Anwendungsvorlage - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzRomiplostimRomiplostim

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Enklave

Pulver PC

Amgen Europe BV Niederlande

Dosierungsform: & nbsp;

Pulver zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung

Zusammensetzung:

Jede Durchstechflasche enthält 250 Mikrogramm Romiplostim.

Nach der Verdünnung enthält das Endvolumen von 0,5 ml der Lösung 250 μg Romiplostim (500 μg / ml). Jede Durchstechflasche enthält die Menge an Romiplostima, die die Konzentration der aktiven Substanz in der vorbereiteten Lösung von 250 μg / 0,5 ml angibt.

Hilfsstoffe: Mannitol (E421) - 30 mg, Saccharose - 15 mg, L-Histidin-1,2 mg, Polysorbat 20-0,03 mg, Salzsäure (zur pH-Einstellung) auf pH 5,0.

Jede Durchstechflasche enthält 500 μg Romiplostim. Nach der Verdünnung enthält das Endvolumen von 1 ml der Lösung 500 & mgr; g Romiplostim (500 & mgr; g / ml). Jede Durchstechflasche enthält die Menge an Romiplostim, die die Konzentration der aktiven Substanz in der vorbereiteten Lösung von 500 μg / ml bereitstellt.

Hilfsstoffe: Mannitol (E421) - 50 mg, Saccharose - 25 mg, L-Ggystidin-1,9 mg, Polysorbat 20-0,05 mg, Salzsäure (zur pH-Einstellung) auf pH 5,0.

Beschreibung:

Liofilizate weiß.

Rekonstituiertes Arzneimittel: eine klare, farblose Flüssigkeit, praktisch frei von Einschlüssen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antihämorrhagische Mittel.

ATX: & nbsp;

B.03.X.A Andere Stimulatoren der Hämopoese

B.02.B.X.04 Romiplostim

Pharmakodynamik:

Romiplostim wird durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung des Stammes Escherichia coli (E. Coli) hergestellt.

Pharmakodynamik

Romiplostim ist ein Fc-peptidyliertes Protein (Peptidantikörper), das an der Signalisierung und Aktivierung intrazellulärer Transkription beteiligt ist, indem es an die Rezeptoren von Thrombopoietin (TPO) (auch bekannt als cMpl) bindet und einen Anstieg der Plättchenbildung induziert. Das Peptidantikörpermolekül besteht aus einem Fc-Fragment des humanen IgG1-Immunglobulins, bei dem jede einzelsträngige Untereinheit durch eine kovalente Bindung am C-Terminus mit einer Peptidkette verbunden ist, die 2 TPO-Rezeptor-bindende Fragmente enthält. Die Aminosäuresequenz des Romiplostyms ist nicht homolog zu der Aminosäuresequenz des endogenen TPO. In präklinischen und klinischen Studien gab es keine kreuzreagierende Antikörper gegen Romiplostimu mit endogenem TPO.

Klinische Wirksamkeit

Effizienz und Sicherheit Romiplostima wurde mit einer Behandlungsdauer von bis zu 5 Jahren bewertet. In klinischen Studien führte die Behandlung mit Romiplostim zu Dosis-abhängige Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten.Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Wirkung in Bezug auf die Anzahl der Thrombozyten war etwa 10-14 Tage und nicht von der Dosis abhängig. Nach einmaliger subkutaner Injektion von Romiplostim in einer Dosis von 1 bis 10 μg / kg bei Patienten mit idiopathischem (Immun-) thrombozytopenische Purpura (ITP), der Peak der Thrombozytenzahl war 1,3 bis 14,9 mal die anfängliche Thrombozytenzahl für 2-3 Wochen. Die Reaktion auf die Behandlung bei allen Patienten war unterschiedlich. Die meisten Patienten mit ITP, die innerhalb von 6 Wochen erhielten Romiplastim im Bereich der Dosen von 1 bis 3 μg / kg variierte die Anzahl der Thrombozyten von 50 bis 450 x 10%. Von den 271 Patienten mit ITP, die erhalten haben Romiplastim In klinischen Studien waren 55 (20%) 65 Jahre alt oder älter und 27 (10%) waren 75 Jahre alt und älter. In placebokontrollierten Studien wurden keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jungen Patienten festgestellt.

Ergebnisse von grundlegenden placebokontrollierten Studien

Sicherheit und Effizienz Romiplostima wurde in zwei placebokontrollierten Doppelblindstudien bei erwachsenen Patienten mit ITP untersucht, die mindestens eine Behandlungsrunde vor der Teilnahme an der Studie erhielten und das gesamte Spektrum der Patientengruppe mit ITP repräsentierten. Beide Studien wurden in einem ähnlichen Design durchgeführt. Patienten (über 18 Jahre alt) wurden randomisiert Verhältnis von 2: 1 und erhielt eine Anfangsdosis von Romiblastim 1 μg / kg bzw. Placebo. Für 24 Wochen wurde eine einzelne Injektion wöchentlich verabreicht.

