausées, vomissements, perte d'appétit, constipation; rarement - diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, stomatite, bouche sèche.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - essoufflement, toux; rarement - maladie pulmonaire interstitielle.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - augmentation de la transpiration; rarement - démangeaisons, éruption cutanée (y compris érythémateuse et maculaire).

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent - douleur dans les os, myalgie, arthralgie, douleur généralisée, raideur articulaire; rarement - la nécrose de la mâchoire inférieure, les crampes musculaires.

Maladie cardiaque rarement - bradycardie, arythmie (se développant en raison de l'hypocalcémie).

Troubles vasculaires souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - abaissant la tension artérielle.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - altération de la fonction rénale; rarement - insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie. Les désordres du système immunitaire: rarement - les réactions de la sensibilité augmentée; rarement angioedema.

Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - hypophosphatémie; souvent - augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée, hypocalcémie; rarement - l'hypomagnésémie, l'hypokaliémie; rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - réaction en phase aiguë, fièvre, syndrome grippal (y compris malaise général, frissons, maladie, fièvre), œdème périphérique, asthénie; rarement - la réaction au site d'injection (douleur, irritation, gonflement, oppression, rougeur), douleur thoracique, gain de poids; rarement l'arthrite et le gonflement des articulations en tant que symptôme de la réaction de la phase aiguë.

Il convient de garder à l'esprit que lors de l'utilisation d'autres bisphosphonates chez des patients atteints d'asthme bronchique sensible à l'acide acétylsalicylique, il y a eu des cas de bronchospasme, mais aucune application de Zometa® n'a été observée.

La fibrillation auriculaire

Dans un essai clinique avec l'acide zolédronique pendant 3 ans chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique (à la dose de 5 mg une fois par an), l'incidence globale de la fibrillation auriculaire était de 2,5% (96 sur 3862) contre 1,9% (75 3852) dans le groupe placebo. L'incidence de fibrillation auriculaire accompagnée de troubles hémodynamiques sévères était respectivement de 1,3% (51 sur 3862) et de 0,6% (22 sur 3852) pour l'acide zolédronique et le placebo. La raison de l'augmentation de l'incidence de la fibrillation auriculaire avec l'acide zolédronique les patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique n'ont pas été établis.

Dans les études cliniques utilisant l'acide zolédronique (à la dose de 4 mg toutes les 3-4 semaines) chez les patients atteints de maladies oncologiques, une augmentation de la fréquence de la fibrillation auriculaire n'a pas été observée.

Dans le traitement des patients avec des bisphosphonates, y compris la préparation Zometa®, il y avait des cas occasionnels d'ostéonécrose de la mâchoire (généralement après l'extraction de la dent ou d'une autre intervention dentaire).

Réactions indésirables selon des rapports spontanés et des rapports littéraires (fréquence inconnue):

Système immunitaire altéré: réaction anaphylactique / choc.

Perturbations du système nerveux: somnolence.

Les troubles du côté de l'organe de la vision: l'épisclérite, la sclérite et les maladies inflammatoires de l'orbite.

Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire.

Violations des vaisseaux: une diminution de la pression artérielle conduisant à un évanouissement ou à un collapsus circulatoire, principalement chez les patients présentant des facteurs de risque.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: bronchospasme.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire.

Violations par skeletnomyshechnoy et troubles du tissu conjonctif: mobilité limitée prononcée et soudaine des articulations et / ou douleurs sévères et parfois invalidantes des os, des articulations et / ou des muscles, fractures sous-trochantériennes atypiques et diaphysaires fémorales.

Réaction en phase aiguë

Cette réaction indésirable est un ensemble de symptômes: fièvre, faiblesse générale, douleur osseuse, frissons, syndrome grippal. Commence habituellement dans l'intervalle <3 jours après la perfusion de la préparation Zometa®. On fait également référence à la réaction en utilisant les termes symptômes «pseudo-grippaux» ou «post-dose». Les symptômes disparaissent généralement après quelques jours.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

En cas de surdosage aigu (données limitées), la fonction rénale était altérée, y compris l'insuffisance rénale, les modifications de la composition de l'électrolyte, y compris la réduction de la concentration de calcium, de phosphate et de magnésium dans le plasma sanguin.