Die Dosen wurden angepasst, um die Menge zu erhalten Thrombozyten (von 50 bis 200 x 10%). In beiden Studien Die Wirksamkeit wurde durch den Anstieg der Anzahl der Patienten bestimmt, bei denen eine anhaltende Erhöhung der Thrombozytenzahl erreicht wurde. Die durchschnittliche wöchentliche Dosis bei Patienten mit Splenektomie betrug 3 μg / kg und 2 μg / kg bei Patienten mit konservierter Milz. In beiden Studien wurde ein signifikant größerer Anteil der Patienten erhalten Romiplastim, zeigte eine anhaltende Reaktion in Form einer Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. In Placebo-kontrollierten Studien nach den ersten 4 Wochen von Romiplostim wurde die Thrombozytenzahl bei 50-70% der Patienten während der 6-monatigen Behandlungsdauer bei> 50 × 10% gehalten. In der Placebo-Gruppe während der 6-monatigen Behandlungsdauer , nur 0-7% der Patienten hatten einen Anstieg der Anzahl der Thrombozyten.In beiden Studien setzten Patienten, die bereits nach dem etablierten Schema eine Therapie für ITP erhielten, diese Arzneimittel während des gesamten Studienzeitraums weiterhin ein (Kortikosteroide, Danazol und / oder Azathioprin). Zu Beginn der Studie erhielten 21 Patienten mit konservierter Milz und 18 Patienten mit Splenektomie eine Therapie zur Behandlung von ITP (hauptsächlich Kortikosteroide). Bei allen Patienten (100%) nach Splenektomie, die erhalten haben RomiplastimEs wurde möglich, die Kortikosteroiddosis um mehr als 25% zu reduzieren oder sogar die Standardtherapie zur Behandlung von ITP am Ende der Behandlung abzuschaffen, verglichen mit 17% der Patienten, die Placebo erhielten. In 73% der Patienten mit konservierter Milz Verhältnis von 2: 1 und erhielt eine Anfangsdosis von Romiblastim 1 μg / kg bzw. Placebo. Für 24 Wochen wurde eine einzelne Injektion wöchentlich verabreicht.

Dosen korrigiert, um die Anzahl der Thrombozyten zu erhalten (von 50 bis 200 x 10%).

Sowohl Forschungseffektivität wurde durch die Zunahme der Anzahl von Patienten bestimmt, bei denen eine anhaltende Zunahme der Anzahl von Blutplättchen erreicht wurde. Die durchschnittliche wöchentliche Dosis bei Patienten mit Splenektomie betrug 3 μg / kg und 2 μg / kg bei Patienten mit konservierter Milz. In beiden Studien wurde ein signifikant größerer Anteil der Patienten erhalten Romiplastim, gezeigt resistente Antwort in Form einer Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. In Placebo-kontrollierten Studien nach den ersten 4 Wochen von Romiplostim wurde die Thrombozytenzahl bei 50-70% der Patienten während der 6-monatigen Behandlungsdauer bei> 50 × 10% gehalten. In der Placebo-Gruppe hatten während der 6-monatigen Behandlungsdauer nur 0-7% der Patienten einen Anstieg der Thrombozytenzahl. In beiden Studien setzten Patienten, die bereits nach dem etablierten Schema eine Therapie für ITP erhielten, diese Arzneimittel während des gesamten Studienzeitraums weiterhin ein (Kortikosteroide, Danazol und / oder Azathioprin). Zu Beginn der Studie erhielten 21 Patienten mit konservierter Milz und 18 Patienten mit Splenektomie eine Therapie zur Behandlung von ITP (hauptsächlich Kortikosteroide). Bei allen Patienten (100%) nach Splenektomie, die erhalten haben RomiplastimEs wurde möglich, die Kortikosteroiddosis um mehr als 25% zu reduzieren oder sogar die Standardtherapie zur Behandlung von ITP am Ende der Behandlung abzuschaffen, verglichen mit 17% der Patienten, die Placebo erhielten. In 73% der Patienten mit erhaltener Milz erhalten RomiplastimEs war möglich, die Dosis um mehr als 25% zu reduzieren oder sogar die Standardtherapie zur Behandlung von ITP am Ende der Behandlung aufzuheben, verglichen mit 50% der Patienten, die Placebo erhielten.

Die Verwendung von Romiplostim zur Behandlung von ITP bei Patienten mit konservierter Milz im Vergleich zur Standardtherapie

In einer randomisierten Studie zum Vergleich der Anwendung von Romiplostim und Standardtherapie bei Patienten mit konservierter Milz,

52 Wochen war die Wirksamkeit von Romiplostim signifikant höher als in der Standardtherapie, d. h. in der Gruppe der Romiplostima hatten die Patienten weniger Anzeichen für Splenektomie und ineffektive Behandlung. Der Gesamtanteil der Indikationen für Splenektomie war in der Gruppe der Rhyplostim im Vergleich zur Gruppe mit Standardtherapie signifikant niedriger: 8,9% (14 von 157 Patienten) in der Romiplostym-Gruppe im Vergleich zu 36,4% (28 von 77 Patienten) in der Standard-Gruppentherapie .

Der Gesamtanteil der Patienten mit ineffektiver Behandlung war in der Romiplostym-Gruppe signifikant niedriger als in der Standardtherapiegruppe: 11,5% (18 von 157 Patienten) der Romiplostim-Gruppe, verglichen mit 29,9% (23 von 77 Patienten) in der Standardtherapiegruppe .

In dieser Studie wurden 157 Patienten in die Gruppe randomisiert

Romiplostim betrug die gesamte durchschnittliche Exposition gegenüber Romiplostim bei 154 Patienten 52 Wochen und reichte von 2 bis 53 Wochen. Die am häufigsten verwendete wöchentliche Dosis im Bereich von 3-5 μg / kg (25% - 75%, bzw. der Mittelwert von 3 μg / kg).

Öffnen Sie eine langfristige Wirksamkeitsstudie

Patienten, die Vorstudien mit Romiplostim (einschließlich Phase-3-Studien) abgeschlossen hatten, durften an einer langfristigen Open-Label-Studie teilnehmen. Bei 292 erwachsenen Patienten, die anschließend in die erweiterte Studie eingeschlossen wurden, war die Thrombozytenzahl erhöht und wurde anschließend auf einem stabilen Niveau gehalten, unabhängig davon, ob die Patienten einnahmen Romiplastim oder Placebo in vorläufigen Placebo-kontrollierten Studien. Bei den meisten Patienten betrug nach einer der drei Romiplostimaben eine durchschnittliche Thrombozytenzahl von 50 x 10⁹/ l und dieses Niveau wurde während der gesamten Studie mit einem Durchschnittswert beibehalten Nutzungsdauer

Romiplostima 78 Wochen und eine maximale Dauer von 277 Wochen.

Fälle von Blutungen

Während des gesamten klinischen Behandlungsprogramms von ITP wurde eine inverse Beziehung zwischen den Fällen beobachtet Blutung und die Anzahl der Thrombozyten. Alle klinisch signifikanten Fälle von Blutungen (> 3 Grad) traten bei einer Thrombozytenkonzentration <30 x 10 auf⁹/ l. Alle Fälle von Blutungen > 2 Grad traten auf einer Plättchenebene auf <50x10%. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen allen beobachteten Fällen von Blutungen bei Patienten, die den Enpleat oder Placebo erhielten. In zwei placebokontrollierten Studien kam es bei 9 Patienten zu Blutungen, die als schwerwiegend angesehen wurden (5 [6,0%] Romiplastim, 4 [9,8%] Placebo; relatives Risiko [Romioplasma / Placebo] = 0,59; 95% -Konfidenzintervall = (0,15, 2,31)). Fälle von Blutungen der Grade 2 oder höher wurden bei 15% der Patienten festgestellt, die erhalten wurden Romiplastimund 34% der Patienten, die Placebo erhielten (relatives Risiko; [Romiplostim / Placebo] = 0,35; 95% -Konfidenzintervall = (0,14, 0,85)).

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Romiplostima basiert auf einem Ziel-vermittelten

Verteilung des Medikaments, die wahrscheinlich auf TPO-Rezeptoren auf der Oberfläche von Thrombozyten und anderen Thrombozytenzellen, wie Megakaryozyten.

Absaugung

Nach subkutaner Verabreichung von 3 bis 15 μg / kg Romiplostima wurde die maximale Konzentration von Romiplostima im Plasma bei Patienten mit ITP nach 7-50 Stunden (im Durchschnitt nach 14 Stunden) festgestellt. Die Konzentrationen des Arzneimittels im Blutplasma variierten bei verschiedenen Patienten und korrelierten nicht mit der verschriebenen Dosis. Die Konzentrationen von Romiplostima im Blutplasma haben wahrscheinlich eine Rückmeldung über die Anzahl der Thrombozyten.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Romiplostima bei gesunden Probanden nach intravenöse Injektion nimmt nichtlinear von 122 ab; 78,8 bis 48,2 ml / kg für intravenöse Dosen von 0,3; 1,0 bzw. 10 & mgr; g / kg. Eine solche nichtlineare Abnahme des Volumens der Verteilung entspricht einer Ziel-vermittelten Bindung von Romiplostim (Rezeptoren für Megakaryozyten und Thrombozyten), die bei höheren Dosen gesättigt sein können.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit von Romiplostima bei Patienten mit ITP variiert von 1 bis 34 Tagen (durchschnittlich 3,5 Tage). Die Entfernung von Romiplostima aus dem Blutplasma ist teilweise abhängig von der Expression von TPO-Rezeptoren auf Thrombozyten. Als Folge der verabreichten Dosis zeigen Patienten mit einer hohen Thrombozytenzahl niedrige Plasmakonzentrationen und umgekehrt. In einer anderen Studie mit Patienten mit ITP wurde nach 6 Wochen wöchentlicher Anwendung von Romiplostim (3 μg / kg) keine Kumulation beobachtet.

Spezielle Patientengruppen

Es gab keine Studien Pharmakokinetik von Romiplostima bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz. Vermutlich hängt die Pharmakokinetik von Romiplostima nicht in einem klinisch signifikanten Ausmaß von Alter, Körpergewicht und Geschlecht ab.

Indikationen:

Chronische idiopathische (immun) thrombozytopenische Purpura bei erwachsenen Patienten nach Splenektomie, resistent gegen andere Behandlungsformen (z. B. Glukokortikosteroide, Immunglobuline).