Le patient qui a reçu une dose supérieure à la dose recommandée doit être sous surveillance constante. En cas d'hypocalcémie, accompagnée de manifestations cliniques, une perfusion de gluconate de calcium est indiquée.

Interaction:

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de bisphosphonates, aminoglycosides, calcitonine et diurétiques de l'anse, car l'action simultanée de ces médicaments se manifeste par une augmentation de la durée du calcium dans le plasma sanguin.

La prudence est nécessaire lors de l'utilisation de Zometa avec des médicaments ayant potentiellement un effet néphrotoxique.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des inhibiteurs de l'angiogenèse en conjonction avec une incidence accrue de la nécrose mandibulaire.

Lorsque d'autres médicaments couramment utilisés sont utilisés simultanément avec le médicament Zometa® (agents antitumoraux, diurétiques [à l'exception des anse en boucle], antibiotiques, analgésiques), aucune interaction cliniquement pertinente n'a été notée.

L'utilisation combinée de Zometa® avec la thalidomide ne nécessite pas de correction de la dose d'acide zolédronique, sauf chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger ou modéré. L'utilisation combinée de la thalidomide (100 mg ou 200 mg une fois par jour) et de Zometa® (4 mg) chez les patients atteints de myélome multiple n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'acide zolédronique et la clairance de la créatinine.

Interactions pharmaceutiques et problèmes de compatibilité

Une solution diluée de Zometa ne doit pas être mélangée avec des solutions pour perfusion contenant des ions calcium, par exemple, la solution de Ringer.

Lorsque des bouteilles en verre, des systèmes de perfusion et des sachets de polychlorure de vinyle, de polyéthylène et de polypropylène (pré-remplis de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%) sont utilisés pour la préparation de Zometa®, aucun signe d'incompatibilité médicament ont été trouvés.

Instructions spéciales:

Avant la perfusion, assurer une hydratation adéquate du patient. Si nécessaire, l'introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% avant, en parallèle ou après la perfusion de la préparation Zometa® est recommandée.Éviter l'hyperhydratation du patient en raison du risque de complications du système cardiovasculaire.

Après l'administration de la préparation de Zometa, un contrôle constant du calcium, du phosphore, du magnésium et de la créatinine dans le sérum sanguin est nécessaire. Avec le développement de l'hypocalcémie, de l'hypophosphatémie ou de l'hypomagnésémie, il peut être nécessaire de disposer de substances supplémentaires pertinentes à court terme. Chez les patients présentant une hypercalcémie non traitée, il y a généralement une violation de la fonction rénale, donc une surveillance attentive de la fonction rénale chez cette catégorie de patients est nécessaire.

Lorsqu'on décide de traiter des patients présentant des métastases osseuses dans le but de réduire le risque de fractures pathologiques, de compression de la moelle épinière, d'hypercalcémie induite par une tumeur et de réduire le besoin de radiothérapie ou de chirurgie osseuse, il faut tenir compte de l'effet thérapeutique survient 2-3 mois après le début du traitement avec le médicament.

Il y a des rapports d'une violation de la fonction rénale sur le fond des bisphosphonates. Les facteurs de risque de telles complications comprennent la déshydratation, l'insuffisance rénale antérieure, l'administration répétée de Zometa® ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation de médicaments néphrotoxiques et l'administration trop rapide du médicament. Malgré le fait que le risque des complications décrites ci-dessus diminue avec l'administration du médicament à une dose de 4 mg pendant au moins 15 minutes, la possibilité d'un dysfonctionnement rénal demeure. Il y a eu des cas d'insuffisance rénale, de progression de l'insuffisance rénale et de besoin d'hémodialyse lors de la première utilisation de Zometa®.

Une augmentation des concentrations sériques de créatinine est également observée chez certains patients ayant une utilisation prolongée du médicament aux doses recommandées, mais à une fréquence plus faible.

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire chez des patients cancéreux sont décrits dans le contexte d'un traitement par bisphosphonates, y compris le médicament Zometa. De nombreux patients présentaient des signes d'un processus inflammatoire infectieux local, y compris une ostéomyélite.