Der Therapeut kann als Zweitlinientherapie bei Patienten mit konservierter Milz mit Kontraindikationen für eine Splenektomie eingesetzt werden.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Arzneimittels, gegen einen der Hilfsstoffe oder gegen E. coli-Proteine.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Klinische Daten zur Anwendung von Romiplostima während der Schwangerschaft liegen nicht vor. Im Tierexperiment wurde reproduktionstoxische Wirkung festgestellt, insbesondere die transplazentare Passage und eine erhöhte Anzahl an Thrombozyten im Rattenfötus. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Romiplostim sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, außer für einen schweren Bedarf. Es gibt keine Daten über die Penetration von Romiplostim in die Muttermilch. Dies ist jedoch möglich und das Risiko für einen Säugling kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Entscheidung, das Stillen fortzusetzen / zu beenden oder die Therapie mit Romiplothym fortzusetzen / zu beenden, sollte angesichts der Vorteile des Stillens für das Baby und des Nutzens der Romiplostim-Behandlung für die Mutter erfolgen.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von hämatologischen Patienten hat. Der Therapeut sollte einmal wöchentlich als subkutane Injektion verabreicht werden.

Anfangsdosis

Die Anfangsdosis von Romiplostima beträgt 1 μg / kg Körpergewicht.

Berechnung der Dosis

Erste oder nachfolgende wöchentliche Dosis

Volumen der Verwaltung

Körpergewicht * in kg x Dosis in μg / kg = individuelle Dosis des Patienten in μg

Die Dosis in μg × 1 ml / 500 μg = die Menge für die Verabreichung in ml

Beispiel:

Patient mit Körpergewicht von ug / kg

75 kg ist romiplostime vorgeschrieben. Einzeldosis des Patienten = 75 kg × 1 μg / kg = 75 μg Dementsprechend beträgt die Menge der Lösung des Arzneimittels Enpletin für die Injektion = 75 μg × 1 ml / 500 ug = 0,15 ml

* Bei der Berechnung der Romiplostim-Dosis zu Beginn der Behandlung sollte die Berechnung immer auf dem Körpergewicht basieren. Mit anschließender Korrektur der Dosis sollte ausschließlich auf Veränderungen der Thrombozytenzahl abgestellt werden, und die Dosierung um 1 μg / kg erhöhen (siehe Tabelle unten).

Dosisauswahl

Die wöchentliche Romiplostim-Dosis sollte in 1 μg / kg Körpergewicht erhöht werden, bis die Thrombozytenzahl des Patienten erreicht ist >50 x 10%. Die Anzahl der Thrombozyten sollte wöchentlich beurteilt werden, bis eine stabile Menge erreicht ist (> 50 x 10⁹/ l für mindestens 4 Wochen ohne Dosisanpassung). In Zukunft sollte die Anzahl der Thrombozyten monatlich beurteilt werden. Überschreiten Sie nicht die maximale wöchentliche Dosis von 10 μg / kg.

Die Dosis sollte wie folgt angepasst werden:

Kolik Thrombozyten (X 10⁹/ l)	Korrektur der Dosis
<50	Erhöhen Sie die wöchentliche Dosis um 1 μg / kg
>200 2 Wochen hintereinander	Reduzieren Sie die wöchentliche Dosis um 1 μg / kg
>400	Verschreiben Sie kein Medikament, weiterhin die Anzahl der Thrombozyten wöchentlich zu bewerten. Nachdem die Thrombozytenzahl auf <200 x 10 gefallen ist⁹/ l, Behandlung mit einer um 1 μg / kg reduzierten wöchentlichen Dosis fortsetzen

Wenn die Reaktion auf die Behandlung fehlschlägt oder es nicht möglich ist, eine stabile Menge an Thrombozyten zu erhalten, wenn sie in den empfohlenen Dosierungen mit Rhyplostimom behandelt werden, ist es notwendig, die Ursache für den Verlust der Reaktion festzustellen.

Abbruch der Behandlung

Die Behandlung mit Romiplostim sollte abgesetzt werden, wenn die Thrombozytenzahl nicht auf ein Niveau ansteigt, das ausreicht, um nach 4 Wochen der Romiplostim-Therapie bei einer maximalen Dosis von 10 μg / kg eine klinisch signifikante Blutung zu verhindern.

Regelmäßige klinische Untersuchung des Patienten ist notwendig, und auf einer individuellen Basis muss der Arzt entscheiden, die Behandlung fortzusetzen. Nach dem Abbruch der Behandlung ist ein Rückfall der Thrombozytopenie möglich.

Art der Anwendung

Nach dem Verdünnen des Pulvers sollte die Injektionslösung subkutan verabreicht werden. Das Injektionsvolumen kann sehr klein sein. Sie sollten eine Spritze mit 0,01 ml Divisionen verwenden.

Vorsichtsmaßnahmen für die Vorbereitung der Lösung

Vorsicht ist geboten bei der Berechnung der Dosis und Verdünnung des Arzneimittels Enplete mit der richtigen Menge an sterilem Wasser für die Injektion. Es sollte sichergestellt werden, dass die erforderliche Menge an Enpletin-Präparat für die Spritze (siehe "Spezielle Anweisungen" und "Überdosierung") für die subkutane Injektion ausgewählt wird.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (> 65 Jahre)

Im Allgemeinen gab es keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit in den Gruppen von Patienten jünger als 65 und über 65 Jahre alt. Trotz der Tatsache, dass basierend auf diesen Daten keine Dosisanpassung für ältere Patienten erforderlich ist, muss bei der Behandlung sorgfältig vorgegangen werden. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass zur Zeit eine kleine Anzahl älterer Patienten an klinischen Studien teilgenommen hat.

Kinder und Jugendliche (<18 Jahre)

Das Medikament wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen. In dieser Gruppe erlaubt uns der Mangel an Daten nicht, Empfehlungen für die Dosierung zu formulieren.

In einer 1/2-Phasen-Studie zur Dosisauswahl bei 22 pädiatrischen Patienten war das Profil der Enplel-Präparation ähnlich dem in Erwachsenenstudien.

Leber- und Niereninsuffizienz

In dieser Patientengruppe gab es keine kontrollierten klinischen Studien. Es sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Vorbereitung der Lösung

Das Produkt ist eine sterile Zubereitung, enthält keine Konservierungsstoffe oder Stabilisatoren und ist unmittelbar nach der Herstellung der Lösung zu verwenden. Der Therapeut sollte in Übereinstimmung mit den richtigen Asepsis Regeln gepflanzt werden.

Eine 250-Mikrogramm-Hülle, ein Pulver zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung, sollte in 0,72 ml sterilem Wasser zur Injektion verdünnt werden, um ein Volumen von 0,5 ml zu ergeben. Jede Durchstechflasche enthält eine ausreichende Menge an Romiplostim, um eine Lösung mit einer Konzentration von 250 μg / 0,5 ml zu gewährleisten. Die 500 μg Pulver zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung sollten in 1,2 ml sterilem Wasser zur Injektion verdünnt werden, um ein Volumen von 1 ml zu erhalten. Jede Durchstechflasche enthält eine ausreichende Menge an Romiplostim, um eine Lösung mit einer Konzentration von 500 μg / ml zu gewährleisten. Verwende nicht Natriumchlorid oder bakteriostatisches Wasser zur Verdünnung der Zubereitung.

Wasser für Injektionszwecke sollte in die Durchstechflasche injiziert werden. Die Flasche muss vorsichtig gedreht werden, um den Inhalt aufzulösen.

Die Flasche sollte nicht mit ihrem Inhalt geschüttelt oder energetisch gerührt werden.

Normalerweise dauert die Auflösung des Medikaments Enpllet weniger als 2 Minuten. Die fertige Lösung sollte klar und farblos sein. Vor der Verwendung sollten Sie visuell überprüfen, dass keine Fremdpartikel und keine Farbverletzung der Lösung vorliegen. Verwenden Sie keine farbige Lösung oder Lösung mit Fremdpartikeln.

Unbenutzte Vorbereitung oder Abfall muss entsprechend den Anforderungen entsorgt werden. In Ermangelung von Studien zur pharmazeutischen Kompatibilität sollte diese Zubereitung nicht mit anderen Lösungsmitteln verdünnt werden, außer wie oben angegeben.

Nebenwirkungen:

Basierend auf einer Analyse der Daten für alle erwachsenen Patienten mit ITP, die erhalten haben Romiplastim in 4 kontrollierten und 5 unkontrollierten klinischen

Studien, die Gesamtzahl der Fälle von unerwünschten Reaktionen bei Patienten in der Romiplostim-Gruppe betrug 91,5% (248/271). Die durchschnittliche Expositionszeit für Romiplostim in diesen Studien betrug 50 Wochen.

Die Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (> 1/10), oft (>1/100, <1/10) und selten (> 1/1000, <1/100). Unerwünschte Reaktionen werden in der Reihenfolge der abnehmenden Inzidenz in jeder Klasse von Organsystemen in Bezug auf das medizinische Wörterbuch der regulatorischen Aktivität dargestellt (MedDRA).

Klasse des Organsystems MedDRA	Häufig	Häufig	Selten
Infektionen und Invasionen			Grippe Lokal Infektion Nasopharyngitis
Gutartige Neoplasmen, maligne Neoplasien und nicht näher bezeichnete Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen)			Multiples Myelom Myelofibrose
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems		Störungen aus dem Knochenmark* Thrombozytopenie *	Anämie Aplastische Anämie Bösartige Neubildung von Knochenmark Leukozytose Splenomegalie Thrombozythämie Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten Abnorme Menge an Thrombozyten
Erkrankungen des Immunsystems	Überempfindlichkeit**	Angioödem
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung			Intoleranz gegenüber Alkohol Anorexie Verminderter Appetit Dehydration Gicht
Störung von der Psyche		Schlaflosigkeit	Depression Ungewöhnliche Träume
Störungen aus dem Nervensystem	Kopfschmerzen	Schwindel Migräne Parästhesien	Klonische Krämpfe Dysgeusie Hypesie Hypoguazia Periphere Neuropathie Thrombose des transversalen Sinus
Störungen seitens des Sehorgans			Hyposphagma Verletzung der Unterkunft Blindheit Sehstörungen Jucken der Augen Erhöhte Tränensekretion Ödem der Papille Sehbehinderung
Störungen des Gleichgewichtsorgans			Schwindel
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems			Herzinfarkt Erhöhen Sie die Herzfrequenz
Gefäßerkrankungen		Der Ansturm von Blut	Tiefe Venenthrombose Hypotonie Embolie von peripheren Gefäßen Ischämie von peripheren Gefäßen Phlebitis Oberflächen-Thrombophlebitis Thrombose
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe		Embolie der Pulmonalarterie *	Husten Rhinorrhoe Gefühl Trockenheit in Kehle Dyspnoe Stagnation Nase Schmerzen beim Atmen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt		Übelkeit Durchfall Schmerz in Abdomen Verstopfung Dyspepsie	Erbrechen Blutung von der direkten Innereien Unangenehm riechen aus dem Mund Dysphagie Rückfluss- Ösophagitis Hämatocheja (Entstehung unverändert Blut in Kot Massen) Blutung von mündlichen Hohlräume Beschwerden in der Umgebung Bauch Stomatitis Veränderung Zahnfarbe