En pratique clinique, le développement le plus fréquent de l'ostéonécrose de la mâchoire a été observé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et d'un myélome, ainsi qu'en présence de pathologies dentaires (après extraction dentaire, parodontopathie, fixation insuffisante des prothèses).Les facteurs de risque connus d'ostéonécrose de la mâchoire sont le cancer, les médicaments concomitants (chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes), les maladies concomitantes (anémie, coagulopathie, infection, maladie orale antérieure).

Avant d'utiliser les bisphosphonates chez les patients atteints de cancer, vous devez effectuer un examen dentaire et effectuer les procédures préventives nécessaires, ainsi que recommander une observation stricte de l'hygiène buccale.

Lors du traitement de ces patients, les opérations dentaires doivent être évitées autant que possible. Il n'y a aucune preuve que l'arrêt du traitement par bisphosphonate avant les interventions dentaires réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le plan de traitement pour un patient particulier doit être basé sur un rapport bénéfice / risque individuel.

Des cas d'apparition de fractures atypiques sensibles et la diaphyse du fémur sont décrits chez les patients qui ont été traités par bisphosphonates depuis longtemps pour osteoporosis.Transverse ou courtes fractures obliques peut être localisée n'importe où le long du fémur d'une petite broche au fossa supracondylienne. Les fractures décrites apparaissent après un traumatisme minimal ou spontanément. Certains patients éprouvent des douleurs à la cuisse ou à l'aine, souvent accompagnées de signes visuels de fractures de stress qui surviennent des semaines et des mois avant le développement d'une fracture complète (complète) du fémur. Les fractures se produisent souvent des deux côtés, par conséquent, chez les patients recevant des bisphosphonates, qui ont une fracture d'un fémur, le fémur controlatéral doit être examiné. Il a également été rapporté sur la guérison lente (fusion) de ces fractures. Des cas de fractures fémorales atypiques ont été signalés chez des patients traités par Zometa®, mais la relation de cause à effet entre ces fractures et le traitement par l'acide zolédronique n'a pas été établie. La décision d'interrompre le traitement par Zometa® chez les patients susceptibles de présenter une fracture du fémur atypique devrait être fondée sur un rapport bénéfice / risque individuel.

Les patients recevant un traitement par Zometa® doivent être avertis de la nécessité d'informer le personnel médical de toute douleur dans la région de la cuisse ou de la région inguinale; Chaque patient qui se plaint de tels symptômes devrait être examiné pour identifier une fracture incomplète possible du fémur.

En pratique clinique, des cas peu fréquents de développement d'une douleur forte et dans certains cas invalidante dans les os, les articulations et les muscles dans le contexte de l'administration de bisphosphonates, y compris acide zolédronique.

Ces symptômes se sont développés au cours de la période d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. Après l'arrêt du traitement chez la plupart des patients, les symptômes ont disparu. Chez plusieurs patients, les symptômes sont réapparus lors de la reprise du traitement ou lors de l'utilisation d'un autre bisphosphonate.

La pratique clinique a signalé le développement d'hypocalcémie chez les patients recevant Zometa®. En cas d'hypocalcémie sévère, développement de phénomènes indésirables du côté du système nerveux (convulsions, tétanie et engourdissement), une arythmie cardiaque a été notée. Dans certains cas, l'hypocalcémie peut constituer une menace pour la vie.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de Zometa® avec d'autres médicaments pouvant provoquer une hypocalcémie), car cela peut entraîner une interaction synergique et le développement d'une hypocalcémie sévère. Avant de commencer le traitement par Zometa ®, vous devez déterminer le taux de calcium dans le sérum sanguin et corriger l'hypocalcémie).

Les patients doivent recevoir une supplémentation adéquate en calcium et en vitamine D.

Les patients recevant un traitement par Zometa ne doivent pas recevoir simultanément le médicament Aklasta, ainsi que d'autres bisphosphonates.

L'efficacité et l'innocuité de Zometa® en pédiatrie n'ont pas été établies à ce jour.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet du médicament Zometa sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. En cas de réactions indésirables du système nerveux, les patients sont invités à s'abstenir de conduire et d'autres mécanismes, ainsi que les activités qui nécessitent une concentration de l'attention, les stress des fonctions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 4 mg / 5 ml.

Emballage:

La bouteille en plastique incolore, scellée avec un bouchon en caoutchouc gris, capuchon en aluminium avec un bouton en plastique. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001356

Date d'enregistrement:26.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zometa® (Zometa®)