Störungen der Leber und der Gallenwege			Thrombose Tor Venen Erhöhung der Lebertransaminasen
Störungen der Leber und der Gallenwege			Thrombose Tor Venen Erhöhung der Lebertransaminasen
Verletzungen von Haut und subkutan fettig Zellulose		Juckreiz Ekchymosen Ausschlag	Alopezie Reaktionen Lichtempfindlichkeit das Akne Kontakt Dermatitis Trockenheit Leder Ekzem Erythem Exfoliativ Ausschlag Verstoß Haarwuchs Prurigo Blutungen Ausschlag Papulös Ausschlag Itchy Ausschlag Nodal Verdickung auf der Haut Veränderung Geruch der Haut Nesselsucht
Verletzungen von Skelett- muskulös und Verbinder Stoff		Arthralgie Myalgie Muskulös das Krampf Schmerz in Kurs Das Schmerz in zurück Schmerz in Knochen	Muskulös Stromspannung Muskulös die Schwäche Schmerzen in der Schulter Muskulös Zucken
Verletzungen von Niere und Urin- Wege			Verfügbarkeit Protein im Urin
Verletzungen von Reproduktionen vergeblich Systeme und Molkerei Drüsen			Blutung aus der Scheide
Allgemeine Störungen und Erkrankungen an der Injektionsstelle		Ermüdbarkeit Periphere Ödeme Grippe-ähnlich Zustand Schmerzen Asthenie Fieber Schüttelfrost Reaktionen in Ort Injektionen	Blutungen an der Injektionsstelle Schmerzen in der Brust Reizbarkeit Unwohlsein Anschwellen des Gesichts Gefühl von Hitze Gefühl der Angst


Forschung			Erhöhter Blutdruck Druck Erhöhen, ansteigen Konzentrationen Laktat- Rogenase Blut Erhöhen, ansteigen Temperaturen Körper Gewichtsverlust Körpergewichtszunahme
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen		Verletzung

* siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen"

** Überempfindlichkeitsreaktionen umfassen Hautausschlag, Nesselsucht und Angioödem. Zusätzlich wurden die unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen von den untersuchenden Ärzten mit der verabreichten Behandlung verknüpft.

Thrombozytose

Basierend auf einer Analyse der Daten für alle erwachsenen Patienten mit ITP, die erhalten haben Romiplastim In 4 kontrollierten und 5 unkontrollierten klinischen Studien gab es 3 Fälle von Thrombozytose, n = 271. Alle drei Patienten hatten keine klinischen Konsequenzen aufgrund einer Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten.

Thrombozytopenie nach Absetzen der Behandlung

Basierend auf einer Analyse der Daten für alle erwachsenen Patienten mit ITP, die erhalten haben Romiplastim In 4 kontrollierten und 5 unkontrollierten klinischen Studien gab es 4 Fälle von Thrombozytopenie nach Absetzen der Behandlung, n = 271.

Erhöhte Konzentration von Retikulin im Knochenmark

In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Romiplostim bei 4 der 271 Patienten aufgrund der Ablagerung von Retikulin im Knochenmark abgebrochen. Bei 6 Patienten wurde Retikulin mit einer Knochenmarkbiopsie nachgewiesen.

Immunogenität

In klinischen Studien wurden Antikörper gegen Romiplostim bestimmt. In klinischen Studien mit ITP wurden unter Teilnahme von 537 erwachsenen Patienten 5,8% und 3,9% der Fälle mit Antikörpern gegen Romiplostim und TPO identifiziert, und nur 2 Studien (0,4%) waren positiv für neutralisierende Antikörper gegen Romiplot, aber Kreuzreaktivität mit endogenem TPO wurde nicht beobachtet. Beide Studien ergaben ein negatives Ergebnis für die Neutralisierung von Antikörpern gegen Romiplostym 4 Monate nach dem Ende des Arzneimittels. Das Niveau der zuvor vorhandenen Antikörper gegen Romiplostimu und TPO betrug 8,0% bzw. 5,4%. Wie alle therapeutischen Proteine, Romiplastim hat potentielle Immunogenität. Bei Verdacht auf Bildung neutralisierender Antikörper sollten Sie sich an den offiziellen Vertreter der Firma in der Russischen Föderation wenden, um einen Antikörpertest durchzuführen.

Unerwünschte Reaktionen von spontan Berichterstattung (nicht berichtet in klinische Forschung)

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen kann nicht geschätzt werden (Häufigkeit, unbekannt). Nebenwirkungen von Spontanmeldungen sind: Erkrankungen des Gefäßsystems: Erythromelalgie.

Überdosis:Bei Ratten, die eine Einzeldosis von 1000 mcg / kg oder bei Affen erhielten, nach wiederholter Verabreichung von Romiplostim in einer Dosis von 500 mcg / kg (Überschreiten der maximalen klinischen Dosis von 10 mcg / kg - 100 bzw. 50 mal), nicht unerwünscht Reaktionen wurden beobachtet.Im Falle einer Überdosierung kann die Anzahl der Thrombozyten zunehmen und zu thromboembolischen Komplikationen führen. Wenn die Anzahl der Thrombozyten schnell ansteigt, sollten Sie die Einnahme des Medikaments Enplete abbrechen und dann sorgfältig den Thrombozytenspiegel überwachen. Die Erneuerung des Präparates ist nur nach den Empfehlungen über die Methode der Anwendung und der Dosierung möglich (siehe die Kapitel "die Dosierung und die Verwaltung" und "die speziellen Instruktionen").

Interaktion:

Es gab keine Studien über Wechselwirkungen mit anderen Drogen.

Mögliche Wechselwirkungen von Rhyomplostim mit gleichzeitig eingenommenen Medikamenten, die bei der Bindung an Plasmaproteine entstehen, sind unbekannt.

Wirkstoffe, die zur Behandlung von ITP in Kombination mit Romiplostim während klinischer Studien verwendet wurden, umfassten Glucocorticosteroide, Danazol und / oder Azathioprin, intravenöses Immunglobulin (BBIT) und Anti-D-Immunglobulin. Es ist notwendig, die Anzahl der Thrombozyten bei gleichzeitiger Verabredung von Romiplostim mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von ITP zu kontrollieren, um eine Zunahme der Anzahl von Blutplättchen über den empfohlenen Bereich hinaus zu verhindern.

Die Anwendung von Glukokortikosteroiden, Danazol und Azathioprin kann bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente mit Romiplostimom reduziert oder gestoppt werden. Es ist notwendig, die Anzahl der Blutplättchen mit der Verringerung oder Eliminierung anderer Arzneimittel zur Behandlung von ITP zu kontrollieren, um eine Abnahme der Anzahl der Blutplättchen unter das empfohlene Niveau zu verhindern.

Spezielle Anweisungen:

Die folgenden speziellen Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen basieren auf Ereignissen, die beobachtet wurden oder als Ergebnis der pharmakologischen Wirkung von Rezeptor-Stimulanzien Totrombopoietin (TPO) auftreten können.

Rezidivierende Thrombozytopenie und Blutung nach Abbruch der Behandlung

Nach der Abschaffung der Romiplostima ist ein Rückfall der Thrombozytopenie möglich. Für den Fall, dass die Abschaffung von Romiplostim bei Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern auftritt, steigt das Blutungsrisiko. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um nach der Abschaffung von Romiplostima eine Abnahme der Thrombozytenzahl rechtzeitig zu erkennen und Blutungen zu verhindern. Nach der Kündigung Bei der Therapie mit dem Romipliplasma ist es empfehlenswert, die Therapie ITP in Übereinstimmung mit den gegenwärtigen Richtlinien für die Behandlung wieder zu beginnen. Zusätzliche medizinische Zwecke können die Abschaffung von Antikoagulanzien und / oder Antiaggregaten oder die Transfusion von Thrombomasse umfassen.

Erhöhtes Retikulin im Knochenmark

Es wird angenommen, dass eine Erhöhung der Konzentration von Retikulinen im Knochenmark eine Folge der Stimulation von TPO-Rezeptoren ist, was zu einer Erhöhung der Anzahl von Megakaryozyten im Knochenmark führt, die anschließend zur Freisetzung von Zytokinen beitragen können. Eine Zunahme der Konzentration von Retikulin kann durch die morphologischen Veränderungen in den peripheren Blutzellen vermutet und durch eine Knochenmarkbiopsie bestimmt werden. Daher wird empfohlen, vor und während der Behandlung mit Romiplotom eine Untersuchung des Abstrichs des peripheren Blutes durchzuführen und die Anzahl der Blutzellen wird empfohlen. Im Falle des Verlustes der Effektivität, oder der Entdeckung der Pathologie im Abstrich des peripherischen Blutes beim Kranken muss man abbrechen RomiplastimFühren Sie eine körperliche Untersuchung durch und überlegen Sie, ob Sie eine Knochenmarkbiopsie mit einer Färbung des Retikulins durchführen. Wenn möglich, sollten Biopsieergebnisse mit früheren Ergebnissen verglichen werden. Wenn die Wirksamkeit fortbesteht und eine Pathologie im peripheren Blutausstrich beobachtet wird, sollte der Arzt eine angemessene klinische Bewertung durchführen, einschließlich der Entscheidung, eine Knochenmarkbiopsie durchzuführen. Es ist auch notwendig, das Nutzen-Risiko-Verhältnis für romiplostima und revidieren die Möglichkeit, eine alternative Therapie für ITP zu verschreiben.

Thrombotische / thromboembolische Komplikationen

Die Anzahl der Thrombozyten, die die Norm überschreiten, ist ein theoretischer Risikofaktor für die Entwicklung thrombotischer / thromboembolischer Komplikationen. In klinischen Studien war die Häufigkeit von thrombotischen / thromboembolischen Komplikationen, die in Kontrollgruppen beobachtet wurden, ähnlich wie beim Enple. Der Zusammenhang zwischen diesen Komplikationen und dem Anstieg der Thrombozytenzahl ist nicht belegt. Befolgen Sie die Anweisungen zur Dosisanpassung (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung"). In der Routine wurden thrombotische / thromboembolische Komplikationen beobachtet.

Progression des gegenwärtigen myelodysplastischen Syndroms (MDS)

TPO-Rezeptorstimulatoren sind Wachstumsfaktoren, die zu einem Wachstum von hämatopoetischen Vorläuferzellen, Differenzierung und Plättchenproduktion führen. Der TPO-Rezeptor befindet sich vorwiegend auf der Oberfläche myeloider Zellen; Die Expression von TPO-Rezeptoren auf festen Tumorzellen ist nicht bestätigt. Es besteht ein theoretisches Risiko, dass TPO-Rezeptor-Stimulanzien das Fortschreiten eines bestehenden MDS stimulieren können.

In klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit MDS-Romiplostimom gab es Fälle von Progression der Erkrankung zu akuter myeloischer Leukämie (OML) - das erwartete Ergebnis des MDS. Darüber hinaus gab es Fälle von transientem Wachstum von Blastenzellen ohne Progression zu OML. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis für Romiplostim ist bei Patienten mit MDS oder anderen Erkrankungen (außer ITP) nicht erwiesen.

Fehlende Reaktion auf Romiplostim-Therapie

Wenn Sie bei der Behandlung mit Romiplostim in den empfohlenen Dosierungen eine Reaktion auf die Behandlung verlieren oder keine stabile Thrombozytenmenge aufrechterhalten können, müssen Sie die verursachenden Faktoren wie Immunogenität und eine Erhöhung der Retikulin-Konzentration im Knochenmark feststellen.

Fehler bei der Verwendung des Medikaments

Patienten, die den Encelete erhielten, wurden über medizinische Fehler informiert, die eine Überdosierung und die Einführung einer inadäquaten Dosis betrafen. Eine Überdosierung kann zu einer Erhöhung der Thrombozytenzahl und damit zur Entwicklung thrombotischer / thromboembolischer Komplikationen führen. Bei einem übermäßigen Anstieg der Thrombozytenzahl ist es notwendig, die Behandlung mit Enplete zu beenden und die Anzahl der Thrombozyten zu überwachen. Die Erneuerung der Behandlung ist gemäß den Empfehlungen für die Dosierung und die Art der Verwendung notwendig. Die Einführung einer unzureichenden Dosis kann zur Bildung von Thrombozytenwerten führen, die unter den zu erwartenden Werten liegen, sowie zur Wahrscheinlichkeit einer Blutung. Patienten, die den Encelete erhalten, müssen die Thrombozytenzahl kontrollieren (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung", "Besondere Anweisungen" und "Überdosierung") ").

Die Wirkung von Romiplostim auf rote und weiße Blutkörperchen

Veränderungen in der Anzahl von roten (Abnahme) und weißen (Zunahme) Blutzellen wurden während präklinischen Studien der Arzneimitteltoxizität (bei Ratten und Affen) beobachtet, jedoch nicht bei Patienten mit ITP. Es sollte bestimmt werden, ob diese Parameter bei Patienten, die eine rhyplostimische Behandlung erhalten, überwacht werden sollten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Forschung über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Forschungsmechanismen zu fahren.

In klinischen Studien kam es bei einigen Patienten zu vorübergehenden Schwindelanfällen, die sich auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, auswirken können.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung ist 250 ug, 500 ug (500 ug / ml).

Verpackung:Flasche mit 5 ml Glas der hydrolytischen Klasse I mit einem 13 mm elastomeren Stopfen, einer Aluminiumkappe und einer zerbrechlichen Polypropylenkappe.Eine Ampulle, die 250 μg oder 500 μg Romiplostim enthält, wird in eine zusammenhängende Zellpackung gegeben. Ein Contour Mesh-Paket wird zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in einem Karton verpackt.

Lagerbedingungen:

Bei 2 - 8 ° C lagern. Nicht einfrieren. In Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht zu schützen. Von Kindern fern halten!

Besondere Hinweise zum Lagerungszustand

Nach Verdünnung: Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Zubereitung wird 24 Stunden lang bei einer Temperatur von 25 ° C und 24 Stunden lang bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort und in der Originalverpackung aufrechterhalten. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Medikament sofort verwendet werden. Wenn kein sofortiger Antrag gestellt wurde, bleiben die Bedingungen für die Aufbewahrung des verdünnten Produkts vor der Verwendung in der Verantwortung des Verbrauchers. Die Haltbarkeit des verdünnten Produktes sollte 24 Stunden bei einer Temperatur von 25 ° C oder 24 Stunden im Kühlschrank (bei einer Temperatur von 2 - 8 ° C) nicht überschreiten. Das Medikament sollte an einem vor Licht geschützten Ort gelagert werden.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-007739/09

Datum der Registrierung:01.10.2009/18.05.2012

Haltbarkeitsdatum:unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Niederlande

Hersteller: & nbsp;

PATHEON ITALIA, S.p.A. Italien

Darstellung: & nbsp;AMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;01.07.2016

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Anleitung

Enklave (Nplate)